Tema 4. LOS ANTICUERPOS. Estructura y función de las Inmunoglobulinas.

Afinidad y
avidez. Antígenos.

Los principales mediadores de la inmunidad adquirida específica humoral son las

inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos. Estos son capaces de reconocer los antígenos de la
superficie de los microorganismos infecciosos y unirse a ellos, lo que da lugar a la
activación de los fagocitos y el inicio de la vía clásica del complemento, cuyo resultado
es la generación del MAC (complejo de ataque de membrana), opsonización, inflamación
y eliminación de los complejos inmunitarios.
La exposición a un antígeno específico da lugar a la proliferación clonal de un linfocito
pequeño “B” derivado de la médula ósea, que da como resultado células productoras de
anticuerpos maduras, o plasmocitos.
Los linfocitos que producen anticuerpos expresan copias de la inmunoglobulina que
codifican en su superficie, que a continuación actúan como un receptor de superficie
para el antígeno.
La unión del antígeno, junto con otros MASP (serina proteasa asociada a MBL) da lugar
a la transducción de la señal que conduce a la expansión clonal y la producción del
anticuerpo.
La respuesta primaria es la producción de IgM, seguido por la IgG. La reexposición al
mismo antígeno produce una respuesta más rápida y concentraciones de anticuerpos
más altas, que es la respuesta secundaria que da lugar a la memoria inmunitaria
específica del antígeno.

Inmunoglobulinas
Las Ig o anticuerpos, son una de las clases principales de proteínas séricas. Su función,
tanto en el reconocimiento de la variabilidad antigénica como en las actividades
efectoras se reveló por primera vez mediante el estudio de su estructura y
posteriormente, por el análisis del DNA.

Estructura de la Inmunoglobulina
Los anticuerpos son moléculas en forma de “Y” sintetizadas por las células plasmáticas.
La molécula de Ig está formada por 4 cadenas polipeptídicas, dos pesadas (H) y dos
ligeras (L) conectadas por enlaces disulfuro. Estas cadenas tienen 220 y 440 aminoácidos
de longitud respectivamente, que tienen secuencias constantes (en el extremo carboxilo
terminal) o variables (en el extremo amino terminal).
Una molécula de un anticuerpo fija un antígeno (Ag) en los dos sitios del extremo amino
terminal donde la cadena pesada y la ligera se asocian entre sí.

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La digestión de una molécula de anticuerpo por la enzima proteolítica papaína escinde
el anticuerpo en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc cristalizable. Los fragmentos Fab
proporcionan la especificidad de fijación al antígeno, el Fc que está formado por dos
segmentos carboxiterminales de cadena pesada cumplen funciones efectoras (pej. En la
activación del complemento). Muchas células expresan receptores para la porción FC en
su superficie, lo que les permite anclar anticuerpos a la membrana.

Características de las inmunoglobulinas humanas

Clase o Peso molecular Concentración Células a las Funciones

isotipo (Da) sérica (mg/ml) que se une principales
por la región
Fc
IgG 150.000 8-16 Macrófagos, Principal Ig en la
linfocitos B, respuesta
linfocitos NK, inmunitaria
neutrófilos, secundaria
eosinófilos
Tiene la vida media
más prolongada de
las 5 Ig (23 días)

Activa el
complemento

Estimula la
quimiotaxis

Atraviesa la placenta
para conferir
inmunidad pasiva al
neonato
IgM 900.000 0,5-2 Linfocitos B Principal Ig
producida durante la
respuesta inmune
primaria

Es la Ig más eficaz
para fijar el
complemento

Activa macrófagos

Sirve como receptor

de antígeno en los
linfocitos B

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IgA 160.000 1,4-4 Linfocitos B Ig presente en varias
secreciones del
organismo, como
lágrimas, calostro,
saliva y secreciones
vaginales, nasales,
bronquiales,
intestinales y
prostáticas.

Protege contra la
proliferación de
microorganismos en
estos líquidos y
contribuye a la
defensa contra
microorganismos y
moléculas extrañas
que penetran en el
organismo a través
de los revestimientos
celulares de estas
cavidades
IgD 185.000 0-0,4 Linfocitos B Actúa como receptor
antigénico (junto con
IgM) en la superficie
de los linfocitos B
maduros (sólo hay
trazas en el suero
IgE 200.000 Trazas Mastocitos, Estimula a los
basófilos mastocitos para que
liberen histamina,
heparina,
leucotrienos y factor
quimiotáctico para
eosinófilos

Es responsable de las
reacciones de
hipersensibilidad
anafiláctica

Aumenta su
concentración en las
parasitosis

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Isotipos de los anticuerpos
Los anticuerpos son las moléculas efectoras de los linfocitos B. Son secretados por ellos
y en mayor abundancia por las células plasmáticas. Existen cinco tipos de anticuerpos:
IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, expuestos en orden decreciente de abundancia.
El isotipo de anticuerpo encontrado mayoritariamente en la sangre de un paciente
infectado puede orientar sobre el tipo de infección que padece y del momento en que
se ha producido. Los linfocitos B secretan exclusivamente IgM en la primera fase de
activación, mientras que en una fase posterior – en el centro germinal- se pueden
producir otros isotipos de Ig y la generación de células plasmáticas y linfocitos B de
memoria:
- La presencia de abundante IgM indica la primera fase de una infección.
- La presencia de IgG, IgE o IgA indica el final de una infección actual o infección
antigua. En el segundo caso, la presencia de anticuerpos se debe a las células
plasmáticas de vida larga que se generaron en la segunda fase de activación para
prevenir una segunda infección.
- La IgD es muy escasa en la sangre.

Comparación de las características de afinidad y avidez con el Ag:

• La IgM se une al antígeno con mayor avidez, ya que es una proteína pentamérica
y por lo tanto posee 10 sitios de unión al antígeno (cada Ig tiene 2 sitios de unión
para el antígeno). Sin embargo, la unión al antígeno es de baja afinidad, ya que
los linfocitos B no han llegado al proceso de maduración de la afinidad.
• La IgG, IgE e IgA pueden unirse al antígeno con alta afinidad, los linfos ya han
madurado la afinidad,
• La IgA muestra mayor avidez que IgG e IgE por ser un dímero y presentar por
tanto 4 sitios de unión al antígeno.
La función efectora de los anticuerpos depende de la región implicada:

• La región Fab (de unión a antígeno) de los anticuerpos sirve para neutralizar los
antígenos. Por ejemplo, en el caso de las toxinas, cuando el anticuerpo se une a
la toxina esta ya no puede producir daño porque está bloqueada. Todos los
isotipos de anticuerpos poseen esta función.
• La región Fc sirve para dos fines:
- La activación del complemento, los isotipos IgM e IgG poseen esta
capacidad
- La unión a receptores de Fc presentes en diferentes tipos celulares. La
unión del Ag-Ac con el receptor FC tiene diferentes consecuencias en
función del tipo de célula.

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 RESUMEN
➢ La respuesta efectora de los linfocitos B la llevan a cabo los anticuerpos. Los cinco
isotipos de anticuerpos son; IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (citados por orden
decreciente de abundancia).

➢ La IgM se genera en la primera fase de activación de los linfocitos B. Se produce

por los tres tipos de linfocitos B y frente a cualquier tipo de patógeno. Se une al
antígeno con baja afinidad, pero con alta avidez por ser una proteína
pentamérica. Sus funciones efectoras son la neutralización y la activación del
complemento.

➢ El resto de los anticuerpos se generan en la segunda fase de activación de los

linfocitos B. Los producen los linfocitos B2F. Estos isotipos de anticuerpos se unen
al Ag con alta afinidad.

➢ La IgG se genera frente a multitud de patógenos. Se une al Ag con baja avidez, al

ser monomérica. Sus funciones efectoras son las siguientes:

- Frente a patógenos extracelulares fagocitables e intracelulares:

neutralización, inmunidad en el recién nacido (la IgG es el único
anticuerpo que puede atravesar la placenta) y opsonización y activación
del complemento.
- Frente a patógenos intracelulares: citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos, contra las células infectadas
➢ La IgE se genera frente a helmintos. Se une con baja avidez. Sus funciones
efectoras son:
- Neutralización.
- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos contra los helmintos.
➢ La IgA atraviesa las barreras mucosas. Actúa frente a microorganismos
comensales y patógenos. Se une con alta avidez por ser dimérica. Su función
efectora es la neutralización.
➢ La determinación de anticuerpos se emplea cotidianamente en medicina con
propósito diagnóstico. Asimismo, se ensayan cada vez más en terapéutica.