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Farmacología en Ginecología y Obstetricia

Hoja de Ruta:

1. Anticonceptivos Orales

2. Fármacos que modifican motilidad uterina


Uterotónicos
Uteroinhibidores

3. Fármacos en la Hipertensión del Embarazo


ANTICONCEPCION

OBJETIVO:
EVITAR EL EMBARAZO NO DESEADO
EVITAR ENFERMEDADES DE TRASMISIÓN SEXUAL

Existen varios Métodos:


Métodos naturales: que se basan en el cálculo de los días fértiles
Práctica del coito interrumpido
M. mecánicos o físicos: preservativo masculino y femenino, diafragma
DIU: dispositivo intrauterino
Métodos químicos: cremas, jaleas, espumas espermicidas
Métodos quirúrgicos: salpingectomia (mujer), vasectomia (hombre)

Métodos Hormonales:
Anticonceptivos orales, inyectables o implantes subcutáneos
Varios Métodos con diferente
EFICACIA
Estrategias Terapéuticas: Programa Remediar

Último años: se han difundido los Mal llamados “chip”: es un implante subdérmico
Libera lentamente un progestágeno: etonogestrel (depósito de 68 mg.)
Su efecto dura 3 años

ACCESO UNIVERSAL Y GRATUITO


Implante Subdérmico: “chip”
Son pequeños cilindros o cápsulas flexibles que se colocan debajo de la
piel en la cara interna de la parte superior del brazo.

Brindan protección contra embarazo a largo plazo.

Su acción es reversible cuando se extrae.

Una vez colocados, no requieren que la usuaria haga nada.

Actualmente, sólo un tipo de implante se encuentra disponible en Argentina.


Dispositivo intrauterino (DIU)

Colocación en el interior del útero de un dispositivo plástico


con elementos metálicos (cobre), que produce una
alteración del microclima intrauterino, dificultando la
fecundación e implantación del óvulo fecundado.
Fisiología del ciclo sexual femenino
Métodos de emergencia o
Pildora del día después

• Hubo un • Dentro de las 24 • Nauseas,


accidente con el hs de ocurrida la vómitos.
preservativo. relación sexual. • Cefalea
• La mujer olvidó Puede usarse
• Malestar en las
tomar la pastilla hasta 5 días
mamas
ACO. después. Cuanto
más tiempo • Desarreglos en
• No se utilizó el ciclo,
ningun método pase, MENOR la
EFECTIVIDAD. manchado
anticonceptivo. irregular que
• La mujer fué puede durar
violada. hasta el ciclo
siguiente.

NO ES ABORTIVO. Si el embarazo se produjo, no dana ni altera su curso.


No protege del VIH/SIDA ni del resto de las infecciones de transmisión sexual.
Métodos Hormonales
Anticonceptivos Orales

Mecanismo de acción:

alteran el normal funcionamiento del eje hormonal femenino entre


hipófisis-hipotálamo y ovarios y de esta manera alteran la
capacidad de ovulación, fecundación e implantación

Compuestos: por un estrógeno generalmente etinil estradiol


y un progestágeno (varios disponibles)

En general son 28 comprimidos: 21 contienen hormonas y 7


placebo (aquí aparece la hemorragia)
Fallas del método en condiciones de uso habitual: ± 5 %
Métodos Hormonales
Compuesto de hormonas
sintéticas similares a las
naturales de la mujer
(estrógenos y progesterona)
Control hormonal en sistema reproductor ♀
Gonadotrofinas y h. ováricas
Eje hipotálamo-hipófisis-ovario
Métodos Hormonales
ESTROGENOS Y PROGESTERONA

Hormonas endógenas que ejercen acciones vinculadas con:


• Desarrollo
• Control ovulación
• Preparación para la fecundación e implantación
• Metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos

FUENTES DE ESTROGENOS
PREMENOPAUSIA: Ovarios
POSMENOPAUSIA: Estroma del tejido adiposo

• Su acción requiere de unión a receptores induciendo la síntesis de


ARN y proteínas
Estos receptores existen en vagina, útero, glándulas mamarias,
adenohipófisis y en hipotalámo. El estradiol es el más importante
Efectos fisiológicos y
farmacológicos
ESTROGENOS

• Desarrollo de la vagina, útero y trompas uterinas.


• Desarrollo de caracteres sexuales 2os
• Mamas: desarrollo del estroma y conductos.
• Epífisis: crecimiento acelerado y cierre
• Embarazo:
 flujo sanguíneo y neovascularización uterina
• Distribución grasa corporal-formas femeninas.
•  la velocidad de resorción de hueso, antagoniza efecto de
paratohormona.
•  factores coagulación II, VII, IX y X.
Anticonceptivos
a base de Hormonas Sexuales Femeninas:

Anticonceptivos Combinados (E+P)


Orales
Inyectables
Transdérmicos

Anticonceptivos de Progestágeno solo


Oral
Inyectable
Implantables (SC)

Anticoncepción de Emergencia:
(Estrógenos, Progestágenos y combinados)

DIU con Levonorgestrel


ANTICONCEPTIVOS

FORMULACIONES
• MONOFÁSICAS (TENDENCIA ACTUAL): DOSIS FIJA Y
BAJA DE ESTRÓGENOS Y PROGESTINA
• SECUENCIALES:
– BIFÁSICAS: DOSIS FIJA DE ESTRÓGENO E
INCREMENTO DE PROGESTINA EN 2ª MITAD DEL
CICLO
– TRIFÁSICAS: DOSIS FIJA O VARIABLE DE
ESTRÓGENO Y PROGESTINA INCREMENTA EN
TRES FASES
Hay mayor riesgo para
TVP y TEP

Los de 2da generación presentan MENOR riesgo


EFECTOS ADVERSOS

CA MAMA

CEFALEA EDEMA

TROMBOEMBOLISMO

HTA NAUSEAS Y
VÓMITOS IAM
Anticonceptivos orales, contraindicaciones

– Embarazo
– Lactancia: no puede recibir ESTROGENOS
– Hipertensión severa, no controlada
– Historia de trombosis
–  de 35 años y Fumadora
– Migraña con síntomas de focalización
– Antecedentes de Ca mamario en la familia
– Sangrado vaginal sin diagnosticar
– Cirrosis grave
RECORDAR QUE
LOS ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

NO
PROTEGEN DE LAS INFECCIONES DE TRANSMISIÓN
SEXUAL
NO
PROTEGEN DE LA INFECCION
POR HIV/SIDA

SI
LO HACEN LOS
PRESERVATIVOS
Medicamentos que Modifican la
Contractilidad Uterina

Principales Usos:
1. Los que aumentan las contracciones: uterotónicos
A- Para maduración cervical y estimulación de las contracciones
en la inducción y manejo del trabajo de parto

B- Para controlar las hemorragias post-parto y post-aborto

2. Los que disminuyen las contracciones: uteroinhibidores


A- en Amenaza de Parto de Pretérmino
Los uterotónicos

Los agentes uterotónicos se dividen en tres grupos:

1. Oxitocina y su análogo carbetocin

2. Prostaglandinas y sus análogos: misoprostol PGE1


(carboprost PGF2α- dinoprostona PGE2)

3. Alcaloides del cornezuelo de centeno:


Ergonovina-metilergonovina

Sus mecanismos de acción, indicaciones, contraindicaciones,


efectividad, efectos adversos, y costos pueden ser muy diferentes
Oxitocina:
Hormona de la neurohipófisis similar a la Vasopresina ( HAD). Nona péptido

Oxitocina: (syntocinon, veracuril, hipofisina)

Presentación: ampolla 1 ml de 5 o 10 UI

Mecanismo de acción: acción sobre Rc oxitocina- Contracción uterina

Indicación: inducción del parto, hipodinamia,


manejo del 3er estadio del parto y hemorragia posparto.

Vía: IV /IM . IV: bolo o infusión.


Oxitocina: (syntocinon, veracuril, hipofisina)
Dosis:

Inducción del parto y estimulación de las contracciones: (infusión)


Infusión I.V. lenta no más de 1 a 2 mU.I./min. que pueden incrementarse a razón de
1 a 2 mU.I./min. cada 15 a 30 minutos, hasta establecer un patrón de contracciones
similar al trabajo de parto normal.

Dosis usual: 2 a 5 mU.I./min. Máximo: 20 mU.I./min

Tercer Estadio y puerperio (hemorragia posparto):


Perfusión I.V.
Bolo IV lento de 5U.I.
Vía IM: 5-10 IU
Oxitocina: (syntocinon, veracuril, hipofisina)

Preparación de infusión (dilución y compatibilidad):

Compatible: con Solución salina normal (sol. Fisiológica), Ringer lactato y


dextrosa 5%

Elección: solución salina+ dextrosa (no disponible en nuestro medio)

Evitar: dextrosa 5%
¿Cómo preparamos la infusión?
Preparación:
5 UI de oxitocina en 500 ml de solución salina o de ringer lactato.
¿ Cuál es la concentración final que se consigue?

2 U en 500 ml = 2000mU en 500 ml = 4 mU en 1 ml= 20 gotas


1 U en 500 ml = 1000mU en 500 ml = 2 mU en 1 ml= 20 gotas
10 gotas = 1 mU 20 gotas = 2 mU 30 gotas = 3 mU
Oxitocina: (syntocinon, veracuril, hipofisina)

Efectos Adversos:

Frecuentes: cefalea, taquicardia, bradicardia, náuseas, vómitos,


Infrecuentes: Arritimias cardíacas con prolongación del QT
Raras: reacciones alérgicas: rash o reacción anafilactica asociada con disnea,
hipotensión o shock

Inducción: sobre estimulación: con riesgo de sufrimiento fetal,


muerte fetal, rotura de útero

Bolo IV rápido: hipotensión, taquicardia y “flushing»

.
Carbetocin: (Duratocin)
Presentación: Ampolla 1 ml= e 100 ug/ml

Mecanismo de acción: análogo de oxitocina

Indicación: prevención de atonía o hemorragia postparto pos


cesárea electiva con bloqueo neuroaxial

Vía: IM o IV en bolo lento + 1 minuto

Dosis: 100 ug
Inicio de acción por vía IV: 2minutos
Un bolo puede durar 1 hora (Mayor duración que oxitocina) Única vez

Efectos Adversos: 10-40% náuseas, vómitos, dolor abdominal, prurito,


hipotensión, cefalea, temblor.
1-5%: dolor de espalda, mareo, gusto metálico, transpiración, dolor de pecho,
disnea, escalofríos, taquicardia, ansiedad.

Conservación: 2-8 grados


Misoprostol

Presentación: Argentina: combinado con diclofenac oxaprost/oxaprost 75


Misoprostol 200 mcg
Otros países: cytotec monofármaco: tabletas de 100 o 200 mcg

Mecanismo de acción: análogo de PGE1:


dilatación y maduración cervical
Contracciones uterinas

Indicación: Medicina: Uso aprobado: protección gástrica por uso de AINEs

obstetricia: ARGENTINA USO NO APROBADO


abortifaciente: EEUU aprobado: combinado con Mefepristona (antagonista de
progesterona) hasta 49 días de embarazo :
Misoprostol
Vía: oral / vaginal/ sublingual/ rectal

Dosis: Muy variables de acuerdo al objetivo y momento del


embarazo (25 a 1200 mcg)

Efectos Adversos:
Generales: GI: Diarrea, náuseas, vómitos, cólicos intestinales
fiebre, escalofríos

Obstetricia: hiperestimulación
empeoramiento del flujo útero-placenterario, sufrimiento
fetal, rotura uterina con hemorragia y shock.
Derivados del Cornezuelo de centeno

Ergotamina- dihidroergotamina: migraña

Ergonovina – Metilergonovina (metilergometrina): obstetricia


Derivados del Cornezuelo de Centeno

Metilergonovina-Metilergometrina: Basofortina®
Ergonovina: ergonovina drawer®, Evina®, Metrergina®

Presentación: ampolla: Maleato de Metilergometrina 0.2 mg/ml.


Grageas: Maleato de Metilergometrina 0.125 mg.
ampolla: Maleato de Ergonovina 0.2 mg/ml.
Comp: Maleato de Ergonovina 0.2 mg. (20 comp)

Mecanismo de acción: contracción de músculos lisos

Indicación: Manejo activo de la tercera etapa del parto,


Hemorragias Postpartos
Hemorragias postabortos
Derivados del Cornezuelo de Centeno

Metilergonovina(Metilergometrina) - Ergonovina

Vía: oral - IM / IV

Contraindicaciones:
Embarazo: primer período del parto, segundo período del parto antes del
coronamiento del hombro anterior . NO no se debe usar para la inducción o la
estimulación del parto)
Hipertensión grave, (preeclampsia, eclampsia)
Enfermedad vascular oclusiva (incluyendo, cardiopatía isquémica)
Conocida alergia a la metilergometrina,
Las guías actuales para la profilaxis de la hemorragia PP

Profilaxis

Manejo activo del tercer estadio del parto

1 Oxitocina: 10 UI i.m. o perfusión i.v. 20-40 UI en 1.000 ml a 150 ml/h.

2. Ergometrina 0,2 mg i.v. o i.m. (segunda línea). Contraindicado si hay HTA.

3. Carbetocina 100 µg (i.m. en parto vaginal, i.v. en cesárea). Uso individualizado.

4. Misoprostol 600-800 µg (si no está disponible la oxitocina)


Recuerdo fisiológico:

Durante todo el embarazo el miometrio (músculo uterino) va aumentando


de tamaño y lo normal es que se mantenga sin contracciones durante el
1er. y 2do trimestre lo cual se debe al efecto inhibidor de la progesterona.
En el 3er trimestre se vuelve progresivamente más excitable, las contracciones
aumentan de frecuencia hasta que tiene lugar el trabajo de parto

Amenaza de Parto de Pretérmino (APPT)

Es la aparición prematura de contracciones (semana 20 a 36)


que superan el percetilo 90 para la edad gestacional,
duran al menos una hora y dan lugar a modificaciones del cuello cervical.
Esto aumenta el riesgo de que nazcan niños prematuros
10% de los Recién nacidos son prematuros
Aunque la frecuencia de los partos prematuros no ha podido
disminuirse en las últimas décadas

Los resultados perinatales ha mejorado debido a:

A- Los glucocorticoides antenatales (maduración pulmonar)


B- Unidades de cuidados neonatales

Objetivos de la útero inhibición


A- Retrasar el nacimiento al menos 24 a 48 horas
para dar tiempo a la maduración pulmonar de los glucocorticoides

B- Para dar tiempo a la derivación a un centro de cuidados


intensivos neonatales
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos

Su administración tiene por objetivo retrasar el nacimiento con


mínimos efectos adversos para la madre y el feto.

1. Agonistas beta (betamiméticos)


2. Antagonistas de la oxitocina: atosibán
3. Bloqueantes cálcicos: nifedipina
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos

Betamiméticos: al igual que en el asma relajan


el músculo liso por su unión al Rc B2

Ixosuprina: (duvadilan) se colocan 10 ampollas de 10 mg c/u


en 500 ml de Dextrosa al 5% y se pasa a 7 gotas/min
La más utilizada en nuestro medio.

Ritodrina: se colocan 2 ampollas de 10 mg c/u en 500 ml


de Dx 5% y se pasa a 20 gotas/ minuto
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos
Betamiméticos
Efectos adversos:
En la madre: Taquicardia, palpitaciones
Temblor
Hiperglucemia
Edema agudo de pulmón

En el Feto: Taquicardia
Hipoglucemia
Hiperbilirrubinemia

Considerar la interrupción del tratamiento en caso de:


FC mayor a 130/min o
aparición de disnea
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos

Antagonistas de la oxitocina: Atosibán (Tractocile®)

Fármaco nuevo con buena eficacia, pocos efectos adversos


y alto costo
Aunque faltan estudios para algunos debería ser el tocolítico de elección
Aprobado por la ANMAT
pero no disponible en la mayoría de las instituciones
Dos presentaciones: 1. fco. ampolla de 0.9 ml = 6,75 mg
2. fco. Ampolla de 5 ml = 37,5 mg (1ml = 7,5 mg)
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos

Antagonistas de la oxitocina: Atosibán (Tractocile®)

Administración:

A- Bolo IV de 6,75 mg durante 1 minuto


B- luego perfusión de 300 microgramos/min (24 ml/hora X 3 horas
y luego se disminuye a 100 mcg/min (8 ml/hora las siguientes horas)

Preparación de la Infusión:

dos Frasco ampolla de 37,5 mg (total 75 mg) en 100 ml


de solución Fisiológica, Ringer o Dextrosa al 5%
Fármacos útero inhibidores o tocolíticos

Nifedipina

Dosis: y administración:
Existen tres esquemas:
1. Iniciar con 10 mg por vía sublingual (SL) cada 20´ no más de 4 dosis, seguido
de 20 mg por vía oral (VO) cada 4 a 8 horas

2. Dosis inicial de 30 mg VO y continuar con 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas.

3. Administrar 10 mg por vía sublingual con 20 mg por vía oral.


Se debe utilizar máximo 120 mg/día.

Actúa en 20 minutos, su pico máximo se alcanza en 30 a 60 min

Administrar una carga de 500 ml con la finalidad de evitar HIPOTENSION

Efectos adversos: hipotensión cefalea, rubor, mareo


Trastornos Hipertensivos durante el Embarazo: (TIDE)

1. Enfermedad Hipertensiva Inducida por el Embarazo

2. Enfermedad Hipertensiva Anterior al embarazo

Los trastornos hipertensivos durante el embarazo son una de las principales


causas de complicaciones durante la gestación.
Generan alta morbilidad y mortalidad materna, fetal y neonatal.
Principal causa de mortalidad Materna en países desarrollados
Tercera causa de mortalidad materna en países en vías de desarrollo
(luego de infecciones y hemorragias)
Representa un importante Problema de Salud Pública.

Frecuencia de TIDE: 12 a 22% de los embarazos

70% son EH inducida por el embarazo: Preeclampsia/Eclampsia


Trastornos Hipertensivos durante el Embarazo: (TIDE)

Preeclampsia:
Síndrome que se presenta a partir de la semana 20 del embarazo caracterizado
Principalmente (aunque no únicamente) por cifras elevadas de presión
(mayor a 140/90), proteinuria y edemas.

Eclampsia:
Presencia de convulsiones tipo gran mal en pacientes con preeclampsia
Pueden presentarse durante el embarazo, parto o puerperio.
Representa una Emergencia gravísima
Preeclampsia
Manejo de la Presión Arterial
Tratamiento Farmacológico:
El objetivo principal de administrar fármacos anti-hipertensivos en el embarazo
es disminuir el riesgo materno de ACV, encefalopatía hipertensiva y
Prolongar la gestación hasta lograr un feto viable.

Objetivo de Presión Arterial: Sistólica: 130-150 - Diastólica: 80-100

Tratamiento Ambulatorio: fármacos por vía oral

Los más utilizados por haber demostrado seguridad y eficacia:


Alfa Metildopa, labetalol y nifedipina de acción prolongada

Tratamiento en pacientes Internados: fármacos por vía IV

Los más utilizados por haber demostrado seguridad y eficacia:


labetalol, en segundo lugar hidralazina (no disponible en la mayoría
De las instituciones), o infusión de clonidina.
Casos graves : Sulfato de magnesio
Fármacos de Uso ORAL en la Hipertensión del Embarazo

Guía para el diagnóstico y tratamiento de la Hipertensión en el embarazo, Ministerio de Salud de la Nación, 2010).
Ministerio de Salud de La Nación
Sulfato de Magnesio (SO4 Mg)

Muy importante Preparar y administrar correctamente


el SO4 Mg debido a que tiene bajo rango terapéutico

El SO4 Mg se utiliza en Preeclamsia severa o Eclampsia

Dosis de carga: 5 gramos a pasar por vía IV lenta


Dosis de Mantenimiento: 1 gramo /hora

Presentación: ampollas de 5 ml o 10 ml al 25%


¿Cuántos gramos tiene cada ampolla?

25% significa 25 gramos en 100 ml


Entonces en una ampolla de 10 ml = 2,5 gr
¿y la de 5 ml?
Sulfato de Magnesio (So4Mg)

¿Cómo podríamos administrar la DOSIS de CARGA IV de 5 gramos?


4 ampollas de 5 ml o 2 ampollas de 10 ml
Diluir en Dx5% o Ringer en el volumen que desee
(respetando las normas del servicio: 10, 50, 100 ml)

¿Cómo podríamos administrar la dosis de mantenimiento IV?

20 gramos en 500 de Dx5% (o Ringer) a pasar en 24 horas

¿ Cuántas ampollas de 5 o 10 ml debería colocar en el frasco


y a cuantas micro, macro o ml/hora debe pasar la infusión ?

Respuesta: 8 ampollas de 10 ml o 16 de 5 ml
A 7 gotas, 21 microgotas o 21 ml/hora
Sulfato de Magnesio (So4Mg)

Debido a que es un fármaco de estrecho margen de seguridad


Debe monitorearse estrechamente

MONITOREO: cada hora


Frecuencia respiratoria Mayor a 16 por minuto
Diuresis mayor a 100 ml/hora
Reflejo Rotuliano presente
Frec Cardíaca
Presión Arterial
Síntomas neurológicos

En la Intoxicación (sobredosis)
Oxigeno
Suspender la administración
Administrar gluconato de Calcio 1 gramo EV

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