Fármaco droga o principio activo es lo mismo.

Tienen que tener la capacidad de desencadenar

efecto biológico ya sea especifico (sobre el receptor (la mayoría)) o no especifico como cremas.

LA VIA MAS COMUN: ENTERAL (boca) no es la mejor vía porque la absorción es errática

Biodisponibilidad: cantidad de medicamento útil que llega a la circulación general. Esto nos va
a dar la EFICACIA.

Por vía endovenosa (parenteral) la biodisponibilidad es del 100%

Intramuscular: 90-100%

Medicamento= cuando fármaco, droga o principio activo esta ACONDICIONADO

Fármaco de primer paso= entra inactivo, pero se activa en el hígado.

No se puede dar OMEPRAZOL por sonda nasogástrica porque necesita disolverse en el moco
del estómago para entrar en las criptas y que se active el principio activo por medio de la
acidez.

Concentración mínima terapéutica: concentración mínima que se necesita para iniciar la

acción efecto del medicamento

Concentración mínima toxica: si se alcanza aparecen efectos adversos por toxicidad (se puede
alcanzar por interacción de medicamentos, o no puede eliminar el medicamento por falla
renal.

Afecto adverso tipo A (efecto adverso común)

Investigadores se dieron cuenta que este tipo de efectos se alcanzaban en el pico de

concentración máxima, para eliminar el efecto adverso común hicieron una capsula de
liberación prolongada en el cual no alcanzaba los picos y se eliminaba el efecto adverso.

LA PRIMERA VEZ FUE CON NIFEDIPINO (en su pico causaba hipotensión) es medicamento para
la hipertensión

Adherencia al tratamiento: es más probable que la persona cumpla con sus medicamentes si
es cada 24 horas (90%) que si es cada 8 horas (48%) casos.

Medicamentos R(retard): mejora la adherencia al trat. Y disminuye los afectos adversos tipo A
que son los comunes ya que disminuye los picos máximos de concentración.

DCI= denominación común internacional= nombre genérico

Para hacer un medicamento genérico se tiene que hacer un estudio de equivalencia

terapéutica (tienen que ser iguales) también se puede hacer de bioequivalencia para
(antibióticos) (oncologicos) es más estricto.

Estudios de equivalencia: miden biodisponibilidad in vitro (animales)

Estudios de bioequivalencia: miden biodisponibilidad in vivo (humanos)

Un medicamente solo puede ser genérico cuando se ha hecho un estudio de equivalencia.

Para los antibióticos y med oncologicos si se tiene que hacer de bioequi en cambio para los
otros se puede hacer solo de equivalencia.
Medicamento genérico = DCI+ estudios de equivalencia o bioequivalencia

Medicamento genérico de marca no existe

Estudio fase 1= sujetos sanos humanos (se estudia seguridad y tolerabilidad) estudio
observacional. ESTUDIO ABIERTO

Fase 2= enfermos en grupo limitado (estudios clínicos controlados,cerrado) se administra

medicamento y placebo, acá se ve EFICACIA y dosis adecuada (100-300) pacientes

Fase 3 = enfermo, pero grupo grande (estudios clínicos controlados) estudio multicentrico, 3 o
más países, multiétnico hasta 3000 pacientes. Y se compara contra otra droga de mayor
utilidad. Eficacia en gran número de pacientes

Si se ve un estudio de fase 3 comparando contra placebo, dudarlo ya que se compara contra el

de mayor utilidad, menos que no haya una droga útil en el momento, en ese caso estaría bien.

Fase 4= estudio de farmacovigilancia, se ve todo lo que puede hacer el medicamento fuera de

su efecto normal como los efectos secundarios, toxicidad etc. Estudio ABIERTO hasta 10.000
pacientes

Estudio ABIERTO: 1 y 4

STEP

Seguridad= reacciones adversas

Tolerabilidad= capacidad de recibir el medicamento sin rechazarlo

Eficacia=

Precio=

Los RAMS son muy frecuentes cuando es mayor al 10%

Frecuente = 1-10%

Poco frecuente o infrecuente = <1%

Raro= <0.1%

¿Porque falla un medicamento?

1) Por deficiencias ADME (farmacocinética) absorción distribución metabolismo y

excreción

La investigación se da donde haya más carga de enfermedad

1) Predescubrimiento: ¿elegir la enfermedad, como se hace esto? Por la carga de

enfermedad (fija)

Enfermedad con baja incidencia tienen que ser financiadas por el estado.
 2) Después se elige un blanco de la droga por ejemplo bomba sodio glucosa en diabetes
3) Compuesto guía
4) Análogo de compuesto guía (80 a 100) análogos
5) Pregunta: Farmacoforo es la zona de actividad biológica (guarda el área de acción
biológica de la molecula
6) Ver toxicidad y eficacia (etapa pre clínica)

Farmacocinética: es lo que el humano le hace al fármaco absorber distribuir metabolizar y

excretar

Farmacodinamia: lo que el fármaco le hace al humano ya sea positivo o negativo (interacción,

toxicidad etc)

Ver pela: el aceite de Lorenzo

Terapia target: es una terapia especifica al receptor de un proceso de enfermedad

(normalmente anticuerpo o proteína bloqueadora)

Serendipity (por casualidad) descubrimientos al azar como con la penicilina.

Metabolismo fase 1 modificación: tiene que volver al compuesto hidrófilo para poder ser
eliminado por el riñon. se tiene que hidrolizar al compuesto por el compuesto citocromo p450.
Se tiene que volver al compuesto POLAR. Algunos fármacos tienen que pasar por esta fase
para ser útiles

Resumen: hidrolizar y polarizar para eliminar rápido pero generalmente genera metabolitos
activos

Cyp3A4 metaboliza el 60% de los medicamentos. MAS IMPORTANTE

Metabolismo fase 2 (conjugación): se liga el fármaco a moléculas más polares para que sean
más fáciles de excretar, acá el fármaco ya es inútil

Resumen: suele desactivar el medicamento y también podría generar metabolitos dañinos.

La toxicidad: depende de que supere su concentración mínima toxica

Farmacovigilancia:

REACCION ADVERSA: una respuesta a un medicamento que sea nociva, pero con una dosis
NORMAL y una indicación ADECUADA

Reacción adversa tipo A:

Reacciones adversas más frecuentes son las que están asociadas al mecanismo de acción del
fármaco (tipo A)

EJEMPLO: una beta bloqueador (propanolol) bajan la frec cardiaca y bajan la presión arterial. Si
baja mucho la frecuencia cardiaca causa hipotensión esto es un efecto adverso. Con la dosis
correcta pero el paciente era muy sensible al medicamento.

Diurético que provoca calambre porque disminuye el potasio es otro ejemplo

Reacción adversa tipo A o reacción adversa COMUN (depende del efecto del fármaco): siempre
está relacionado al mecanismo de acción del fármaco.

Reacción adversa tipo B (inmunológicas) (raras idiosincráticas) (no es predecible) (severas y

mortales)

Reacción tipo 1 (inmediata) esta mediada por IgE (shock anafiláctico) (urticaria)

Reacción tipo 2 (tardia) mediada por anticuerpos (vasculitis ejemplo) (trombocitopenia por
heparina) (neutropenia por metamizol)

Reacción tipo 3 (tardia) mediada por inmunocomplejos (lupus inducido por medicamentos)

Reacción tipo 4 (tardia) inmunológica mediada por células T (son raras siempre, complicadas y
mortales) (relacionado a medicamentos) ejemplo Steven Johnson

Hay fármacos asociados a estos (al tipo 4) como por ejemplo las SULFAS son las más
relacionadas a Steven Johnson

DRES (siempre pone ejemplo y es tipo 4) es un paciente que hace una reacción a drogas tipo
rash, eosinofilia fiebre, síntomas generales, daño hepático (hepatitis producida por drogas), se
asocia a FENTOINAS, ALOPURINOL

Alergia a penicilina es una reacción tipo 1 inmediata.

RAM a IECAS (tipo A común) produce tos es por mecanismo de acción. Su RAM más común es
ANGIOEDEMA y es la causa más común en el mundo de ANGIOEDEMAS

Pseudoalergias: no produce reacción inmunológica, produce una de granulación de mastocitos

y libera histamina, por ejemplo. Lo más común es con VANCOMICINA produce el síndrome de
cuello u hombre rojo.

Farmacocinética:

Absorción: para que se absorbido el medicamento tiene que ser liberado por eso se llama
LADME. La única que no tiene liberación es la ENDOVENOSA (NO TIENE LIBERACION) todas las
demás si intramuscular, subcutánea etc

Que puede modificar la absorción: los alimentos, temperatura, pH, el tipo de molécula.
También se ve afectado por la liberación.

Distribución: un fármaco tiene mejor distribución mientras más lipofilico sea, va a ingresar a
mas tejidos, como la ceflaxona (demasiado lipofilico), que ingresa directamente al SNC cuando
la meninges no está inflamada

Las moléculas para ser transportadas tienen que ser cubiertas por una proteína, la porción
unida a la proteína es la porción no activa. La porción hidrófila que está activa es la porción
libre la cual ejerce la acción.

Sirve mirar la ligación a las proteínas: mientras más ligado a proteínas se demora más en ser
excretada, al demorarse le va a dar mayor tiempo en circulación y su tiempo de vida media va
a ser larga PREGUNTA

La proteína funciona como un deposito circulante.

Pregunta de examen: la primera generación de sulfonilureas se eliminaron porque su vida
media era muy larga como la clopopramida

Áreas del cuerpo que tienen difícil distribución, como el SNC, la barrera hemato encefálica, el
ojo, el mediastino, mientras menos circulación tiene un órgano más difícil acceder para
tratamiento.

Metabolsimo:fase 1 el metabolismo trata de convertir al fármaco en hidrófilo, el p450 con sus

18 familias de enzimas van a hacer reacciones redox para eliminar el fármaco y sino fase 2

Fase 2: van a glucolinizarlo, metilarlo, añadirle una molecula mas (conjugación)

Eliminación: vi principal riñon

Farmaco libre= FARMACO ACTIVO

Fármaco unido a proteína: deposito circulante

Biotransformación = metabolismo

Reservorios Histicos: se depositan en la grasa, hay fármacos que tienen que saturar todos los
depósitos de grasa primero para poder tener fármaco libre, clásico de la amiodarona,
anticonvulsivantes

Biodisponibilidad= EFECTO FARMACOCINETICO, tener fármaco útil en cantidad suficiente para

el efecto que se necesita es biodisponibilidad

= cantidad de fármaco útil en el sitio de acción

Absorción tiene varios factores

1) Velocidad de disolución: cantidad de fármaco disponible

2) Ph del medio: aumenta la absorción cuando el ph del medio favorece la presencia de la
forma NO IONIZADA
3) Liposolubilidad
4) Gradiente de concentración
5) Superficie de absorción: el intestino es el más grande
6) Via de administración
7) Factores fisioquimicos
8) En caso de via enteral: motilidad gastrointestinal (por ejemplo, si tengo diarrea crónica
la via enteral nos sirve, si tengo obstrucción tampoco) flujo sanguíneo (esplacnico),
presencia de alimentos o medicamentos. (si estas vomitando no puedes dar
tratamiento oral)

Via intravenosa: por excelencia la mejor para enfermedades graves,se usa tambien en
situaciones de urgencia, ajustes de dosis y grandes moléculas. Grandes moléculas no van por
via enteral. Hay otras que solo pueden ir por via parenteral.

MACROMOLECULAS VAN POR PARENTERAL

PROTEINAS POR VIA PARENTERAL

LIPIDOS POR VIA PARENTERAL

Via intravenosa: pico máximo al inicio después va en bajada (biodisponibilidad del 100%)

Via intramuscular y subcutánea si hay absorción, alcanza pico y baja

Via intramuscular (BIODISPONIBILIDAD DEL 90-100%) es para volúmenes bajos: máximo 10 cm,
para intramuscular se necesita grasa para la absorción, por eso se administra en el glúteo

Pregunta de examen: a mayor cantidad de grasa más lenta absorción, en mujer va a haber
absorción más lenta que en el hombre

Via subcutánea (75-100%): permite la hidratación, va muy bien con los OPIASCEOS

Via oral: 10-100%

Via parenteral: ¡evita el primer paso! El cual es pasar por el hígado

Via sublingual: evita el primer paso (pasar por el hígado) es para emergencias, tiene que ser
medicamento activo, tiene que ser hidrófilo (los fármacos son NITRITOS los que se usan)
(asilina) para el dolor se usa tramadol, para la presión se usa captopril (pq es activo)

Via rectal: es errática, se usa más que todo en pediatría más que todo BENZODIACEPINAS, en
adultos es para tratar colitus ulcerativa.

Biodisponibilidad: la cantidad de medicamento útil en el sitio de acción y se mide por la curva

farmacocinética

Eficacia: depende del CMAX y el AUC (área bajo la curva)

Bioequivalencia: para hacer este estudio tiene que administar el medicamento original y hacer
la cuerva farmacocinética con su cmax y todos sus componentes luego hacer lo mismo con el
fármaco que se esta evaluando. Estos dos resultados se tienen que comparar y tienen que ser
iguales en un intervalo de confianza de 90% Y AHÍ SI SON BIOEQUIVALENTE

Bioequivalencia: ES LA COMPARACION DE LAS BIODISPONIBILIDADES.

Metabolismo fase 1: son reacciones redox e hidrolisis para hacer a la molécula POLAR, las
enzimas pertenecen a las citocromo p450 (18 familias). Aca no pierde su efecto la mayoría de
las veces, más bien produce metabolitos activos. O los inactivos se convierten activos

Fase 2: enzimas que añaden radicales que modifican la molécula. (ACA YA PIERDE SU EFECTO=)
EL MEDICAMENTO QUEDA INACTIVO

CYP3A4: metaboliza el 60% DE LOS MEDICAMENTOS

ACORDAR: MACROLIDOS SON INHBIDORES EXCPETO LA ACITROMICINA

TODO INHIBIDOR INCREMENTA LA TOXICIDAD, los macrolidos a excpecion de acitromicina

interfieren. Los ASOLES interfieren. (min 3:15:00
El inductor: induce al metabolismo, entonces va a DISMINUIR SU EFECTIVIDAD CLASICOS
INDUCTORES LA RIFAMPICINA PREGUNTA DE EXAMEN

Otro grupo de inductores importantes= los anticonvulsivantes clásicos como la fenitoina,

carbamazepina y barbitúricos

Las interacciones medicamentosas más importantes se dan por interferencia con el

citocromo p450

Excreción: fundamentalmente es renal, ajustar dosis cuando el paciente tiene fallo renal, a
partir de los 40 años se disminuye en 1% cada año la efectividad del riñón, una vez que está
por debajo del 60% la dosis se tiene que ajustar. Es muy importante ajustar a los ANTIBIOTICOS
ya que pueden causar nefrotoxicidad también se tiene que ajustar los ONCOLOGICOS

Excreción biliar (enterohepatica): típico cetraxona (3:23:13),tetraciclinas, macrolidos, estos NO

SON NEFROTOXICOS entonces no se ajustan y no dañan al riñon IMPORTANTE

Pulmonar: anestésicos (complementar con audio)

Cinetica de orden 0: es una cantidad por unidad de tiempo independiente de la dosis

Primer orden: es en función a la cantidad de medicamento a su concentración

AFINIDAD: capacidad que tiene el fármaco de unirse a un receptor especifico

Agonista completo: se una al receptor especifico e induce una respuesta MAXIMA

Agonista parcial: induce una respuesta submaxima (FUNCIONA COMO ANTAGONISTA DEL
AGONISTA COMPLETO)

AGONISTA INVERSO: actúa sobre el receptor, pero lo lleva a un nivel por debajo del basal

Antagonista no competitivo: bloquea al 100%, no reversible, no depende de la concentración

Antagonista competitivo: depende de la concentración del medicamento

Todo receptor tiene un segundo mensajero: este es el intracelular

Tolerancia: el medicamento va perdiendo progresivamente su efecto, lentamente

Taquifilaxia: es la pérdida del efecto de forma rápida, inmediata.

Actividad intrínseca: es medido por el ED50, la concentración de medicamento necesario para

alcanzar el 50% del efecto, a mayor ED50 menor eficacia

Dosis letal: la dosis para eliminar al 100% de los sujetos