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HÍGADO
Generalidades
El hígado es la masa de tejido glandular más grande del organismo y el órgano interno más voluminoso;
tiene un peso aproximado 1 500 g (2,5 %del peso corporal). Está encerrado en una cápsula de tejido
conjuntivo fibroso (cápsula de Glisson); una cubierta serosa (peritoneo visceral) que rodea la cápsula,
excepto donde el hígado se adhiere directamente al diafragma o a los otros órganos.
El hígado está anatómicamente dividido por surcos profundos en dos grandes lobulillos (derecho e
izquierdo) y dos lobulillos pequeños (cuadrado y el lobulillo caudado). Sólo tiene importancia topográfica.
OM
La división en segmentos funcionales o quirúrgicos que corresponden a la irrigación sanguínea y al drenaje
biliar tiene una importancia clínica mayor.
(Ver fisiología hepática)
Irrigación hepática
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El hígado presenta un doble suministro sanguíneo compuesto por una irrigación venosa (portal) a través
de la vena porta hepática y una irrigación arterial a través de la arteria hepática. Ambos vasos ingresan en
el hígado por el hilio o porta hepatis, el mismo sitio por el que salen el conducto biliar común que
DD
transporta la bilis secretada por el hígado y los vasos linfáticos.
El hígado recibe la sangre que primero irrigo a los intestinos, el páncreas y el bazo.
La sangre que llega al hígado con la vena porta hepática (75% de la irrigación hepática) proviene del tubo
digestivo y del páncreas y el bazo. La sangre portal que entra en el hígado contiene:
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sangre de las dos fuentes se mezcla antes de llegar a los hepatocitos, por lo que estas células nunca
reciben sangre totalmente oxigenada.
Dentro del hígado, las ramas de distribución de la vena porta y de la arteria hepática (que desembocan en
los sinusoides) y las ramas de drenaje de la vía biliar, transcurren juntas formando la triada portal.
Los sinusoides están en contacto estrecho con los hepatocitos y colaboran con el intercambio de
sustancias entre la sangre y los hepatocitos. Los sinusoides desembocan en la vénula hepática terminal
(vena central) que a su vez drena en las venas sublobulillares. La sangre abandona el hígado a través de
las venas hepáticas que desembocan en la vena cava inferior.
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Se pueden considerar varias formas de describir la organización de estos elementos estructurales para
entender las funciones del hígado.
Lobulillos hepáticos
Existen tres maneras de describir la estructura del hígado en términos de una unidad funcional: el lobulillo
clásico, el lobulillo portal y el ácino hepático..
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LA
dentro del órgano y en el trayecto que sigue la sangre proveniente de estos vasos para irrigar finalmente
los hepatocitos
El lobulillo clásico está compuesto por pilas de cordones anastomosadas de hepatocitos, de una sola célula
de espesor, separadas por el sistema interconectado de sinusoides que irriga las células con una mezcla de
sangre portal y arterial. En el centro del lobulillo se encuentra una vénula relativamente grande, la vénula
hepática terminal (vena central), en la cual desembocan los sinusoides. Los cordones de hepatocitos
adoptan una disposición radial.
En los ángulos del hexágono se encuentran los espacios o áreas portales que consisten en tejido conectivo
laxo del estroma con la presencia de la triada portal. Este tejido conectivo luego se continua con la capsula
fibrosa (de Glisson). En los bordes del espacio portal entre el tejido conectivo del estroma y los hepatocitos
existe un pequeño espacio llamado espacio peri portal (espacio de Mall).
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entre las dos venas centrales más cercanas al eje menor.
Los hepatocitos en cada acino hepático se describen dispuestos en tres zonas elípticas concéntricas que
rodean el eje menor:
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porta y la arteria hepática
Zona 3: más lejana al eje menor y la más cercana a
la vena hepática terminal (vena central).
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Zona 2: entre la zona 1 y 3, sin límites definidos.
La división en zonas es importante en la descripción e
interpretación de patrones de degeneración, regeneración y efectos tóxicos específicos del parénquima
hepático en relación con el grado o la calidad de la perfusión vascular de los hepatocitos.
LA
desembocando en una vena sublobulillar. Las venas sublobulillares convergen para formar las venas
hepáticas que desembocan en la cava inferior.
La luz de la vena porta es más grande que la arteria asociada con ella. La vena central (vena
centrolobulillar) es un vaso de paredes delgadas que recibe sangre desde los sinusoides hepáticos. Su
revestimiento endotelial está rodeado por pequeñas cantidades de fibras de tejido conjuntivo dispuestas
en espiral. Es más apropiado llamarla vénula hepática terminal.
La vena sublobulillar, que es el vaso que recibe sangre desde las vénulas hepáticas terminales, posee una
capa bien definida de fibras de tejido conjuntivo, tanto colágenas como elásticas, justo por fuera del
endotelio.
Las venas sublobulillares, así como las venas hepáticas en las que desembocan, transcurren solas. Dado
que son vasos solitarios, se pueden distinguir con facilidad en los cortes histológicos de las ramas de la
vena porta que son miembros de la tríada.
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Las células de Kupffer derivan de los monocitos. Tienen evaginaciones que parecen que atraviesan la luz
sinusoidal e incluso pueden ocluirla parcialmente. Estas células participan en la degradación final de
algunos eritrocitos dañados o envejecidos que llegan al hígado desde el bazo.
hepatocitos.
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El espacio de Disse es el sitio de intercambio de materiales entre la sangre y los
Esta entre las superficies basales de los hepatocitos y las superficies basales de las células endoteliales y de
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las células de Kupffer que tapizan los sinusoides. Desde la superficie basal de los hepatocitos, se proyectan
pequeñas microvellosidades irregulares hacia este espacio.
Las microvellosidades incrementan hasta seis veces la extensión de la superficie disponible para el
intercambio de sustancias entre los hepatocitos y el plasma. Debido a las grandes brechas en la capa
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endotelial y a la falta de una lámina basal continua, no existe una barrera importante entre la sangre
plasmática en el sinusoide y la membrana plasmática de los hepatocitos. Las proteínas y las lipoproteínas
sintetizadas por el hepatocito, se transfieren a la sangre a través del espacio perisinusoidal; todas las
secreciones hepáticas siguen este mecanismo, excepto la bilis.
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Las células hepáticas estrelladas (células de Ito) almacenan vitamina A; sin embargo,
en algunas patologías, se diferencian en miofibroblastos y sintetizan colágeno.
Las células de Ito son otro tipo celular encontrado en el espacio de Disse. Su función principal es actuar
como lugar de depósito para la vitamina A hepática en la forma de esteres retinilicos. La vitamina A se
libera de la célula de Ito como retinol unido a la proteína fijadora de retinol. Después se transporta del
hígado a la retina para formar rodopsina, el pigmento visual de los conos y bastones de la retina.
Vía linfática
La linfa hepática se origina en el espacio perisinusoidal
El plasma que persiste en el espacio perisinusoidal drena en el tejido conjuntivo periportal, donde se
describe un intersticio pequeño, el espacio periportal (espacio de Mall). Desde este sitio de recolección, el
líquido entra entonces en los capilares linfáticos que transcurren junto con la triada portal. La linfa avanza
en el mismo sentido que la bilis (desde los hepatocitos, espacio periportal y finalmente el hilio), hasta
llegar al conducto torácico.
Hepatocitos
Los hepatocitos forman los cordones celulares anastomosadas del lobulillo hepático.
Los hepatocitos son células poligonales, miden entre 30 y 20 micras en cada dimensión. Son el 80% de la
población celular hepática.
El núcleo es grande, esferoidal y central. Muchos hepatocitos son binuceados y tetraploides (contienen el
doble, 4d, de la cantidad de ADN normal). El citoplasma es acidofilo. Algunos de sus componentes
citoplasmáticos incluyen:
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libres PAS)
Muchas mitocondrias y peroxisomas Inclusiones lipídicas (se tiñen con azul de
Múltiples complejos de Golgi toluidina)
Pigmento lipofucsina (con H&E)
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El hepatocito es poliédrico, se describe con 6 superficies (aunque pueden ser mas). Dos de sus superficies
enfrentan el espacio de Disse. Y las cuatro restantes están en contacto con un hepatocito vecino y un
canalículo biliar. Las superficies enfrentadas al espacio de Disse equivalen a la superficie basal de otras
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células epiteliales.
(dictiosomas) de Golgi
Estas unidades en realidad son “ramas” del aparato de Golgi. Los elementos del Golgi concentrados cerca
del canalículo biliar están asociados con la secreción exocrina de bilis. En cambio, las cisternas y las
vesículas del Golgi cerca de las superficies sinusoidales tienen gránulos con precursores de VLDL y otras
lipoproteínas.
Los lisosomas concentrados cerca del canalículo biliar corresponden a los cuerpos
densos peribilares que se ven en los cortes histológicos.
Los lisosomas hepatociticos son muy heterogéneos, además de las enzimas lisosomicas normales se
identifican: gránulos de pigmento, figuras de mielina y orgánulos citoplasmáticos con digestión parcial.
Además los lisosomas pueden ser un sitio de almacenamiento de hierro en forma de ferritina y un sitio de
acumulación de hierro en ciertas enfermedades por depósito excesivo.
Árbol biliar
Es el sistema tridimensional de conductos de diámetro creciente por el que atraviesa la bilis desde los
hepatocitos hacia la vesícula biliar y desde allí al intestino. Los conductos no son pasivos, pueden modificar
el flujo biliar y cambiar su composición.
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Los colangiocitos son células con una región apical similar a la de los hepatocitos por las microvellosidades
que proyectan a la luz. Además, cada colangiocito contiene cilios primarios que detectan los cambios en el
flujo biliar. A medida que el diámetro del conducto biliar aumenta, los colangiocitos se tornan más grandes
y cilíndricos.
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superficie de los hepatocitos contiguos.
Las ramas más pequeñas del árbol biliar son canalículos biliares hacia los cuales los hepatocitos secretan la
bilis. Los canalículos biliares forman un anillo completo alrededor de las cuatro caras de los hepatocitos
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hexaédricos idealizados. Las microvellosidades de dos hepatocitos contiguos se extienden hacia la luz
canalicular.
El flujo biliar es centrífugo, es decir, desde la región de la vénula hepática terminal (vena central) hacia el
espacio portal (en sentido opuesto al flujo sanguíneo). Cerca del espacio portal, pero aún dentro del
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El conducto de Hering está revestido en parte por hepatocitos y en parte por colangiocitos de forma
cúbica. Tiene una actividad contráctil que contribuye al flujo biliar unidireccional hacia el espacio portal.
También el conducto de Hering actúa como un reservorio de células progenitoras hepáticas. Ya que se cree
que el nicho de citoblastos hepáticos se encuentra en estos conductos o en sus cercanías.
El conductillo biliar intrahepatico corresponde a la parte del árbol biliar que está
revestida por colangiocitos en su totalidad.
La bilis del conducto de Hering continúa su flujo hacia el conductillo biliar intrahepático, el cual está
revestido completamente por colangiocitos. El conducto de Hering cruza el límite del lobulillo y se
convierte en un conductillo biliar en el espacio periportal (de Mall). La diferencia principal entre el
conducto de Hering y el conductillo no es su ubicación sino su revestimiento total o parcial por
colangiocitos.
Los conductillos biliares intrahepáticos llevan la bilis hacia los conductos biliares
interlobulillares y de allí pasa a los conductos hepáticos derecho e izquierdo.
Los conductillos conducen la bilis hacia los conductos biliares interlobulillares que forman parte de la
tríada portal. A medida que los conductos biliares adquieren un tamaño mayor, se rodean en forma
progresiva de una cubierta de tejido conjuntivo denso con fibras elásticas abundantes. Conforme los
conductos se aproximan al hilio, en este tejido conjuntivo aparecen células musculares lisas. Los conductos
biliares interlobulillares se unen para formar los conductos hepáticos derecho e izquierdo, los que, a su
vez, se unen para formar el conducto hepático común a la altura del hilio.
Conductos de Luschka: se conectan con el conducto cístico y no con la luz de la vesícula biliar.
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Los conductos biliares extrahepáticos llevan la bilis hacia la vesícula biliar y el
duodeno.
El conducto hepático común tiene unos 3 cm de longitud y está revestido por células epiteliales cilíndricas
altas que son muy parecidas a las de la vesícula biliar. En este conducto están representadas todas las
capas del tubo digestivo, excepto la muscular de la mucosa.
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Cuando el conducto cístico se une con conducto hepático común, el conducto fusionado se denomina
colédoco o conducto biliar común y se extiende por unos 7 cm hacia la pared del duodeno para terminar
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en la ampolla de Vater. El esfínter de Oddi rodea los orificios del conducto biliar común y el conducto
pancreático y actúa como válvula.
El hígado del ser humano adulto secreta cerca de 1l de bilis por día.
La bilis cumple dos funcione principales. Interviene en la absorción de grasa y es el vehículo para la
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excreción de colesterol, bilirrubina, hierro y cobre. Muchos componentes de la bilis se reciclan a través de
la circulación portal:
Alrededor del 90% de las sales biliares se reabsorbe en el intestino y regresa al hígado con la sangre
de la vena porta.
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El colesterol y el fosfolípido lecitina, como también los electrolitos y el agua que llegan al intestino
con la bilis, también se reciclan.
El flujo biliar desde el hígado es regulado por mecanismos hormonales y nerviosos. La velocidad del flujo
sanguíneo hacia el hígado y la concentración de sales biliares en la sangre ejercen efectos reguladores
sobre el flujo biliar. El flujo biliar se incrementa cuando las hormonas como la colecistocinina (CCK), la
gastrina y la motilina son liberadas por las células enteroendocrinas durante la digestión. La estimulación
parasimpática aumenta el flujo biliar.
VESICULA BILIAR
Es un saco distensible con forma de pera que contiene un volumen aproximado de 50ml de bilis. La
vesícula biliar es un derivado secundario del intestino embrionario.
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La presencia de grasa en el intestino y la consiguiente estimulación hormonal, producen contracciones de
músculo liso en la vesícula.
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Muchas microvellosidades
Complejos de unión apicales
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Mitocondrias concentradas en el citoplasma apical y basal
Pliegues laterales complejos
La lámina propia esta provista de capilares fenestrados y pequeñas vénulas, pero sin vasos linfáticos.
Contiene también linfocitos y plasmocitos.
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A veces hay glándulas mucosecretoras, con células de aspecto idéntico a las células enteroendocrinas del
intestino.
Por fuera de la lámina propia se encuentra una muscular externa que presenta abundantes fibras
colágenas y elásticas entre los haces de células musculares lisas. Los haces musculares lisos están
orientados de modo aleatorio, a diferencia de la organización en capas el intestino. Por fuera de la
muscular externa hay una capa gruesa de tejido conjuntivo denso con vasos sanguíneos de gran calibre,
PANCREAS
Generalidades
El páncreas es una glándula alargada en la que se describe una cabeza, un cuerpo y una cola. El conducto
pancreático (de Wirsung) recorre toda la longitud de la glándula y desemboca en el duodeno a la altura de
la ampolla de Vater, a través de la cual también se introducen en el duodeno el colédoco y la vesícula
biliar. El esfínter de Oddi rodea la ampolla de Vater. En algunas personas, está presente un conducto
pancreático accesorio (de Santorini).
Una capa delgada de conectivo laxo forma una capsula alrededor de la glándula. Desde esta capsula se
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extienden tabiques dividiendo lobulillos mal definidos.
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endocrino, que se encuentra en los islotes de Langerhans, sintetiza las hormonas insulina y glucagón.
Páncreas exocrino
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El páncreas exocrino es una glándula serosa.
Es muy parecido a la parótida. Las unidades de secreción (adenómeros) son de forma acinosa y están
formadas por un epitelio simple de células serosas piramidales. Las células poseen una superficie libre
(luminal) angosta y una superficie basal ancha.
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Los acinos pancreáticos son únicos porque el conducto inicial que parte desde el acino, el conducto
intercalar, en realidad comienza dentro del adenomero mismo. Las células del conducto ubicadas dentro
del acino se conocen como células centroacinosas.
Las células acinosas son basofilas y tienen gránulos de cimógeno.
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Los gránulos de cimógeno contienen una gran variedad de enzimas digestivas en una
forma inactiva
Las enzimas pancreáticas pueden digerir la mayor parte de las sustancias alimenticias. Algunas de ellas
son: endopeptidasas, exopeptidasas, lipasas, nucleoliticas y alfa-amilasa. Las enzimas se activan solo
después de alcanzar la luz del intestino delgado.
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Dos hormonas secretadas por las células enteroendocrinas del duodeno, la secretina (estimula la secreción
de bicarbonato) y la colecistocinina (estimula la secreción de enzimas digestivas), son los reguladores
principales del páncreas exocrino. La acción coordinada de ambas hormonas causa la secreción de un gran
volumen de líquido alcalino con enzimas abundantes hacia el duodeno.
Páncreas endocrino
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El páncreas endocrino es un órgano difuso que secreta hormonas que regulan la
concentración de glucosa en la sangre.
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Los islotes de Langerhans, el componente endocrino del páncreas, están dispersos por todo el órgano en
la forma de grupos celulares de tamaño variable. Hay entre 2 y 3 millones de islotes que forman el 1 a 2%
del volumen total del páncreas. Los islotes son más abundantes en la cola.
Las células poligonales que componen los islotes forman cordones irregulares cortos, rodeados por una red
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profusa de capilares fenestrados. Para teñirlas se usa el método Mallory-Azan y con él es posible
identificar 3 tipos celulares: células A (de rojo), células B (de naranja) y células D (de azul).
Las células de los islotes, salvo las B, son equivalentes de las células
enteroendocrinas de la mucosa gastrointestinal.
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Las células B constituyen entre el 60% y 70% del total de células. Están en la parte central de los islotes,
secretan insulina.
Las células A son el 15 a 20% están en la periferia de los islotes. Secretan glucagón.
Las células D son el 5 a 10% están en la periferia de los islotes. Secretan somatostatina.
Las células insulares menores son el 5% y secretan polipéptido pancreático, péptido intestinal vasoactivo,
secretina, motilina, sustancia P, Ghrelina.
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