ENVEJECIMIENTO

CELULAR

Envejecimiento celular
Con la edad se producen alteraciones
fisiolgicas y estructurales en casi todos
los sistemas orgnicos.
El envejecimiento en los individuos est
afectado en gran medida por factores
genticos, la dieta, condiciones sociales
y
la
aparicin
de
enfermedades
relacionadas con la edad, como la
aterosclerosis, la diabetes y la artritis.

Exponemos
aqu
el
envejecimiento celular porque
podra
representar
la
acumulacin progresiva con los
aos de lesin subletales que
podra dar lugar a la muerte
celular o reducir la capacidad
disminuida de la clula de
responder ante una agresin.

El envejecimiento celular es
consecuencia
de
un
deterioro
progresivo
de
la
funcin
y
viabilidad de las clulas, causado
por alteraciones genticas y por la
acumulacin de lesiones celulares y
moleculares por los efectos de la
exposicin a influencias exgenas.

Los cambios implicados en el

envejecimiento celular conocidos
incluyen:
1. Menor replicacin celular. Los
fibroblastos
humanos normales,
colocados en cultivo celular, tienen
una capacidad de divisin limitada.

Tras un nmero fijo de

divisiones, todas las clulas
somticas quedan detenidas en
un estado terminal de no
divisin, que se denomina
senescencia.

Las clulas de los nios sufren ms

rondas de replicacin que las clulas
de los ancianos. Las clulas de los
pacientes con el Sndrome de Werner,
una enfermedad caracterizada por
sntomas
de
envejecimiento
prematuro, muestra un defecto en la
replicacin del ADN y una notable
reduccin en su capacidad de divisin.

Un mecanismo de envejecimiento
de las clulas en los seres
humanos es que en cada divisin
celular se produce una replicacin
incompleta de los extremos de los
cromosomas (acortamiento de los
telmeros), que al final culmina
en una detencin del ciclo celular.

Los telmeros son secuencias

cortas repetidas de DNA (TTAGGG)
presentes en el extremo lineal de
los cromosomas y son importantes
para
asegurar
la
replicacin
completa
de
las
terminales
cromosmicas y proteger dichas
terminales
de
la
fusin
y
degradacin.

Segn los telmeros se van

acortando, los extremos de los
cromosomas
no
pueden
protegerse y se ven como DNA
roto, lo que activa la respuesta
frente a una lesin del ADN y
emite seales para la detencin
del ciclo celular.

Las longitudes de los telmeros se

mantienen normales por adicin de
nucletidos
mediada
por
una
enzima denominada telomerasa. La
telomerasa es un complejo RNAprotena especializada que utiliza
su propio RNA como modelo para
aadir nucletidos en los extremos
del cromosoma.

2.Acumulacin de lesiones metablicas

y genticas. La duracin de la vida de
una clula viene determinada por un
equilibrio
entre
las
lesiones
secundarias a los acontecimientos
metablicos que suceden dentro de la
clula
y
las
respuestas
compensadoras
moleculares
que
permiten reparar estas lesiones.

Uno de los productos con

capacidad
txica
del
metabolismo normal son las
especies reactivas de oxgeno.
Estos productos intermedios de
la
fosforilacin
oxidativa
producen
modificaciones
covalentes en las protenas, los
lpidos y los cidos nucleicos.

Adems, el dao oxidativo se

podra potenciar por la exposicin
ambiental repetida a algunos
factores,
como
la
radiacin
ionizante, la funcin mitocondrial
o la reduccin de los mecanismos
de defensa antioxidante con la
edad (p. ej., vitamina E, glutatin
peroxidasa).

La intensidad del dao oxidativo,

que aumenta al envejecer el
organismo, puede ser una causa
importante
de
la
senescencia.
Varias
respuestas
protectoras
contrarrestan
las
lesiones
progresivas en las clulas, y una
importante es el reconocimiento y
reparacin del ADN lesionado.

Diversas pruebas indican la

importancia de la reparacin del
ADN
en
el
proceso
de
envejecimiento. Los pacientes
con Sndrome de Werner sufren
un envejecimiento precoz, y el
producto gnico defectuoso es
una helicasa.

Esta helicasa es una protena

implicada en la replicacin y reparacin
del ADN y en otras funciones que se
necesitan que la cadena de ADN se
estire. Un defecto en esta enzima
condiciona la acumulacin rpida de
lesiones cromosmicas, que pueden
parecerse a las lesiones que se
acumulan durante el envejecimiento
normal.

La inestabilidad gentica de las

clulas
somticas
es
tambin
caracterstica de otros trastornos
en los que el paciente sufre
manifestaciones de envejecimiento
a una mayor velocidad.

Esto se puede observar en la

ataxia telangiectasia , proceso en
el cual el gen mutado codifica una
protena implicada en la reparacin
de las roturas de la doble hlice
del ADN.

Por lo tanto, el equilibrio entre

las
lesiones
metablicas
acumuladas y la respuesta frente
a las mismas podra determinar
la
velocidad
a
la
que
envejecemos.

Cuando las clulas envejecen, se

acumula no solo ADN lesionado,
sino tambin orgnulos celulares
daados. Esto puede obedecer al
menos en parte, al deterioro de la
funcin del proteasoma, la mquina
proteoltica que permite eliminar las
protenas intracelulares anormales
y no deseadas.

Estudios en modelos orgnicos, han

demostrado que la forma ms eficaz
de prolongar la vida es la restriccin
calrica.
No
es
preciso
el
mecanismo de accin, pero parece
que el efecto de la restriccin de
caloras sobre la longevidad viene
mediado
por
una
familia
de
protenas llamadas sirtuinas.

Las sirtuinas tienen una

capacidad histona desacetilasa
y se cree que fomentan la
expresin de varios genes, cuyos
productos
aumentan
la
longevidad.

Estos productos incluyen las

protenas
que
aumentan
la
actividad metablica, reducen la
apoptosis,
estimulan
el
plegamiento de las protenas e
inhiben los efectos lesivos de los
radicales libres del oxgeno, entre
otras propiedades de inters.