El virus sincitial respiratorio (VSR), causa infección del tracto respiratorio bajo en pacientes de todas las edades.

Es la
principal causa de infecciones del tracto respiratorio durante la infancia y la niñez. En la mayoría de los casos, el VSR
produce solo síntomas indistinguibles de un resfriado común o enfermedades menores. Una vez que la infección se ha
establecido la respuesta inmune incluye producción de anticuerpos neutralizantes e inmunidad T específica contra el virus.
Esta última es de vital importancia para la eliminación del virus.
1) Tomando en cuenta las etapas iniciales de la infección ¿Cuáles son las principales células del sistema inmune innato
involucradas en la respuesta local contra el virus? Describa brevemente su mecanismo de acción anti-viral.

Inducción de
Granzimas y Perforinas estado antiviral
en células sanas
APOPTOSIS Interferones
de Tipo I
Célula Dendrítica
KIR MHC-I Plasmocitoide
Moléculas Inhibición de la
KAR de estrés replicación viral

Célula NK Célula infectada Activación

de células
2) El proceso inflamatorio que se desarrolla en etapas iniciales de la infección es fundamental para la inducción de una
respuesta adaptativa. Desarrolle este concepto, explicando los eventos claves del proceso.

Tejido periférico Vaso linfático

aferente
Antígenos
solubles

Células Activación de
dendríticas linfocitos B y
Inflamación Local
activadas producción de
presentando anticuerpos
antígenos

Activación de
linfocitos T
3) Una vez que el VSR se ha alojado en el citoplasma de su célula blanco, ¿cómo se procesan y presentan en el MHC las
proteínas del virus?

calreticulina ERp57
MHC-I tapasina
RE
β2m ERAAP

calnexina

TAP
Citosol MHC-I-péptido

péptidos

Proteínas
ubiquitinadas Proteosoma
Núcleo
4) La producción de INF γ es fundamental en el éxito de la respuesta contra el virus. ¿Cómo esta citoquina contribuye a
optimizar el proceso de presentación de antígeno?

Proteosoma constitutivo Inmunoproteosoma

Proteosoma 20S (core)
Proteosoma 26S

Actividad
catalítica
5) Durante el desarrollo de la respuesta adaptativa, se generan anticuerpos neutralizantes contra el VSR. ¿Qué características
presentan los anticuerpos neutralizantes que los diferencian de los otros generados durante la respuesta humoral? Desarrolle
su respuesta.

Neutralización
Anticuerpo

Virus

Receptor viral
6) Describa que otros roles pueden cumplir los anticuerpos generados contra VSR que contribuyan a la eliminación de la
infección viral

En la etapa extracelular del virus

Opsonización Activación del

Citotoxicidad mediada por
anticuerpos (ADCC) Sistema Complemento
C1q
IgG

Neutrófilo
Célula Infectada

Receptor de
Complemento
MAC
C3b

Célula NK
7) La respuesta de células T es fundamental para la eliminación del virus. ¿Qué poblaciones T efectoras serán de utilidad en el
contexto de esta infección viral? Describa brevemente los mecanismos efectores de las mismas que contribuirían a la
eliminación del virus.

Linfocito T
Citotóxico

Fas L
Granzimas Fas

Perforinas
Linfocito T CD8
Células citotóxico
infectadas Pro-caspasa 8

BID Apoptosis
Pro-caspasa 3
Célula
Blanco
Citocromo c

tBID Caspasa 3
7) La respuesta de células T es fundamental para la eliminación del virus. ¿Qué poblaciones T efectoras serán de utilidad en el
contexto de esta infección viral? Describa brevemente los mecanismos efectores de las mismas que contribuirían a la
eliminación del virus.

Los linfocitos CD4+ Th1

contribuyen a la activación de
los linfocitos T CD8+

Linfocito Citoquinas Linfocito

Linfocito T CD8 CD4+ (INFγ, IL2) T CD8
Células citotóxico Th1
infectadas

Los linfocitos CD4+ Th1 contribuyen potenciar

la actividad fagocítica de los macrófagos
7) La respuesta de células T es fundamental para la eliminación del virus. ¿Qué poblaciones T efectoras serán de utilidad en el
contexto de esta infección viral? Describa brevemente los mecanismos efectores de las mismas que contribuirían a la
eliminación del virus.

Los linfocitos Th foliculares con perfil de

tipo 1, secretan IFNγ que favorece la
diferenciación a plasmocitos secretores de
IgG1 e IgG3, útiles para ADCC por NK y
opsonización de partículas virales,
facilitando su fagocitosis.
La faringitis bacteriana aparece en cualquier época del año en forma de pequeñas epidemias y se instaura bruscamente.
Aparece fiebre elevada por encima de 38°C hasta los 40°C, acompañada de dolor muy intenso que dificulta la deglución de
los alimentos y el paso de la saliva. Además del enrojecimiento y tumefacción de la mucosa, se observan placas de color
blanco-amarillento en la pared posterior de la faringe y los ganglios inflamados. Las bacterias responsables de este proceso
infeccioso son básicamente estreptococos betahemolíticos del Grupo A (como Streptococcus pyrogenes, bacteria
extracelular). Los aislados de estreptococo del Grupo A asociados al síndrome de shock tóxico expresan productos
extracelulares, entre ellos exotoxinas (SPEs, del inglés, exotoxina pirogénica estreptocóccica) capaces de funcionar como
superantígenos. Los súperantígenos inducen una marcada respuesta febril, la proliferación de los linfocitos T y la síntesis y
liberación de múltiples citoquinas, incluyendo TNF-α, IL-1β e IL-6. Esta actividad se atribuye a la capacidad del
superantígeno de unirse en forma simultánea la región variable β del receptor T, y la cara externa de la molécula de MHC de
clase II de células presentadoras, resultando en una proliferación y activación diseminada de células T no específicas y una
producción de IL-2 incrementada.
8) Tomando en cuenta que Streptococcus pyrogenes es una bacteria extracelular, describa brevemente la secuencia de
eventos necesarios para el inicio de la respuesta inflamatoria por células residentes.

Receptores de
Reconocimiento señalización
(ej. TLRs)

Células
residentes de los
tejidos
Transcripción

Secreción de citoquinas
pro-inflamatorias
Expresión de
receptores
9) Durante la infección con S. pyrogenes se observa inflamación de ganglios como consecuencia de la proliferación celular que
se da en los mismos. Las células B proliferan en una región particular, el centro germinal. Describa como se constituyen los
centros germinales (indique los tipos celulares presentes) y mencione que eventos se desarrollan en los mismos.

Linfocitos B
zona oscura

Proliferación y
mutación

CDF TFH
zona clara

CD40
CD40L

Apoptosis Células Células de Células dendríticas

plasmáticas memoria foliculares
10) Tomando en cuenta sus conocimientos de las estructuras de las moléculas de MHC y TCR, dibuje (explicitando cadenas
polipeptídicas y dominios que las componen) como se daría su interacción con el superantígeno en comparación con un
antígeno peptídico. Explique brevemente en un párrafo la estructura de ambas moléculas

(no necesariamente
específico contra el
antígeno peptídico)
11) Explique brevemente de qué población celular proviene la IL-2 secretada durante la activación T, como se da su secreción
y qué rol cumple la IL-2 en el proceso de activación de los Linfocitos T.

Los linfocitos T vírgenes

expresan un receptor de
moderada afinidad por IL-2

Al activarse, los linfocitos T

comienzan a expresar IL-2, así
como el receptor de alta afinidad
12) El síndrome de shock tóxico, culmina en una falla multiorgánica y es consecuencia de la gran cantidad de citoquinas que
son volcadas a la circulación sanguínea y de los efectos que estas tienen sobre los endotelios. Desarrolle brevemente: ¿qué
citoquinas tienen función vasoactiva y qué efectos producen sobre los endotelios?
El Síndrome poliendócrino autoimmune tipo 1 (APS-1, de su sigla en inglés), se produce por mutaciones en el gen AIRE
(regulador autoinmune), afectando el desarrollo de las células T en el timo. Los pacientes con este síndrome presentan
daño autoinmune en múltiples glándulas endócrinas, mal funcionamiento de la mucosa digestiva y problemas en la piel.
13) Describa cómo se organiza el timo

Lóbulo
Lóbulo
derecho
izquierdo
Septa
Lóbulo

Septa Corteza

Vasos Médula
sanguíneos
14) Mencione que eventos del desarrollo de los linfocitos T se dan en dicho órgano.

Selección
Positiva

Selección
Negativa
15) Explique brevemente de qué manera las alteraciones funcionales del gen AIRE hacen más susceptibles a sus portadores
de desarrollar autoinmunidad.
Selección Negativa

Células de la
médula tímica
CD4+ CD8+

Corazón Testículo
Pulmónc
Lengua Páncreas
Estómago Glándula salival
Glándula mamaria Cordón c umbilical ¿Fuerte Interacción con MHC propio-péptido propio?
Médulac Ósea
Riñón cvc
Endotelio
Tiroides Eritrocitos
Epidermis Ameloblastos NO SI SI NO
Leucocitos

Placenta Ojo
Próstata Tejido adiposo
Cerebro Hígado Musculo Vesícula biliar
Intestino Útero Oocito/Cigoto
Vejiga Paratiroides
Embrión CD4+ Regulador Deleción Clonal CD8+