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Este informe de laboratorio describe un experimento que demostró que diferentes animales responden de manera diferente a la acción del tiopental sódico. Los ratones fueron clasificados en grupos según su nivel de resistencia/sensibilidad luego de administrarles una dosis estandarizada. El objetivo era revisar cómo factores como la dosis, edad, sexo y estado de salud modifican la acción de los fármacos y demostrar variaciones individuales en la respuesta.
Descripción original:
ACCION FARMACOLOGICA
Título original
INFORME_9_FACTORES QUE AFECTAN LA ACCION FARMACOLOGICA
Este informe de laboratorio describe un experimento que demostró que diferentes animales responden de manera diferente a la acción del tiopental sódico. Los ratones fueron clasificados en grupos según su nivel de resistencia/sensibilidad luego de administrarles una dosis estandarizada. El objetivo era revisar cómo factores como la dosis, edad, sexo y estado de salud modifican la acción de los fármacos y demostrar variaciones individuales en la respuesta.
Este informe de laboratorio describe un experimento que demostró que diferentes animales responden de manera diferente a la acción del tiopental sódico. Los ratones fueron clasificados en grupos según su nivel de resistencia/sensibilidad luego de administrarles una dosis estandarizada. El objetivo era revisar cómo factores como la dosis, edad, sexo y estado de salud modifican la acción de los fármacos y demostrar variaciones individuales en la respuesta.
Carrera: Química y Farmacia Informe de Prácticas de Laboratorio Asignatura: Laboratorio de Farmacología y Farmacoterapia Profesor/a: Dra. Eulalia Alexandra Suarez Miño Demostrar que no todos los animales responden igual a la Práctica # 9 acción del Tiopental Sódico Nombre del alumno: Gustavo Fernando Franco Bravo Semestre: Paralelo: A Grupo: G2 Séptimo
Objetivos de la práctica de laboratorio
1. Revisar sobre el tema de los factores que modifican la acción
farmacológica de los fármacos. 2. Examinar cuantitativamente el efecto depresor en el grupo de los animales sometidos a la experimentación. 3. Demostrar que la resistencia e intolerancia son factores que modifican la acción farmacológica entre otros factores.
Instrucciones o consideraciones previas
Marco teórico: Factores que modifican la acción farmacológica de los fármacos Errores de medicación y cooperación del paciente: En la realidad, pocos pacientes siguen correctamente las instrucciones de administración de un medicamento recomendadas por el médico. Quizás el factor más importante que determina la cooperación del paciente sea la relación que establece con su médico. La confianza del paciente es necesaria, pues a medida que ésta aumente, así también aumentará la responsabilidad del médico para proveer su ayuda profesional. Dosis: La cantidad del químico que ingresa en el organismo actuara de una forma ya establecida, se esperaría que un aumento del mismo aumente también su eficacia, pero sin una vista terapéutica el aumento podría ocasionar más daño que alivio a un paciente. La dosis puede ser de varios tipos: • Monofásica: Quiere decir que a diversas cantidades el efecto será el mismo. Ej. Barbitúrico: En 20 mg produce 4 horas de sueño; en 40 mg producirá 8 horas y 150 la muerte. • Bifásica: A una cantidad producirá un efecto, pero al aumentar la dosis producirá un efecto diferente y en algunos casos totalmente opuestos Ej. La Atropina: A dosis bajas producirá bradicardia por excitación, y a mayor dosis cortara la vía parasimpática produciendo taquicardia. Efectos placebo: Estos se asocian con la toma de cualquier fármaco, inerte o no, y se manifiestan frecuentemente con alteraciones del estado de ánimo y cambios funcionales relacionados con el sistema nervioso autónomo. Es necesario en este aspecto hacer algunas distinciones: placebo puro es cualquier sustancia esencialmente inerte (p. ejem., cápsulas de lactosa, inyecciones de solución salina); placebo impuro se refiere a una sustancia con propiedades farmacológicas bien establecidas pero que se emplea a dosis insuficientes para producir un efecto propio. Edad: Es indispensable tomar precauciones especiales con los niños, en particular al administrar hormonas u otros fármacos que influyan el crecimiento y desarrollo. Dadas las diferencias entre los volúmenes relativos de fluidos biológicos, menor unión a las proteínas plasmáticas, inmadurez de las funciones renal y hepática, etc., de niños prematuros o muy pequeños es forzoso ajustar las dosis. Los ancianos pueden tener respuestas anormales por incapacidad para inactivar o eliminar fármacos o por alguna patología agregada. Sexo: En ocasiones las mujeres son más susceptibles a los efectos de una dosis dada del fármaco, quizá por tener menor masa corporal. Durante el embarazo, particularmente en el primer trimestre, debe evitarse todo tipo de fármacos que puedan afectar al feto. Horarios de administración: De particular importancia en la administración oral son los irritantes en las comidas, los sedantes o estimulantes en relación con el ciclo sueño-vigilia y los ritmos biológicos en general. En este contexto, la crono-farmacología, nueva rama de la farmacología, estudia la interacción entre los ritmos biológicos y la respuesta farmacológica. Pueden existir diferencias hasta del 100% en la intensidad del efecto medicamentoso a una misma dosis, dependiendo del horario en la que el fármaco se administre. Tolerancia: Se refiere a la disminución del efecto farmacológico después de la administración repetida de una misma dosis, o a la necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto farmacológico que se consigue al iniciar el tratamiento. Cuando ésta aparece puede existir también tolerancia cruzada, relativos a los efectos de fármacos semejantes que interactúan con el mismo sitio receptor. Variables fisiológicas: El balance hidroelectrolítico, el equilibrio ácido- básico, la temperatura corporal y otras variables fisiológicas son capaces de alterar el efecto farmacológico. Factores patológicos: La existencia de alguna enfermedad puede modificar la respuesta farmacológica. Desde los casos evidentes de disfunción hepática o renal, en los que el peligro de toxicidad por acumulación es claro, hasta casos más sutiles como las deficiencias nutricionales (frecuentes en nuestro medio), hormonales, etcétera. En los casos de alergia medicamentosa es crítico realizar un interrogatorio cuidadoso del paciente y sus familiares para detectar oportunamente esta posibilidad y evitar la administración del alérgeno (sustancia que produce la alergia). Aunque en algunas ocasiones es posible una desensibilización, ésta sólo puede intentarse para un caso preciso y sabiendo que los efectos son rara vez permanentes (la alergia puede reaparecer). En caso de sospechar alergia es necesario tener a la mano antihistamínicos, antiinflamatorios y adrenalina. La taquifilaxia es la disminución rápida de la respuesta a un fármaco por una administración repetida del mismo. Ritmo Circadiano: Todas las sensaciones (hambre, sueño, sed) y procesos químicos en el organismo poseen un ciclo, donde aumentan o disminuyen sus características fisiológicas, así: El colesterol posee una máxima síntesis a la 8 am, es por eso que los hipocolesteroliantes deben ser tomados en la noche, para que su efecto sea más efectivo. A menos que sea un fármaco de acción prolongada. Estado de salud: Es un factor muy importante ya que ciertos órganos, poseen actividad metabólica, como el hígado, y otros permiten su eliminación, como los riñones. El daño a uno de estos órganos produciría una intoxicación. Entre los casos de idiosincrasia farmacológica (reactividad anormal a un fármaco genéticamente determinada), encontramos varios tipos de respuestas: efectos irregularmente prolongados, mayor sensibilidad al fármaco, efectos totalmente nuevos, capacidad de respuesta disminuida, distribución anormal del agente en el organismo, etc. La base genérica de estas alteraciones incluye las deficiencias enzimáticas, la producción de proteínas anormales, moléculas transportadoras alteradas o receptores modificados estructuralmente. Los casos de resistencia adquirida (estado de insensibilidad o sensibilidad disminuida a fármacos que en general producen inhibición del crecimiento o muerte celular) que se observan frecuentemente con antibióticos, en particular en el medio hospitalario, deben ser tratados en forma especial. Finalmente, mencionemos la tolerancia y la dependencia física que se advierte en casos de agentes que afectan la función cerebral y mental (los llamados psicotrópicos) y que pueden asociarse a cuadros de abstinencia potencialmente peligrosos para el sujeto. Estos factores capaces de modificar el efecto farmacológico son de índole farmacocinética o farmacodinámica relativas al sujeto. No debemos olvidar que las interacciones medicamentosas son otra fuente potencial de cambios de la respuesta al tratamiento médico. El uso de varios fármacos al mismo tiempo es una práctica relativamente habitual y en ocasiones esencial para lograr la mejoría del paciente. El médico debe cerciorarse de que la combinación prescrita no dará lugar a interacciones indeseables entre los fármacos.
Reactivos de laboratorio:
Solución de Tiopental sódico al 1%
Materiales de laboratorio
10 ratones albinos machos y hembras
Agujas jeringas de 1 ml Jaulas de plástico
Equipos de laboratorio
Balanza de monoplato
Actividades a desarrollar o técnica operatoria
1. En primer lugar, se procedió a pesar a los biomodelos (Cobayas o
ratones). 2. En segundo lugar, se le debe administrar a los 10 ratones en forma simultánea 50 mg/kg de peso de animal, de una solución de Tiopental sódico, por vía intraperitoneal esperar 5 minutos y observar el efecto depresor en cada ratón.
Resultados obtenidos
Clasificar los ratones de acuerdo a lo siguiente:
GRUPO # 1 MUY RESISTENTES No se observa el efecto depresor. Prácticamente no hay efecto, conserva la actividad motora, su tono muscular. GRUPO # 2 RESISTENTES No se produce sueño, presenta en forma leve la marcha del ebrio, se evidencia cierto aumento de la actividad motora. GRUPO # 3. NORMAL Presenta anestesia terapéutica mínima, con pérdida del reflejo de enderezamiento, es el efecto esperado con la dosis administrada, aun responde a la estimulación dolorosa. GRUPO # 4 SENSIBLE Presenta anestesia terapéutica máxima, con mayor relajación muscular no responde a la estimulación dolorosa. GRUPO #5 MUY SENSIBLE Se presenta inmediatamente anestesia profunda, cianosis, intensa relajación muscular, no responde a la estimulación dolorosa, puede producirse la muerte.
Conclusión
1. Logramos revisar sobre el tema de los factores que modifican la
acción farmacológica de los fármacos (Dosis, administración, edad, sexo, genética, tolerancia, sensibilidad, resistencia, salud, entre otros). 2. Examinamos cuantitativamente el efecto depresor en el grupo de los animales sometidos a la experimentación. 3. Demostramos que la resistencia e intolerancia son factores que modifican la acción farmacológica entre los otros factores mencionados anteriormente.
Recomendaciones
1- Practicar continuamente la correcta manipulación de los ratones de
experimentación. 2- Repasar las vías de administración de los fármacos y las formas farmacéuticas. 3- El instrumental (jeringas y agujas) deberá estar limpio y en condiciones adecuadas. 4- No subdosificar. Calcular la dosis de acuerdo con el animal más pesado. 5- Almacenar de forma segura los medicamentos, y eliminarlos de manera responsable.
Bibliografía
Litter, M. Farmacología Experimental y Clínica, De. El Ateneo 7 ma.
Edición. Buenos Aires, Argentina, 1994. Goodmna, L.S. Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Ed. Mc Graw-Interamericana. 10 ma. Edición. México D.F. 2003. http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/13 0/html/sec_14.html Practical guide to LABORATORY ANIMALS. Christine S.F. Williams.