Movie: El aceite de Lorenzo

Patología que se trata en la película: Adrenoleucodistrofia cerebral.

(Herencia Autosómica recesiva ligada al cromosoma X)
Es una enfermedad perteneciente al grupo de las Leucodistrofias
desmielinizantes la cual producen pérdida progresiva de la mielina, todo esto
causado por la acumulación de Ácidos Grasos de Cadenas muy Largas (AGCML).
Esta enfermedad afecta el sistema nervioso y las glándulas suprarrenales. En
palabras simples ADL, es un error genético de almacenamiento metabólico de
carácter progresivo que provoca la degeneración del cerebro.

¿Cómo afecta esta enfermedad al sistema nervioso? La

adrenoleucodistrofia destruye la mielina (capa protectora de las fibras nerviosas)
que es la que ayuda en la conducción de los impulsos nerviosos.
Los AGCML implicados en la patología son el ácido hexacosanoico (C26) y el
tetracosanoico (C24). En ALD se elevan 4 veces el nivel normal. La acumulación
de AGCML es el resultado de la elongación de estos. Para mantener el equilibrio
en la homeostasis de los AGCML, su exceso debe ser degradado y eso tiene lugar
en los peroxisomas. Lo que ocurre en ALD es que no pueden eliminarse y se alojan
en el cerebro.
La enzima Peroxisoma Acyl-CoA Oxidasa 1 (ACOX1) es quien degrada los AGCML.
El gen defectuoso es el ABCD1 justo en el brazo corto del cromosoma X en la
posición 28, este es quien produce la proteína transportadora de AGCML desde
el citosol hasta el interior del peroxisoma para que puedan ser transformados en
ácidos de cadena media y puedan ser beta oxidados en la mitocondria. Una
deficiencia de esta proteína bloquea ese transporte lo que resulta en la
degradación alterada de estos ácidos y en una posterior acumulación excesiva
en el tejido nervioso afectando la mielina que cubre las fibras nerviosas y como
consecuencia de ello la degeneración de la materia blanca causando problemas
neurológicos irreversibles y el afectado pierde sus funciones corporales de
manera progresiva.
En la parte endocrina:
El daño principal es generado por un estrés oxidativo y eso genera una respuesta
inmune de tipo de inflamatoria llevando a una muerte celular y modifica la
afinidad de los receptores de la ACTH disminuyendo la concentración del
colesterol suprarrenal y eso lleva a una disminución en la producción de
aldosterona y el cortisol que finaliza en una insuficiencia suprarrenal.
En la parte neurológica:
Los AGCML son capaces de integrarse a los lípidos, es decir tienen afinidad por la
mielina y generan una inestabilidad en la composición y sumando el estrés
oxidativo genera una respuesta inmune que produce la desmielinización.
Dentro de los signos y síntomas que pueden presentar son de carácter
neurológico y endocrinos.
- Fatiga
- Nauseas, vomito
- Hipotensión
- Hipercalcemia
- Ataxia sensitiva
- Parestesias etc….
Los Pctes con ALD están sujetos a desarrollar la Enfermedad de Addison
(Insuficiencia suprarrenal). Puesto que estos ácidos son tóxicos para las
glándulas suprarrenales y provocan el mal funcionamiento de estas. A estos se
les puede aplicar corticoesteroides como lo son la prednisona y la hidrocortisona,
para abordar los síntomas o complicaciones específicas, como la inflamación o
la disfunción suprarrenal.
Tratamiento: No existe tratamiento como tal para curar la enfermedad, pero
existen métodos paliativos que se aplican dependiendo si el diagnostico se hace
a tiempo, uno de ellos es el trasplante de médula ósea con la intención de
cambiar las células defectuosas por células madre sanas, otro tratamiento
paliativo es el ácido oleico (Monoinsaturado C18) el cual se demostró que es
capaz de reducir los niveles de AGCML al 50% de saturación por inhibición
competitiva. Finalmente, el aceite de Lorenzo compuesto por triolato de glicerol
y trieucato de glicerol, usados para reestablecer a la normalidad los valores de
AGCML pero esto no garantiza la recuperación de las funciones cerebrales
afectadas.