Está en la página 1de 10

Revisiones

A. Fernández1,2
M. Andreina Méndez2
Análisis de complejidad de la actividad
R. Hornero3 cerebral y trastornos mentales
T. Ortiz1,2
J. J. López-Ibor1,4

1 3
Departamento de Psiquiatría y Psicología Médica Grupo de Ingeniería Biomédica
Universidad Complutense de Madrid Universidad de Valladolid

2 4
Centro de Magnetoencefalografía Dr. Pérez-Modrego Instituto de Psiquiatría y Salud Mental
Universidad Complutense de Madrid Hospital Universitario San Carlos de Madrid

El conocimiento sobre los procesos cerebrales que sub- Brain Complexity analysis and mental disorders
yacen tras los trastornos mentales ha incrementado signi-
ficativamente en las últimas décadas, pero a pesar del im- The knowledge on the brain processes underlying
portante esfuerzo investigador no disponemos de ningún mental disorders has significantly increased during the last
marcador biológico para estos trastornos. Por ejemplo, las decades, but in spite of this very important research effort
técnicas neurofisiológicas (EEG o MEG) se han utilizado am- a biological marker is not available for such disorders. For
pliamente en la investigación de los síndromes psiquiátricos example, neurophysiological techniques (EEG and MEG),
más importantes como la esquizofrenia, la depresión ma- have been broadly utilized in the investigation of the most
yor, el trastorno bipolar o el trastorno obsesivo/compulsivo. important psychiatric syndromes such us schizophrenia,
Los resultados de algunos de estos estudios permitieron la major depression, bipolar disorder or obsessive/compulsive
construcción de modelos estadísticos con alta sensibilidad disorder. The outcomes of some of those neurophysiological
y especificidad, aunque estos modelos no han alcanzado la studies allowed the building of statistical models with very
práctica clínica diaria. Una posible explicación para está high sensitivity and specificity, although those models
situación sería la utilización de procedimientos de análisis did not reach a day to day clinical practice. A potential
inadecuados que podrían perder elementos importantes explanation for this situation is an inadequate analysis
de la información contenida en la señal cerebral. En este procedure which might be missing some important
sentido se han propuesto nuevos métodos de análisis no- quantums of information contained in brain signals. In
lineal para los datos neurofisiológicos. De particular interés this vein, new methods of non-linear analysis have been
resulta el análisis de complejidad de la señal cerebral que se proposed for the investigation of neurophysiological data.
ha utilizado ampliamente en la investigación de trastor- Particularly, the analysis of brain signals’complexity have
nos psiquiátricos. Los parámetros de complejidad EEG o MEG been broadly utilized in the investigation of psychiatric
generalmente estiman la predictibilidad de las oscilaciones disorders. Parameters of EEG-MEG complexity usually
cerebrales y/o el número de osciladores independientes que estimate the predictability of brain oscillations and/or the
subyacen tras las señales observadas. Más importante aun, number of independent oscillators underlying the observed
los parámetros de complejidad parecen ser sensibles a los signals. More importantly, complexity parameters seem
componentes temporales de la actividad cerebral y por tanto to be sensitive to the temporal components of brain
podrían reflejar bien la naturaleza dinámica de los trastornos activity, and therefore might reflect the dynamical nature
psiquiátricos. Este artículo revisa alguno de los estudios más of psychiatric disorders. This paper reviews some of the
importantes dentro de este campo, en especial aquellos que most relevant studies within this field, especially those
se centran en el diagnóstico, el seguimiento y la respuesta focusing on the diagnosis, follow-up and prediction of
al tratamiento. response to treatment.
Palabras clave: Keywords:
marcadores biológicos, complejidad, EEG, MEG biological markers, complexity, EEG, MEG

Actas Esp Psiquiatr 2010;38(4):229-238

INTRODUCCIÓN: MAGNETOENCEFALOGRAFÍA EN
TRASTORNOS MENTALES, EL PROBLEMA DEL
MARCADOR BIOLÓGICO
Correspondencia:
Alberto Fernández Lucas
Centro de Magnetoencefalografía Dr. Pérez-Modrego Durante los últimos años se ha producido un aumento
Universidad Complutense de Madrid, Avda. Complutense s/n 28040, Madrid muy importante en el conocimiento de los procesos cerebra-
Telf/Fax: +34913942296/ +34913942294
Correo electrónico: aferlucas@med.ucm.es les que subyacen a los trastornos mentales. Esperamos ade-

47 Actas Esp Psiquiatr 2010;38(4):229-238 229

Algunos trastornos presentan característi- co y seguimiento de los pacientes psiquiátricos. el en población psiquiátrica se centra. además. En general las investi. que se define de forma operativa como un aumento de la po- tencia en las bandas de baja frecuencia (delta y especialmente La MEG. aumento asimétrico de la potencia de la banda alfa en el cor- ciones de la MEG en Psiquiatría. torno bipolar41-50. que estaban recibiendo tratamiento con psicofármacos que. como pruebas diagnósticas en las enfermedades mentales. como contrapartida neuromagnética del EEG. el TOC. en estos momentos. acompañado de una disminución en la potencia investigaciones se ha ido incrementando y no existe trastor. etc.41) arrojan valores de sensibilidad/especificidad ver. dadas las dificultades de los métodos et al. Para añadir más leña al fuego. No obstante. las técnicas de neuroimagen que ofrecen resultados de una así como en el seguimiento de la evolución de las mismas. en la deterioro cognitivo y parcialmente en la depresión y el tras- investigación básica o básico-clínica y aun no en el diagnósti. etc. 54. Las técnicas neurofisiológicas forman parte de esa pléyade Sin embargo esta es sólo una explicación parcial. Posteriormente el número de tex frontal. delta53. la actividad EEG o MEG eran las adecuadas y. la mayor parte de los trastornos que afectan el estado men- Más aun. de análisis tradicional para extraer toda la información que daderamente notables ¿Cuál es el problema entonces? No nos ofrecen las técnicas neurofisiológicas57. de alguna forma alterada en los pacientes con trastornos mentales y su actividad cognitiva muestra variaciones signi. Es interesante comprobar. enfermedad y a la predicción de la respuesta terapéutica. sensibles pero son tremendamente inespecíficos. CEREBRAL ción) ni la MEG se utilizan. Hay que señalar que tearon hace tiempo si las técnicas empleadas para analizar la mayor parte de los estudios cognitivos han estado enfo.38(4):229-238 48 . la utilidad de ese Estos estudios están enfocados a investigar tanto la ac. como la “disritmia” de la esquizofrenia51 o el la aplicación de la MEG en la investigación de los trastornos “small sharp spike pattern” (actividad paraxosística similar a psiquiátricos es amplísima y una breve revisión de la literatura la epiléptica) del trastorno bipolar52. el patrón de actividad cerebral basal. el TDAH. la ma- tividad basal del cerebro de los pacientes como su respuesta yoría de los estudios EEG-MEG se han realizado en pacientes ante determinadas tareas cognitivas. Ya en el año 19991 existían datos suficientes patrón algo especial. sino a marcadores destinados al seguimiento de la “lentificación” de los trazados. trastorno respuesta más sólida para explicar el poco éxito de las técni- bipolar20-26. tal de los individuos producen una variación muy similar en mos exclusivamente a la cuestión básica del marcador diag. Ante esta situación. que este patrón no psiquiátrico “mayor” que no haya sido abordado mediante cambia con el tratamiento antidepresivo efectivo55. cuando hablamos de “marcadores” no nos referi.. (bandas delta. de métodos que pretenden solventar el gran proble-ma al que nos enfrentamos en la actualidad: no existen marcadores Si revisamos la literatura. esto es. las o MEG son generadas por procesos deterministas que refle- 230 Actas Esp Psiquiatr 2010. gaciones MEG han confirmado lo que sabíamos previamente por si mismos. La asunción podemos descartar que dentro del “cambio de paradigma” fundamental de estos métodos es que las señales de EEG que se ha producido en la investigación psicopatológica. Aunque sería extraordinariamente prolijo re- ferirnos a todos ellos. esquizofrenia11-19. los investigadores en el área plan- ficativas frente a los sujetos de control. Esto es así a El análisis no-lineal de la actividad cerebral ha supues- pesar de que algunos estudios (ver por ejemplo Monastra to un avance radical. Fernández. en la actualidad. las demencias. signo es muy relativa. alfa. producen una variación significativa en el pa- gracias a la literatura EEG: la actividad cerebral de base está trón de actividad cerebral que es bien conocida56. resulta patente el hecho de que biológicos para la mayor parte de los trastornos mentales. es theta) frente a las de alta frecuencia (alfa y beta) aparece al una técnica relativamente reciente y por tanto su utilización menos en: la esquizofrenia.) sí han pretendido plantear es- tas pruebas como herramienta clínica ¿con qué resultados? UNA PROPUESTA ALTERNATIVA: LOS MÉTODOS La primera respuesta a esta pregunta es que la realidad DE ANÁLISIS NO-LINEAL DE LA ACTIVIDAD es tozuda y resulta evidente que ni el EEG (de larga tradi. La depresión muestra un así lo indica. trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)35-40. no podemos dejar de señalar algunos Vistos todos estos datos. theta. Este patrón de lentificación. cas particulares. Si patolo- gías diversas comparten un mismo “signo”. especialmente. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales más que este conocimiento juegue un papel fundamental en técnicas neurofisiológicas hayan salido mal paradas frente a el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades mentales. cados hacia la pura investigación básica y no se ha calculado si estaban teniendo en cuenta las características físicas de en ellos la potencia diagnóstica para estos trastornos. comprensión mucho más intuitiva dado su carácter visual. parece que podemos emitir una ejemplos: depresión mayor2-10. De este planteamiento surge los pacientes y en especial los que han realizado un análisis una línea de investigación completamente nueva: los méto- del espectro de potencia tradicional de la señal registrada dos de análisis no-lineal. trastorno por déficit de atención e hiperactividad cas neurofisiológicas: los estudios actuales pueden ser muy (TDAH)27-34.A. la denominada nóstico. Los las señales eléctricas y magnéticas para extraer de ellas toda estudios realizados sobre la actividad cerebral espontánea de la información que contienen. ya que varios trabajos han descrito un como para recopilar un artículo monográfico sobre las aplica. estudios MEG.

pero ¿qué entende- típicamente no. Por ejemplo. los sistemas biológicos otra característica básica de las señales cerebrales ignorada sanos son más complejos y cualquier enfermedad o el propio por los métodos de análisis tradicional: la no-estacionari. Ahora que sabemos para qué se utiliza la complejidad lógicos es su complejidad. Como hemos podido comprobar. se ha demostrado que la complejidad LZ permi- te predecir ataques epilépticos75. son derivadas de la teoría de la complejidad. 77 y para medir la profundidad de la anestesia78. punov. pacientes con enfermedad de Alzheimer y deterioro cogni- ma más detallada en que consisten los métodos no-lineales tivo leve73. generadores que permiten describir el comportamiento de mos con varios estimadores no-lineales entre los que desta.lineales.. la complejidad LZ ha elemento de apoyo diagnóstico o en su utilización para la sido aplicada en muy diferentes ámbitos. Además. depresión mayor79 y esquizofrenia80. etc. Muchos de estos estimadores no-lineales tienen en cuenta Si seguimos la teoría de Goldberger71. así como en el determi- nista (complejidad de Kolmogorov)74. contiene la noción de complejidad en el sentido estadístico biante y por tanto no-estacionaria. reflejan que la respuesta mos por complejidad en el marco de las señales biológicas? de la neurona no es proporcional a los estímulos que recibe Es muy complicado ofrecer una definición sencilla. durante periodos de tiempo muy variables la señal cerebral Esta medida no depende de si la señal a analizar ha sido se mantiene estable como para cumplir los requisitos de la generada por un proceso aleatorio o determinista73. De manera formal podemos definir la estacionaridad jidad de los mismos. Estos estudios se centran en la apli- cación de los estimadores de complejidad-variabilidad como Debido a estas características. El número mínimo de variables. complicadas y determinados trastornos están caracterizados dísticas básicas de la señal (media. Ahora sabemos que esto no es cierto y que sólo ponden con una mayor complejidad en los datos analizados. del término (entropía de Shannon). hasta el momento60-69. existen multitud de es- dad cerebral: el cambio a través del tiempo. ya que el comportamiento y espaciales que permiten al organismo adaptarse al medio. es decir. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales jan asociaciones no-lineales entre poblaciones de neuronas.70). Posteriormente estas medidas etc. subsecuencias presentes en la serie original y con la tasa de rebral. La señal del cerebro es esencialmente cam. Esta propiedad es fundamental ya que recoge una de las esencias de la activi. la complejidad Casualmente. Así lo señala la gran cantidad de trabajos publicados repetición de las mismas75. desviación típica. mantienen estables a lo largo del tiempo.A. envejecimiento producirían una disminución de la comple- dad57. ver Pereda et al.) se por un aumento de los valores de complejidad72. entropía espectral. Dentro del campo de la Psiquiatría Li y colaboradores han utilizado la complejidad LZ en pacientes con depresión psicótica y esquizofrenia66 y Introducción al concepto de complejidad: nuestro grupo ha empleado este parámetro en pacientes con Complejidad de Lempel-Ziv TDAH31. no obs- en cada momento. complejidad de Lempel-Ziv. dejando a un lado el campo de la enfer. 76. Valores más elevados una banda de frecuencia considerando ese periodo como de complejidad LZ (en una escala de cero a uno) se corres- un “todo”. se ha predicción de la respuesta terapéutica tanto en depresión empleado esta métrica para analizar señales EEG y MEG de mayor como en esquizofrenia. debemos en- 49 Actas Esp Psiquiatr 2010.. ha sido en el ma más corto capaz de generar la misma73. El grado de entropía o “predictibi- se realizaron en 1985 en el cortex motor del mono59 y se de. Estos dos fenómenos. ese sistema (dimensión de correlación. Pero primero veamos de for. lidad” del sistema (entropía aproximada. Luego veremos que las cosas son más como la propiedad mediante la cual las características esta. componentes de Lya- can los estimadores de la complejidad de la señal cerebral. Así pues esta ámbito de la Psiquiatría donde más se ha empleado el aná. dos aspectos de Los primeros estudios que aplicaron este marco teórico los sistemas biológicos: 1. Esta complejidad se debe a la LZ y cuales son sus características técnicas. de análisis de la complejidad cerebral. Así mismo. tamientos los investigadores han empleado nuevas técnicas que están en la base del comportamiento de la neurona. estacionaridad. Es decir. etc.) y 2. tante los algoritmos de complejidad que se están utilizando en este momento miden. de tal modo que no un estimador denominado complejidad de Lempel-Ziv (LZ)73 perdemos información relevante si extraemos la potencia de que resulta ideal por diversas razones.38(4):229-238 231 . medida de complejidad está relacionada con el número de lisis no-lineal y en particular el análisis de la complejidad ce. Los métodos de timadores de la complejidad de los sistemas biológicos que análisis espectral asumen que la señal cerebral recogida a lo pueden aplicarse a las señales cerebrales pero desde hace largo de un periodo ideal de 5 minutos se mantiene estable tiempo nuestro grupo de investigación viene trabajando con a lo largo del tiempo (es estacionaria). Una característica básica que describe los sistemas bio. dinámico de las neuronas individuales está gobernado por Para describir y cuantificar los mecanismos de estos compor- fenómenos de umbral y saturación. Fernández. de una secuencia depende del número de bits del progra- medad de Alzheimer y el deterioro cognitivo. de forma general. componentes o se han desarrollado hasta la situación actual donde conta. nominaron “análisis del caos”. se asume que la no-linealidad del cerebro está im. interacción de un incontable número de unidades estruc- Más aun. turales que operan en un gran rango de escalas temporales plícita desde el nivel neuronal58.

en su actividad cerebral. es decir. como ya vimos. Hasta el momento hemos descrito algunas caracterís- Sin embargo ese concepto de “capacidad de detectar el ticas generales de los métodos de análisis no-lineal y de la cambio” es meramente intuitivo. Un caso menos dramático pero también signi. menos sensible a neuroimagen es que el ruido (interferencias externas) no factores externos (ruido) que puedan afectar a los re- influye significativamente en los valores LZ. la respuesta terapéutica vidad cerebral haciendo esta más homogénea. es bien conocido cómo patologías mos la “disritmia”) está asociada con un aumento en los neurodegenerativas donde existe un grado importante valores de complejidad LZ66. 2. en los que la complejidad de su actividad ¿de qué depende esa variabilidad? La literatura clá- cerebral disminuye de forma generalizada cuando se les sica sobre EEG82 nos habla de la importancia que tiene compara con ancianos sanos. theta. 80. ya que es bien co- de componentes de frecuencia” que tiene la señal. mientras que si no cono. aparece75. evolución y predicción de fármacos. les. etc.81 llevaron a jidad para el diagnóstico. la relevancia de los estudios. sea susceptible de ser cerebral a lo largo del tiempo. Si nos referi. puestas por la condiciones del sujeto que es registrado. Esa motivación tiene tres fundamentos que interactúan nificativos. es decir. gamma.38(4):229-238 50 . ejemplo. en sentido de aumento o disminución. si exceptuamos las im- ya vimos) produce una disminución marginal de los valo.) los va. Complejidad de Lempel-Ziv y trastornos lepsia o la enfermedad de Alzheimer. el efecto de un determinado psicofármaco y lores de complejidad disminuyen significativamente. rebrales. Igualmente ciertos mentales: diagnóstico. De hecho. Los autores probaron qué dicción de la respuesta terapéutica de los trastornos menta- tipo de características de la señal producían cambios sig. Es evidente que la aplicación de este método a pobla- Una de las formas de definir intuitivamente el concepto de ciones clínicas es muy reciente y por tanto queda mucho complejidad LZ es que esta medida captura la estructura aun por determinar. no obstante es esperable que cualquier temporal de la señal cerebral. Ya hemos visto que el cam. bio es una de las características básicas del cerebro sano. en la entre sí y que pasamos a definir por orden de importancia: complejidad LZ. beta. complejidad LZ. Si la actividad convierte a la medida de complejidad LZ en ideal para se mantiene estable (o sincronizada) en una determinada realizar estudios de seguimiento donde se evalúe. para comprobar los cambios que el fármaco produce tos de complejidad. Fernández. durante la misma los valores de complejidad disminuyen Esto tiene una importancia fundamental para asegurar de forma dramática. El factor que realmente produce una Dentro del ámbito de los registros MEG esta propiedad elevación de los valores de complejidad LZ es el “número adquiere una relevancia especial.A. cuantos más cambios de patrones de frecuencia haya muy influidos por las condiciones de ruido magnéti- en un registro dado de actividad cerebral. gistros fisiológicos. para aumentar cuando la crisis des. Esto tará valores más altos de complejidad LZ. secuencia de esa menor sensibilidad es que la señal cuencia. ya sea global o focalizada. influyen en la acti. de nuevo disminuyendo esa tendencia “normal” al cambio78. En sentido contrario nos la preservación de las conexiones tálamo-corticales y encontramos con patologías como la esquizofrenia donde cortico-corticales en la generación de los ritmos ce- una mayor variabilidad de la actividad cerebral (recorde. Desde nuestra experiencia. En este caso podemos esperar cia lo encontramos en las crisis epilépticas generalizadas. Un primer dato importante teniendo en cuenta las limitaciones de la MEG y otras técnicas de 1. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales tender qué significa en el ámbito de las señales cerebrales. La complejidad LZ es un índice de la variabilidad de los ficativo es el recientemente demostrado en enfermos de patrones de frecuencia de nuestra actividad cerebral Alzheimer73. la complejidad LZ patología en la que se produzca una alteración funcional es sensible a los cambios que se producen en la actividad cerebral. delta. res de complejidad. esta presen. La complejidad LZ es. deban exclusivamente a un cambio en el estado fisio- mas el cerebro se sincroniza de forma patológica (ver las lógico del paciente y no a un cambio en las condicio- “crisis de ausencia”). co y artefactos que aparecen durante el registro. también sobre los beneficios y las caracterís- cemos el significado real de esta medida de complejidad su ticas técnicas del parámetro. los cerebros sanos son en general más cambiantes que los cerebros de pacientes con ciertas patologías como la epi. No obstante aun tenemos por aplicación clínica es dudosa. la con- mos a la predominancia de determinados patrones de fre. El ejemplo más claro de esta tenden. investigada mediante el parámetro de complejidad LZ. Esto nocido que los métodos de análisis tradicional están es. que esas potenciales variaciones en la señal cerebral se que precisamente se caracterizan porque durante las mis. por frecuencia (alfa. Una donde el paciente sea registrado en varias ocasiones mayor variabilidad en frecuencias induce valores más al. como algunos anestésicos. delante el reto más importante: justificar sobre qué bases se sustenta la motivación de utilizar un parámetro de comple- En este sentido Aboy y colaboradores. observamos que la predominancia de actividad cerebral registrada no está tan afectada por fuentes en frecuencias bajas (típica en algunas patologías como adicionales de variabilidad. seguimiento de la evolución y pre- cabo un estudio fundamental. 77. de desconexión (un claro ejemplo es el Alzheimer) pro- 232 Actas Esp Psiquiatr 2010. Inmediatamente antes de la crisis y nes ambientales en las que se ha realizado el registro.

Para Friston el problema bargo las cosas no son tan sencillas. Esto indica que una mejor gativa hasta la vejez. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales ducen una disminución en la variabilidad de estos rit. la sustancia gris que aparece en zonas fundamentales para el funcio. Como acabamos de ver. comprobando en este mantienen esta tendencia. centrándo. se han encon- es la desconexión entre áreas cerebrales más que la trado valores más elevados de complejidad y donde lesión de una zona particular del cerebro. Nos encontramos neurobiológico básico que subyace a la esquizofrenia con la esquizofrenia donde. Siguiendo la hipótesis de Sporns y reducirse de forma paulatina hasta la vejez tardía77. Esta hipótesis ha nectividad cerebral y complejidad de la señal y esa se- sido evaluada por al menos dos autores con resultados ría la razón por la que patologías que cursan con algún contradictorios. Para probar su hipótesis realizaron forma brusca desde la infancia hasta la adolescencia y también varias simulaciones. ¿Qué importancia puede tener esto para la investigación mos y una tendencia hacia la predominancia de bandas de trastornos mentales? Desde nuestro punto de vista. Sin em- sobre conectividad cerebral y complejidad. ceso de aumento de volumen muy importante hasta la 51 Actas Esp Psiquiatr 2010. variaciones en complejidad dependen también del ma. y teniendo en cuenta los datos de los que dispone- valores de anisotropía fraccional son un indicador de la mos y que ya han sido parcialmente descritos. de tal manera que estos valores suben de tos más complejos. Karl Friston83. valores de complejidad más altos y a veces más bajos laboradores85 realizaron una revisión de la literatura pero la investigación no va mucho más allá. Primero existe un pro- complejidad más elevados. el proceso integridad axonal y por tanto valoran la conectividad que cuenta con una base más firme es el de maduración cerebral real. Bajo estas una de las hipótesis neuropatológicas más importantes condiciones. Sin em- tología de la esquizofrenia. 3. en general. Como esperábamos existe una correla. Esto es. hemos considerado estudios en los que. Sporns y co. bargo Anokhin y colaboradores87 y Meyer-Lindenberg88 se en la relación entre neuroanatomía y dinámica de describieron un hecho fundamental: existe una regla la actividad cerebral. maduración. Pero para justificar esta afirmación pase- Con estos antecedentes podríamos hipotetizar que las mos al último punto. hasta los 60 años. 84 prueba esta hipótesis tipo de proceso de desconexión como las demencias en el contexto de la investigación sobre la neuropa. a menos que tengamos en cuenta la última pieza dríamos denominar un “cerebro con esquizofrenia” y del puzzle: el carácter evolutivo de la conectividad ce- calculando las consecuencias del funcionamiento de rebral ligado con el neurodesarrollo. Hasta el momento esa red en términos de complejidad. investigación sostenemos que debe existir una ligazón rrelacional en el que por un lado obtuvimos los valores clara entre este patrón de crecimiento-estabilización- de complejidad LZ y por otro calculamos los valores de reducción de los valores de complejidad EEG-MEG y al- anisotropía fraccional a partir del tensor de difusión de gún proceso básico del neurodesarrollo. efectivas. Sus resultados in. de baja frecuencia. La sustancia blanca evoluciona de conectividad anatómica está asociada con valores de una forma totalmente distinta. La hipótesis de Sporns era que que asocia los valores de complejidad con el proceso de los cerebros más conectados producen funcionamien. fundamental. pero demostró que el proceso de aumento de investigación está realizando una investigación que de complejidad alcanza un punto de estabilización a podría resultar importante para arrojar luz sobre este partir del cual los valores de complejidad comienzan a problema básico.A. Los pacientes muestran a veces neurofisiológicos de los que disponemos. se considera simplemente la existen- mento de los valores de complejidad. aunque de forma sostenida caso que las redes neuronales más conectadas arrojan y no brusca. existiría Es evidente que estos trabajos de simulación deben un proceso normativo de evolución de la complejidad tomarse con mucha cautela y que deberíamos contar asociado con la edad. To- colaboradores que plantea una relación positiva entre dos los autores que hemos contribuido a esta línea de complejidad y conectividad. cia y comienza a decrecer en forma de pendiente ne- cia blanca temporal medial. con estudios donde se correlacionara la conectividad Recientemente nuestro grupo confirmó este hallazgo cerebral “real” con los valores de complejidad de la para el segmento de edades entre la infancia y la ado- señal neurofisiológica. Los to. es. edad en la que termi- valores de complejidad funcional más elevados. parece que diversas líneas de yor o menor grado de conectividad del cerebro que evidencia convergen en una relación positiva entre co- genera las señales que registramos. Fernández.38(4):229-238 233 . de la sustancia blanca y por tanto (volvemos al punto ción significativa y siempre positiva entre los valores anterior) de establecimiento de las conexiones nerviosas de anisotropía fraccional y los valores de complejidad. parte es habitual. En este sentido nuestro grupo lescencia77. lo que resultaría cia de diferencias significativas entre grupos de control en cierto modo contradictorio con los conocimientos y grupos patológicos. De acuerdo con Bartzokis89. como por otra dicaban que la desconexión está asociada con un au. En este momen- las resonancias magnéticas de 17 adultos sanos86. nan las muestras de ambos autores. realiza un estudio programando una red es la de la desconexión ¿no es esto contradictorio? Lo neuronal que simulara las características de lo que po. realizamos un estudio co. alcanza su punto máximo de volumen en la adolescen- namiento cerebral como el cuerpo calloso o la sustan. producirían valores de complejidad más bajos.

rativo claro pero en el que es fundamental determinar un marcador para intentar predecir el éxito de la terapia: la depresión mayor. Esta reducción es más importante a partir de no existe un componente neuromadurativo o neurodegene- los 65-70 años.A. así que tuvimos que dividirlos en aquellos con “mejora” lores de complejidad mas altos o más bajos pero lo verdade. La patología en sí concluyentes. Los pacientes pueden mostrar va. mostrando una línea de suavemente hasta la vejez. complejidad aumentan de forma brusca hasta la adolescencia. En este caso los resultados resultaron es- Figura 1 pecialmente interesantes (ver 79). en todos los casos “rompe” ese proceso natural de evolución. (puntuación escala Hamilton de 17 items entre 7 y 10 pun- ramente importante es observar cual es su comportamiento tos) y “total remisión” (puntuación escala Hamilton de 17 dentro de un proceso evolutivo. los enfermos con esquizofrenia mostraban la LZ muestran también un retraso en su proceso de aumento 234 Actas Esp Psiquiatr 2010. troles de su misma edad. Efectivamente. Los pacientes con depre- sión mayor mostraban valores iniciales de complejidad más elevados que los controles pero de nuevo sus puntuaciones adolescencia. Así. ¿Existía algún dato que nos permitiera predecir tantes. Los pacientes con es- quizofrenia mostraban una pendiente negativa claramente significativa. Esta un componente neuromadurativo. y. Por último nos enfrentamos con un trastorno en el que madamente y a partir de esta edad comienzan a reducirse de forma paulatina. Aquí es importante señalar que los niños TDAH no veían sus valores de complejidad aumentados en función de la edad. Estos datos nos hablarían de un componente de al- teración del proceso “normal” de maduración pero también de un componente neurodegenerativo. alcanzar una sensibilidad de 92% y una especificidad del 100% en niños mayores de 9 años31. complejidad inicial más altos estaban dentro del grupo de troles ven aumentados sus valores de complejidad de forma “total remisión” y 2. los pacientes recobraron la tenden- cia “normal” a que sus valores de complejidad aumentaran Las consecuencias de estos hallazgos son muy impor. mientras los con. como puede crecimiento plana. Como puede observarse los valores de plejidad aumentó la sensibilidad y especificidad del modelo. mantienen un crecimiento sostenido hasta los 40 años aproxi. Teniendo en cuenta esta afirmación se sustenta en la existencia de un proceso “nor- premisa debíamos probar la sensibilidad de la complejidad mal” de evolución de los valores de complejidad en función LZ en un trastorno donde el debate entre las hipótesis neu. Los pacientes más jóvenes con esquizofrenia puede aumentar o disminuir los valores de complejidad pero mostraban valores de complejidad más elevados que los con. que resultó efectivo en todos los casos. Fernández. como en el TDAH. con la edad. sobre todo. va. de la edad que viene probablemente determinado por la ma- romadurativa y neurodegenerativa alcanza una importan. más importante aun. Que aquellos pacientes en los que los brusca hasta los 14 años. los valores de de forma casi perfecta lo que hemos descrito para la complejidad de los pacientes se redujeron en todo el cerebro complejidad LZ. pero aun más importante. los pacientes con TDAH items inferior a 7 puntos). Nuestros resultados80 fueron miento de conexiones cerebrales efectivas. Tras 6 meses de tratamiento con mirtaza- comprobarse en la Figura 1 es un proceso que emula pina. duración de la sustancia blanca cerebral y por el estableci- cia capital: la esquizofrenia. De nuevo el hecho de contar con el proceso evolutivo de las puntuaciones de com- La figura muestra la relación entre complejidad de la ac- tividad cerebral y edad. con valores de niños control. el trastorno supone un retraso del cumplían esa “norma” de incrementar los valores LZ en fun. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales tendencia opuesta. sin embargo mientras los controles Cuando. De acuerdo con los datos que hemos presentado en tres patologías de enorme relevancia: TDAH. el cálculo de complejidad LZ nos permitiría complejidad LZ podría ser un marcador diagnóstico en todos establecer un potencial marcador para el diagnóstico. la aquellos trastornos mentales y/o conductuales donde exista evolución y la predicción de la respuesta terapéutica.38(4):229-238 52 . que se mantiene de forma sostenida hasta no evolucionaban de forma positiva en función de la edad alcanzar un máximo a los 44 años y empieza a decrecer sino más bien se mantenían estables. Que muestran valores de complejidad LZ frontal más bajos que los aquellos pacientes más jóvenes y. pero la tendencia era que esos valores se mantuvieran relativamente estables. esquizofrenia y de- El ejemplo del TDAH es relevante porque indica que la presión mayor. proceso neuromadurativo las puntuaciones de complejidad ción de la edad. La primera de ellas es que no debemos contemplar la buena respuesta terapéutica? La respuesta fue complicada las diferencias entre pacientes y controles de forma estática ya que todos los pacientes mejoraron de forma significati- sino de forma evolutiva. los niños con TDAH no siguen esa valores de complejidad se habían reducido más en la medi- tendencia de tal manera que las diferencias entre pacientes da post-tratamiento eran de nuevo los que se encontraban y controles se va haciendo más grandes con la edad hasta dentro del grupo de “total remisión”. Los resultados mostraron: 1. idéntica a la que muestran los pacientes de Al- zheimer.

4: 289-95. Como puede ob. Dysfunction in early auditory processing in major de Alzheimer. Arciniegas DB. Rojas DC.. edad y no se modifica con el tratamiento. Lopez-Ibor MI. Campo P.. dorsolateral prefrontal cortex in the Stroop task in schizophrenic tante. 97: 206-14. Rytsala H. et al. M. Grillon en función de la edad. 53 Actas Esp Psiquiatr 2010. Cook IA. Cuando la patología tiene un compo. Lopez-Ibor. Clin Neurophysiol 2003. Cornwell BR. Criado J. Colon-Rosario V. 16. 18.43: 431-9. Schizophrenia diagnosis and anterior hippocampal K. Slason E. depression. Evaluation of neuronal in schizophrenia as revealed by the mismatch negativity effects of electroconvulsive therapy by magnetoencephalography (MMN) and its magnetic equivalent MMNm: a review. meramente “cuantitativas”. 15. Shinosaki K.7: 44. Rubio G. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales of ECT in major depression. Lee RR. Edgar JC. 30: 17-23. et al. incluyendo ahora las variaciones asociadas con ciertas patologías. Keil A. Rockstroh B.38(4):229-238 235 . 51: 191-203. Neuropsychobiology 2005. . como es el caso de la enfermedad Isometsa E. depresión mayor. Buodo G. 30: 105-24. Heikman P. Suominen K. Wienbruch C. Sekine M. Kawaguchi S. Ishii R. Rojas DC. Thoma RJ. 10. 57: 1-11. Kunano S. Hari R. Increased anterior cingulate cortical nente neurodegenerativo (Alzheimer y tal vez esquizofrenia) activity in response to fearful faces: a neurophysiological biomarker that predicts rapid antidepressant response to esa ruptura se ve caracterizada por una disminución brusca ketamine. 532-41. Elbert T. Salmelin R. Moratti S. y progresiva de los valores de complejidad en función de la 11. 4: 37-43. outcomes in major depressive disorder. et al. Coppola R. Martus P. Conf cambio de perspectiva que estamos planteando con nuestros Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2004. Zuluaga P. 75: 1160-2 5. Zarate CA. Fernández. Simos PG. and spatial resolution. Kawakubo Y. Karai K. Nakamura K. En los restantes ejemplos (TDAH. Elbert T. Moses SN. Makela JP. Teale PD. plejidad LZ y sus variaciones en las patologías estudiadas. esquizofrenia) la 8. Electromagnetic brain activity evoked by affective stimuli in relación entre el proceso “normal” de evolución de la com- schizophrenia. Junghofer M. Teale PD. Manji HK. Takeuchi K. Hattori S. lo que es más impor. Abnormal oscillatory brain dynamics in schizophrenia: a sign of deviant BIBLIOGRAFIA communication in neural network? BMC Psychiatry 2007. psychiatric neuroimaging. 114: 835-50. 46: 52-61. Miller GA. Hypofunction tendencia de los valores de complejidad representa una rup. Schizophr source imaging: technology overview and applications in Res 2007. J Psychiatry Neurosci 2005.. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004. 1339-54. 17: 136-40. Hunter AM. Petropoulos H. Rockstroh BS. Moses SN. Hanlon FM. Ukai S. Neuromagnetic evidence 1. Ray WJ. Central auditory dysfunction 2. Spatiotemporal characteristics of MEG and Sin duda estas últimas líneas resumen la esencia del EEG entrainment with photic stimulation in schizophrenia. 12. Ahveninen J. 13. Arch Gen Psychiatry 2008. A spatially filtered MEG analysis with high temporal diagnóstica y pronóstica de las herramientas de evaluación. J ECT 2001. 2007. Reite ML. 32: 316-22. Maestú F. Yamashita H. Reite ML. A. Fujimoto T. Preatentive dsyfunction in major depression: a Figura 2 magnetoencephalography study using auditory mismatch negativity. natural al crecimiento. 4. Katila H. 24: Neuropsychopharmacol 2008. Relation between frontal 3-7 Hz MEG activity and the efficacy volume make separate contributions to sensory gating. Profiles of brain magnetic activity during a memory task in patients with Alzheimer’s disease and in non- demented elderly subjects. Fernández. Salvadore G. et al. A. et al. with or without depression. Takei Y. los valores de complejidad recuperan esa tendencia schizophrenia. Hanlon FM. Miller GA. depressive disorder revealed by combined MEG and EEG. mos que es posible captar el componente evolutivo y diná. et al. 6: 4465-8. Koudabashi A. pero en el Alzheimer esa reducción es más pronunciada. Int J (MEG). Alschbach M. Maestu F. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000. Sperling W. Predicting EEG responses using MEG sources in superior miento es efectivo como en nuestro estudio sobre depresión temporal gyrus reveals source asynchrony in patients with mayor. Increased occipital delta dipole density in major depressive disorder determined by magnetoencephalography. CNS Spectr 1999. Thoma RJ. Psychiatr Clin North Am jidad de la actividad cerebral y edad. Uehara T. Smith 3. 9. The promise of the quantitative electroencephalogram as a predictor of antidepressant treatment La figura muestra de nuevo la relación entre comple. estudios: frente a la tradicional perspectiva estática afirma. MEG and magnetic of broader auditory cortical tuning in schizophrenia. Kahkonen S. Yamamoto M. Naatanen R. et al.A. Psychophysiology 2009. que ese componente evolutivo maximiza la potencia patients. Psychophysiology 2006. Kahkonen S. Rodriguez-Palancas. Turrero A. Huang MX. Cuando el trata. La Figura 2 muestra un resumen de estos hallazgos y de la 14. Campo P. Fernández A. Biol Psychiatry 2009. C. Leuchter AF. 17. Ogawa A. Aquí sujetos sanos y pacientes muestran idénti. Ortiz T. J cas tendencias hacia valores más bajos en función de la edad Psychiatry Neurosci 2007. of right temporoparietal cortex during emotional arousal in tura frente a un curso “normal” de la evolución. Tamura T. Information processing flow and neural activations in the mico de los trastornos mentales (90) y. 6. Kuoppasalmi A. servarse existen patrones que podemos considerar diferencias 7.

J. Dockstader C. Edgar JC. Lubar JF.. Capilla A. mechanism specific to the phase of a visual working memory 22. 15:136-44. Lewine JD. 1817-1824. entrainment. electroencephalography in OCD patients treated with paroxetine. Neuro Endocrinol Lett 2008. Maestu F. Onelio L. Capilla-Gonzalez A. Biol Psychiatry 2006. SP. 5: 29. Kudo T. Arrazola J. S. Distinguishing low al. Clinical Neurophysiology 2000. et al. et 31. Gaetz W. 24: 481-487. Virzi MC. Abnormal neural 48. Sos P. al. 63: 63-71. Jelic V. Kissler J. 33. et al. Etchepareborda MC. MI. Asherin R. Krapca V. some preliminary findings. in primary but not secondary auditory cortex in bipolar disorder. Stufflebeam S. Spontaneous magnetoencephalographic 25. Linden 29. et al. Source distribution of neuromagnetic slow-wave activity frequency oscillations within the 1/f spectral behaviour of in schizophrenic patients--effects of activation. Arciniegas D. et al. 36. Langman P. Hernandez O. Regional correlations between the EEG and 27. Frasca M. 2004. Buchan RJ. En prensa.. oxygen metabolism in dementia of the Alzheimer’s type. 102-110. 43. Neuropsychology 2001. Yuya H. 46. Maestu F. 52: 764-770. Correlations of hippocampal atrophy and focal low hyperactivity disorder. Schizophr Res electromagnetic brain signals. Impaired frontal synchronization of spontaneous TE. Postictal mania associated with frontal lobe epilepsy. Neurosci Lett 135: 22-9. et 28. Dissociation between MEG alpha modulation magnetoencephalographic activity in patients with bipolar and performance accuracy on visual working memory task disorder. 39. Hsieh. Sperling W. J Clin Psychiatry 2004. Am J Neuroradiol. Biol Psychiatry 1992. frequency magnetic activity in Alzheimer’s disease: A volumetric 34. Ahlfors SP. 32: cannot tell us – a child psychiatric perspective. 35. Prichep LS. Psychiatry 2007. Nagata K. Fernández A.38(4):229-238 54 . Nishida T.C. Biol with ADHD. Fernández S. et attention deficit-hyperactivity disorder: reliability and validity al.. Zuluaga P. Kudo T. Depress Anxiety 2009. Demanuele C.P. Behav Brain Funct 2008.S. Campo DE. Paroxysmal MEG activity in obsessive compulsive patients changes during postictal period. Wahlund L. Behav Brain Funct 2007. 12: 2104-14. Epilepsia 2006. Ortiz T. 48: 415-35. Bares M. Tannock 47. Watzl H. Davis JT. Dockstader C. Ferre F. Yoshimura M. Lesnik PG. Siekmeier P. MEG activity in patients with obsessive-compulsive disorder. QEEG changes during switch from depression to hypomania/ 40. Chen. Eur Psychiatry 2006. Maestu F. Neuroimage 2005. et al. et 1401-14. Amo C. Biol Psychiatry 2009. 32. Cohen R. magnetoencephalographic signal analysis. J Child Psychol 595-606. Navas M. Rev Neurol 2004. Amo C. The development of a Bipolar Disord 2009. Hornero R. Mulas F. Moratti S. Kopell N. Roberts B. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales Psychophysiology 2008. Annotation: what electrical brain 45. Holroyd T. 236 Actas Esp Psiquiatr 2010. Nakamura F. Fehr T. Geller DA. Psychiatry 2002. Amo C. Bleich S. Brain auditory evoked fields suggest structural/functional asymmetry Res 2007. of cognitive rigidity in attention deficit hyperactivity disorder: 103: 409-417. 3: 62. Torres F. 66: 376-83. A nonlinear circuit architecture for disorder: anomalous brain asymmetry associated with psychosis. 44. The influence of al. Carver F. Shifting-related brain magnetic activity in correlates with localization of intracrebral EEG-generators attention-deficit/hyperactivity disorder. Lopez-Ibor 19. Vierling-Claassen D. Monastra VJ. Teale P. Mendoza J. MEG event-related desynchronization and synchronization Rostrock B. Tislesova B. Hum Brain Mapp 2007. Wilhelm S. without SSRIs therapy. 4: 8. Nishida T. Canive JM. de Zwaan mania: a case report. Hamalainen MS. Gil-Gregorio P. Gaetz W. et al. 38: S145-8. Sheeder J. Dierks T. Wang F. 99: 2656-71. Quintero J. 11: 371-81. Fernández A. Bipolar Shannahoff-Khalsa D. Julin P. Yokohama E. Linden M. 65: 156-62. Leon JM. Cheyne D. The neurofunctional foundation Electroencephalography and Clinical Neurophysiology 1997. Novak T. BMC Psychiatry 2005. Kaltenhauser M. Ahlfors K. et al. 20. Winbruch C. Hirata Y. Increased MEG activation in OCD reflects a compensatory Epilepsy Behav 2005. Bolwig TG. 28: 24. Focal temporo-parietal slow activity in deficits during basic somatosensory processing in individuals Alzheimer’s disease revealed by magnetoencephalography. T. Elbert T. Spatial pattern of cerebral glucose metabolism (PET) P. Wienbruch C. Bauer S. P.C. Cornwell BR. Kopecek M. in obsessive compulsive disorder. Goldsmith L. Physical activity tells us about brain function that other techniques aspects of the EEG in schizophrenics. and brain functional al. Lin. Yoshimura M. K. Berg P. Chen. 65: 571-7. Ciesielski KT. 41. Elbert T. Rich BA. in pediatric bipolar disorder using magnetoencephalography. J Neurophysiol 2008. Matsuda K. Fernández A. Maihofner C. Psychopharmacol Bull 1996. 34: 70-4. 32: 741-50. 156: 1159-63. Ciesielski KT. Magnetoencephalographic assessment of spontaneous brain methylphenidate on the power spectrum of ADHD children . 43: 89-93. Gómez MRI-MEG study. Mulas F. Inoue Y. Ortiz T. Yagi 37. Matsuda task. Banaschewski T. 1129: 200-5. Etchepareborda MC. 2003. 29: 295-302. Amo C. Pascual-Marqui RD. Brandeis D. 111: 59: 373-9. 42. Maestú F. Reite M. 3: 12-9.F. M. Campo P. Wienbruch C. Postictal mania versus postictal psychosis: differences 38. Methods Inf Med Am J Psychiatry 1999. Nakamura F. 21: 139-41 23. Fernández A. Castellanos FX. Reite M. Su. Lutzenberger W. quantitative electroencephalographic scanning process for 26. Fortuna L. Biol Psychiatry 2009a. 2003.. Maestu F. Sonuga-Barke EJ. Hamalainen MS. et al. Quesney LF. James CJ. 21. Y. Wiltfang J. Rojas DC. Bucolo M. R.an activity in schizophrenia. Teale P. Maestú F. Fernández. et al. Wienbruch reactivity to unpredictable sensory events in attention deficit/ C. La Rosa M. Tannock R. Geller DA. Tu. 24: 1180-91. MEG study. Rockstroh B. et al. Limbic paroxysmal magnetoencephalographic activity Modeling GABA alterations in schizophrenia: a link between in 12 obsessive-compulsive disorder patients: a new diagnostic impaired inhibition and altered gamma and beta range auditory finding. in Alzheimer disease. et in clinical features.. C. Clin Electroencephalogr 2003. epileptogenic zone. Quantitative attention-deficit/hyperactivity disorder: diagnostic implications. 30. Cheyne D. Hansen ES.A. Fernández A. A preliminary study of the neural mechanisms of frustration studies. Gregorio P. Paul I. Rojas DC.C. Fernández-Gonzalez S.(2008). Reite E. et al. John ER. Kivelitz H. Complexity analysis of spontaneous brain activity in 49.

el Massioui F. Newell KM. David P. Decrease of complexity in EEG as a symptom of N. 1: 65-112. Neural Netw 2000. Inf. Jeong J. multidimensional data analysis.38(4):229-238 237 . Folkerts M. Enviado para publicación. 62: 87-92. Alzheimer’s disease patients. Jeong J. Birbaumer N. Neuroreport 1994. Turrero A. Tononi G. Detection of non-linearity in schizophrenic principles and related fields (5ª Ed). Clin the relationship between neuroanatomy and brain dynamics. Med Biol Eng 60. al. García M. Anokhin AP. Itil TM. patients with obsessive-compulsive disorder. Fernández A. Philadelphia: Lippincot. 80. The correlation between white-matter integrity and depression. Acta Biotheor 1999. Impaired functional connectivity at EEG alpha and theta 2009: Tesis Doctoral. 33: 397-407. Análisis de complejidad de la actividad depression disorder. 106: 220-8. Dimensional complexity of EEG brain mechanisms in untreated 84. Med Eng Indications of nonlinear deterministic and finite-dimensional Phys 2006. 74. Isometsa E. et al. Progress in Neurobiology 51. Jin Go H. Kissler J. 47: Hauke W. Mormann F. Alz Dis Assoc Dis 2009b. Aboy M. En Prensa. Hum Brain Mapp 2007. Alper K. Yong Kim S. Biol Psychiatry 1993. 77: 1-37. Fernández A. López M. Estimating regularity in epileptic psychopharmacological research. 64: 619-27. 5: 528-30. Hornero R. Tong S. complexity analysis of electroencephalograms. Kahkonen S. 52: 644-55. 57. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1998. Abásolo D. Lutzenberger W. Gómez C. Juckel G. Suominen K. Rieke C. Lipsitz LA. Kim DJ. Theory 1976. Schizophr Bull 1977. análisis of neurophysiological signals. Complexity and the neurodevelopmental 62. 23: 23-6. 66. Rytsala H. Peng CK. 47: 475-87. Adv Biol Psychiatry 1995. Abásolo D. Fernández A. Analysis Neurophysiol 2004. Hornero R. Mavrogiorgou P. 56: 133-44. On Lempel–Ziv complexity for Pharmacopsychiatria 1986. Goldberger AL. Psychiatry 2002. analysis of the magnetoencephalogram background activity in 114: 2052-60. Radhakrishnan N. Arch and how does it change with aging and disease? Neurobiol Gen Psychiatry 1971. Enviado para publicación. Liu D. 28: 851–59. Chae JH. 3: 47-58. Fingelkurts AA. et al. Renault B. Martinerie J. Br Med 65. Psychiatry Res 2000. Complexity analysis of spontaneous brain Matter Phys 2001. Qualitative and quantitative EEG findings in schizophrenia. et al. Abásolo D. Clin 76. 23: 1-11. Connectivity and complexity: complexity in patients with schizophrenia and depression. behavior and physiology through aging and disease. Lopes da Silva F. MEG Study. Symptom-specific EEG power correlations in 209-18. Hornero R. Pereda E. Dynamical systems and depression: a F. Nonlinear multivariate 2006. Wang X. 2005. World schizophrenia. López-Ibor MI. Med Eng Phys 2006. A complexity-measure approach. 119: 1232-41. 3: 61-79 71. Isometsa E. 53: 3-11. Henggeler B. 82. Kotini A. What is physiologic complexity 52. Renfordt E. Morón 28: 247-61. Elger CE. 115: 1490-505. patients with and without clinical response to pharmacotherapy. Ravier P. Complexity schizophrenic and depressive patients. frequency bands in major depression. Non-linear dynamical analysis of the versus neurodegenerative debate in schizophrenia research. Mulert C. Park S. patients with schizophrenia. Basic 64. IEEE Exp 2000. Zhang XS. Predicting movement during anaesthesia by Biol 1985. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales 50. Álvarez. Dysfunctional connectivity in schizophrenia. Bull 1996. Knott V. Li Y. Vaillancourt DE. Universidad Complutense de Madrid S. Hornero R. On the complexity of finite sequences. Buttelli O. Frick K. 13: 909-22. 87. Hornero R. Vogel 69. Thomasson N. Kahkonen Magnetoencefalografía. Trans. Hornero R. Gai Y. IEEE Trans Biomed Eng 2006. Elbert T. et al. Composition of brain oscillations in ongoing EEG during major 79. Niedermeyer E. Han SH. Neurosci Res 2006.37: 327–34. Changing complexity in human psychiatry. López M. 22: 75–81. 2005. Gómez C. Brain Topogr 2002. Roy RJ. Gangadhar BN. 67. Age increases brain complexity. An the Lempel-Ziv complexity measure in the context of biomedical estimation of the first positive Lyapunov exponent of the EEG in signal analysis. Nikolaev A. MD. fit the madness? Biol Psychiatry 2003. Pezard L. EEG in Alzheimer’s disease with optimal embedding dimension. Comput 1999. Edelman GM. Gómez C. Neurophysiol 2008. Babloyantz A. Bellemans A. EEG dynamics in patients with Alzheimer’s disease. 86. The topographical distribution of 73. Anninos P. Turrero A. Electroencephalogr Clin 55 Actas Esp Psiquiatr 2010. cerebral espontánea en pacientes depresivos mediante 61. Wienbruch C. Koukkou M. Friston KJ. Paul Jouvent R. activity in Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment: a 59. Chaos and schizophrenia: does the method Imaging-MEG study. diffusion systems--the problem of size invariance. 15: 479-98. Fingelkurts AA. Fernández A. et Aging 2002. 19: 272-3. Quantitative EEG methods and measures in human 75. Quantitative EEG and evoked potentials in adult 72. Hum Psychopharmacol Clin seizure time-series data. of EEG background activity in Alzheimer’s disease patients with 58. Ulrich G. the complexity of spontaneous brain activity: a Difussion Tensor 68. Gil-Gregorio A. 53: 2282–288. Kim SY. Friston KJ. IEEE alpha-activity in the resting EEG of endogenous-depressive in. et al. Abnormal EEG 85. Andrzejak RG. Braff DL. Ríos M. Lehmann D. structures in time series of brain electrical activity: dependence 77. Dvorak I. Méndez MA. Clin Neurophysiol 2003. Aging 2002. 55. Moratti S. Theoretical neurobiology and schizophrenia. Eng Med Biol 1998. Sporns O. Alvarez-Linera J. Quian-Quiroga R. Paulus MP. Pezard L. Abásolo D. D. Jeong J. 81. Neurobiol 54. Zozor S. Vogel U. Williams y Wilkins. 28: 315–22. 345: 285–302. et al. Lempel A. Small sharp spikes in a psychiatric population. Nandrino JL. Physica A 2005. Interpretation of 63. 98: 177-89. Electroencephalography. patients using magnetoencephalography. Bhattacharya J. Bull Math 78. Pattern regulation in reaction.17:89–94. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matías-Santos J. Wang J. Fernández. Ortiz T. Ziv J. Small JG. 56. Source distribution of neuromagnetic slow wave activity in 73. Wackermann J. Pogarell O. on recording region and brain state. Fehr T. Lehnertz K. framework for theoretical perspectives. 15: 107-13. Lempel–Ziv complexity and central tendency measure. Matías-Santos J.A. 53. Int J Psychophysiol 70. 1: 66-71. Rytsala H. Suominen K. 83.

Nuechterlein H. 90.38(4):229-238 56 . Lu PH. Fernández. et al Análisis de complejidad de la actividad cerebral y trastornos mentales Neurophysiol 1996. Ann N Y Acad Sci 89. 99: 405-11. Edwards N. Milton JG. Age-related changes in frontal and temporal lobe 88. Neurophysiol 1996. Mintz J. Electroencephalogr Clin 461-465. Mackey MC. Dynamical diseases. 1987. Meyer-Lindenberg A. Beckson M. 238 Actas Esp Psiquiatr 2010. Arch Gen Psychiatry 2001. Bartzokis G. 504: 16-32. 99: 63-8. A MRI study.A. The evolution of complexity in human volumes in men. 58: brain development: an EEG study.