RESPIRACIÓN CELULAR.
metabólica que puede continuar los procesos oxidativos de
Cuando se comienza a hablar de respiración celular, con lo
primero que se encuentra es con que se pasa de un proceso a
nivel citosólico a uno que ocurre dentro de la mitocondria, por
lo que ya existe una compartimentalización celular.
Cuando se toma una glucosa y se termina de oxidar a través
de lo que es fermentación en el proceso anaeróbico, se
obtienen 2 ATP de ganancia. Cuando se tiene la mitocondria y
se pueda hacer respiración a partir de una glucosa, se puede
llegar a la oxidación completa de esa glucosa a través de
respiración y obtener 32 ATP. Es importante la incorporación
de una mitocondria.
La mitocondria genera un cambio cuántico respecto a lo que
es el eventual funcionamiento de las células desde el punto de
vista energético.
Otro que ofrece la mitocondria es que no solo se depende de
carbohidratos para poder generar energía, sino que además
se pueden incorporar metabolitos como ácidos grasos o
aminoácidos.
Requisitos para la respiración celular: presencia de oxígeno,
presencia de mitocondria. (Los GR no tienen mitocondria).
FASES DE LA RESPIRACIÓN CELULAR.
La respiración celular se puede dividir en 4 fases principales.
 Descarboxilación del piruvato
 Ciclo de Krebs
 Cadena transportadora de electrones
 Fosforilación oxidativa
Hay una reacción que ocurre desde el piruvato hacia un
compuesto llamado acetil coa (descarboxilación oxidativa del
piruvato), luego se tiene el ciclo de Krebs, cadena
transportadora de electrones y termina en fosforilación
oxidativa.
Hay que tener claro que desde acetil coa hacia adelante es un
proceso que ocurre y es útil para los diferentes metabolitos. El
acetil coa se puede obtener por la oxidación de la glucosa,
ácidos grasos, aminoácidos, lo que significa que las
reacciones planteadas son rutas comunes para el
metabolismo de carbohidratos, lípidos y aminoácidos.
Entonces, la respiración celular no es propia ni parte del
metabolismo de los carbohidratos, sino que una vía
carbohidratos, lípidos y aminoácidos.
La única reacción en esta etapa que es propia de
carbohidratos es el paso de piruvato a acetil coa.
La respiración celular es dentro de la mitocondria, asociado a
esta. Es por eso que se debe recordar la morfología de la
mitocondria, tiene un doble sistema de membrana (externa e
interna), matriz mitocondrial y espacio intermembrana.
La membrana interna es una membrana impermeable, a
través de esta pasa oxígeno, agua y un par de compuestos,
pero todo el resto necesitarán un tipo de transportador para
movilizarse por la membrana. Esta membrana es un área que
contiene y evita que algunos componentes salgan.
La obtención de acetil coa corresponde a la primera parte del
proceso y ocurre en la matriz mitocondrial, el ciclo de Krebs es
una ruta que ocurre asociada a la matriz mitocondrial, excepto
una reacción que está asociada a la membrana interna, la
cadena transportadora de electrones es una ruta que ocurre
asociada a la membrana interna y que conlleva el flujo de
electrones asociado a un movimiento de protones hacia el
espacio intermembrana y luego, esos protones tienen que
volver a la matriz a través de la ATPsintasa donde ocurrirá la
fosforilación oxidativa, esta enzima está incrustada en la
membrana interna.
1. Descarboxilación oxidativa del piruvato.
Desde carbohidratos se llegó hasta lo que es piruvato, este,
teniendo oxígeno y mitocondria, irá a la formación de acetil
coa. Esta reacción está dada por un complejo enzimático
llamado piruvato deshidrogenasa, es bastante grande,
conjunto de estructuras enzimáticas que se asocian y pueden
llegar a ser bastante grande, son 3 tipos de diferentes
subunidades y se puede llegar a tener una estructura donde
están asociadas y puede llegar a un tamaño de 50 nm (5
ribosomas).
Se ha transitado gracias a la acción de la piruvato
deshidrogenasa, enzima que requiere de coenzima a,
coenzima NAD+, tiamina pirofosfato, lipoato, FAD, es decir,
tiene una serie de requerimientos e irá hacia la formación de
acetil coa, producirá una descarboxilación liberando co2 y se
producirá NADH.
Esta reacción es irreversible en células animales, no se puede
volver de acetil coa a piruvato.
Esta es la primera instancia donde se pierden carbonos, se
venia de glucosa donde se hizo la oxidación hasta piruvato, no
se había perdido ningún carbono. A partir de una glucosa se
obtienen 2 piruvatos, por lo tanto, eso se realizará 2 veces.
La obtención del acetil coa es un metabolito de encrucijada
que se conecta con muchas vías y da salida hacia diferentes
puntos, este no solo se obtiene a partir de carbohidratos, sino
que también de la oxidación de ácidos grasos y aminoácidos.
Este compuesto (acetil coa) tiene una conectividad hacia un
montón de diferentes vías, tanto de ida como de vuelta. Puede
formar ácidos grasos y de ácidos grasos obtener acetil coa, se
pueden formar cuerpos cetónicos o viceversa, a partir de
aminoácidos obtener acetil coa, de manera tal que hay
diferentes instancias de conectividad a partir de este
compuesto. Si el acetil coa no ingresa al ciclo de Krebs tendrá
una serie de
posibles salidas.
No es casualidad
que el Acetil Coa
esté escrito con las
letras más
grandes, es
porque desde ahí se conecta a un montón de diferentes
puntos.
ESTRUCTURA DEL ACETIL COA
El acetil coa es una estructura nucleotídica basada en un
compuesto llamado coenzima A. la coenzima A es una
estructura que tiene un nucleótido, una estructura vitamínica y
un extremo con una mercapto-etilamina, donde hay un grupo
S – H que se puede oxido-reducir, al oxido reducirse se
pueden pegar compuestos o despegar.
La molécula coenzima A se transforma en un nucleótido
transportador de compuestos, en ese caso, proveniente de la
oxidación de ácidos grasos, aminoácidos o carbohidratos es
que ese compuesto es capaz de capturar un grupo acetilo, por
lo tanto, lo que captura son dos carbonos en esa estructura. Al
capturar ese grupo, lo va a trasladar de un punto hacia otro, la
coenzima A es capaz de transportar diferentes compuestos,
así como ahora se tiene Acetil Coa, en algún momento se
encontrará con Malonil Coa, succinil Coa, propionil coa, acil
coa, este nucleótido que tiene el rol de transporte puede
transportar diferentes estructuras, en este caso, está
trasladando el grupo acetilo, de tal manera que da a un acetil
coa, el cual será la molécula que ingresará al ciclo de Krebs.
La enzima que participa es un complejo enzimático bastante
grande con una serie de subunidades, al tener una serie de
subunidades son una serie de componentes que están siendo
requeridos, tiene 3 subunidades importantes:
1. Piruvato deshidrogenasa. (E1)
2. Dihidrolipoil transacetilasa. (E2)
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa. (E3)

La gran reacción se divide en gran reacciones pequeñas, se
pasa de piruvato a acetil coa, gracias a que hay un montón de
distintas reacciones en el trayecto.
La primera reacción, donde está el piruvato, corresponde a
una reacción dada por la piruvato deshidrogenasa y hace que
la estructura de carbono va a ser capturada por una estructura
proveniente de la vitamina, coenzima llamada tiamina
pirofosfato (TPP), proveniente de la vitamina b1, al capturar,
captura una primera parte, un hidroxietil y se tiene una
molécula capturada con 2 carbonos, por lo que se perdió 1
como CO2. Esta TPP va a tomar la estructura y la dejará
disponible para unos compuestos llamados lipoatos, que
tienen extremos con grupos S – H que capturan los carbonos
trasladados mediante la formación de un grupo acetilo y esta
molécula de lipoato que tiene el grupo acetilo, va a transferir a
la coenzima A el grupo acetilo para ir a formar acetil coa.
Entonces, se tiene que el piruvato fue hacia acetil coa y al
mismo tiempo está liberando co2. Hubo reacciones de oxido-
reducción, en esas reacciones hubo movilización de
electrones, aquellos electrones serán capturados en forma de
FADH que va a entregarlos a un NAD+ para que finalmente se
obtenga NADH.
Se partió con piruvato, se obtuvo acetil coa, poder reductor
NADH y se liberó co2.
LA CARENCIA DE TIAMINA O VITAMINA B1 CAUSA UNA
ENFERMEDAD LLAMADA BERI BERI, ESTA ENFERMEDAD
SE CARACTERIZA POR TENER UNA PERDIDA EN LA
TONICIDAD MUSCULAR, LAS PERSONAS PRESENTAN
CONFUSIÓN, PROBLEMAS A LA VISTA, PROBLEMAS DE
MEMORIA, ADEMÁS, UNA EXTREMADA DELGADEZ, SE
PARECE MUCHO A LA ENFERMEDAD DEL CEREBRO
ALCOHÓLICO, EN LA CUAL OCURRE QUE PRESENTAN
UNA SERIE DE SÍNTOMAS (EXTREMADA DELGADEZ,
PERDIDA DE MEMORIA, PROBLEMAS A LA VISTA, DE
TONICIDAD MUSCULAR, ETC.) ¿CÓMO SE EXPLICA QUE
EN ESE CASO, BERI BERI SE PRODUCE POR UNA
DEFICIENCIA DE LA VITAMINA B1 Y EN EL CASO DE LA
ENFERMEDAD CEREBRO ALCOHÓLICO OCURRE QUE EL
TRANSPORTADOR DE VITAMINA B1 ES EL MISMO PARA
ALCOHOL? DE TAL MANERA QUE CUANDO HAY MUCHO
ALCOHOL, POR UN EFECTO COMPETITIVO SE
TRANSPORTA MÁS ALCOHOL Y E ABSORBE MENOS
CANTIDAD DE VITAMINA B1, POR LO TANTO, A LA
LARGA TAMBIÉN ES PRODUCIDO POR UNA DEFICIENCIA
DE VITAMINA B1. ¿CÓMO SE PUEDE EXPLICAR LOS
SÍNTOMAS? POR AL TENER UNA DEFICIENCIA DE
VITAMINA B1, LO QUE OCURRE ES QUE NO SE PUEDE
UTILIZAR COMPLETAMENTE LA GLUCOSA (DESDE EL
PUNTO DE VISTA ENERGÉTICO), EL CEREBRO ES EL
PRINCIPAL CONSUMIDOR DE GLUCOSA EN FORMA
AERÓBICA, REQUIERE HACER RESPIRACIÓN CELULAR,
ESO SIGNIFICA IR DE GLUCOSA A PIRUVATO, DE
PIRUVATO A ACETIL COA, ACETIL COA A CICLO DE
KREBS Y AHÍ SE CONTINUA, ENTONCES, CUANDO HAY
UNA DEFICIENCIA DE VITAMINA B1 Y ESTA ENZIMA
PIRUVATO DESHIDROGENASA NO ESTÁ FUNCIONANDO
SE TIENE UN CONFLICTO: EL PIRUVATO FORMADO NO
SE PUEDE TRANSPORTAR HACIA RESPIRACIÓN CELULAR
Y EN EL CEREBRO NO SE PUEDE OCUPAR GRASAS DESDE
EL PUNTO DE VISTA ENERGÉTICO, POR LO TANTO A
NIVEL CEREBRAL SE PRODUCE UN IMPORTANTE DÉFICIT
DE FUNCIONAMIENTO, AHÍ SE OBSERVA PÉRDIDA DE
MEMORIA, ORIENTACIÓN, CÉLULAS DE LA RETINA. LA
EXTREMADA DELGADEZ Y PROBLEMAS DE TONICIDAD
OCURRE PORQUE AL NO TENER EL APROVECHAMIENTO
DE LA GLUCOSA SE GASTA GRASAS PARA GENERAR
ENERGÍA, LO QUE OCURRE CON LA EXCESIVA
DEGRADACIÓN DE GRASAS ES QUE SE VA A UN
COMPUESTO QUE SE LLAMA CUERPO CETÓNICOS Y AHÍ
SI SE PUEDE OCUPAR EN EL CEREBRO, PERO TIENEN
CIERTOS INCONVENIENTES. PUEDE GENERAR SECUELAS
Y EVENTUALMENTE LA MUERTE. EN UNA PERSONA QUE
SUFRE ESTE TIPO DE DEFICIENCIA, SI SE SUPLEMENTA
CON VITAMINA B1 PODRÍA RECUPERARSE.
2. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos.
El ciclo de Krebs es anfibiótico, quiere decir que tiene
procesos anabólicos y catabólicos.
Se llegó a producir acetil coa y se tiene que ingresar con los
carbonos hacia la oxidación a través del ciclo de Krebs y ahí
habrá una ruta con 8 reacciones y permitirá que el acetil coa
ingrese mediante la formación de citrato y desde allí una serie
de reacciones tendientes a la formación del ciclo. En este ciclo
ocurre que se da la vuelta y en ese proceso se tendrá un
proceso de descarboxilación, de oxidación final. Se libera co2,
ingresan 2 carbonos, se libera 2 co2, por lo tanto, libera 2
carbonos, es la oxidación final.
Si se considera la glucosa, son 6 carbonos y en el paso de
piruvato a acetil coa se perdió un carbono por cada piruvato y
como se tienen 2 acetil coa se dan 2 vueltas al ciclo y eso
significa que por cada vuelta son 2 carbonos, 2 vueltas
significan 4 + los 2 anteriores, son 6 carbonos.
Desde el punto de vista de ATP no es una ruta que genere
ATP, sino que genera GTP, es análogo del ATP.
Si se parte con glucosa, al término de la glucolisis se tenían 2
ATP, si ahora se sigue, se genera 1 GTP por cada vuelta,
como se dan 2 vueltas se tendrán 2 equivalentes de ATP, a
esa altura se han generado 4 ATP.
Luego de esto, queda la fosforilación oxidativa, será la que
genera la cantidad significativa de ATP.
Lo que si produce en cantidades importantes el ciclo de Krebs
es poder reductor (NADH), genera 3 moléculas de NADH y 1
molécula de FADH, que se generan por cada vuelta en el
proceso. Cada NADH traslada 2 electrones.
- Condensación del citrato.
Acetil coa se une con el oxalacetato para formar citrato y allí
se libera la coenzima a que queda disponible para capturar
grupos acetilos.
- Isomerización de citrato a isocitrato.
Se pasa de citrato a isocitrato, principalmente por un proceso
de ir buscando una forma que sea más reactiva, por lo tanto,
es útil para la reacción posterior.
- Isocitrato deshidrogenasa.
Ocurre la primera reacción de descarboxilación, es una
descarboxilación oxidativa porque se libera co2 al mismo
tiempo que se produce una reacción de oxido reducción, en
ese paso se va de isocitrato a un compuesto llamado α-
cetoglutarato.
- α-cetoglutarato deshidrogenasa.
Permite pasar de α-cetoglutarato a succinil coa, nuevamente
se obtiene NADH y al mismo tiempo se libera co2.
Desde ahí va una serie de reacciones que permiten realizar
diferentes cambios.
- Succinil-coA sintetasa.
Paso de succinil coa a succinato, lo que se obtiene es GTP, es
una reacción de fosforilación a nivel de sustrato, por lo tanto,
se obtiene un producto que es fosforilado y es una de las
pocas reacciones de fosforilación a nivel de sustrato que
existe en el proceso.
Había dos reacciones de fosforilación a nivel de sustrato en la
glicolisis y acá se encuentra otra que genera un producto
energéticamente importante de forma inmediata.
- Succinato deshidrogenasa.
Esta reacción es una que ocurre pegada a la membrana
interna de la mitocondria, todo el resto es en la matriz. Ocurre
en el complejo 2 de la cadena transportadora de electrones,
produce un compuesto, transportador FADH.
- Fumarasa.
Por otro lado, se tiene el fumarato, el cual va a sufrir una
modificación tendiente a la formación de malato.
- Malato deshidrogenasa.
En esta ultima reacción, el fumarato va a tener una reacción
de oxido-reducción que es donde se obtiene el ultimo NADH y
se obtiene oxalacetato que es el compuesto de inicio, por lo
tanto, se cierra el ciclo.
Eso significa que a través del proceso se parte con un
oxalacetato, se capturaron los 2 carbonos, se formo el acido
cítrico que tiene 6 carbonos, se descarboxila una vez, otra
vez, se genera NADH, GTP, FADH, otra reacción de oxido
reducción y se obtiene el oxalacetato de vuelta.

Se tiene diferentes cantidades de carbono, 2 que ingresan, se

une una molécula de 4 para formar una de 6, se descaboxila
una vez, otra vez, y vuelve el compuesto de 4 carbonos.

PRODUCTOS IMPORTANTES DEL TCA: GTP, LO MÁS

ABUNDANTE ES PODER REDUCTOR EN LA FORMA DE
NADH (3), 1 FADH Y COMO DESECHO 2 MOLÉCULAS DE
CO2 POR CADA VUELTA. EL PODER REDUCTOR SE
LLEVARÁ POSTERIORMENTE A LA CADENA
TRANSPORTADORA DE ELECTRONES.
Es una ruta importante desde el punto de vista metabólico,
central, va a tener una conectividad hacia diferentes vías y es
por eso que el ciclo de Krebs es considerado una ruta de tipo
anfibólica, es anfibólica porque a partir de esta ruta se pueden
sacar esqueletos para construir otras estructuras por lo que se
puede participar en procesos anabólicos como a la vez a partir
de la degradación de diversos compuestos se puede llegar a
intermediar el ciclo de Krebs, por lo que aquí participa un
proceso de tipo catabólico. Se conecta de ida y vuelta con
diferentes compuestos, por lo que es un proceso anfibólico
porque participa en procesos catabólicos y anabólicos.

Cuando participan muchos procesos de tipo anabólicos se

puede sacar muchos intermediarios de la vía, si se sacan
muchos intermediarios de la vía se empieza abajar la
actividad del ciclo de Krebs y es por eso por lo que existe una
serie de rutas llamadas vías anapleróticas que rellenan eso,
ahí se rellena aportando mayor cantidad de oxalacetato a
partir de otro intermediario que hace posible que al recuperar
la cantidad de oxalacetato se puede volver a tener el
funcionamiento normal.

El ciclo de Krebs no ocupa oxígeno, pero ocurre sólo sí está

en presencia de oxígeno.

El oxígeno se utiliza en la cadena transportadora de

electrones.