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Vancomicina.

¿Vencedor o Vencido?
Dr. Luis Alberto Solar Salaverri.
Dr. Juan José Marchena Béquer.
Servicio de Infectología. HPCH.
IDSA-ASM-CDC.2007.
 La Vancomicina es un antimicrobiano útil en el manejo de
la infección por MRSA ampliamente utilizado. Reportes
recientes han resaltado sus limitaciones en el manejo de las
infecciones severas asociado al incremento en su CMI
(VRSA y VRE), pobre penetración tisular, particularmente
en el pulmón, además de su toxicidad.
 Todo esto establece la necesidad de al utilizar
Vancomicina hacer un buen diagnóstico, hacer pruebas de
susceptibilidad y monitorizar concentraciones séricas.
Vancomicina. Historia y Evolución
Se aisla en 1952 a partir
de muestras de suelo
halladas en Borneo,
India e Indonesia

(Streptomyces orientalis)
Amycolaptosis orientalis

Vancomicina- Vaquish
“Vencedor “
Vancomicina. Historia y Evolución
 Fue aprobada por la FDA
en 1958.

 Uso inmediato ante la


aparición de MRSA en
1961.(no otros antibióticos
disponibles)
Vancomicina. Historia y Evolución

 1986 Enterococcus resistentes


(VRE)

 1996 Staphylococcus aureus


resistentes (VISA) (VRSA) (GISA)

 Permanece como de elección para


MRSA.

 En revisión su CMI ideal y


distribución tisular.
Vancomicina.

 Glicopéptido. péptidos que contienen azúcares


ligados a aminoácidos.
 Análogos: Teicoplanina , Ramoplanina , Daptomicina.
 Bactericida por excelencia en bacterias en crecimiento.
 Espectro estrecho. Gram positivos. S.aureus, S.pyogenes,
S.viridans, S.pneumoniae, Cl.difficile.
 Distribución variable. Su administración debe ser por vía
endovenosa, por no ser absorbido bien por vía oral. Se
distribuye bien por la mayoría de los líquidos corporales.
Vancomicina.

 Se une en 55% a las proteínas del plasma en


individuos normales.
 En pacientes con infecciones 33-40 %.
 No se metaboliza , se excreta por la orina
(filtración glomerular) 80-90%.
 Efecto postantibiótico corto. (2 horas)
 Dosis: 40-60 mg x kg x día c/6 horas.
Vancomicina. Estructura química.

Glicopéptido de estructura compleja.


VANCOMICINA.
Sitio de acción.
 Actúa inhibiendo la
síntesis de peptidoglucano
en un paso metabólico
diferente y anterior a los
agentes betalactámicos.
VANCOMICINA.
Sitio de acción.
 Altera la permeabilidad de
membrana e inhibe la síntesis
de ARN. Impide la acción de
la transpeptidasa por
impedimento estérico .
Farmacocinética.
Glicopéptidos.
Parámetro. Vancomicina Teicoplanina.
Absorción oral Mala Mala

Pico sérico (mg/l) vía IV 20-50 20-120

Valle (mg/l) 5-12 4-8

Vida media 6-8 h > 70 h

Administración intramuscular No Si

Unión a proteínas 30% 90%

Eliminación renal 90% 80%

Penetración en tejidos Buena Buena

Penetración en LCR Mala Mala

Penetración ósea 15-20% 15-20%


Vancomicina.
Espectro antimicrobiano.
Vancomicina.
Efectos adversos.
• Hipersensibilidad: prurito, exantema
(síndrome del cuello rojo).

• Ototoxicidad. (dosis-dependiente)

• Nefrotoxicidad. (dosis-dependiente)
Evitamos estos efectos, la no asociación con otros compuestos ( anfotericin
B, aminoglucósidos y diuréticos del asa)
Resistencia.
VRSA-VRE.
Resistencia. Historia.
 Small.1977. Fallo terapéutico en Endocarditis,
Bacteremia y Neumonía por MSSA, MRSA.
 1988. Inglaterra. VRE.
 Small. 1990. Fallo terapéutico en Endocarditis
(38%) comparado con (1.4%) en Nafcillina.
 Chang. 2003. Fallo terapéutico y recidiva en
Bacteremia (20%).
 Sakoulas.2004. Relación entre uso de
Vancomicina y mortalidad.
Resistencia en Gram negativos.
Resistencia en gram positivos.
Mecanismos de resistencia.
 Alteración en los
sitios de unión.
Presencia del gen
Van A que codifica
para la síntesis de
proteínas del sitio de
unión.
Representación esquemática del transposon 1546, vinculado a la
resistencia a vancomicina por parte de los enterococos. Se ilustra la
posición del operón Van A, estructura compuesta por siete genes
encargados de sintetizar una pared bacteriana modificada.
Estado actual de la resistencia a Meticilina en el género Staphylococcus spp en Cuba. 2005

Cepas. Resiste Gen Resist β- Resiste


n Lactamasas n
Mec A. Penic .
Oxacill. Eritrom
Estafilococ 7 7 164 164 58
Comunida (4%) (4%) (94%) (94%) (33.3%)
d
N-174.
Estafilococ 25 23 236 236 118
Hospital (10%) (9.3%) (95%) (95%) (47.9%)
N-246.
Est-Coag 103 72 150 150 129
Neg Hosp
(85%) (69.9%) (92%) (92%) (74%)
N- 162.
CARACTERIZACIÓN DE LAS CEPAS DE ESTREPTOCOCO
PNEUMONIAE PRODUCTOR DE ENFERMEDAD INVASIVA DEL
SNC EN CUBA. 2000-2005

Estudio. Peni G. Eritrom Cloranf TMP- Vancomicina.


SMX

Pérez RO y cols.
IPK. 2000-2003.
N- 638. 40% 4% 8% 40% 0%
Biotec Aplic. 2. 2003

Montoya GA., Pérez


M.
Villa Clara. 2005 10% 2% 3% 12% 0%
N- 180.
Rev. Cub. MGI.1.2007
Sensibilidad a Vancomicina en
Cuba.
2000-2007.
Estudio. No de Sensibles Resistentes.
Pacientes
Díaz A y cols.(1991- 34 .Enterococo. 24 (70.6%) 10 (29.4)
2000). Rev Cub Ped 1.
2007
Nodarse R. Rev Cub 200 cepas Estaf spp. 191. 9. (1 coag pos) (8 coag
Med Mil.1.2001 100 intrah. 100 neg).
comun.

Meza L y col. Rev Cub 774 cepas 773 1. Enterococo spp.


Farm. 3.2005 Estafiloco-
Enterococo.

Alemán M. Rev Enf 188 colonización 188 0


Infecc en Ped. 80. 2007 faríngea.
Tiempo eliminación UFC de MSSA.
Vancomicina.
Indicaciones.2008.
 Debe estar restringida al tratamiento de:
 Infecciones por gram + resistentes a Betalactámicos.
 Pacientes con hipersensibilidad a Betalactámicos.
 Colitis por antimicrobianos con riesgo de vida que no responden a
Metronidazol.
 Como profilaxis:
 Endocarditis (recomendación AHA).
 Cirugía de implante protésico en áreas de elevada incidencia de SAMR.
 No usar en:
 Profilaxis de rutina.
 Diálisis Peritoneal Continua ambulatoria.
 Erradicación de colonizaciones a SAMR.
 Terapia empírica en pacientes neutropénicos.
 Continuar terapia empírica cuando no son gram + resistentes a
betalactámicos.
 Tratamiento primario de colitis asociada a ATB.
Nuevos hallazgos.

 Cambios en su capacidad bactericida.


 Fluctuaciones en su CMI.
 Punto de corte de 4 µg/ml a 2 µg/ml.
 Desarrollo de resistencia. .(VRSA)
 Pobre capacidad farmacocinética.
 Toxicidad.

Kollef MH. Limitations of Vancomycin in the management of resistant


Staphylococal infections. CID 2007: 45 (suppl 3)
Vancomicina
Vencedor.
Si no lo cuidamos corremos
el riesgo de que sea vencido.

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