VIH eliminado de los genomas de animales vivos

"Nuestro estudio muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición génica, cuando se administra de forma secuencial, puede
eliminar el VIH de las células y los órganos de los animales infectados", dijo Kamel Khalili, PhD, profesora Laura H. Carnell y presidenta del Departamento de
Neurociencia, Director del Centro de Neurovirología y Director del Centro Integral de NeuroAIDS de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple
(LKSOM). El Dr. Khalili y Howard Gendelman, MD, Margaret R. Larson, Profesora de Enfermedades Infecciosas y Medicina Interna, Presidenta del Departamento de
Farmacología y Neurociencia Experimental y Directora del Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de la UNMC, fueron investigadores principales del nuevo
estudio.

"Este logro no hubiera sido posible sin un esfuerzo extraordinario del equipo que incluyó virólogos, inmunólogos, biólogos moleculares, farmacólogos y expertos
farmacéuticos", dijo el Dr. Gendelman. "Solo uniendo nuestros recursos juntos pudimos hacer este descubrimiento innovador".

El tratamiento actual contra el VIH se centra en el uso de la terapia antirretroviral (TAR). El ART suprime la replicación del VIH pero no elimina el virus del cuerpo.
Por lo tanto, el ART no es una cura para el VIH y requiere un uso de por vida. Si se detiene, el VIH se recupera, renovando la replicación y alimentando el desarrollo
del SIDA. El rebote del VIH se atribuye directamente a la capacidad del virus para integrar su secuencia de ADN en los genomas de las células del sistema inmunitario,
donde permanece latente y fuera del alcance de los medicamentos antirretrovirales.

En trabajos anteriores, el equipo del Dr. Khalili utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para desarrollar un novedoso sistema de edición y administración de terapia génica
destinado a eliminar el ADN del VIH de los genomas que albergan el virus. En ratas y ratones, mostraron que el sistema de edición de genes podía extirpar eficazmente
grandes fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas, lo que afecta significativamente la expresión del gen viral. Sin embargo, de manera similar a ART, la
edición de genes no puede eliminar completamente el VIH por sí solo.

Para el nuevo estudio, el Dr. Khalili y sus colegas combinaron su sistema de edición de genes con una estrategia terapéutica desarrollada recientemente conocida como
ART de liberación lenta y efectiva de acción prolongada (LASER). LASER ART fue co-desarrollado por el Dr. Gendelman y Benson Edagwa, PhD, Profesor Asistente
de Farmacología en la UNMC.

LASER ART se dirige a los santuarios virales y mantiene la replicación del VIH a niveles bajos durante largos períodos de tiempo, reduciendo la frecuencia de la
administración de ART. Los medicamentos de larga duración fueron posibles gracias a los cambios farmacológicos en la estructura química de los fármacos
antirretrovirales. El fármaco modificado se empaquetó en nanocristales, que se distribuyen fácilmente a los tejidos donde es probable que el VIH esté latente. A partir
de ahí, los nanocristales, almacenados dentro de las células durante semanas, liberan lentamente el medicamento.

Según el Dr. Khalili, "queríamos ver si LASER ART podría suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 elimine completamente las
células del ADN viral".

Para probar su idea, los investigadores utilizaron ratones diseñados para producir células T humanas susceptibles a la infección por VIH, lo que permite la infección
viral a largo plazo y la latencia inducida por ART. Una vez que se estableció la infección, los ratones fueron tratados con LASER ART y posteriormente con CRISPR-
Cas9. Al final del período de tratamiento, se examinó la carga viral en ratones. Los análisis revelaron la eliminación completa del ADN del VIH en aproximadamente
un tercio de los ratones infectados por el VIH.

"El gran mensaje de este trabajo es que se necesita CRISPR-Cas9 y la supresión del virus a través de un método como LASER ART, administrado en conjunto, para
producir una cura para la infección por VIH", dijo el Dr. Khalili. "Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia ensayos en primates no humanos y posiblemente
ensayos clínicos en pacientes humanos dentro del año".

Referencia: Temple University Health System. (2019, July 2). HIV eliminated from the genomes of living animals. ScienceDaily.
Nombre de la práctica de Fecha
REPLICACIÓN VIRAL
laboratorio

Lugar Laboratorio Virtual

Duración 90 minutos Horario

Nº de estudiantes
Curso Agresión y defensa Biológica Grupo

Docente/s Blgo. Miguel Mogollón Almidón Unidad curricular Virología y micología en salud
I. Objetivos de aprendizaje
1. Comprender los tipos y etapas de la replicación viral
2. Determinar la relación entre la replicación viral y el curso de una enfermedad
3. Reconocer el fundamento e impacto de la variabilidad genética en infecciones virales
II. Descripción
Actividades/estación n.º #1
Descripción de las Mediante una maqueta virtual, los estudiantes plasman las etapas de la replicación viral y lo explican de forma ordenada,
actividades coherente y clara
Duración de las actividades
20 minutos
(minutos)
Objetivo Comprender las etapas de la replicación viral
Orientación
1. De forma grupal completan el anexo 1 correspondiente a la replicación viral del virus influenza.
2. Ubican las etiquetas en el paso de replicación que corresponde.
3. Comentan cada evento y mediante una idea principal explican el fenómeno biológico que acontece en cada paso.
4. Responden al cuestionario adjunto:
CUESTIONARIO:
a. ¿El virus influenza corresponde a un virus desnudo o envuelto?

Corresponde a un virus envuelto. Un virus envuelto significa que está rodeado por una membrana lipídica o una
envoltura compuesta principalmente de lípidos.

b. ¿Qué tipo de replicación se evidencia? (Lítico o lisogénico y por qué)

El virus de la influenza es un virus envuelto que sigue un ciclo de replicación lítico. Esto significa que, cuando
infecta una célula huésped, se replica y produce nuevas partículas virales dentro de la célula. Estas nuevas
partículas virales se acumulan hasta que la célula huésped se rompe o lisa, liberando así los virus recién
formados. Este proceso de replicación lítica es característico de la influenza y otros virus que causan
enfermedades agudas y se propagan rápidamente en el cuerpo, generando los síntomas típicos de la gripe.

c. ¿En qué tejido u órgano de la persona infectada ocurrirá este evento?

La replicación del virus de la influenza ocurre principalmente en el tejido de las vías respiratorias superiores de
la persona infectada, como la nariz, la garganta y los bronquios. Estas son las áreas donde el virus se adhiere, se
reproduce y se propaga. A medida que el virus se multiplica en estas áreas, puede dañar las células epiteliales y
causar síntomas respiratorios, como congestión nasal, dolor de garganta y tos. En casos graves, la infección puede
llegar a los pulmones y causar neumonía viral. Por lo tanto, la replicación viral en las vías respiratorias es la
responsable de los síntomas característicos de la gripe.
 d. Mencione 3 síntomas correspondientes a la infección humana por influenza

- Fiebre
- Dolor de garganta
- Tos
NOTA:
En la infección por el virus de la influenza, las glicoproteínas virales unen el virus a una célula epitelial del hospedero.
 REPLICACIÓN VIRAL DEL VIRUS DE LA INFLUENZA

FIJACIÓN PENETRACIÓN DESENCUBRIMIENTO

LIBERACIÓN ENSAMBLAJE BIOSÍNTESIS

Actividad/estación n.º
Descripción de la actividad
Duración de la actividad
Objetivo
Orientación
#2
A partir de la revisión de información, los estudiantes reconocen los fundamentos de la variabilidad genética en virus y su
impacto en la salud humana tomando como referencia el caso de la pandemia por COVID-19
30 minutos
Reconocer el fundamento e impacto de la variabilidad genética en infecciones virales
1. Nos organizamos en equipos de trabajo
2. Accedemos a la nota “Fact Checking: ¿Es lo mismo una cepa que una variante o una mutación?:
https://www.lavanguardia.com/vida/20210131/6206973/fact-checking-cepa-variante-mutacion.html
3. Completamos el esquema adjunto empleando ideas breves y claras para reconocer las diferencias:

Mutación Cepa Variante

•La mutación en un virus, como el
de la gripe, es un cambio en una de
las letras del código genético del
virus, que en este caso es el ADN.
La inmunóloga Matilde Cañelles,
del CSIC, explica que las
mutaciones ocurren a medida que
el virus se replica. Algunos virus,
como el de la gripe, mutan más
rápidamente que otros, lo que
significa que experimentan
cambios en su material genético
con frecuencia.
•su código genético se vuelve cada
vez más diferente en comparación
con el virus original. Esto puede
dar lugar a la aparición de
variantes, como las variantes
británica (B117), sudafricana
(501Y.V2) o brasileña (P.1) del
virus de la COVID-19. En otras
palabras, una variante es un virus
que ha experimentado mutaciones
y se ha alejado genéticamente del
virus original.
•El virus SARS-CoV-2, que causa la
COVID-19, ha experimentado una
mutación drástica en su secuencia
genética. Esto lo diferencia del
SARS-CoV-1, que surgió en 2004 en
China. Ambos son cepas virales
distintas, al igual que las variantes
actuales de SARS-CoV-2.

4. De acuerdo con lo aprendido en clase:

¿Por qué es útil conocer las características genéticas y epidemiología molecular de un virus?

Comprender las características genéticas y la epidemiología molecular de un virus es valioso por diversas razones.
Permite rastrear su propagación, identificar su origen, desarrollar vacunas y tratamientos, anticipar mutaciones, estudiar
su comportamiento y mejorar las estrategias de salud pública. Además, facilita la investigación científica y el diagnóstico
preciso de la infección. En resumen, este conocimiento es esencial tanto para la gestión de epidemias como para avanzar
en la comprensión de enfermedades infecciosas.

Referencias bibliográficas Centro Nacional de Vacunación y Enfermedades Respiratorias (NCIRD), División de Enfermedades Virales