TEMA-2-GLUCOLISIS-subir.

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Bioquímica II

2º Grado en Medicina

Facultad de Ciencias de la Salud y del Deporte

Universidad Alfonso X El Sabio

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Prof. Silvia Constanza Contreras Bioquímica II – 2º Medicina UAX Estefanía López Muñoz

TEMA 2 GLUCOLISIS

• GENERALIDADES

La glucosa tiene 4 destinos significativos:

- Glucógeno, almidón y sacarosa → almacenamiento.

- Ribosa 5- fosfato → oxidación, vía de las pentosas fosfato.
- Matriz extracelular y polisacáridos de la pared celular → síntesis de
polímeros estructurales.
- Piruvato → oxidación vía glucolisis.

De la dieta se ingieren HC. De ellos se obtienen los monosacáridos:

- Fructosa.
- Glucosa.
- Galactosa.

Pueden:

- Pasar a glucógeno y almacenarse en el hígado. → El hígado es el 1er tejido que recibe GLC.
- Catabolizarse: hacer glucolisis.
- Distribuirse hacia tejidos extrahepáticos.

De la ruptura de los disacáridos se obtienen estos monosacáridos:

- Maltosa → glucosa + glucosa.

- Lactosa → glucosa + galactosa.
- Sacarosa → glucosa + fructosa.

• ABSORCIÓN EN EL ENTEROCITO

Transporte dependiente de Na+:

- Galactosa.
- Glucosa.

Transporte facilitado independiente de Na+:

- Fructosa.

Para mantener la homeostasis este sodio que entra en el cotransporte de GAL y GLC, es reestructurado por
la bomba Na-K ATPasa, que saca 3 Na y mete 2 K.

• TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

GLUT1:
- En la mayoría de tejidos.
- Mete en la célula GLC basal.
GLUT2:
- En hígado, intestino, y células beta del páncreas.
- Mete glucosa con mucha capacidad.

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GLUT3:
- Está en el cerebro.
GLUT4:
- Musculo, tejido adiposo, corazón.
- Transporte dependiente de insulina.

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• TRANSPORTADORES DEPENDIENTES DE INSULINA:
GLUT4

En condiciones de ayuno: pocos GLUT4.

1. La insulina se une al receptor de insulina.
2. El receptor se fosforila en una tirosina.
3. Se genera una señal Akt en cascada.
4. Las vesículas con el transportador de GLC gracias a la
señal Akt viajan a la membrana.
5. Ahora SI SE PUEDE transportar GLC.

• OXIDACIÓN DE LA GLC

La oxidación de la glucosa tiene 2 etapas:

- En el citoplasma (anaerobia): hasta llegar a 2 piruvatos.

➔ 2ATP y 2NADH.

- En la mitocondria (aerobio):
Los piruvatos después:
o En condiciones aerobias pasan a Acetil-CoA.
o En condiciones anaerobias pasan a lactato.

El Acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs.

➔ 2GTP, 4CO2, 2FADH2, 6NADH.
En total (con las lanzaderas): 32/34 ATP.

Si se pasa a 2lactato se dan:

➔ 2ATP, 0 NADH, NO CONSUMO DE 02 NI
PRODUCCIÓN DE CO2.
Si se pasa a 2etanol se dan:
➔ 2ATP, 2CO2 (por la piruvato descarboxilasa).

- DEL CATABOLISMO COMPLETO:

➔ CO2, agua y ATP. 10NADH y 2FADH2.

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Bioquímica II
Banco de apuntes de la
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• INTERACCIONES DE LA GLUCOLISIS CON OTRAS VÍAS

Diferentes intermediarios de la glucolisis intervienen en otras vías.

Paso a gluconeogénesis:
- GLC-6-P

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Paso al ciclo de las pentosas fosfato:
- Gliceraldheido-3- P
- FRU-6-P
Paso a lipogénesis:
- Glicerol-3-P
El piruvato puede pasar a:
- Lactato.
- Alanina → proteínas.
- Entrar en mitocondria en la fosforilación oxidativa → lipogénesis y síntesis de aminoácidos.

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• GLUCÓLISIS: ETAPA DE INVERSIÓN, DE DIVISIÓN Y DE RENDIMIENTO

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• REACCIONES IRREVERSIBLES

Las enzimas que catalizan las reacciones irreversibles van a ser el foco de la regulación de la glucólisis.

- Hexoquinasa: paso de GLC → GLC-6-P.

- Fosfofructoquinasa1 (PFK1): paso de FRU-6-P → FRU-1,6-biP.
- Piruvato quinasa: paso de PEP → Piruvato.
Todas ellas requieren la rotura de ATP.

- Fosfogliceratoquinasa: paso de 1,3-Bifosfoglicerato → 3-Fosfoglicerato.

Hay formación de ATP pero NO es irreversible.

• LANZADERAS REDOX EN LA MEMRANA MITOCONDRIAL INTERNA (EN CONDICIONES

AEROBIAS)

- Los NADH y FADH2 que están en la mitocondria entran en la cadena oxidativa para formar energía.
o NADH → 2,5 ATP.
o FADH2 → 1,5 ATP.

- Los NADH que están en el citoplasma NO entran en la mitocondria. Donan sus protones a
lanzaderas redox de la membrana mitocondrial.
LA OBTENCION DE ATP DEPENDE DE LA LANZADERA QUE SE USE.

o Lanzadera glicerolfosfato → 1,5 ATP. El FADH2 acepta H+.

En músculo esquelético.
o Lanzadera malatoaspartato → 2,5 ATP. El NADH acepta H+.
Está sobre todo en corazón e hígado.

• CATABOLISMO DE FRUCTOSA, GALACTOSA, MANOSA Y SORBITOL:

FRUCTOSA:
- Entrando en HIGADO → pasa a fructosa-1-P por una QUINASA.
- Entrando en OTROS tejidos → pasa a fructosa- 6-P.

MANOSA:
- Se fosforila en el C6 → MANOSA -6-P → cambia a FRUCTOSA – 6-P.

GALACTOSA:
- Se fosforila → GAL-1-P.
- Para pasar a GLC-1- P hace una reacción acoplada con la formación de una
UDP-GAL a partir de una UDP-GLC.
- Para no salir de la célula → se fosforila.
- Paso a GLC-6-P.

SORBITOL:
- Es una GLC lineal reducida con NADPH.
- Cambia a FRU lineal → ALDOSA REDUCTASA.
- Se cicla → SORBITOL DESHIDROGENASA.

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• CONVERSIÓN DE GLUCOSA A LACTATO. GLUCOLISIS ANAEROBIA

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El lactato permite la síntesis de ATP en condiciones anaerobias.

La reacción recibe el nombre de G3PDH. Es la única forma de

canalizar el lactato de vuelta hacia las vías metabólicas (hígado). El
paso de Piruvato a Lactato necesita:

- Que se produzca la oxidación de NADH, reduciéndose así el

piruvato a acido láctico o etanol.
Se obtiene NAD+, de esta forma se RECICLA.
- La enzima lactato deshidrogenasa.

La hacen:

- Eritrocitos maduros.
- Músculos esqueléticos durante episodios de contracción vigorosa.
- Tejidos isquémicos.
- Fagocitos en el pus.
-
El piruvato producido en la glucolisis tiene diferentes destinos:

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• GLUCÓLISIS ANAEROBIA EN MICROORGANISMOS: FORMACIÓN DE ETANOL

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• REGULACIÓN A LARGO PLAZO

- Insulina: estimula el consumo de GLC en muchos tejidos.

- Glucagón: cambia el metabolismo desde el consumo hasta la producción de GLC.

• CONTROL A CORTO PLAZO

PFK-1 (paso de FRU-6-P → FRU-1,6-biP):

- Inhibida por:
o ATP.
o Citrato.
o pH bajo.
- Estimulada por:
o AMP y ADP.
o FRU 2,6biP.
o FRU1,6biP.
- En el hígado:
o Estimulada por insulina.
o Inhibida por glucagón.
- En el músculo:
o Estimulada por la insulina y la adrenalina.

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• MANERA ALTERNATIVA DE FOSFORILAR LA FRUCTOSA

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Está regulado por una enzima de 2 dominios: una quinasa y una fosfatasa. → PFK2 + FBPasa.

La concentración de Fru 2,6-biP está determinada por la cantidad de esta enzima.

• OTROS PUNTOS DE CONTROL

- GLUT4: en musculo y tejido adiposo.

Es dependiente de insulina: su presencia hace que se exprese en la membrana y entre GLC en la
célula.

- Reacciones irreversibles:
o Hexoquinasa (HK) → regula el paso de GLC a GLC-6-P
Está regulada por su propio producto: la GLC-6-P.

o Piruvatoquinasa (PK) → regula el paso de PEP → Piruvato.

Depende del estado energético → el ATP del hígado.

• HEXOQUINASA (HK)
Hay 5 tipos de hexoquinasas:
- Las 1, 2 y 3 se comportan igual.
Se saturan rápidamente, pero tienen mucha afinidad: según capta la GLC, la consume.
La Km es pequeña → gran afinidad.
Se inhibe con su propio producto → GLC-6-P.

- La 4: solo está en el hígado.

La Km es mayor, y tiene menor afinidad.
No se satura tan rápido → coge mas GLC y así baja de sangre.
- La 5 recién descubierta.

Cuando no hace falta hacer glucólisis, la HK se guarda con una proteína reguladora.
- Cuando la FRU-6-P está alta significa que se ha estado haciendo glucólisis → la proteína reguladora
secuestra a la HK4 en el núcleo.
- Cuando la GLC esta alta → se libera a la HK4.

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• PIRUVATO QUINASA (PK)

En el hígado puede estar:

- Activa: cuando hay FRU 1,6- biP.
- Inactiva:
o Entre comidas.
1. Se sintetiza glucagón → que activa a la quinasa PKA.
2. La PKA fosforila a la PK inactivándola.
o Con un estado energético alto.
o Con Acetil-CoA.

• SÍNTESIS DE 2,3 BIFOSFOGLICERATO: EN EL ERITROCITO

- Es un subproducto que se crea en el paso de 1,3 bifosfoglicerato a 3-fosfoglicerato.

- Es un efector alostérico negativo de la afinidad de la Hb por el O2.
- Reduce la afinidad del Hb por el O2 favoreciendo la liberación de O2 en tejidos periféricos.

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• CASOS CLINICOS

GLUCÓLISIS Y CANCER

Los tumores tienen mucha hexoquinasa: así se fosforila enseguida la glucosa y no sale.
También tienen mucha HIF para tener muchos GLUT (transportadores) en la membrana.
Tienen muchos receptores y aunque hagan la glucolisis anaerobia, están muy aceleradas; por esto si tienen
suficiente energía para seguir dividiéndose, aunque se obtenga menos ATP.

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INHIBICION DE LA ENOLASA POR FLORURO

Cuando nos sacan sangre y se queda en el bote se sigue

catabolizando glucosa (los eritrocitos lo hacen de forma
anerobia). Como consecuencia cuando llega el tubo al
laboratorio no queda glucosa, y hay mucho lactato.
esto se puede evitar añadiendo un inhibidor: el floruro, que es
un competidor de la enolasa.

GLUCÓLISIS Y CARIES DENTAL

El fluor sirve para evitar la caries, no permite a las

bacterias hacer el glucolisis y por tanto no produce
ácido láctico → así no se baja el ph por culpa del ácido
láctico y no se deteriora el diente. Además, el floruro se
incluye en el diente, mejorando su estructura.

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GLUCÓLISIS EN LAS CÉLULAS TUMORALES

Los tumores hacen glucolisis anaerobia porque no les

llega oxígeno y porque se ha producido mucho acido
láctico (acidificación).

Normalmente las mitocondrias están dañadas por

mutaciones en p53 (un supresor tumoral), esto también
hace que se haga glucolisis anaerobia.

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Fabrican citoquinas más tarde que les permite hacer
angiogénesis y de esta forma si reciben oxigeno.

ACIDOSIS LÁCTICA

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