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Cantidad de frmaco inyectado iv (dosis), V puede ser calculado de la relacin

V = Dosis (11)
Co
La ecuacin (11) es correcta nicamente para el modelo de un compartimento cuando tiene lugar
la distribucin instantnea del medicamento entre el plasma y tejido. Un clculo basado en Eq. (11)
rara vez es cierto, dado que esto casi siempre sobreestima el volumen aparente de distribucin. A
veces el error es trivial, pero a menudo la sobrestimacin es significativa y el clculo puede ser
engaoso. La pendiente de la lnea resultante en la grfica de log C en funcin del tiempo es igual a
-k/2.303 y K se puede calcular directamente de esta pendiente. Tambin se puede estimar K de la
relacin:
Donde t1/2 es la semivida de eliminacin o biolgica del frmaco. Este parmetro se determina
fcilmente a partir de la representacin grfica del logaritmo de la concentracin plasmtica del
medicamento en funcin del tiempo como se aprecia en la Figura 1.1. La vida media biolgica es el
tiempo requerido para que la concentracin del medicamento disminuya a la mitad en cualquier
punto de la lnea recta. Una caracterstica importante de procesos de primer orden es que el tiempo
requerido para la disminucin de la concentracin en un porcentaje dado es independiente de la
concentracin. Ecuacin (12) se deriva fcilmente estableciendo C igual a CO/2 y t igual a t1/2 en la
ecuacin. (10).
Adems, la representacin grfica del logaritmo de la concentracin tisular del medicamento en
funcin del tiempo, ser una recta y tendr exactamente la misma pendiente que la curva de
concentracin plasmtica-tiempo.
Frecuentemente las estimaciones de Co, t1/2 y K se obtienen a partir de la recta que mejor se ajuste,
respecto a los datos de log C en funcin de t, Sin embargo, existe un mtodo ms objetivo
consistente en transformar todos los valores de concentracin en sus logaritmos y entonces calcular
la recta de regresin por el procedimiento de los mnimos cuadrados.
Semivida de eliminacin t1/2

Dosis eliminada en funcin de t1/2


Donde X es la cantidad de medicamento en el organismo a tiempo t.

Sustituyendo X en la Ec. 5,resulta

(15)

Entonces:

(16)

La ecuacin (16) establece que una representacin semilogartmica de la velocidad de excrecin de


medicamento sin metabolizar en funcin al tiempo es lineal, con una pendiente de

La cintica de la excrecin renal de un frmaco pueden caracterizarse no slo por una ke constante
de velocidad de excrecin renal, sino tambin por un Clr aclaramiento renal.

En este punto, basta con sealar que la eliminacin renal del medicamento es igual al volumen de
sangre que fluye a travs de los riones por unidad de tiempo a partir del cual todo el frmaco se
extrae y se excreta.

El aclaramiento renal de un medicamento no puede exceder el flujo sanguneo renal. El


aclaramiento tiene unidades de flujo (es decir, mL/min o L/h). En trminos farmacocintica el
aclaramiento renal es simplemente la relacin que existe entre la velocidad de excrecin urinaria y
la concentracin de frmaco en la sangre o plasma:

(23)

En la prctica, el aclaramiento renal se estima dividiendo la velocidad media de excrecin urinaria,


Xu/t, por la concentracin de frmaco en el plasma en el momento correspondiente al punto
medio del perodo de recoleccin de orina.

Dado que la tasa de excrecin es el producto de la tasa de excrecin urinaria constante y la cantidad
de frmaco en el cuerpo [Eq. 14], podemos escribir:

(24)

Recordado que X/C es simplemente el volumen de distribucin aparente [Eq. 9], podemos
demostrado que el aclaramiento renal es el producto de la constante de la velocidad de excrecin
urinaria y el volumen aparente de distribucin:

Clr = ke V (25)

Una estimacin del aclaramiento renal por medio de la ecuacin, (23) puede ser
engaosa porque al igual que todos los procesos de velocidad en el organismo, la excrecin renal
est sujeto a variabilidad biolgica.

Un enfoque ms satisfactorio es trazar la velocidad de excrecin urinaria frente a la concentracin


de frmacos en el plasma a los tiempos correspondientes a los puntos medios de los perodos de
recogida de orina.

Reordenando la Ec. (23) tenemos:

(26)

La pendiente del grfico de concentracin plasmtica con respecto a la velocidad de excrecin es


igual al aclaramiento renal.
Un segundo mtodo para calcular el aclaramiento renal requiere coleccin simultnea de plasma y
orina. La integracin de la ecuacin (26) a partir de los lmites de t1 a t2 .

(27)