Distrofia muscular de Duchenne

DMD, en el locus Xp21.2 (Gen de la distrofina)

PROTEÍNA AFECTADA: ausencia o el defecto grave de la distrofina

VIA METABÓLICA: La distrofina es una proteína estructural en el músculo que está codificada por el gen Duchenne, el
mas grande en el genoma humano, la distrofina normal se une a la membrana muscular para ayudar a mantener la
integridad de las fibras musculares, para así evitar el deterioro muscular característico de esta enfermedad. Al mutar este
gen provoca una reducción o ausencia de distrofina en los músculos.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Retraso psicomotor
• Debilidad muscular; dificultad para saltar, correr o subir escaleras, caídas frecuentes
• Atraso en el habla y problemas de conducta
• Necesita ayuda para levantarse del suelo, se apoya sobre sus piernas para levantarse (Maniobra de Gowers)
• Pantorrillas con desarrollo exagerado
• Camina con marcha de pato y con postura lordótica lumbar

TRATAMIENTO: Hasta el momento no existe un tratamiento eficaz para esta enfermedad; se recomienda la terapia física
para mantener activa la masa muscular y evitar contracturas. El debilitamiento progresivo de los músculos que sufren los
pacientes con DMD los lleva a confinarse a silla de ruedas en los primeros 10 años de la enfermedad y fallecen en la
segunda década por infecciones respiratorias o insuficiencia cardiaca.

Síndrome De Lesch-Nyhan
HPRT1 (Xq26)

PROTEÍNA AFECTADA: hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HPRT)

VIA METABÓLICA: HGPRT cataliza la síntesis de salvamiento de IMP y GMP utilizando hypoxantina y guanina,
respectivamente y PRPP como co-sustrato. Su defecto resulta en la acumulación de sustratos, que son convertidos en
ácido úrico por la xantina oxidasa. El incremento de PRPP y la falta de IMP y GMP (retroalimentación negativa) aumenta
la síntesis de Novo de purinas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Alteraciones neurológicas como; AUTOMUTILACIÓN, coreoatetosis, espasticidad, deficiencia mental

• Hiperuricemia (gota, nefrolitiasis, vómitos)
• Distonía
• Anemia megaloblástica
• Sobreproducción de ácido úrico (Cristales naranjas en pañal, vómitos causados por acidosis, retrazo en el
desarrollo motor)

TRATAMIENTO

Alopurinol para reducir la síntesis del ácido úrico, Baclofen y benzodiazepinas en el manejo de espasticidad, Frenos físicos
y extracción de dientes, mantener los brazos en extensión con férulas y vendar las manos para evitar lesiones por el
mismo paciente.
 Hemofilia A
gen F8 (Xq28)

PROTEÍNA AFECTADA: Factor de coagulación sanguínea VIII

VIA METABÓLICA: Vía intrínseca y extrínseca de la coagulación. retardo de la coagulación sanguínea; en el plasma existe
una enzima, la trombokinasa, puesta en libertad por la deteriorización celular, que en presencia de las sales de cal
transforma el trombógeno en trombina, la cual a su vez transforma el fibrinógeno en fibrina, transformaciones que
explican el retardo en la coagulación.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Hemartrosis
• Hematomas musculares profundos
• Hemorragia intracraneal en ausencia de trauma mayor
• Cefalohematomas
• Mala cicatrización; sangrado prolongado
• Sangrado gastrintestinal, sangrado en articulaciones y el correspondiente dolor e hinchazón, hemorragia nasal
• Hematuria

TRATAMIENTO: La mejor forma de tratar la hemofilia es reemplazar el factor de la coagulación faltante para que la sangre
pueda coagular normalmente. Esto se realiza inyectando en la vena concentrados del factor de la coagulación fabricados
comercialmente. Los dos tipos principales de concentrados de factor de la coagulación que hay son; concentrados de
factores de lacoagulación derivados del plasma sanguíneo y concentrados de factores de la coagulación recombinados

Enfermedad De Hunter
IDS Xq28

PROTEÍNA AFECTADA: Iduronato-2-sulfatasa

VIA METABÓLICA: Mucopolisacáridos; no producen suficientes cantidades de la enzima iduronato-2-sulfatasa (I2S) requerida
para transformar los GAG y moléculas más sencillas. Estos residuos se acumulan en tejidos y órganos lo que conduce a
daños crónicos que afectan en diverso grado las capacidades físicas y mentales del individuo.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

1. Fenotipo grave o temprano (inician entre los 2 y 4 años): Involucro neurológico y sistémico crónico lentamente
progresivos. Manifestaciones más frecuentes: otitis media, hernias e infiltración facial; macroglosia, hipoacusia
mixta, visceromegalia, rigidez articular y valvulopatía antes de los 6 años, y cursa con un patrón restrictivo y
obstructivo pulmonar. Talla alta en los primeros años y posteriormente desaceleración con talla final baja. La
afección mental es profunda y progresiva, pueden cursar con hiperactividad, hidrocefalia y epilepsia.
2. Atenuado o tardío: El involucro somático y neurológico es leve, los pacientes llegan a la adultez y algunos logran
reproducirse. Son datos clínicos frecuentes en esta forma atenuada el síndrome del túnel del carpo, hipoacusia
y contracturas.

TRATAMIENTO: Es tanto sintomático como por terapia por reemplazo enzimático (TRE). El tratamiento sintomático está
enfocado a tratar las manifestaciones de manera tanto médica, conservadora o quirúrgica según el paciente lo requiera.
En la actualidad existen dos moléculas comerciales para TRE. (Idursulfasa e Idursulfasa β) que se administran por vía
endovenosa en esquema semanal o quincenal.
 Síndrome De Menkes
Gen ATP7A (Xq13.3)

PROTEÍNA AFECTADA: polipéptido ATPasa alfa transportadora de Cu2+ (proteína de membrana transportadora
de cobre)

VIA METABÓLICA: Cuando el transporte del cobre en las células intestinales se deteriora, los niveles de cobre en la sangre
bajan. Sin embargo, el transporte anormal de cobre en otras células resulta en su acumulación en otros órganos del
cuerpo. En consecuencia, el cerebro y otras partes del cuerpo no reciben suficiente cobre, mientras que este se acumula
en el intestino delgado y los riñones. El nivel bajo de cobre puede afectar la estructura de huesos, piel, cabello y vasos
sanguíneos e interferir con la función nerviosa.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Cabello quebradizo, ensortijado, acerado, escaso y enmarañado, mejillas sonrosadas, regordetas, con la piel facial
hundida, dificultades alimentarias, irritabilidad, falta de tono muscular, flacidez, baja temperatura corporal, deterioro
mental y retraso en el desarrollo, convulsiones y cambios esqueléticos

TRATAMIENTO: Sintomático con antiepilépticos para el control de las crisis convulsivas; asimismo, por la limitación en el
desarrollo de talla y peso se debe administrar una dieta hipercalórica que, de ser necesario, se administra a través de
sonda nasogástrica o por gastrostomía; el uso de bifosfonatos también ha dado buenos resultados en el control de la
osteoporosis. Para la hipotensión ortostática de origen autonómico se deben utilizar agonistas α-adrenérgicos y
corticoides.

Enfermedad de Addison
gen ABCD1

PROTEÍNA AFECTADA: a proteína ALDP (proteína de la adrenoleucodistrofia)

VIA METABÓLICA: Cuando el gen ABCD1 tiene una variante patógena (que causa la enfermedad), la proteína ALDP está
alterada o no existe. Los ácidos grasos de cadena muy larga se acumulan entonces en la célula causando daño al cerebro,
la columna vertebral y las glándulas suprarrenales.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Pueden ser bastante inespecíficos, incluyen fatiga, debilidad generalizada, pérdida de peso,
náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareos taquicardia y/o hipotensión postural. Hiperpigmentación de la piel y las
membranas mucosas puede se difusa y mas prominente en las áreas expuestas al sol, y a menudo se observa más
adelante en el curso de la enfermedad

TRATAMIENTO

• El trasplante de células madre: Puede detener la progresión de la ALD-X cerebral infantil cuando esta se
diagnostica y se trata a tiempo.
• Esteroides: Es un tratamiento eficaz para las personas que tienen insuficiencia suprarrenal.
• Otros tratamientos: Medicamentos para aliviar síntomas como la rigidez y las convulsiones; la fisioterapia,
mediante la cual se pueden aliviar los espasmos musculares y reducir la rigidez muscular
• Terapia génica: Pruebas clínicas experimentales que utilizan terapia génica en niños varones con diagnóstico de
ALD-X cerebral infantil han demostrado ser alentadoras y podrían ser un método eficaz para detener la
progresión de la enfermedad.
 Enfermedad de Fabry
GLA Xq22.1
PROTEÍNA AFECTADA: a-galactosidasa encargada del metabolismo de la globotriaosilceramida

VIA METABÓLICA: Las enzimas de los lisosomas ayudan con la reducción de proteínas, carbohidratos, grasas y otras sustancias. En la
enfermedad de Fabry no hay suficiente cantidad de la enzima alfa-galactosidasa (alfa-GAL), que tiene la función de degradar un ácido
graso o llamado "globotriaosilceramida" o GL3" y, como resultado, los lisosomas se llenan de GL-3 y no pueden funcionar bien.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Forma clásica: acroparestesias y crisis de dolor (Se describe como un dolor urente, discapacitante y limitante de la calidad
de vida, y puede provocar baja autoestima, ansiedad y depresión)en las extremidades provocados por fiebre, hipohidrosis,
intolerancia al ejercicio, fatiga, estrés, frío o calor, posteriormente se agregan manifestaciones gastrointestinales como
diarrea y lesiones oculares, entre ellas distrofia corneal
• Renal: Primera década de la vida con proteinuria, microalbuminuria y hematuria. Más adelante aparecen alteraciones de
filtración glomerular. El padecimiento evoluciona hasta desarrollar una glomeruloesclerosis e insuficiencia renal crónica
• Ataques de isquemia cerebral transitoria, vértigo y hemiparesia. En el aparato digestivo se describen dolor abdominal,
diarrea, náusea, vómito y sensación de plenitud posprandial

TRATAMIENTO: Terapéutica (terapia de reemplazo enzimático con alfa-galactosidasa A recombinante diseñada in vitro). La mejora
de la actividad enzimática con una chaperona farmacológica se ha aprobado en pacientes con variantes de GLA susceptibles en base
al resultado de ensayos clínicos recientes. El manejo convencional consiste en paliar el dolor con analgésicos, nefroprotección
(inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina), antiarrítmicos,
marcapasos o desfibrilador automático implantable, diálisis y trasplante renal.

Agamaglobulinemia
Gen BTK, situado en el locus Xq22

PROTEÍNA AFECTADA: Tirosina kinasa de Bruton (BTK)

VIA METABÓLICA:

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Ausencia o reducción marcada en el recuento de células B

• Episodios recurrentes de; Bronquitis, diarrea crónica, conjuntivitis, otitis media, neumonía, sinusitis, infecciones
cutáneas, infecciones de vías respiratorias altas.
• Bronquiectasia
• Asma sin causa conocida

TRATAMIENTO:
Autosómicas
Dominantes

Autosómicas
Recesivas
 Síndrome de Prader- Willi
Cromosoma 15 paterno; 15q11.2-q13.

PROTEÍNA AFECTADA: Ribonucleoproteína que controla la expresión de proteínas críticas del cerebro y
ribonucleoproteína con dominio de zinc

VIA METABÓLICA: Un defecto en el cromosoma 15 interrumpe las funciones normales del hipotálamo, Cuando el
hipotálamo no funciona adecuadamente, puede interferir en procesos que provocan problemas de hambre, crecimiento,
desarrollo sexual, temperatura corporal, estado de ánimo y sueño

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Se distingue por hipotonía, falla para crecer con pobre succión, hipogonadismo, talla baja, manos y pies pequeños,
hiperfagia que produce obesidad mórbida de inicio en la infancia, retraso psicomotor/discapacidad intelectual,
problemas del comportamiento e hipopigmentación. El fenotipo de los pacientes consta de dismorfias faciales
características, como dolicocefalia, estrechamiento bifrontal, ojos almendrados, puente nasal estrecho y labio superior
delgado con comisuras labiales hacia abajo. Otras características son criptorquidia e hipoplasia del pene y el escroto.

TRATAMIENTO

No existe una cura para el síndrome de Prader-Willi. La hormona de crecimiento, ejercicio y asistencia nutricional puede
ayudar a generar masa muscular y controlar el peso. Otros tratamientos pueden incluir hormonas sexuales y terapia
conductual. La mayoría de las personas con esta afección necesitará cuidados especiales y supervisión constante durante
sus vidas

Síndrome de Warkany
FGFR1, GDAP1, LPL, MCPH1, NBS1, NDRG1, NEF3, NEFL, SNAI2, TG, TPA, VMAT1,WRN
PROTEÍNA AFECTADA: Factor de crecimiento de fibroblastos, Lipoproteinas

VIA METABÓLICA: existencia de tres copias del cromosoma 8 en el núcleo de las células, en lugar de las 2 que existen
habitualmente, lo cual ocasiona malformaciones que afectan a diversos órganos. Pertenece al grupo de trastornos
conocidos como aneuploidías, enfermedades en las que está alterado el número de cromosomas

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Discapacidad intelectual moderada, dismorfias faciales consistentes en frente alta y
prominente, epicanto, nariz de base ancha, labio inferior grueso y evertido, y pabellones auriculares displásicos.

70% de los pacientes presenta camptodactilia en manos y contracturas en dedos de los pies; además, en la planta
muestran surcos longitudinales profundos. Problemas ortopédicos tempranos; además de las alteraciones en dedos,
anormalidades vertebrales como escoliosis, defectos de segmentación o anomalías costales.

Alteraciones en cadera e hipoplasia o ausencia de rótula. En el plano ocular; estrabismo y opacidades corneales. En
órganos internos; agenesia o hipoplasia de cuerpo calloso e hidronefrosis. Los varones pueden presentar criptorquidia.
El crecimiento es variable; casos con talla baja e incluso hay pacientes con talla alta

TRATAMIENTO: El tratamiento de los pacientes es multidisciplinario, con énfasis en la detección y tratamiento oportuno
de malformaciones graves, como la cardiopatía congénita. Además, se debe evaluar la función auditiva y visual, instituir
tratamiento de estimulación y rehabilitación para mejorar el desarrollo psicomotor, y valorar y tratar las posibles
alteraciones ortopédicas múltiples. La valoración neurológica debe descartar el riesgo de crisis convulsivas mediante
electroencefalograma, sobre todo en aquellos casos con agenesia de cuerpo calloso.
 Trisomía 9 en mosaico
DYRK, SO01, INFAR

PROTEÍNA AFECTADA: Quinasa 1A, IV

VIA METABÓLICA: Es resultado de una translocación cromosómica entre el cromosoma 9 y un segundo autosoma
presente en uno de los padres; en una proporción menor es resultado de un cambio genético espontáneo (de novo) que
ocurre por razones desconocidas en una etapa temprana en el desarrollo embrionario.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Retraso mental y psicomotor

• Orejas displásicas o de implantación baja
• Hipertelorismo, naríz globosa o prominente
• Comisura bucal en V invertida
• Anomalías de las manos y pies; clinodactilia, braquimesodactilia
• Talla baja
• Maduración ósea retrasada

TRATAMIENTO: En el tratamiento de las convulsiones, se indicará el fármaco más apropiado de acuerdo con el tipo de
crisis. Además, se debe realizar el seguimiento del desarrollo psicomotor por un equipo interdisciplinario. Es fundamental
en su tratamiento la intervención sobre el retraso psicomotor a través de la estimulación precoz, que debe iniciarse lo
más temprano posible. Por su parte, la implicación de los padres en ella resulta determinante para obtener los mejores
resultados

DiGeorge
TBX1 y COMT

PROTEÍNA AFECTADA:Catecol-O-metiltransferasa y T-box 1

VIA METABÓLICA: Se debe a deleciones o supresiones génicas en la región cromosómica de DiGeorge en 22q11,
mutaciones en otros genes del cromosoma 10p13 y mutaciones en otros genes desconocidos, lo que causa una
disembriogenia de estructuras que se desarrollan a partir de las bolsas faríngeas durante la 8ª semana de gestación. La
mayoría de los casos son esporádicos; se ven igualmente adectados niños y niñas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Los lactantes tienen pabellones auriculares de implantación baja, hendiduras faciales en la
línea media, una mandíbula pequeña y retraída, hipertelorismo, surco nasolabial acortado, retraso del desarrollo y
cardiopatías congénitas (arco aórtico interrumpido, tronco arterial, tetralogía de Fallot, comunicación interauricular o
interventricular) También presentan hipoplasia o aplasia tímica y paratiroidea que produce la deficiencia de linfocitos T
y el hipoparatiroidismo.Las infecciones recidivantes comienzan al nacer, pero el grado de inmunodeficiencia varía.

TRATAMIENTO:

• Sindrome pacial: suplementación con calcio y vitamina D

• Síndrome completo: El trasplante de células madre hematopoyéticas o de tejido tímico cultivado

En el síndrome de DiGeorge parcial, el hipoparatiroidismo se trata con calcio y vitamina D; no influye en la supervivencia
a largo plazo.El síndrome de DiGeorge completo es letal sin tratamiento, que es el trasplante de tejido tímico cultivado o
de células madre hematopoyéticas. Una revisión reciente del trasplante de timo ha mostrado resultados relativamente
buenos con la reconstitución de células T a los 5 a 6 meses
 Síndrome de Down
DYRK, SO01, INFAR
PROTEÍNA AFECTADA: Quinasa 1A, IV

VIA METABÓLICA: Interviene en tres vías metabólicas referentes, respectivamente, el metabolismo de los aminoácidos
glicina, serina y treonina, el metabolismo de los glicerolípidos, y el metabolismo de glioxilato y dicarboxilato. En los seres
humanos, en 1974, se describió por primera vez una forma de aciduria debido a un exceso de D - ácido glicérico presente
en la orina y vinculado a una enfermedad metabólica rara, causada por la deficiencia de glicerato quinasa, que causa
síntomas neurológicos.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Talla baja, discapacidad intelectual leve/moderada,dificultades para la alimentación, obesidad,hipotonía, cráneo

braquicéfalo, perfil facial aplanado, puente nasal deprimido, fisuras palpebrales cortas y oblicuas hacia arriba, epicanto,
protrusión lingual, cuello corto y ancho con piel redundante nucal, diastasis de rectos, hernia umbilical, soplos; CIA, CIV,
laxitud, manos anchas, braquidactilia, clinodactilia del 5to dedo, pliegues palmares transversos, pies con surco plantar y
separación entre 1er y 2do dedos del pie

TRATAMIENTO: Se tratan las manifestaciones específicas. Asesoramiento genético. No es posible curar el trastorno de
base. El tratamiento depende de las manifestaciones específicas, pero el seguimiento es bastante uniforme para todos
los niños. Algunas cardiopatías congénitas se reparan quirúrgicamente. El hipotiroidismo se trata con reemplazo de
hormona tiroidea.El tratamiento debe incluir asesoramiento genético para la familia, apoyo social y programa
educacional apropiado para el nivel de funcionamiento intelectual.

Sindrome de Edward/Trisomía 18
TTR

PROTEÍNA AFECTADA: Transtiretina

VIA METABÓLICA: Interviene en el transporte sintetizado por el hígado y los plexos coroideos. Se encuentra en el suero
y el líquido cefalorraquídeo. Su función es transportar tiroxina y proteína de unión al retinol. Su nombre procede de las
iniciales de su función en inglés (transports thyroxine and retinol). Inicialmente se denominó prealbúmina por su
migración anterior a la albúmina durante la electroforesis

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Retraso en el crecimiento
• Bajo peso
• Hipotonía
• Dolicocefalia, occipucio prominente, diámetro bitemporal estrecho, boca pequeña, micrognatia, los pabellones
auriculares son displásicos con hélix desplegado y rotación posterior, aspecto faunesco
• Criptorquidia

TRATAMIENTO: Tratamiento de sostén. No hay un tratamiento específico. Los niños que sobreviven tienen un marcado
retraso del desarrollo y discapacidad, por lo que existe controversia sobre la realización de múltiples procedimientos
invasivos para corregir diversas anomalías asociadas. La derivación temprana a fisioterapia y logoterapia es importante.
El apoyo para la familia es crucial.
 Síndrome de Patau / Trisomía 13
ATP7B, GJB2, PCCA

PROTEÍNA AFECTADA: ATPasa transportadora de cobre, Conexina 26, Propionil CoA carboxilasa

VIA METABÓLICA: Interviene en el envío a distintos compartimentos subcelulares, predominantemente la red Trans-
Golgi, aunque también puede ser encontrado en la mitocondria. En respuesta a elevados niveles de Cu++, se expresa
además en la membrana plasmática. En el enlace GAP. Los enlaces gap son esenciales para muchos procesos fisiológicos,
como por ejemplo la despolarización coordinada del músculo cardíaco y el correcto desarrollo embrionario. Por esta
razón, las mutaciones en los genes encargados de la codificación de la conexina pueden llevar a anormalidades en la
función y el desarrollo del organismo

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Restricción del crecimiento, bajo peso

• Microftalmia, microcefalia
• Labio y paladar hendido, puente nasal prominente
• Polidactilia
• Aplasia cutánea congénita
• Órbitas pequeñas y profundas

TRATAMIENTO: Tratamiento de sostén. La mayoría de los pacientes (80%) tienen cuadros tan graves que mueren antes
del mes de vida; < 10% sobrevive más de 1 año. El apoyo para la familia es crucial.

Síndrome de Wolf Hirschhorn/Deleción 4p

WHSC1, LETM1

PROTEÍNA AFECTADA: histona-lisina N-metiltransferasaNSD2, Cremallera de leucina-EF-mano que contiene la proteína

transmembrana 1

VIA METABÓLICA: se expresa en la membrana interna de las mitocondrias. Funciona como un componente de un
antiportador Ca. Un dominio PWWP, una caja HMG, un dominio SET y un dedo de zinc tipo PHD. Se expresa ubicuamente
en el desarrollo temprano. El empalme alternativo de este gen da como resultado múltiples variantes de transcripción
que codifican diferentes isoformas. Algunas variantes de transcripción son candidatos de desintegración de ARNm
mediados por sentido (NMD), por lo tanto, no se representan como secuencias de referencia.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

retraso en el crecimiento, desarrollo neurológico ineficiente, epilepsia, hipotonía, retraso psicomotor, yelmo griego,
frente alta, hipertelorismo, cejas arqueadas, prominencia de la glabela, puente nasal ancho, filtrum muy corto

TRATAMIENTO: No existe un tratamiento definitivo para el síndrome de Wolf-Hirschhorn y el tratamiento suele ser de
apoyo y sintomático. Las convulsiones que surjan debido al Síndrome de Wolf-Hirschhorn se pueden tratar con
medicamentos anticonvulsivos
 Síndrome Cri-Du-Chat o del Mullido/Deleción 5p
SEMAF, CTNND2

PROTEÍNA AFECTADA: Delta-Catenina

VIA METABÓLICA: La palmitoilación de delta-catenina parece coordinar los cambios dependientes de la actividad en las
moléculas de adhesión sináptica, la estructura de la sinapsis y las localizaciones de los receptores que participan en la
formación de la memoria. La delta-catenina parece desempeñar un papel crucial en la función de las sinapsis.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Microcefalia, Micrognatia
• Facie redonda, epicanto
• Llanto agudo semejante a un maullido
• Con frecuencia apéndices preauriculares
• Extremidades clinodactilia
• Pliegues palmares transversos
• Cardiopatía congénita
• Malrotación intestinal o megacolon
• Discapacidad intelectual de moderada a grave y de predominio en el lenguaje

TRATAMIENTO: No existe tratamiento específico disponible para este síndrome, pero existen métodos para mejorar su
calidad de vida.

Síndrome de Pallister Killian/Trisomía/Tetrasomía 12

LRRK2, VDR, COLA1, MYO1A

PROTEÍNA AFECTADA: Dardarina

VIA METABÓLICA: Codifica una proteína con una región de repeticiones de armadillo (ARM), una región de repetición de
anquirina (ANK), un dominio de repetición rica en leucina (LRR), un dominio de quinasa, un dominio RAS, un dominio
GTPasa y un dominio WD40. La proteína está presente en gran medida en el citoplasma, pero también se asocia con la
membrana externa mitocondrial.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Frente alta
• Cabello escaso
• Ojos pequeños
• Epicanto
• Pliegues periorbitales
• Nariz tiene la raíz hundida
• Las fosas nasales antiversas
• Boca es grande con macroglosia
• El labio inferior sobresale y la mandíbula prominente
• Retraso psicomotor de intensidad variable

TRATAMIENTO: No existe tratamiento específico disponible para este síndrome

 Síndrome de Marfan
FBN1

PROTEÍNA AFECTADA: Glucoproteína fibrilina-1

VIA METABÓLICA: Defecto hereditario de la fibrilina, lo que ocasiona una formación de fibras elásticas anormales, con la
consiguiente disfunción de los tejidos que la poseen

Además, se ha postulado que la fibrilina normal inhibiría el crecimiento de los huesos largos y que las fibras elásticas a
través de su tensión controlarían el crecimiento de éstos, por lo tanto, al existir una alteración en estas estructuras se
produciría el crecimiento óseo exagerado propio de la enfermedad

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Aneurisma de la aorta, prolapso valvular, talle mayor al promedio el largo de ambos brazos
supera la talla. Aracnodactilia, pectus carinatum, hiperextensibilidad articular, genu recurvatum, pie plano, cifoescoliosis,
hernias diafragmáticas e inguinales, tejido subcutáneo es escaso, paladar ojival, ectopia del cristalino, iridodonesis,
enfermedad pulmonar quística, neumotórax espontáneo recurrente y ectasia dural

TRATAMIENTO:

• Beta-bloqueantes: prevenir las complicaciones cardiovasculares.

• Reparación aórtica y valvular programada

• Ortesis y cirugía en caso de escoliosis

Acondroplasia
FGFR3

PROTEÍNA AFECTADA: Factor de crecimiento de fibroblastos

VIA METABÓLICA: Este gen proporciona instrucciones para hacer una proteína que participa en el desarrollo y
mantenimiento del tejido óseo y cerebral

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

extremidades cortas con rizomelia, tronco largo y estrecho, macrocefalia con abombamiento frontal, hipoplasia
mediofacial con puente nasal deprimido, manos anchas, cortas y con forma de tridente, hipotonía es común, foramen
magnum más pequeño, cifosis toracolumbar, hipoplasia mediofacial, hipertrofia de adenoides y amígdalas, Otitis
media crónica, Genu varo, Estenosis espinal lumbar, Enfermedad cardiovascular, Adultos alcanzan una altura de 131
± 5.6 cm (hombres) y 124 ± 5.9 cm (mujeres).

TRATAMIENTO:

• Prolongación quirúrgica del miembro

• Tratamiento con vosoritida (un análogo del péptido natriurético tipo C)
• Solución de los problemas dentales
• Pruebas para determinar la presencia de problemas
 Enfermedad de Huntington
HTT
PROTEÍNA AFECTADA: Secuencia CAG del DNA que codifica el aminoácido glutamina. El producto genético
resultante es una proteína grande denominada huntingtina.

VIA METABÓLICA: El gen IT15, en los individuos normales, contiene entre 15 y 34 repeticiones de CAG, en cambio, el gen
en los pacientes con enfermedad de Huntington contiene desde 35 hasta más de 66 repeticiones. Como el trinucleótido
CAG codifica para glutamina, esto hace que se produzcan huntingtinas con una cadena anormalmente larga de glutaminas

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Demencia o las alteraciones psiquiátricas

• Corea
• Atetosis
• Sacudidas mioclónicas y seudo-tics
• Tourettismo
• Muecas faciales
• Apraxia oculomotora
• Impersistencia motora
• Impide caminar
• Problemas para la deglución

TRATAMIENTO: Medidas sintomáticas. Asesoramiento genético para los familiares. Antipsicóticos:

Clorpromazina,Haloperidol, Risperidona, Olanzap,Clozapina

Síndrome de Apert
FGFR2

PROTEÍNA AFECTADA: Factor Receptor 2 de crecimiento fibroblástico

VIA METABÓLICA: La mutación del receptor 2 del FGF en el síndrome de Apert induce la activación de múltiples vías de
señalización que contribuyen a la función anómala de los osteoblastos; promueve la apoptosis de los osteoblastos
humanos mediante la activación de la proteincinasa C, la sobrexpresión de interleucina I y Fas por los osteoblastos, y la
activación de la caspasa 8, entre otros. El complejo FGF-FGFR2 persiste por una falla en su degradación en el
compartimiento lisosomal.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Cierre prematuro de las suturas entre los huesos del cráneo, que se nota por la formación de crestas a lo largo de las
suturas (craneosinostosis), Infecciones frecuentes del oído, Fusión o unión marcada del segundo, tercero y cuarto dedos
de las manos, que regularmente se conoce como "manos en mitón", Pérdida de la audición, Fontanela grande o de cierre
tardío en el cráneo del bebé, Desarrollo intelectual posiblemente lento (varía de una persona a otra), Ojos prominentes
o abultados, Subdesarrollo grave de la parte media de la cara, Anomalías esqueléticas (de las extremidades), Estatura
baja, Fusión o unión de los dedos de los pies.

TRATAMIENTO:

Cirugía para corregir el crecimiento óseo anormal del cráneo, al igual que para la fusión de los dedos de las manos y de
los pies.
 Esclerosis tuberosa
Genes TSC1 (9q.34) o TSC2 (16p.13)

PROTEÍNA AFECTADA: Hamartina y la tuberina

VIA METABÓLICA: El complejo formado por hamartina y tuberina forma parte de una vía mTOR de señalización de
expresión ubicua, que regula el control celular

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

máculas hipomelanóticas en los primeros años de vida y evolucionando a angiofibromas faciales a los 3-4 años, fibromas
ungueales, placas fibrosas cefálicas y lumbares (placas de chagrín), lesiones cutáneas en forma de ''confeti'' que aparecen
en la infancia y la adolescencia temprana, afectación cerebral incluye displasias corticales (tubérculos), nódulos
subependimarios y/o astrocitoma subependimario de células gigantes, epilepsia de inicio temprano, trastornos
neuropsiquiátricos asociados al cet (tand) son discapacidad intelectual, trastorno por déficit de atención/hiperactividad,
trastornos del espectro autista (tea), trastornos psiquiátricos y déficits neuropsicológicos, angiomiolipomas renales,
linfangioleiomiomatosis, rabdomiomas cardíacos, hamartomas de la retina y del hígado, picaduras del esmalte dental,
fibromas intraorales, displasias esqueléticas

TRATAMIENTO:

El manejo es multidisciplinar e incluye un seguimiento clínico frecuente, así como el tratamiento de la epilepsia, los
tumores y el TAND. tratamiento de la epilepsia incluye el uso de vigabatrina

Retinoblastoma
RB1

PROTEÍNA AFECTADA: Proteína del retinoblastoma (pRb)

VIA METABÓLICA: El gen RBl codifica para una fosfoproteína nuclear que participa de manera importante en la regulación
del ciclo celular

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Leucocoria
• Estrabismo
• Poca visión
• Hinchazón de los ojos
• Enrojecimiento de los ojos

TRATAMIENTO:

• Quimioterapia
• Radioterapia
• Tratamiento con láser
• Crioterapia
• Termoterapia
• Cirugía (enucleación)
 Esferocitosis hereditaria
SPTA1, SPTB, ANK1, SLC4A1 y EPB42

PROTEÍNA AFECTADA: Cadena alfa de la espectrina eritrocitaria 1, cadena beta de la espectrina eritrocitaria 1,
ankirina-1, intercambiador de aniones (banda 3) y la proteína de membrana del eritrocito

VIA METABÓLICA: Hay una disminución desproporcionada de la superficie de la membrana celular respecto del contenido
intracelular debido a la pérdida de proteínas asociada con la membrana celular. La menor superficie de la célula altera la
flexibilidad necesaria para que ésta atraviese la microcirculación del bazo, lo que provoca hemólisis intraesplénica.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Palidez en la piel, ictericia

• Cansancio, falta de aliento
• Ritmo cardíaco acelerado
• Problemas de crecimiento
• Cálculos biliares
• Anemia
• Esplenomegalia, hepatomegalia

TRATAMIENTO: Suplementos de ácido fólico, Extraer parte del bazo o todo el bazo para reducir la descomposición de
glóbulos rojos, Extraer la vesícula biliar para que no se formen más cálculos biliares,

Transfusiones de sangre para aportar al cuerpo glóbulos rojos sanos

Enfermedad de Von Hippel-Lindau

VHL

PROTEÍNA AFECTADA: Proteína VHL

VIA METABÓLICA: Regula la elongación de la transcripción mediada por la ARN-polimerasa II.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Aparición de las lesiones tumorales (hemangioma, feocromocitomas, carcinoma renal

• Hemangioblastomas del SNC
• Angiomas de la retina

TRATAMIENTO:

Tratamiento debe ser quirúrgico y supone la implicación de distintas especialidades para cada proceso

radioterapia
 Distrofia miotónica tipo 1

DMPK

PROTEÍNA AFECTADA: Proteína quinasa de la DM (DMPK)

VIA METABÓLICA: Se produce una expansión inestable de la repetición del triplete CTG ubicada en la región 3’ no
codificante del gen DMPK.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

DM1 level :catarata, miotonía leve, diabetes mellitus, una vida activa y normal

DM1 clásica :flaqueza muscular distal (pies y manos), lo que lleva al pie caído y dificultad para andar., facies miotónica
con párpados caídos, problemas para hablar, ritmo de los latidos del corazón anormal debido a defectos de conducción
cardíaca con diferentes grados de severidad , aumento del tamaño del músculo del corazón (miocardiopatía) muerte
súbita, dificultad para comer ,estreñimiento , ausencia de evacuaciones por seudoobstrucción intestinal, diarrea , cálculos

Neurofibromatosis
biliares, déficits intelectuales leves en algunos casos, deterioro cognitivo en algunos adultos, déficit del lóbulo frontal-
parietal del cerebro, problemas de personalidad, ansiedad y depresión, apnea del sueño, neuropatía periférica (poco
común), cataratas, debilidad de los músculos que mueven el ojo,Párpados caídos
NF1, NF2, SMARCB1
DM1 congénita: Debilidad severa en todo el cuerpo, tono muscular bajo (hipotonía) y problemas para respirar, rostro o
PROTEÍNA
facies miotónica, AFECTADA:
con Neurofibromina,
el labio como Melanina
una V invertida y párpados caídos

VIA METABÓLICA:
TRATAMIENTO: NoRegulan esta
existe un vía metabólica
tratamiento de laspara
específico llamadas rasopatías
la debilidad progresiva en los pacientes con DM1.

Inhibición de la vía RAS, la neurofibromina es también un regulador, en este caso positivo, del ciclo intracelular de la
adenosina monofosfato cíclico (cAMP).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Los pacientes con NF-1 son asintomáticos: lesiones de café con leche, neurofibromas cutáneos, neurofibromas
plexiformes, neurofibromas más grandes pueden comprimir su nervio de origen y causar parestesias distales, dolor e
hipoestesia o debilidad, dependiendo de la función del nervio que está involucrado. displasia fibrosa, quiste óseos
subperiósticos, festoneado vertebral, escoliosis, adelgazamiento de la cortical de los huesos largos, seudoartrosis,
ausencia del ala mayor del hueso esfenoides, en la nf2 se desarrollan neuromas acústicos bilaterales y se tornan
sintomáticos durante la infancia o la edad adulta temprana. Causan hipoacusia, inestabilidad y, a veces, cefalea o
debilidad facial. Puede haber masas bilaterales en el octavo par craneal (nervio vestibulococlear).

En la schwanomatosis, múltiples schwannomas se desarrollan en los nervios craneales, espinales y periféricos.

• TRATAMIENTO: para los neurofibromas sintomáticos, posiblemente cirugía o extirpación con láser o
electrocauterio, para los tumores malignos, quimioterapia
 Fibrosis quística
CFTR

PROTEÍNA AFECTADA: CFTR (Regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística)

VIA METABÓLICA: Una mutación en el gen de CFTR causa una perturbación en equilibrio de la sal y el agua, esto causa la
deshidratación de las secreciones (moco grueso) y la pérdida excesiva de sal en el sudor.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS sudor salado, mala absorción de las grasas, insuficiencia pancreática, infecciones
respiratorias frecuentes, tos con expectoración, rinitis, sinusitis y pólipos nasales, infertilidad en hombres, disminución
de fertilidad en mujeres

TRATAMIENTO

• Sintomático, integral y multidisciplinario

Anemia Fanconi
• Antibióticos, fármacos en aerosol para fluidificar las secreciones respiratorias y maniobras físicas para eliminarlas

• Broncodilatadores inhalatorios y, en ocasiones, corticoides para aquellos que responden

PROTEÍNA AFECTADA: Proteínas que protegen el genoma
• Suplementos de enzimas pancreáticas y vitaminas
VIA METABÓLICA: Patología que produce fragilidad cromosómica, que se traduce en defectos para reconocer y reparar
• Dieta hipercalórica (a veces requiere alimentación suplementaria por sonda enteral)
el ADN dañado, lo cual predispone a la persona que la padece a sufrir complicaciones como pancitopenia, síndromes
mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Cutáneas: hiperpigmentación, manchas café con leche, vitíligo

• Talla baja
• Malformaciones genitales
• Alteraciones Extremidades inferiores: pies, piernas, luxación congénita cadera
• Alteraciones enfermedades superiores: radio ausente, pulgares ausentes/bífidos/hipoplásicos
• Facies Fanconi: microcefalia, microftalmos, pliegues epicantales, pabellones auriculares alterados
• Malformaciones renales: agenesia, duplicados, herradura, ectópicos

TRATAMIENTO:

• Trasplante de células madre hematopoyéticas

• Tx de soporte: andrógenos
 Inestabilidad congénita al dolor con anhidriosis
NTRK1

PROTEÍNA AFECTADA: RGS4

VIA METABÓLICA:

La causa de la insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA) es una mutación del gen NTRK1 que da cuando los
padres presentan relaciones consanguíneas. Se trata de una enfermedad autosómica recesiva, es decir, que los dos
padres deben transmitirla a su descendencia para que se manifieste.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

No percibe el dolor físico; los síntomas pueden incluir heridas, moretones, huesos rotos, fiebre, anhidrosis, retraso mental
etc.

TRATAMIENTO:

prevención y tratamiento de las heridas.

Síndrome de Proteus
AKT1 X14q32.32

PROTEÍNA AFECTADA: quinasa AKT1

VIA METABÓLICA:

El Síndrome de Proteus es una enfermedad congénita muy rara (menos de 1 por cada un millón de nacimientos) debida
a una mutación genética de un gen AKT1 ubicado en el cromosoma14. .

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

crecimiento excesivo de piel, tejido adiposo, órganos, músculos, huesos y vasos sanguíneos y linfáticos sin un orden
específico aparente, lo que provoca en el individuo un desequilibrio generalizado

TRATAMIENTO:

consiste en bloquear la vía PI3K/AKT utilizando inhibidores de P3IK

para detener la ruta en su inicio.

 Síndrome de Netherton
SPINK5 (5q32)

PROTEÍNA AFECTADA: LEKT1

VIA METABÓLICA:Conocido también como Ictosis linear, Circumfleja o Anomalía de la cornificación tipo 9, el Síndrome
Netherton es una de las enfermedades raras de la piel con escasa incidencia en la población (1 de cada 200.000
nacimientos). La enfermedad, poco frecuente, es transmitida mediante herencia autosómica recesiva debido a
mutaciones en el gen SPINK5,

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

se caracteriza por la triada de dermatosis ictiosiforme, alteraciones en el tallo piloso y trastornos inmunológicos. Los
pacientes presentan desde su nacimiento eritrodermia generalizada con descamación y retraso en el desarrollo.

TRATAMIENTO:

controlar síntomas y prevenir infecciones de la piel y otras complicaciones

Enfermedad de Tay-Sachs
HEXA

PROTEÍNA AFECTADA: Hexosaminidasa A (polipéptido alfa)

VIA METABÓLICA: La deficiencia de la enzima lisosomal β-hexosaminida provoca la acumulación de gangliósidos (en
particular el gangliósido GM2) en las células, especialmente en las neuronas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Espasticidad (rigidez)
• Macrocefalia
• Mancha de color rojo cereza en fondo de ojo
• Pérdida de audición
• Angioqueratoma
• Opacidad corneal

TRATAMIENTO:

• Sintomático
• Anticonvulsivos
• Antipsicóticos
• Antidepresivos tricíclicos
• Nutrición e hidratación adecuadas
 Enfermedad de Pompe
GAA

PROTEÍNA AFECTADA Alfaglucosidasa

VIA METABÓLICA: : La alfaglucosidasa descompone el glucógeno, cuando la producción de esta enzima no es adecuada,
el glucógeno se acumula en las células del cuerpo. El efecto más notable se produce en las células musculares, pues en
ellas se acumula gran cantidad de glucógeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en
glucosa.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Hipotonía
• Dificultad respiratoria
• Fragilidad ósea, Escoliosis
• Contracturas
• Insuficiencia respiratoria
• Neumonías recurrentes
• Cardiomegalia,miocardiopatía hipertrófica
• Macroglia, Hepatomegalia

TRATAMIENTO: Tx de sostén:

• Fisioterapia para potenciar la función muscular

• Manejo nutricional: aumento de proteínas y disminución de HC

Beta-talasemia
HBB

PROTEÍNA AFECTADA: b-globina

VIA METABÓLICA: La falta de síntesis de las cadenas β de globina causa un exceso de cadenas α-globina, las cuales hacen
que se formen tetrámeros insolubles, que precipitan y dañan la membrana de los glóbulos rojos, provocando
eritropoyesis ineficaz y hemólisis.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Fatiga
• Debilidad
• Piel pálida o amarillenta
• Deformidades óseas faciales
• Crecimiento lento
• Hinchazón abdominal, Orina oscura

TRATAMIENTO:

• En ocasiones, transfusión de eritrocitos con o sin terapia de quelación de hierro

• Esplenectomía si la esplenomegalia está presente
• Alotrasplante de células madre si es posible
• Luspatercept para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones
 Fenilcetonuria
PAH

PROTEÍNA AFECTADA: Fenilalanina hidroxilasa

VIA METABÓLICA: La deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa causa una acumulación de fenilalanina en sangre,
orina y tejidos, causando un Sx clínico de discapacidad intelectual con alteraciones cognitivas y conductuales.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Discapacidad intelectual grave

• Hiperactividad extrema
• Alteración de la marcha
• Psicosis
• Olor a ratón (por el ácido fenilacético)
• Eccema facial
• Cabello, piel y ojos de color más claros que el
resto de la familia no afectada

TRATAMIENTO:

Restricción dietética de fenilalanina de por vida

Albinismo oculocutáneo tipo 1

TYR

PROTEÍNA AFECTADA: Tirosinasa

VIA METABÓLICA: Alteración en la producción normal de melanina, lo que reduce la coloración del cabello, la piel, los
ojos y causa problemas con la visión. Las mutaciones eliminan la actividad de la tirosinasa, impidiendo la producción de
melanina por parte de los melanocitos.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Disminución en la coloración de piel, cabello y ojos

• Disminución de la visión
• Nistagmus
• Fotofobia

TRATAMIENTO:

Atención y cuidado de ojos y piel

Ligadas al X

Cromosómicas
Enfermedades
Genéticas