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INTRODUCCIÓN
Farmacocinética proviene de la fusión de dos palabras griegas pharmakon que
significa medicamento y kinetic que significa movimiento; es decir, que la
farmacocinética estudia el movimiento de un fármaco dentro de un organismo
viviente; como se desplaza desde el sitio de absorción a la circulación
general, como de distribuye en órganos y tejidos y finalmente como se
elimina.

Algunos autores sugieren definir a la farmacocinética como todo aquello que

el organismo le hace al medicamento; es decir absorberlo, distribuirlo vía
circulación sanguínea y eliminarlo.

“La farmacocinética es el estudio de las variaciones en las concentraciones de las

drogas y sus metabolitos en función del tiempo en los diferentes fluidos, tejidos y
excretas del organismo y de las relaciones matemáticas necesarias para
desarrollar modelos que permitan interpretar tales datos”.

El objeto de la farmacocinética es identificar las variables más importantes que

determinan el comportamiento de un medicamento y asignarles un valor numérico.
Es así como surgen los parámetros farmacocinéticos. Parámetros tales como:

 las constantes de absorción (ka) o eliminación (kel),

 volumen de distribución (Vd) y
 aclaramiento corporal (ClT) entre otros

No son otra cosa que expresiones numéricas de procesos biológicos y que

justamente al tener un valor numérico podemos evaluarlos, compararlos y
establecer diferencias.
Debe entenderse bien que los parámetros farmacocinéticos solo tienen
importancia si son interpretados en base al proceso biológico que representan. No
debemos perder de vista que estamos estudiando el funcionamiento de un
delicado y complejo sistema que es “organismo-fármaco” y que la comprensión de
este sistema se aborda a partir de la interpretación de cada uno de los parámetros
farmacocinéticos; en forma individual primero y en forma conjunta al final.

En lo que respecta al alcance y los logros de la farmacocinética, estos son tan

diversos como las disciplinas que han llegado a beneficiarse aplicando sus
principios. Estas incluyen las ciencias clínicas, particularmente la farmacología
clínica, el metabolismo de drogas y la toxicología entre otras.
Para algunos el gran logro de la farmacocinética es el estudio cuantitativo de los
procesos de:

 absorción,
 distribución,
 metabolismo y/o excreción,
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los cuales son los pilares indiscutibles en los que hay que basarse para mejorar la
comprensión de los procesos bioquímicos y fisiológicos involucrados en dichos
procesos. Y para otros, la farmacocinética ofrece una herramienta indiscutible y
eficaz para lograr mejorar y optimizar el manejo terapéutico de los pacientes en
forma individual.

ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO
Cuando se administra un medicamento y tomamos muestras de sangre, orina o
tejidos a intervalos de tiempo predeterminados, cuantificamos las
concentraciones presentes en los mismos y los representamos en un gráfico
de coordenadas cartesianas asignando en el eje de la abscisa (x) los valores del
tiempo y en el eje de las ordenadas (y) las concentraciones medidas, obtendremos
las llamadas curvas de concentración-tiempo.

En general, las más comunes son las curvas de concentración plasmática. A

partir de las mismas, mediante procedimientos matemáticos el farmacocinetista
calculará diversos parámetros cuya interpretación le aportará información acerca
de la magnitud de los procesos de absorción, distribución y eliminación.

Para abordar la realidad compleja de la interacción fármaco-organismo se utlizan

los modelos farmacocinéticos. Pero; ¿qué es un modelo farmacocinético?

 Un modelo farmacocinético es un conjunto de ecuaciones matemáticas en

donde la interrelación de los diferentes parámetros permite describir,
explicar y predecir el comportamiento de un fármaco en el organismo.

 En otras palabras, la herramienta matemática es usada para abordar los

aspectos más sobresalientes del sistema fármaco-organismo, y un
modelo farmacocinético es en definitiva una representación simplificada de
la realidad y que nos permite comprender en un sentido descriptivo y
mecánico la interacción de los fenómenos biológicos involucrados en la
disposición de un fármaco.
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MODELO DE UN COMPARTIMIENTO
En los principios de esta ciencia se intentó representar al organismo como si este
fuese una especie de recipiente conteniendo un volumen de líquidos determinado
y donde las moléculas de un fármaco una vez ingresadas se distribuían de
manera instantánea logrando concentraciones uniformes en cualquier sitio
del mismo.
Este concepto dio origen a la hipótesis de que las concentraciones del
medicamento en cualquier región del organismo debían ser idénticas a las
que se observaban en plasma.

 Hoy este modelo es considerado un absurdo porque cualquier fármaco

presenta en mayor o menor medida cierto grado de distribución a los tejidos
y órganos, y las concentraciones que se pueden medir en estos pueden ser
mayores o menores a las plasmáticas pero raramente serán idénticas.
 No obstante, este modelo es por su simplicidad una herramienta
didáctica poderosa para calcular y comprender el significado de los
parámetros farmacocinéticos, por lo que los principales parámetros serán
calculados en base a este modelo.

Administración intravenosa

Si consideramos al organismo como si este fuese un único compartimiento y

administramos una dosis de medicamento por la vía intravascular, entonces
las concentraciones plasmáticas describirán una curva como la que se presenta
en la Figura 4. En ella tenemos representado un modelo de un compartimiento al
cual por vía intravascular una ingresa dosis de medicamento (D).
 El organismo se halla esquematizado por un cuadrado donde en su
interior se halla la cantidad de medicamento (X). Del cuadrado emerge
una flecha que indica la salida del medicamento y la velocidad de
eliminación se halla representada por kel que es una constante de
eliminación de orden uno.

Figura 4. Representación gráfica de un modelo de un compartimiento con

administración intravascular
Concentración plasmática

D 100 C0
80

60
40
X 20

0
kel 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Tiempo
 4

Si observamos con atención las concentraciones a tiempo cero (C 0) estas ya

presentan un determinado valor. Esto es así porque de un momento a otro la
totalidad de la dosis ingresó al torrente sanguíneo. Prestamos especial interés a la
administración intravenosa porque es la única vía de administración que nos
permite estimar todos los parámetros farmacocinéticos, pues como veremos
posteriormente los perfiles plasmáticos obtenidos tras una administración
extravascular solo permiten estimar el único proceso que está ausente en una vía
intravenosa que es el de absorción.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
1. Volumen de distribución
Si por ejemplo administramos un fármaco a una dosis de 1000 mg/kg, notaremos
que las moléculas se han dispersado en forma casi instantánea en un determinado
volumen (Vd) y lo que observamos en plasma es una determinada cantidad de
fármaco disuelto por unidad de volumen considerada, es decir una concentración.
Decimos entonces que ha ocurrido un fenómeno que se conoce como distribución.
Si la concentración a tiempo cero (C 0) es de 1 mg/ml, entonces el volumen teórico
en el que el fármaco se ha distribuido se calcula por la relación entre la dosis o
cantidad de medicamento administrado (D) y C 0 tal como se presenta en la
siguiente ecuación.

D 1000 mg/kg
Vd    1000 ml/kg
C0 1 mg/ml

Al volumen de distribución podemos definirlo como el factor de proporcionalidad

entre la cantidad de medicamento presente en el organismo y la concentración
plasmática observada. Una propiedad importante del Vd es que para cada
fármaco en condiciones biológicas definidas (salud, preñez, patología, edad) el
valor del Vd es constante y por lo tanto en cada una de esas condiciones las
concentraciones plasmáticas son proporcionales a la cantidad administrada. Lo
expresado se halla representado en la Figura 5 en donde se muestra la relación
lineal entre la cantidad presente en el organismo y concentración plasmática. Este
fenómeno dio origen al concepto de sistemas farmacocinéticos lineales.
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Figura 5. Representación gráfica de la relación lineal entre dosis de medicamento

administrado y concentración plasmática obtenida.

10 mg 50 mg 100 mg Relación
Dosis-Concentración plasmática
12
10
8

mg/ml
6
VD VD VD
10 ml 10 ml 10 ml 4
2
0
0 50 100 150
1 mg/ml 5 mg/ml 10 mg/ml Dosis (mg)

La principal utilidad del Vd reside en el cálculo de una dosis en función de la

concentración plasmática que quiera obtenerse según la relación: D = Cp x Vd.

2. Área bajo la curva de concentración plasmática

Vimos como la representación gráfica de las concentraciones plasmáticas en
función del tiempo dan origen a una curva de disposición plasmática y que estas
son directamente proporcionales a la cantidad presente en cada tiempo
observado. El área bajo la curva de concentración plasmática o ABC se define
como la integral de las concentraciones plasmáticas. ¿Qué significa eso? Integrar
sería algo así como la sumatoria de todas las posibles infinitas concentraciones
plasmáticas que pudieran existir.

Sin embargo en un experimento solo podemos disponer de un número limitado de

concentraciones medidas en las muestras biológicas. Un procedimiento empleado
para estimar el ABC es el método trapezoidal. Este consiste en asumir que las
concentraciones experimentales se hallan unidas por rectas y estas rectas
estarían formadas por infinitas concentraciones estimadas. La proyección
imaginaria de una recta desde cada concentración experimental a la abscisa
(tiempo) divide el área que se halla por debajo de la curva en una sumatoria de
trapecios que equivalen a las ABC parciales (Figura 6). El procedimiento
algebraico para integrar las concentraciones estimadas es equivalente al cálculo
de un área de superficie (ABC parcial), y la suma de las ABC parciales da lugar al
ABC total.
 6

Figura 6. Área bajo la curva de concentración plasmática total; la misma es la

sumatoria de las ABC parciales que se estiman entre cada intervalo de muestreo.

100

Concentración plasmática
80

60

40

20

0
0 50 100 150 200
Tiempo

En un sistema farmacocinético lineal, el valor del AUC es directamente

proporcional a la cantidad de medicamento que ingresó al organismo.
Consideremos lo siguiente: si una concentración plasmática es proporcional a la
cantidad de medicamento presente en el organismo a un tiempo determinado,
entonces la integral de las concentraciones plasmáticas también lo será tal como
puede verse en la Tabla 1.

Tabla 1. Relación lineal entre dosis administrada y valor del ABC en un sistema
farmacocinético lineal.

Dosis (mg) ABC μg/ml/h

A 10 6000
B 5 3000
C 2.5 1500

La principal utilidad del ABC es la estimación absoluta o relativa de la cantidad de

medicamento ingresado al organismo tras una administración extravascular, tema
que trataremos con más detalle en el siguiente capítulo dedicado a
biodisponibilidad y bioequivalencia.
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3. Aclaramiento corporal: significado fisiológico del mismo

El concepto de aclaramiento corporal se basa en el hecho de que cuando un
medicamento ingresa al organismo se ponen de inmediato en marcha una serie de
procesos para eliminarlo o biotransformarlo. Lógicamente, el organismo no
discrimina si la molécula ha ingresado para ayudarlo o no, para este simplemente
es una molécula más que debe ser eliminada.
Aunque el principal órgano donde se produce la biotransformación de los fármacos
es el hígado, todos los tejidos tienen en mayor o menor medida, cierta capacidad
para la biotransformación de fármacos.
De la misma manera aunque el riñón es el órgano encargado de la eliminación y
excreción de moléculas vía orina, esta eliminación puede realizarse por otras vías
como leche, lágrimas, saliva y sudor entre otras.
El punto crítico reside en que los fármacos llegan a estos sitios vía la circulación
sanguínea arterial, por lo que una vez que los tejidos han sido irrigados parte del
medicamento ha sido biotransformado o eliminado. De manera que la
concentración del fármaco en la sangre venosa es menor a la concentración que
se hallaba en la sangre arterial al ingresar a los tejidos.
En resumen; hay un volumen de sangre o plasma que por unidad de tiempo fue
depurado de medicamento. El aclaramiento o clearance total (Cl T) es ese volumen.
El ClT se calcula como la relación entre la dosis administrada por vía intravascular
(Div) y el ABC resultante (ABCiv) según la siguiente relación:

D iv
Cl T 
ABCiv

El aclaramiento corporal total (Cl T) se expresa como volumen de sangre o plasma

que es depurado del fármaco por unidad de tiempo por kg de peso vivo
(volumen / tiempo x peso). El Cl T es la suma de todos los aclaramientos parciales
llevados a cabo en los diferentes órganos y tejidos tal como se presenta en la
siguiente ecuación:

ClT = ClH + ClR + Clotros

donde ClH es el aclaramiento hepático, Cl R es el aclaramiento renal y Clotros es el

aclaramiento levado a cabo en otros tejidos y órganos.
La importancia de ClT consiste en que permite estimar la capacidad de un
organismo para depurar un medicamento, pero quizá su utilidad más relevante
consiste en la estimación de dosis terapéuticas y el diseño de esquemas
terapéuticos mediante procedimientos matemáticos que se realizan en la fase de
desarrollo de un fármaco y que no serán tratados aquí por la complejidad de los
mismos y porque están fuera del objetivo de este texto.

4. Constante de eliminación y semivida de eliminación

Vimos que en la mayoría de las situaciones, la transferencia o eliminación de un
fármaco se llevan a cabo por procesos de orden uno. En el caso del modelo de un
compartimiento, el proceso de eliminación comienza al momento en que el
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medicamento ingresa a la circulación general. De allí que las concentraciones

plasmáticas decrezcan paulatinamente y que la curva resultante pueda ser
explicada por una función exponencial.
La interpretación de la constante de eliminación de orden uno (k el) en términos de
velocidad es difícil de entender, por esa razón para evaluar la velocidad de
eliminación utilizamos el concepto de semivida o vida media de eliminación (t 1/2el).
Se entiende por semivida de eliminación al tiempo en el cual las concentraciones
iniciales del fármaco han disminuido a la mitad y se calcula dividiendo el logaritmo
natural de 2 (0.693) por el valor de kel tal como se presenta a continuación:

ln2 0.693
t 1/2el  
k el k el

Por ejemplo, si el valor estimado de k el fuera 0.693, entonces el valor de t 1/2el sería
1, que en este caso correspondería a la unidad de tiempo considerada (minutos,
horas, días).
Pero vimos al principio que por unidad de tiempo transcurrido se elimina una
fracción constante de medicamento, por lo tanto si luego de haber transcurrido una
hora la concentración plasmática ha disminuido a la mitad, entonces debemos
esperar un lapso de otra hora para que la cantidad remanente se reduzca a la
mitad. Esto se halla representado en la Tabla 2 en donde vemos que si a tiempo
cero tenemos 100 moléculas y la semivida de eliminación es una hora,
necesitamos que transcurran 10 semividas para que se elimine el 99.99% del
fármaco que se hallaba presente a tiempo cero.

Tabla 2. Relación entre semividas de eliminación transcurridas, cantidad de

fármaco eliminado y cantidad de fármaco remanente.

Semividas Cantidad %
transcurrida eliminada eliminado
s (ug)
0 100 0
1 50 50.0
2 25 75.0
3 12.5 87.5
4 6.25 93.8
5 3.13 96.9
6 1.56 98.4
7 0.78 99.2
8 0.391 99.6
9 0.195 99.8
10 0.098 99.9

El concepto de semivida es muy útil porque nos permite tener una idea concreta
de la magnitud de la velocidad con que el medicamento es eliminado del
organismo. Otra utilidad reside en su utilización para estimar los intervalos entre
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administraciones o los tiempos de espera para la desaparición de residuos en

carnes o en leche.

Administración extravascular
Tras la administración de un fármaco por vía extravascular este abandona el sitio
de absorción e ingresa a la circulación general mediante procesos que son muy
complejos pero que se asimilan en la mayoría de los casos a cinéticas de orden
uno u orden cero. Es decir, que coexisten tres fenómenos: la desaparición de
fármaco en el sitio de absorción, el ingreso del mismo al compartimiento central,
desde donde se distribuye a los diferentes órganos y tejidos, para posteriormente
reingresar a la circulación general, donde en forma simultánea es eliminado por un
proceso de orden uno, cero o mixto.

Orden de los procesos farmacocinéticos

Como ya fue mencionado, uno de los objetivos de la farmacocinética consiste en
caracterizar los procesos de transferencia de moléculas de un fármaco de un sitio
a otro del organismo y estimar la velocidad a la que se llevan a cabo los mismos.
Respecto del concepto de velocidad conviene explayarse un poco ya que deben
comprenderse bien el concepto y la forma de expresarla.
Hablamos de velocidad cuando expresamos la transferencia de un determinado
número de moléculas (∆x) por intervalo de tiempo (∆t) tal como se expresa en la
siguiente relación:

La velocidad de transferencia de un fármaco puede clasificarse de tres maneras

que se conocen como órdenes de los procesos farmacocinéticos.

Absorción mediante un proceso de orden uno

En este tipo de procesos se transfiere o elimina una fracción constante de
moléculas de un fármaco durante un intervalo de tiempo.

Salvo en los casos en que se demuestre lo contrario, por regla general se acepta
que el pasaje de un fármaco desde el sitio de absorción hacia la circulación
sistémica se produce mediante un proceso de orden uno. En la Figura 7, se halla
representado un modelo en donde la dosis del fármaco (D) se encuentra en el sitio
de absorción desde donde ingresa al organismo por un proceso de orden uno
representado por la constante de absorción (k a). El organismo de halla
representado por un único compartimiento desde donde la cantidad de fármaco
presente (X) es eliminada por un proceso de orden uno representado por la
constante de eliminación (kel). En forma paralela se observa la curva de
concentraciones plasmáticas resultante.
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Figura 7. Representación esquemática de un modelo de un compartimiento en

donde el fármaco es administrado por vía extravascular donde los procesos de
absorción y eliminación son de orden uno y la curva de concentración plasmática

Concentración plasmática
100
D
80
ka
60

40
X 20

0
kel
0 50 100 150 200
Tiempo

resultante.

Puede observarse que a partir del tiempo cero las concentraciones plasmáticas se
incrementan a causa del predominio del proceso de absorción. Seguidamente,
cuando las cantidades del fármaco ingresado y eliminado se igualan se produce
un pico de concentración plasmática que es seguido por una fase decreciente de
las mismas que se corresponden con el predominio del proceso de eliminación.
Al igual que con la eliminación, la velocidad del proceso de absorción también
puede ser evaluada a partir de su semivida de absorción o t 1/2abs (0.693/ka) cuya
interpretación es similar a la explicada para t 1/2el.

Absorción mediante un proceso de orden cero

 Este tipo de procesos se presenta cuando los mecanismos de eliminación o
transferencia se hallan saturados. También se presentan con frecuencia en
los procesos de absorción en el caso de preparados de depósito o de lenta
liberación para administración parenteral.

En la actualidad son muchas las formulaciones para uso parenteral que liberan
hacia la circulación general una cantidad más o menos constante de fármaco por
unidad de tiempo en un proceso que puede asimilarse al de orden cero. En este
caso, tal como se muestra en la Figura 8, las concentraciones plasmáticas
resultantes tienen un perfil particular que es muy diferente al que se presentó
anteriormente. Aquí el modelo farmacocinético es similar al anterior, pero el
ingreso del fármaco hacia la circulación general se produce por un proceso de
orden cero representa con la constante k0.

Figura 8. Representación esquemática de un modelo de un compartimiento en

donde el fármaco es administrado por vía extravascular donde el proceso de
absorciones de orden cero y el de eliminación es de orden uno y la curva de
concentración plasmática resultante.
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Concentración plasmática
100
D
80
k0
60

40
X
20

0
kel
0 50 100 150 200
Tiempo

A medida que el tiempo transcurre, las concentraciones plasmáticas se van

incrementando, pero esta vez describiendo una parábola hasta llegar a un estado
de meseta o concentración en equilibrio estacionario (C ss) que se alcanza cuando
la cantidad de medicamento ingresado al organismo es igual al eliminado. Una vez
que el ingreso cesa, predomina la eliminación y la caída de las concentraciones
plasmáticas describen una curva similar a la observada tras la administración
intravascular. Conociendo el valor de k 0 y ClT, el valor de Css se puede estimar de
antemano según la siguiente ecuación.
k
C ss  0
Cl T

Por ejemplo si el valor de k 0 fuera de 10 mg.kg/h y el valor del Cl T fuese de 50

ml/hora.kg, entonces el valor estimado de Css sería de 0.2 mg/ml.

Absorción mediante un proceso de orden mixto

Este proceso es la coexistencia de los dos procesos anteriores, porque en general
todo proceso de orden cero termina siendo de orden uno. Esto es así porque si los
sistemas de transferencia o detoxificación se hallan saturados, se eliminará una
cantidad constante de fármaco hasta que las cantidades lleguen a ser lo
suficientemente pequeñas como para que los sistemas dejen de estar saturados.
Entonces las moléculas pasan a ser eliminadas ya no a una cantidad constante,
sino a una fracción constante.

Máxima concentración plasmática

Este parámetro representado por el símbolo C max permite evaluar en forma
subjetiva tanto la cantidad como la velocidad de fármaco absorbido.
En cuanto a la cantidad absorbida, esto es porque el valor de C max será
proporcional a la cantidad de fármaco ingresado a ala circulación general. Por otro
lado cuando más lenta sea la velocidad de absorción el perfil de concentraciones
plasmáticas será más chato, el valor de la C max disminuirá y esta aparecerá más
tardíamente. La interpretación de la C max para le evaluación de la cantidad y la
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velocidad de absorción se explicarán en detalle en el capítulo dedicado a

bioequivalencia y biodisponibilidad.

Tiempo estimado en el que se alcanza la máxima concentración

Este parámetro representado por el símbolo T max es un indicador de la velocidad
del proceso de absorción tanto si esta es de orden uno como orden cero. En el
primer caso, cuando el medicamento se absorbe rápidamente, el valor de T max es
muy pequeño, mientras que si la velocidad de absorción es muy lenta el tiempo al
cual se produce Cmax es muy tardío. En el caso de un proceso de absorción de
orden cero, Tmax indica el momento en el que el ingreso de medicamento al
organismo ha finalizado y coincide con el comienzo de la fase de eliminación.

Figura 9. Representación gráfica de la estimación de los valores de T max y Cmax por

Tmax Tmax
Concentración plasmática

Concentración plasmática
100 100
Cmax Cmax
80 80

60 60

40 40

20 20

0 0
0 50 100 150 200 0 50 100 150 200
Tiempo Tiempo

inspección visual de las curvas de concentración plasmática.

La implicancia de Tmax en la estimación de la velocidad de absorción de fármacos

será explicada en detalle en el capítulo dedicado a bioequivalencia y
biodisponibilidad.

Como conclusión, recordemos que el análisis farmacocinético busca mediante el

desarrollo de modelos facilitar la comprensión de los procesos biológicos
implicados en la disposición plasmática y tisular de un fármaco.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Farmacología Básica y Clínica Edición. 2ª Edición. EDITORIAL MÉDICA
PANAMERICANA

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3. Travé i Mercadé, Perez. (2012). Manual de estancias en prácticas tuteladas.

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HECHO EL DEPÓSITO DE LEY. DEPÓSITO LEGAL.

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