Rc1·. de .Hui. Uni1'.

de Navarra VII: 291, 1963

U"'\.EH~!J ID llEL S IRRE F ICULT ID DE .\IED!Cl''L\

Significado
.
nerv:mso en

G. Filipp

RESU\IEN

A pesar de que disponemos de numerosas observaciones clínicas que

demuestran el papel del sistema nervioso en la producción y mantenimien-
to de las enfermedades alérgicas, en muchas ocasiones no se ha demostra-
do esta influencia de manera eficiente.
Pueden producirse paroxismos alérgicos mediante estímulos nerviosos o
P'icógenos en el sentido del reflejo de Pavlov. Del mismo modo estos
estímulos pueden determinar la dilatación de territorios capilares circuns-
critos, aumentando así la permeabilidad capilar con la consigmente pene-
tración de antígenos o la fijación de anticuerpos humorales. La esencia de
C'itas influencias es en último término equivalente a la alteración local de
Ja inervación vascular.
Fundamentalmente el sistema nervioso se relaciona. por una parte, con
la sensibilización o formación de anticuerpos, y, por otra, ejerce su influen-
cia en la formación y des~ncadenamiento del shock anafiláctico.

SENSIB!LIZACION Y SISTEMA NERVIOSO

Las principales teorías acerca de la influencia del tejido nervioso en Ja
sensibilización han sido expuestas por diversos autores; sin embargo, ningu-
na de estas suposiciones está claramente fundamentada. Resumiremos aquí
las principales:
l.º Aquella que cree que Ja actuación de los reflejos formadores de an-
ticuerpos sucede a través de los quimicreceptores de las paredes
vasculares o de las formaciones vegetativas de las paredes vasculares.
2.º Otra teoría es la que atribuye una influencia decisiva del sistema
nervioso vegetativo en la velocidad e intensidad de la formación
de anticuerp~os.
3. 0 Las intervenciones operatorias del sistema nervioso central, así como
en el sistema periférico, con objeto de aclarar el papel de estos
dos sistemas en la sensibilización. no han obtenido resultados con-
cretos.
Otros autores observaron la sensibilización bajo la influencia de nar-
cóticos, anestésicos, medicamentos neurotropos y de los estímulos físicos
más variados, no habiendo obtenido resultados concluyentes, ya que unas
veces inhiben la sensibilización y otras no producen el menor efecto.
292 G. F!LIPP Val. VII

SHOCK ANAF!LACTICO Y SISTEMA NERVIOSO

Las supuestas relaciones entre el shock anafiláctico y el sistema nervio-
so han sido detenidamente investigadas. Los puntos de vista neuropatoló-
gicos y las hipótesis de Besredka y otros autores no han encontrado con-
firmación. La teoría de la hipersensibilidad del parasimpático en los pro-
cesos en los que se desencadena una reacción anafiláctica no se ha de-
mostrado plenamente. Acerca del papel de los narcóticos en la disminu-
ción de la intensidad del shock, es evidente que solamente puede conseguirse
un efecto seguro si en el momento de la reacción antígeno-anticuerpo el
organismo se encuentra ya en estado de narcosis profunda. En lo que se
refiere a la acción de estos narcóticos, son varias las teorías: bloqueo de la
liberación de histamina, neutralización de las terminaciones nerviosas in-
traplasmáticas o disminución de la reactividad de los centros nerviosos.
Otros investigadores realizaron estudios por medio de la intervención
quirúrgica en animales y en el hombre a diferentes alturas del sistema ner-
vioso, habiendo llegado a la conclusión de que es el glomus carotideus el
centro del sistema nervioso de mayor sensibilidad frente a las excita-
ciones químicas, así como a cambio del contenido ácido carbónico-oxígeno.
La extirpación del glomus carotideus obtuvo un tanto por ciento de cura-
ciones en enfermos asmáticos bastante elevado. El análisis en conjunto de
la influencia del sistema nervioso en los procesos alérgicos puede resumirse
diciendo que el sistema nervioso en los organismos .uperiores juega pro-
0

bablemente un papel en la introducción y conducciór1 de la síntesis de an-

ticuerpos. Asimismo, la distribución y producción de anticuerpos, así corno
la liberación, en determinadas circunstancias, de sustancias biológicamente
activas, tiene lugar bajo la intervención del sistema nervioso.
Los productos alérgicos liberados desarrollan su acción sobre el sistema
nervioso vegetativo de tal forma que se produce un círculo vicioso patológico.

INVESTIGACIONES PROPIAS
Considerando al hipotálamo corno el centro de coordinación v organiza-
ción de las funciones vegetativas, y siendo simultáneamente el punto de
conexión en el que los impulsos nerviosos se transforman en impulsos hu-
morales, funcionando asimismo como un órgano endocrino productor de la
hormona CFR, se ha tratado de ver la influencia que ejercen sobre las
manifestaciones anafilácticas las lesiones de diferentes áreas del hipotála-
mo o de otras regiones del sistema nervioso central. Estos experimen-
tos se han llevado a cabo en cobayas y conejos, en los que se lesio-
nó el tuber cinereurn mediante la desconexión electrolítica. Los resulta-
dos obtenidos permiten sacar las siguientes conclusiones:
En la mayor parte de los animales se impidió o se redujo significativa-
mente la aparición de síntomas anafilácticos mediante la desconexión elec-
trolítica de la región tuberal. Cuanto mayor era Ja distancia entre el terri-
torio tuberal y el lugar de la lesión, más pequeño fue el efecto protector de
la operación electrolítica.
Por lo que se refiere al mecanismo de su acción se pueden admitir
1as siguientes posibilidades teóricas.
a) Alteración de la síntesis de anticuerpos.
b) Afectación de la reacción antígeno anticuerpo.
c) Disminución de Ja liberación de sustancias biológicamente activas.
d) Disminución de la sensibilidad del organismo frente a las sustancias
alérgicas.
Para resolver este problema se llevaron a cabo otras investigaciones para
determinar Ja acción del tuber sobre la formación de anticuerpos, sirvién-
dose para ello de los métodos de investigación de Schultz-Dale, determina-
ción del títufo de rnicroprecipitinas y determinación de la transferencia pa-
siva de anticuerpos humorales. De acuerdo con estos estudios ha sido posi-
ble demostrar que la lesión del tejido tuberal disminuye la formación de
anticuerpos. Sin embargo, debido a que en algunos casos no es posible
buscar la causa de la falta del shock anafiláctico en la ya conocida dismi-
nución de la formación de anticuerpos después que los animales lesiona-
Diciembre 1963 SIGNIFICADO DEL SISTEA1A NERYIOSO 293

dos en el tuber son sensibilizados pasivamente, dichos autores utilizaron el

estudio de la anafilaxia pasiva homóloga en 34 cobayas, llegando a la con-
conclusión de que la acción electrolítica en las proximidades del tuber no
influye en la reacción antígeno-anticuerpo. Sin embargo, experiencias pos-
teriores han demostrado que, aparte de la ya conocida disminución de la
producción de anticuerpos por la lesión electrolítica del tuber, esta misma
lesión produce una reducción de la reactividad del organismo o un aumento
de la resistencia de dicho organismo a la histamina.
En vista de que esta acción protectora en algunos casos puede ser de
naturaleza pasajera hay que aceptar que a veces no está en relación con la
lesión del tuber sino con la de las estructuras adyacentes.
Investigaciones posteriores estudiando la acción de Ja lesión del tuber
sobre el fenómeno de Arthus, sobre el eczema experimental terpentínico,
y sobre la necrosis hemorrágica de Sanarelli-Swartzman, han demostrado
que esta lesión no influye para nada en la presentación de estos cuadros
patológicos dermatológicos.

Diversas observaciones clínicas han cas en las que la profundización y la in·

puesto de manifiesto el papel del siste-
ma neuroendocrino en el desarrollo de
las enfermedades alérgicas. Por otra par-
te, el número de enfermos alérgicos se
eleva paralelamente con la expansión y
el progreso de la civilización. Esto pue-
de tener relación con las siguientes cir-
cunstancias :
1) El hombre civilizado maneja una
gran cantidad de sustancias quí-
micas y consume muchos produc-
tos farmacéuticos y cosméticos.
2) El hombre moderno está expuesto,
debido a la rapidez del ritmo de
la vida actual, a multitud de es-
tímulos auditivos, visuales y tác-
tiles, que actúan decisivamente so-
bre el estado y la función de todo
el sistema neuroendocrino. No es
ninguna casualidad que aproxima-
damente el 1O % de la población
de los Estados Unidos y de Euro-
pa ocidental sufra de alergia. Dis-
ponemos de una serie innumerable
de observaciones clínicas que de-
muestran la importancia de los
factores nerviosos en la produc-
ción y mantenimiento de las en-
fermedades alérgicas.
Sin tratar de quitar importancia a es-
tas observaciones clínicas, hemos de de-
cir que muchas veces no se trata más
que de auténticas colecciones anecdóti-
vestigación de los fundamentos inmuno-
biológicos han sido a menudo descuida·
dos. A partir de la experiencia clínica,
no se puede bagatelizar el papel que jue-
gan los factores psíquicos, emocionales o
nerviosos en la producción de los paro-
xismos alérgicos. Muchas veces, sin em-
bargo, a estas influencias se les atribu-
ye una importancia excesiva en la pro-
ducción de manifestaciones alérgicas.
Durante muchas décadas el asma bron-
quial, el edema de Quincke, la urticaria,
etcétera, fueron designadas neurosis or-
gánicas.
Hoy han sido ya aclarados los sustra-
tos inmunológicos y anatomopatológico
del proceso alérgico La falta de obser-
vación de estas realidades equivale a la
mixtificación de todo el planteamiento
del problema. La aclaración de los fun-
damentos inmunológicos, considerando
simultáneamente las circunstancias psi-
cógenas, es un deber de todo clínico mo-
derno.
Los influjos nervioso-vegetativos pue-
den hacer posible la resolución o sensi-
bilización de sustancias antíneas por la
piel o mucosas. Los paroxismos alérgi-
cos pueden ser producidos mediante es-
tímulos nerviosos o psicógenos en el sen-
tido del reflejo de Pavlov. Estos estímu-
los, pasando por encima de la fase especí-
fica periférica de la reacción alérgica,
 2'Jl G. F!LJPP
pueden poner en movimiento un meca-
nismo liberador de sustancias y ocasio-
nar un acceso asmático, una erupción
urticaria, un edema de Quincke, etc. Por
medio de este mecanismo reflejo, los es-
tados alérgicos pueden perseverar inclu-
so después de la total eliminación de los
antígenos patógenos.
Los influjos nerviosos pueden deter-
minar la dilatación de determinados te-
rritorios capilares circunscritos. El ésta-
sis local o el enlentecimiento de la co-
rriente sanguínea así producidos, y la
elevación de la permeabilidad capilar que
a menudo les acompaña, pueden en de-
terminadas circunstancias posibilitar la
penetración de antígenos o la fijación de
anticuerpos humorales. De esta forma el
sistema nervioso juega un papel digno de
consideración en la localización orgánica
de procesos alérgicos. Multitud de in-
vestigaciones subrayan la importancia de
los factores estimulantes en la determina-
ción orgánica de la reacción alérgica. La
esencia de estas influencias es en últi-
mo término equivalente a la alteración
local de la inervación vascular, a la exis-
tencia de hiperemias circunscritas, és-
tasis o aumento de la permeabilidad ca-
pilar.
El estudio del significado del sistema
nervioso en los procesos alérgico anafi-
lácticos es una emocionante tarea cientí-
fica. Está llena de contrastes, así como
de cambios y resultados inesperados. Se
encuentra uno como en la lectura de una
novela policíaca emocionante.
Cuando hace muchos años me dedi-
qué al estudio de este complejo de pre-
guntas, pensé que llegaría a una clara
y definida opinión mediante un detenido
análisis de la bibliografía, pero qué gran-
de fue mi decepción cuando, d~spués de
cuatro años, me encontré en medio de un
gran caos, en medio de una confusión ca-
si insuperable de opiniones y resultados.
A partir de estas opiniones y resultados
intenté crear consecuencias y principios
Vnl VII
lógicos, deducir una síntesis de la tesis
y antítesis.
El proceso alérgico se compone de las
siguientes fases:
1) Sensibilización o formación de an-
ticuerpos.
2) Reacción antígeno-anticuerpo.
3) Formación y liberación de sustan-
cias biológicas activas.
4) La acción de las sustancias H en
periferia.
Tomando como fundamento las ob-
servaciones de los últimos años, da la
impresión de que en caso de manifesta-
ciones alérgicas humanas nos encontra-
mos entre otras cosas también frente a
una alta reactividad de los órganos efec-
tores. Me ocuparé de una parte de las
relaciones entre el sistema nervioso y la
sensibilización o formación de anticuer-
pos y, de otra, de la problemática del
shock anafiláctico y del sistema nervioso.
Sensibilización y sistema nervioso.
La posibilidad de la participación del
sistema nervioso o vegetativo en la sen-
sibilización ha sido discutida ya con an-
terioridad y en muchos lugares.
A) Según la opinión de una serie de
autores, la formación de anticuerpos tie-
ne lugar por medio del mecanismo de co-
ordinación refleja. Por tanto, la presen-
cia material simultánea del antígeno en
los lugares donde se forman los anticuer-
pos sería superflua.
Unos autores opinan que la actuación
de los reflejos formadores de anticuerpos
tiene lugar a través de los quimiorecep-
tores de las paredes vasculares, y otros
piensan que los retículos terminales o las
formaciones terminales vegetativas exis-
tentes en la pared vascular proporcionan
al sistema nervioso el estímulo antigéni-
co. El número de resultados experimen-
tales en pro y en contra es muy grande.
En este momento quisiera renunciar a
una exposición detallada. (Miescher, Ado,
Diciembre 1963 SIGNIFICADO DEL
lschimowa, Gordienko, Charpy y colabo-
radores, etc., etc.). Durante mucho tiem-
po fueron citadas y valoradas las inves-
tigaciones de Reitier, así como las de
Friedberg y colaboradores, como demos-
tración clara y segura de la importan-
cia del mecanismo reflejo coordinativo
en la formación de anticuerpos. En di-
chas investigaciones, un contacto antigé-
nico de muy corta duración fue suficiente
para poner en marcha la formación de
aglutininas. Inmediatamente se puede po-
ner la objeción de que los antígenos en
estos diez minutos pueden ser reabsor-
bidos por los vasos linfáticos y sanguí-
neos. Las investigaciones de Kesztyüs y
colaboradores contradijeron las conclu-
siones de Reitler, Friedberg y otros. Ke-
sztyüs inyectó en la punta de la oreja de
un conejo, que había sido ligada, vacuna
tífica marcada con bismuto radioactivo.
Cinco minutos después de la amputación
de la oreja se podía demostrar la exis-
tencia del isótopo (o sea, del antígeno)
en la sangre, y después de una semana
aparecieron también las aglutininas. De
esta manera fueron absolutamente des-
truídos los resultados citados de los de-
fensores de la teoría nerviosa.
B) Algunos opinan que el tono del
sistema nervioso vegetativo es de un sig-
nificado decisivo para la velocidad e in-
tensidad de la formación de anticuerpos.
La hipertonía del parasimpático debería
actuar en este sentido positivamente y un
elevado tono del simpático negativamen-
te (Bélak; Klinkhart y Gorecsky; Schni-
tzer, etc.). Estas suposiciones no han po-
dido ser claramente fundamentadas.
C) Los experimentos llevados a cabo
para aclarar la participación del sistema
nervioso en la sensibilización se han de-
sarrollado en general en tres planos:
1) Intervenciones operatorias en el
sistema nervioso central.
2) Intervenciones operatorias en las
vías nerviosas periféricas.
3) Observación de la sensibilización o
2
SISTE~!A i\ERVIOSO 29.S
formación de anticuerpos bajo la
influencia de narcóticos, anestési-
cos, medicamentos neurótropos y
de los estímulos físicos más varia-
dos.
Con respecto al primer punto, los ex-
perimentos de Bogendbrfer, Tusch y Mo-
ser, Widführ, etc., según los cuales sec-
cionando la médula cervical se llega a
una disminución de la formación de an-
ticuerpos, no pudieron ser confirmados
por Engelhardt y Hahn después de contro-
larlos críticamente.
Niebauer consiguió desconectar fun-
cionalmente toda la región hipotalámica
mediante oro radioactivo. La operación
se llevó a cabo en un grupo de cobayas
antes de la sensibilización, en un segun-
do grupo en el período de incubación y
en un tercer grupo después de aparecer
la sensibilización generalizada. En todos
los animales se comprobó una disminu-
ción de la reacción cutánea alérgico-ecze-
matosa. En victa de que existía una cons-
tante variación de las células neurohor-
monales de la piel, lo más probable es
que mediante esta operación la reacción
del tejido en que tiene lugar, o sea, la
p:el, sea la responsable en primera línea
de la disminución de la reacción alérgi-
ca cutánea. Sin embargo, no puede ex-
cluirse una alteración simultánea de la
formación de anticuerpos. Con respec-
to al segundo punto, por medio de expe-
rimentos consistentes en cortes circulares
de la piel, se pudo comprobar que la ge-
neralización de la suprasensibilidad su-
cede por medio de los vasos linfáticos
que corren por la piel o por las glándu-
las linfáticas vecinas. La integridad de
las fibras nerviosas no es imprescindi-
ble para la sensibilización o para la ge-
neralización de la sensibilidad (Simon;
Haxthausen; Halter; Anke; Kalkoff;
Schnitzer; Landsteiner y Cha se; Schrei-
ber y Müller; Strauss y Coca; Rosten-
berg; Storck; Storck y Koella; Frey y
Wenk).
296 G. FILIPP
Después de la sección de las raíces
posteriores de la médula tiene lugar tam-
bién la sensibilización de una manera
normal (Buchwald). Unánimes son las
investigaciones llevadas a cabo en enfer-
mos de lepra (Ramos y Silva). En los te-
rritorios cutáneos de los enfermos lepro-
sos tuvo lugar la sensibilización cutánea
sin ningún tipo de alteraciones a pesar
de la degeneración de las fibras nervio-
sas sensitivas y vegetativas que simultá-
neamente existen.
Después de la extirpación operativa del
sistema nervioso simpático y de la liga-
dura de cápsulas suprarrenales no va-
rió en absoluto la concentración de anti-
cuerpos normales en el suero (Went y
Lissack).
Según Storck y Koella la operación en
el sistema nervioso vegetativo consistente
en la extirpación o sección de las fibras
nerviosas simpáticas disminuye o impide
una sensibilización eczematosa.
Ott y Storck son de otra opinión. De-
muestran que ni una intervención quirúr-
gica en el simpático periférico, ni sobre
el vago, repercute cuantitativamente en
la sensibilización.
Con respecto al tercer punto, los ex-
perimentos llevados a cabo con narcóticos
y anestésicos produjeron resultados más
manifiestos. Una larga serie de autores
consiguieron, mediante narcosis, entorpe-
cer y disminuir la sensibilización y su
generalización (Eickhoff; Keztyüs y co-
laboradores; Polack; Graciansky y cola-
boradores).
Según las investigaciones de Chahovitch
y Hausmann el metabolismo y los proce-
sos inmunológicos tienen lugar de una
forma mucho menos intensa durante el
letargo invernal que durante otras épocas.
En contra de esto. algunos obtuvieron re-
sultados negativos por lo que respecta a
la relación narcóticos-formación de cuer-
pos inmunes (Naumann y Wilde).
Por lo que respecta a los neuroplégi-
cos nos encontramos frente a opiniones
Vol. V!!
completamente distintas. Algunos consi-
guieron con la ayuda de Magafén opo-
nerse al desarrollo de la sensibilización
DNCB (Bohnstedt y Lang; Miezecki y
colaboradores). La reserpina, según Schny-
der y Storck, influye igualmente en la sen-
sibilización. Otros autores, después de la
utilización de pequeñas dosis de Largac-
til, llegaron a resultados negativos. Du-
rante la administración de Pendiomid no
se presentó ninguna sensibilización DNCB
(Storck). Al mismo resultado llegaron
también Ormea y Zina después de la ad-
ministración del bloqueante ganglionar
DML. En las investigaciones de Tusch
tuvo lugar una formación normal de
aglutininas tíficas en coneios a pesar de
una hibernación de cinco días de dura-
ción.
La sensibilización DNCB no se alte-
ra en el hombre mediante hibernación
medicamentosa (Mom, Ubalton y Clerc).
En la experirnentac;ón animal no se al-
tera ni la formación de anticuerpos hu-
morales ni el fenómeno de Arthus me-
diante hibernación con Dolantina-Lagac-
til. En algunos casos se produjeron in-
cluso títulos de anticuerpos más elevados
(Jentzer, Tusch). Es difícil decidir si los
fármacos anteriormente mencionados re-
percuten en el proceso mismo de sensi-
bilización o en la reacción alérgica del
órgano en el que tienen lugar. Las ob-
servaciones de Wiedrnan y Niebauer se
pronuncian en el último sentido. Después
de la aplicación de Largactil, Fenergán y
metano en enfermos eczematosos pudie-
ron comprobarse cambios de las células
neurohumorales de la piel. Según el or-
den de los experimentos de resultado po-
sitivo anteriormente mencionados. pare-
ce ser que existe más bien una alteración
o bloqueo de los procesos de sensibili-
zación.
Los stress mecánicos y las agitaciones
monótonas duraderas no influencian la
marcha de la sensibilización DNCB. Por
el contrario, se vio que después de la ex-
 Diciembre 1963 SIGNIFICADO DEL SISTEMA NERVIOSO
citación de la corteza cerebral mediante
electroshock se produce una aceleración
de la sensibilización (Miezecki y colabo-
radores).
El mismo efecto pudo ser conseguido
mediante el movimiento ininterrumpido
de cobayas en una rueda móvil. Con es-
tímulos acústicos, eléctricos y de otros
tipos, esto no fue posible.
Graciansky y colaboradores investiga-
ron la acción de los medios estimulantes
del sistema nervioso (cafeína, D-Anfeta-
minas), sobre la sensibilidad de los co-
bayas DNCB, que condujeron por dismi-
nución del umbral de excitación a un re-
forzamiento del grado de sensibilización.
Las investigaciones de Engelhardt y
Lendle tienen relación con el problema
de la sensibilización de los tejidos libres
de nervios (amnios de embriones de po-
llo). Estos autores demuestran que es po-
sible una sensibilización activa en el hue-
vo contra el suero de cordero. El amnios,
constituído por t:!jido muscular liso, es-
tá, como demuestran las investigaciones
de muchos autores, libre de elementos
nerviosos. La sensibilización activa se lle-
vó a cabo al tercer día de incubación
mediante dos décimas de centímetro cú-
bico en el polo puntiagudo del huevo im-
permeabilizando de forma estéril el ca-
nal de inyección.
De seis a diez días más tarde, o sea,
todavía antes del crecimiento de elemen-
tos nerviosos, se extrajo el amnios y fue
extendido como un preparado orgánico
sobreviviente aislado. Después de la
aplicación del antígeno homólogo, pero
no de sueros extraños, en seis de once ex-
perimentos se presentó una reacción de
Schulz-Dale positiva, lo que con otras
palabras quiere decir que tuvo lugar la
formación de anticuerpos. En investiga-
ciones de otros autores, tejidos embriona-
rios de aves, libres de nervios, mostraron
la formación de anticuerpos en estadios
muy primarios de desarrollo. (Witebsky
297
y Szepsenwall; Jensen y Woratz; Wit-
tich).
El fundamento de todo suceso alérgi-
co es la sensibilización precedente. Te-
niendo en cuenta que en la sensibiliza-
ción o formación de anticuerpos se trata
en definitiva de una adaptación espacial
de las cadenas polipéptido-globulínicas
a la determinante inmunoquímica del an-
tígeno, la presencia sustancial de antíge-
nos en el aparato linforreticular es la
condición previa indispensable para la
síntesis de anticuerpos. Considerando so-
lo las posibilidades de intervención del
sistema nervioso a causa de esta plausi-
ble hipótesis de trabajo, hay que dudar
de un mecanismo reflejo coordinativo en
la formación de anticuerpos. Muchos au-
tores pudieron influenciar la sensibiliza-
ción mediante intervenciones quirúrgicas
en el sistema nervioso central, o median-
te narcóticos y anestésicos; sin embargo,
otros obtuvieron resultados negativos.
Estos resultados están solamente en
una contradicción aparente. Cuando ana-
lizamos la manera de reaccionar del or-
ganismo en un sentido filogenético lle-
gamos necesariamente a una síntesis. Es
un hecho conocido que los organismos
unicelulares o libres de nervios pueden
ser sensibilizados. Pensemos en el amnios
del pollo. En un estadio inferior del de-
sarrollo filogenético tiene que tener, pues,
lugar la formación de anticuerpos sin
participación del sistema nervioso. En es-
tadios más avanzados de la filogénesis
es seguro que juegan un determinado pa-
pel los factores humorales, neurohumora-
les y puramente nerviosos. Los experi-
mentos llevados a cabo para aclarar la
influencia del sistema nervioso en la sen-
sibilización se diferencian muy a menudo
unos de otros según el método, teniendo
lugar en condiciones muy diferentes en
distintos animales y especies de anima-
les. Las intervenciones quirúrgicas a dis-
tintas alturas del sistema nervioso, o del
vegetativo, no han de conducir incues-
298 G. FILIPP
tionablemente a una alteración de los
procesos de sensibilización. En circuns-
tancias patológicas desfavorables o des-
pués de lesiones artificiales experimenta-
les puede un organismo más alto poner
en movimiento los mecanismos primarios.
y la formación de anticuerpos puede
transcurir normalmente. Hay que tener
además en cuenta el hecho de que el sis-
tema nervioso no se puede desconectar
totalmente por medios radicales. En to-
da intervención, en el centro o en la
periferia, pueden todavía manifestarse in-
flujos nerviosos. Según el punto de vista
de Szentagothay es imposible denervar
totalmente un tejido ya que recibe fibras
de las fuentes más diversas. Todavía no
se sabe con certeza si mediante la sección
de fibras nerviosas postganglionares se
llega a la degeneración de las formacio-
nes terminales vegetativas correspodien-
tes, o no. Las formaciones terminales ve-
getativas constituyen con las células neu-
rohormonales correspondientes una uni-
dad (Niebauer) que no es totalmente des-
conectable después de la sección de los
nervios aferentes.
En ratas comprobaron Devenyi y Holc-
zinger que en las heridas cutáneas la for-
mación de la inervación tiene lugar para-
lelamente con la regeneración del tejido.
El tejido de granulación se compone, se-
gún demuestra Haferkamp, entre otras co-
sas tamb'.én de elementos nerviosos vege-
tativos regenerados.
Shock anafiláctico y sistema nervioso
Las supuestas relaciones entre el shock
anafiláctico y el sistema nervioso han si-
do detenidamente investigadas desde hace
muchas décadas. En una perspectiva his-
tórica según un orden cronológico hay que
mencionar los extremos puntos de vista
neuropatológicos y las hipótesis de traba-
jo de Bersredka, Besredka y Bronfenbren-
ner, Friedberger. Lampen. Hashimoto,
Speranskii, etc. Las representaciones de
los mencionados autores acerca del pa-
Vol. VII
pel primario del sistema nervioso central
en los procesos alérgico-anafilácticos no
encontraron confirmación. El mérito de
Besredka y otros consiste en que fueron
los primeros en insistir en el posible pa-
pel de los factores nerviosos en el patome-
canismo de los procesos anafilácticos.
Aquí voy a renunciar a una enumeración
más detallada de los trabajos de esta es-
cuela que sustenta una posición nervísti-
ca extrema. Representan una categoría
histórica.
Ha sido ya postulado en muchos luga-
res que en el transcurso de la sensibili-
zación o de una reacción anafiláctica se
plantea una hipertonia del parasimpático.
Heim llegó en experimentos con animales
a la misma conclusión. Otros, sin embar-
go, no llegaron a comprobar un predomi-
nio del parasimpático en las reacciones
anafilácticas. Going y Hackenberg sensi-
bilizaron conejos con suero de perro y
llevaron a cabo experimentos de Schultz-
Dale en trozos aislados de intestino sobre-
viviente. El vago fue excitado eléctrica-
mente en estos animales a los que se nar-
cotizó con Cloralosen y a los que se ha-
bía realizado um vagotomia bilateral.
El espectro de frecuencia fue investigado
antes y después de la inyección de antí-
geno, pero no se consiguió comprobar una
elevación del tono del vago. La acción
negativo-cromotropa de la acetilcolina no
pudo ser intensificada en la aurícula ais-
lada de cobayas mediante la adición de
antígeno homólogo. Heim ha comproba-
do en procesos alérgico-anafilácticos un
quince por ciento de disminución de la
colinesterasa del suero.
Engelhardt, Hahn y Saka comprobaron
en el punto culminante del shock ana-
filáctico una reducción significativa (al-
rededor del cuarenta y cinco por ciento)
de la actividad estereásica de los eritro-
citos. La disminución de la actividad este-
reásica plasmática fue aproximadamente
del diez por ciento. La inyección intra-
venosa de antígeno en animales no sen-
Diriembre 1963 SIGNIFICAJlO DEL SISTE\l \ NERYIOSO
sibilizados no influyó para nada en los
valores de esterasa. Desde Schafer y Me-
yer es un hecho conocido que el desdo-
blamiento de la acetilcolina en la sangre
tiene lugar en condiciones fisiológicas me-
diante la esterasa de los eritrocitos. Te-
niendo en cuenta que en experimentos
control mediante infusión contínua de pe-
queñas cantidades de histamina y seroto-
nina se llegó a una reducción semejante
de los valores de la actividad estereásica
de los eritrocitos, es un hecho evidente
que en último término la causa de estas
transformaciones no es primariamente la
reacción antígeno-anticuerpo, sino la libe-
ración o la actividad de las substancias
alérgicas.
Los narcóticos, eter, pantopón, cloralo-
sa, uretano, cloroformo, etc., pueden, se-
gún las comprobaciones de una serie de
autores, disminuir la intensidad del shock.
(Besredka; Kopacevski, Roffo y Roffo;
Scimone; Urbach y Wolfram; Hofmann).
Estos resultados no dejaron de ser con-
tradichos (Quill; Manwarig; French y
Brill; Webb; Dragstedt; Simonds; Weil;
Bally; Auer; Krofka, Me Crea y Vogt;
Hanzlick).
Hay un hecho evidente: Un efecto se-
guro solamente se puede conseguir si en
el momento de tener lugar la reacción an-
tígeno-anticuerpo el organismo se encuen-
tra ya en estado de narcosis profunda.
Según la opinión y experiencia de mu-
chos clínicos se puede retrasar la apari-
ción de la enfermedad del suero y del
shock con la ayuda de narcóticos y no
sólo se puede retrasar, sino incluso im-
pedir que aparezca. En una encuesta lle-
vada a cabo en clínicas entre los médi-
cos en relación con la eficacia de la
anestesia con eter se dieron las siguientes
respuestas: El 50 % afirmó una buena
eficacia, el 25 % no tenía ninguna expe-
riencia, y otro 25 % estaba desilusionado.
Por lo que se refiere al mecanismo de
acc10n de los narcóticos y anestésicos,
existen las siguientes posibilidades:
299
1) Según las investigaciones de Katz, el
eter bloquea la liberación de histami-
na en el pulmón del cobaya.
2) Es posible que también la neutrali-
zación de las terminaciones nerviosas
intraplasmáticas, del llamado retículo
terminal, sea el fundamento de este
fenómeno.
De este modo, los narcóticos y anes-
tésicos, en lugar de la reacción antí-
genoanticuerpo, por parálisis de las
fibras vegetat: vas terminales, impedi-
rán la sumación de la excitación ner-
viosa y su extensión en dirección a los
centros vegetativos superiores.
3) La reactivdad de los centros nervio-
sos está probablemente también dis-
minuida.
Otra serie de investigadores ha estu-
diado la cuestión de la participación o
papel del sistema nervioso mediante vene-
nos neurovegetativos o mediante interven-
ciones quirúrgicas llevadas u caho a dife-
rentes alturas.
Venenos neurovegetativos.
La adrenalina es el primer fármaco de
acción neurovegetativa que se empleó pa-
ra neutralizar paroxismos asmáticos o
alérgicos. Antagoniza la acción de la his-
tamina sobre los vasos sanguíneos y la
musculatura bronquial (Schild). La efe-
drina produce efectos semejantes, pero
mucho más débiles.
Engelhardt y Lendle han investigado la
evolución de la reacción anafiláctica en
el duodeno de cobayas sensibilizados a
las proteínas, después de desconectar far-
macológicamente los elementos nerviosos
mediante nicotina y hexametonio, sin que
se produjeran variaciones en la reacción
de Schulz-Dale. No pudieron confirmar
las antiguas observaciones de Nakamura
y Takahasdi por las que la reacción an-
tígeno-anticuerpo ha de tener lugar en el
sincitio terminal del sistema nervioso ve-
getativo. No se pudo influir ni con ergo-
300 G. F,ILIPP
tamina ni con atropina en la evolución
del shock anafiláctico.
La cuestión de la participación del sis-
tema nervioso vegetativo en las contrac-
ciones musculares condicionadas por la
anafilaxia es igualmente difícil de con-
testar. Las fibras nerviosas vegetativas, los
productos mioneuronales , o los reflejos
axónicos cortos también funcionan en ór-
ganos vivientes aislados de tal forma que
la participación del sistema nervioso no
puede ser excluida. En vista de que la
toxina botulínica del tipo D, que paraliza
de una manera selectiva las fibras post-
ganglionares, bloquea la reacción anafi-
láctica de Schultz-Dale. se debe admitir
que la reacción antígeno-anticuerpo exci-
ta directamente las fibras postgangliona-
res y de esta manera produce la contrac-
ción de la musculatura lisa.
Intervenciones quirúrgicas
en animales y en el hombre
Kiselev y Migina intentaron influir en
el shock mediante cortes de Sherington en
el tronco encefálico. Consiguieron produ-
cir un shock anafiláctico normal solamen-
te en perros con hipotálamo intacto o con
vías eferentes intactas procedentes del hi-
potálamo o del subcortex. Los cortes en
Ja médula espinal a nivel más inferior
no influyeron para nada en el desarrollo
del shock. Tejidos aislados, por ejemplo,
oreja de conejo, relacionados con el cuer-
po solamente mediante nervios aferentes,
fueron perfundidos con substancias pro-
ductoras de shock (histamina, etc.) y en
animales sensibilizados con el antígeno
homólogo. Se produjeron shocks anafilác-
ticos leves. Puede ser admitido que el pun-
to de partida de esta reacción ha de ser
buscado en la excitación de los intero-
receptores vasculares de los órganos ais-
lados. Esta excitación debe liberar en el
organismo madre a través de las fibras
vegetativas los productos biológicos acti-
vos productores del shock. Hemos de men-
Pal. VII
cionar también las intervenciones quirúr-
gicas llevadas a cabo en enfermos asmá-
ticos en el sistema nervioso vegetativo. Se
realizaron experimentos consistentes en la
extirpación del ganglio cervical y sección
del vago. Se consiguieron mejoras pasa-
jeras, pero nunca resultados duraderos.
Nakayama extirpó en un buen número de
enfermos de asma bronquial el glomus
caroticum que puede considerarse como
eslabón intermedio regulador, o estación
sensible de relais, de los centros vegeta-
tivos. Dicho autor ha considerado los re-
sultados como buenos. En 16 % de los
casos observados durante más de cinco
años se produjo una curación total, y una
decidida meioría en el 42 %.
Plangger y Ritz se han ocupado igual-
mente de esta cuestión. En el asma bron-
quial la excitabilidad del glomus caroti-
cum está muy elevada. Después de la ex-
tirpación mono o bilateral del glomus se
adormece la musculatura bronquial por-
que el dintel de excitación para impulsos
metabólicos, entre otros para el alergeno ,
es más elevado que antes de la operación.
Un año después de la operación, el 18 %
de cuarenta y cuatro operados estaba li-
bre de toda molestia, alrededor del 56 %
muy mejorado y el 25 % sin variación.
Las formas espásticas predominantes
son los que mejor reaccionan. Heymans
y colaboradores describieron por primera
vez más detalladamente el glomus caroti-
cum como un órgano regulador de la res-
piración. Los quimioreceptores del glo-
mus reaccionan a las excitaciones quími-
cas más pequeñas, así como a cada cam-
bio del cociente ácido carbónico-oxíge-
no, con gran sensibilidad. El glomus ca-
roticum reacciona a las mencionadas exci-
taciones mucho más rápidamente que el
centro respiratorio. Los impulsos son con-
ducidos a través del nervio carotídeo des-
de el glomus caroticum al sistema nervio-
so central. Nakayama y otros opinan que
el asma va acompañado de una falsa
conducción del glomus caroticum frente
Diciembre 1963 SIGNIFICADO DEL SISTEilIA NERVIOSO
a excitaciones fisiológicas. Es imposible
llegar a una síntesis unitaria tomando co-
mo fundamento los resultados experimen-
tales comentados. Los puntos de vista ex-
tremos de Doer por una parte (dicho au-
tor negó totalmente el papel del sistema
nervioso en la alergia-anafilaxia), y los
de Besredka por otra, se han demostrado
falsos.
Estamos en condiciones de influir y va-
riar hasta determinado grado el transcur-
so de los fenómenos anafilácticos median-
te narcóticos, derivados de la fenotiacina,
hipotermia, venenos vegetativos. Aquí se
trata de impedir que el shock sea mortal,
o de disminuir la intensidad del shock, en
un buen número de los animales tratados.
Completamente paradójicos son los re-
sultados después de intervenciones quirúr-
gicas a diferentes niveles del sistema ner-
vioso.
Mediante el análisis del conjunto de
causas del proceso alérgico pudo ser com-
probado lo siguiente:
1) El antígeno penetra en el organismo,
es captado por los macrófagos y des-
compuesto en pequeños componentes
antigénicamente activos. Estos indu-
cen en las células formadoras de an-
ticuerpos la síntesis de globulinas mo-
dificadas espacialmente.
El sistema nervioso posibilita o difi-
culta la resorpción o la penetración
de las sustancias que actúan anti-
génicamente e influye, muy probable-
mente, por vía neurohormonal, la
motilidad o actividad de los macrófa-
gos mesenquimales
2) La formación de anticuerpos se pone
en movimiento mediante la presencia
material y substancial de las molé-
culas del antígeno.
El sistema nervioso en organismos
superiores juega probablemente un
papel en la introducción y conduc-
ción de la síntesis de anticuerpos. La
distribución de anticuerpos tiene pro-
bablemente lugar bajo la influencia
301
y colaboración del sistema neurohor-
monal. El papel del sistema nervioso
en la producción de anticuerpos es
una categoría filogenética. En deter-
minadas circunstancias desfavorables
el organismo puede acudir a meca-
nismos primitivos.
3) La liberación de substancias biológi-
camente activas puede tener lugar en
determinadas circunstancias median-
te la intervención del sistema nervio-
so vegetativo. Los productos alérgi-
cos liberados desarrollan su acción
sobre el sistema nervioso vegetativo
de tal forma que se produce un cír-
culo vicioso patológico.
Investigaciones propias
sobre el tema
((sisiema nervioso y anafilaxia>>.
Ideas generales:
«En el hipotálamo se encuentran los
centros superiores que integran y organi-
zan todas las funciones vegetativas, y
concentran las reacciones independientes
hacia complejos de funciones que persi-
guen un determinado fiD>J (Hess).
El mesoencéfalo, sobre todo el hipo-
tálamo, se considera como el centro de
coordinación y organización de las fun-
ciones vegetativas. Aquí no se encuen-
tran centros autónomos claramente defi-
nidos. Determinadas reacc10nes vegetati-
vas idénticas pueden ser producidas por
varios pequeños centros. La excitación de
un territorio extenso no produce ninguna
reacción aislada, conduciendo solamente
a la aparición de reacciones coordinadas.
Para la función de los centros vegetativos
hipotalámicos es característico que una
excitación monolateral conduzca a una
reacción bilateral.
El hipotálamo no solo es un centro
del sistema nervioso vegetativo, sino que
simultáneamente es el punto de conexión
en el que los impulsos nerviosos son trans-
formados en impulsos humorales. El hi-
 C. FILIPP
potálamo funciona además como un órga-
no endocrino que produce una hormona
llamada (( corticotropin releasing factor))
(CFR).
Mason demostró experimentalmente
que la excitación del hipotálamo conduce
a la secreción de esteroides suprarrenales.
Winkler y colaboradores pudieron conse-
guir mediante electrocoagulación del hi-
potálamo medio en cobayas una moviliza-
ción de ACTH. Existen, pues, diferentes
caminos funcionales por los que se puede
influir en los procesos alérgicos o infla-
matorios.
En nuestras investigaciones personales
pretendemos aclarar el papel que juega el
sistema nervioso vegetativo, especialmente
el del hipotálamo, en la alergia experi-
mentaL Nos hemos planteado la cuestión
de si los centros vegetativos del hipotá-
lamo juegan un papel o no en la aparición
de los fenómenos anafílácticos (Filipp, G.,
Szentivanyi, A. y Mess, D.). Nuestra
pregunta se formulaba de la siguiente ma-
nera: ¿Qué influencia ejerce sobre las ma-
nifestaciones anafilácticas la lesión de di-
ferentes áreas del hipotálamo o de otras
regiones del sistema nervioso central?
Los experimentos se llevaron a cabo en
parte en cobayas y en parte en conejos.
La sensibilización de los animales se rea-
lizó mediante suero de caballo y el an-
tígeno se administró por vía intracardiaL
intrayugular o, para la producción de la
necrosis de Arthus, por vía intracutánea.
Las lesiones focales en el sistema nervioso
se llevaron a cabo con el aparato de Hors-
ley-Clark modificado por Szentagothay.
La cabeza del cobaya o del conejo se fi-
ja con un instrumento corespondiente. Dos
tornillos cónicos del instrumento se intro-
ducen en el conducto auditivo externo del
animal. Las tenazas cortantes superiores
muerden en el hueso petroso un puente
al mismo tiempo que la superficie nasal
tamb:én se fija con tornillos. La lesión
nfrma se produce con un electrodo unipo-
lar, que está aislado hasta la punta con
Vol. VII
una cubierta de cristal. La lesión se pro-
duce mediante electrolisis sirviendo el po-
lo negativo de electrodo indiferente, el
polo positivo se conecta con la aguia
electrodo y se utiliza durante cuatro o
seis segundos una corriente de dos mi-
liamperios. Se produce a la derecha y a
la izquierda de la línea media un foco
electrolítico. Para medir las diferentes
áreas hipotalámicas utilizamos cabezas de
cobaya fijadas en formalina. Mantenemos
fija la cabeza de la manera anteriormen-
te mencionada. Después de abrir la piel
sobre la bóveda craneal utilizamos como
punto fijo de orientación el cruce de la
sutura sagital con la sutura coronaria. La
punta de la aguja-electrodo fue colocada
exactamente en este punto y luego fue
comprobada su situación en las tres di-
mensiones con un nonio. Después de le-
vantar la bóveda craneal hicimos una in-
cisión sagital medial. La punta de los
electrodos fue situada bajo control visual
en la zona que se había de lesionar y lue-
go fue comprobada la situación de la
aguja con el nonio. Según los resultados
obtenidos el electrodo lacera el punto me-
dio del tuber cinereum si se introduce
cuatro milímetros detrás del punto de cru-
ce de las suturas, un milímetro a la de-
recha y un milímetro a la izquierda de la
línea. media, y a trece milímetros de pro-
fundidad. El electrodo se introdujo, me-
diante el montaje de dos guías de micros-
copio de forma controlable con el nonio,
en los grupos nucleares hipotalámicos de-
seados. La operación se llevó a cabo en
anestesia con eter y la trepanación de la
bóveda craneal para la introducción de
los electrodos con la ayuda de un torno
de dentista. La mortalidad operatoria en
los cobayas ascendió al cincuenta y cinco
por ciento. La mayor parte de los anima-
les fallecidos murieron entre las primeras
veinticuatro y cuarenta y ocho horas. El
estado general de los supervivientes se
mejoró rápidamente y tres o cuatro días
después de la operación se encontraban
lJiciemlire 1%.'J Sl(;:\JFIC.IDO IJET. SISTL\11 \LH\.íOoO

en el mismo estado que antes de ella, su De estas tablas se pueden sacar las si-
apetito y vitalidad eran normales. lo- guientes conclusiones:
calización de las lesiones se realizó pri- 1) En la mayor de los animales se
meramente mediante investigación ma- impidió o se redujo significativam~n­
croscópica y después microscópica. te la aparición de síntomas anafilác-
A continuación se presenta una serie de ticos mediante la desco-
tablas sobre nuestros resultados experi- nex:ón electrolítica de la región tu-
mentales: beral.

A B LA
Hipotúhrnw ;.l{rmero Sin
animales il1h:'!Viü reacción

Región tubcral 215 28 34 114

Operación fic1icia en b región t11hcral 48 46 2

Región mamilar 51 48 2
Región supraóplica 58 40 6 1ll 2
Regiones ex1rahipotal:\mic:1s (corte;:i, 1:i1:1rno.
mescncéfalo) 42 39 3

Crnpo de control 250 217 1l) l)

T L 2
Hipotú!amo Número Shock reaec i ,-¡[~
animales letal intcn"o o <;.hock Rígero

Rcgit\n tubcral 100 ",, 13 ', 16 ' 71 "

(53' + 18 °,,)
Operacilín ficticia en la rcgi<ín t11ber:il 100 · 96 ' 4 '

Región supraóptica 100' 69 . 11 20 '

(3 '',, + 17 ",,)

Región nnmilar 100 '',. 94 '.'. 4'

(2 ".)
Regiones exlrahipotahímicas (corteza.
lúlarno. mcsencéfalo) 100 ",, 93 7 ,,
Grupo de control 100 "' 8' 6"
(! (_) -r-- 4 11,,)

A B L
Regione» Shock Shock Sin :reimcei@a
!da! intenso o shock ligero

Región tuber:il 215 28 34 153

(100 ",) ( 13 " (16 ",,) (71 º,',)

Otras regiones 151 127 11 13

( 100 '\1) (84 ",) (7 ",,) (9 ~,,)

Cirupo de cuntrol 298 263 21 14

( 100 '\1) (89 '') (7 ',,) (4 '' 0 )
 G. FILIPP
2) Cuanto mayor es la distancia entre
el territorio tuberal y el lugar de la
lesión, más pequeño es el efecto pro-
tector de la operación electrolítica.
Con otras palabras: El bloqueo del
shock anafiláctico se acopla a la le-
sión de la región tuberal.
Aquí se ha de remarcar que la acción
disminuidora del shock producida por
la lesión tuberal quedó claramente de re-
lieve, tanto en los cobayas primeramente
sensibilizados y después lesionados, como
en los que fueron sensibilizados después
de la lesión.
En el grupo control fueron también
contados los cobayas en los que solamen-
te se llevaron a cabo algunas de las ma-
niobras de la operación, como sujetamien-
to, anestesia con eter, o trepanación del
cráneo.
Por lo que al mecanismo de acción se
refiere, se pueden admitir las siguientes
posibilidades teóricas:
l) Alteración de la síntesis de anticuer-
pos.
2) Afectamiento de la reacción antígeno-
anticuerpo.
3) Disminución de la biosíntesis o de la
liberación de sustancias biológica-
mente activas.
4) Disminución de la sensibilidad del
organismo frente a sustancias alérgi-
cas o disminución de la reactividad
de la periferia.
Para resolver el problema hemos lleva-
do a cabo otras investigaciones. Primera-
mente quisimos investigar la acción de la
TABLA
Grupos
Grupos con tuber lesionado
Grupos de control
Vol. Vll
lesión del tuber sobre la formación de
anticuerpos. Para ello nos servimos de
tres diferentes medios:
J) Investigación según el método de
Schultz-Dale.
2) Determinación del título de precipi-
tinas.
3) Determinación de la transferencia pa-
siva de anticuerpos humorales.
1. Investigación de Schultz-Dale.
Estas investigaciones se llevaron a cabo
en ochenta y tres cobayas. En cuarenta y
nueve electrocoagulamos estereotáctica-
mente las proximidades del tuber. Des-
pués de siete días fueron sensibilizados
los animales, paralelamente con otros
treinta y cuatro cobayas control, con glo-
bulinas séricas de ternera por vía subcu-
tánea, con un espacio intermedio de dos
días, dos veces consecutivas.
Diecisiete días después de la primera
sensibilización los animales fueron total-
mente sangrados a través de la arteria ca-
rótida. En los segmentos de ileo sobrevi-
viente llevamos a cabo investigaciones se-
gún el método de Schultz-Dale para de-
mostrar la existencia de anticuerpos sesi-
les. Teniendo en cuenta los errores de la
técnica de Schultz-Dale llevamos a cabo
las investigaciones en diferentes segmen-
tos del intestino delgado de manera repe-
tida y al mismo tiempo investigamos la
sensibilidad a la histamina de los órga-
nos preparados. Los resultados de las in-
vestigaciones en animales con el tuber le-
sionado y en los de control están resumi-
dos en la tabla siguiente.
4
Número de Schultz-Dale Schullz-Dale
animales positil'a negativa
49 5 44
34 26 8
J)ir:iembre 1963 SIGNIFIC'd)O DEL SISTE::llA NE:Iff!OSO 30.3

A través de estas investigaciones se pue-
de comprobar que la lesión en forma nu-
clear de la región tuberal entorpece o dis-
minuye la formación de anticuerpos se-
siles.
2. Formación de precipitinas.
Sin embargo, las diferencias entre los que
tenían lesiones en el tuber y el grupo con-
trol son tan considerables que pueden ser
consideradas muy significativas.
3. Transferencia pasiva de los anticuer
pos.

Hemos llevado a cabo en veinte coba- En v;sta de la importancia de esta cues-

yas mediante electrolisis la desconexión
del territorio próximo al tuber. Siete días
después de la operación tuvo lugar la sen-
sibilización de veinte cobayas operados y
veinte de control, con suero de caballo.
Catorce días después de la sensibilización
fue extraida de los cuarenta cobayas toda
la sangre y se investigaron las precipitinas
del suero.
TABLA 5 traída toda la sangre de los lesionados
Formación de predpitina en cobayas
Número de GrupOi con tuber
animales ]esionado
-~~-------
tión hemos llevado a cabo en otro grupo
de cobayas el experimento anafiláctico
pasivo. De cuarenta cobayas, veinte hicie-
ron de donadores y veinte de receptores.
En diez donadores se llevó a cabo la elec-
trocoagulación del territorio tuberal. Sie-
te días después de la operación fueron
sem:ibilizados los animales juntamente con
diez donadores control mediante suero de
caballo. Catorce días más tarde fue ex-
en el tuber, así como de los animales con-
Grupo de trol. Con el suero de unos y otros ani-
control

males sensibilizamos pasivamente veinte

o 800 cobayas (dos o tres centímetros cúbicos
2 200 800
3 o 1600 por animal). Diez animales recib:eron sue-
4 o 1600 ro de otros que habían sido lesionados en
5 o 1600 el tuber y sensibilizados, diez animales re-
6 400 3200
7 200 800 cibieron suero de donadores sensibiliza-
8 100 1600 dos y no operados. Venticuatro horas des-
9 o 3200 pués de la transmisión de anticuerpos se
JO o 1600 produjo un shock mediante la inyección
11 100 800
12 o 1600 de medio a un centímetro cúbico de sue-
13 400 800 ro homólogo. En ocho de diez cobayas,
14 o 1600 cuyo tuber había sido lesionado, no se
15 o 3200
16 o 800 pudo comprobar, por este método, nin-
17 o 800 gún anticuerpo humoral. Todos los coba-
18 400 1600 yas control produjeron, por el contrario.
19 100 800
20 o 3200 suficiente número de anticuerpos para po-
der producir la sensibilización pasiva de
Es un hecho conocido que la técnica de los donantes. Estos resultados confirman
la precipitación no es un método exacto. los anteriores.
TABLA 6
Transferencia pasiva de anticuerpos
20 Dadores AnHgeno
__ -----------~ ________ 20 Receptores reinyectado Shock

10 Sensibilizados con el tuber lesionado

+
10 Receptores
normales 8 2
JO Sensibilizados intactos 10 Receptores
normales 10
']()(¡ G. FILIPP Vol. VII

En resumen, con los tres métodos (expe-
rimento Schultz-Dale, precipitación y
transferencia pasiva de anticuerpos humo-
rales) nos ha sido posible demostrar que
la lesión del terilorio tuberal disminuye
la formación de anticuerpos. Nuestro
planteamiento de la cuestión se podría
considerar con esto suficientemente con-
testado. Teniendo en cuenta, sin embargo,
que en cobayas previamente sensibiliza-
do; a los que después se lesiona el tuber
no aparece el shock anafiláctico, nos vi-
mos obligados a tener en cuenta otras po-
sibilidades o mecanismos. El aclaramiento
posterior del problema exigía una serie
de condiciones experimentales en las que
la disminución de la formación de anti-
cuerpos no jugara ningún papel. La inves-
tigación del shock anafiláctico pasivo en
animales con el tuber lesionado fue la
que meior se acomodó a estas condicio-
nes. En un método experimental semejan-
te no es posible buscar la causa de la
falta del shock anafiláctico en la ya co-
nocida disminución de la formación de
anti cuerpos después que los anímales le-
sionados en el tuber son sensibilizados
pasivamente, o sea que anticuerpos com-
pletos de animales normales pero sensibi-
lizados activamente fueron transplantados
TABLA
Anafilaxia homóloga pasiva
13 con tuber lesionado y sensibilizados
lntensid3d del shock
a cobayas a los que se les había lesiona-
do el tuber.
Anafilaxia pasiva homóloga.
Treinta y nueva cobayas fueron distri-
buidos en tres grupos:
l) Trece animales fueron sensibilizados
dos veces con suero de caballo.
2) En trece animales que no habían si-
do preparados fue electrocoagulado
el territorio tuberal.
3) Trece cobayas normales sirvieron de
control.
Los trece cobayas del primer grupo fue-
ron sangrados catorce días después de la
última sensibilización. Con tres centíme-
tros cúbicos del suero así obtenido fueron
sensibilizados pasivamente los animales
del segundo y tercer grupo por vía intra-
p:oritoneal. La sensibilización pasiva la lle-
vamos a cabo de tal manera que se in-
yectaron dos o tres centímetros cúbicos de
suero de cada uno de los donadores de
anticuerpos a cada uno de los animales
con tuber lesionado y del grupo control.
Veinticuatro horas después de Ja sensibi-
lización pasiva tuvo lugar la reinyección
de antígeno.
7
13 intactos y sensibilizaloi
pasivamente pasivamente

o 11
+ 1
++
+++
++++ 3
mortal JO
TABLA 8
Anafilaxia hetcróloga pasiva
10 intactos y sensibilizadoi
11 con tuber lesionado y sensibilizados pasivamente
Intensidad del shock pasivamente. Cobayae Cobayas

o
+
++
+++
++++
mortal 2 9
Diciembre 1963 ~IG"JFIL\IJ() DEL ~!STE\JA :\U{\ !Uou 301

La acción sobre la reacción pareció, sin embargo, probable, que, apar-

antígeno-anticuerpo.
En los experimentos siguientes hemos
investigado la acción de la lesión del tu-
ber sobre la reacción antígeno-anticuerpo.
De acuerdo con esto, los animales se dis-
tribuyeron en un grupo experimental A y
en un grupo experimental B. En el gru-
po A se llevaron a cabo pruebas en co-
nejos, en lugar de en cobayas, debido a
que los conejos son buenos formadores de
precipitinas. Queríamos además ver si los
efectos observadores en los cobayas tam-
bién se presentan en los conejos.
te del bloqueo de la formación de anti-
cuerpos, hay otro punto de ataque en una
segunda fase no específica del shock ana-
filáctico. Debimos aceptar que el segun-
do punto de ataque mencionado tiene el
mismo significado que el aumento de re-
sistencia del organismo con tuber lesio-
nado frente a substancias alérgicas bioló-
gicamente activas.
D~ acuerdo con ello, se produje:-on
les;ones bilaterales focales en la zona tu-
beral del hipotálamo de cobayas y sde
días después de la operación fue admi-
ni~trada una vez y media más de la do-

TABLA 9
Investigación de la reacción antigeno-anticuerpo en conejos
Animales con tuber lesionado
Número de anima.len Re inyección Titulo de precipitínas
antes después

1 shoc'.z ktal 800 o

2 ninguna r~acción 1600 o
3 ninguna reacción 1600 ()
4 shock ligero 1600 400
5 n:nguna r;acción 800 400
6 ninguna r~acción 1600 o
7 n inguw1 reacción 800 o
8 shock lig~ro 0 o
9 ninguna reacc:ón o
10 ninguna r~acción 1600 o
11 ninguna reacción 1600 o
TABLA IO
Animales. Control
Numero de animales RcinJ ccciún Título de prccipitina!'!
antes después

shoc·c intrnso !600 ()

'.?. shoc 1< intenso 1600 200
3 shock letal 1600 o
4 shock intenso 3200 o
1600 400
·'6 ninguna r~acción
shoc': lela! 1600 o
7 shoc:< intenso 800 o
~ shock ligero 800 o
9 shock ligero 1600 o
10 shock int;nso 1600 o
E11 resumen, se puede comprobar que sís letal de histarnina (siete milígramos
la lesión electrolítica de las proximidade~ de histamina-base por kilo de peso)
del tuber no influye en la reaccii511 antí- (Szentivanyi, A. y Székely). Estas inves-
Reno-ant icuer po. gaciones se realizaron en un total de
Partiendo de los hallazgos encontrados ciento setenta y nueve cobayas. Los re-
308 G. FILIPP
sultados se pueden resumir de la siguien-
te manera:
1. Treinta y cuatro por ciento de los
animales en los que se había lle-
vado a cabo una lesión del túber,
sobrevivieron al shock.
2. Los animales supervivientes a los
que se les administró seis semanas
más tarde la misma dosis de hista-
mina murieron igualmente que los
control.
3. Cuando la histamina se inyectó
siete semanas después de la lesión
del túber ya no se pudo compro-
bar ninguna acción protectora.
Con estos resultados se puede demos-
trar que el segundo punto de ataque de
la lesión del territorio tuberal, en la se-
gunda parte no específica del proceso
alérgico, consiste en la reducción de la
reactividad, o aumento de la resistencia
del organismo a la histamina. En vista de
que la acción protectora fue de natura-
leza pasajera, hay que aceptar que a ve-
ces no está, o no sólo no está. en rela-
ción con la lesión electrolítica del terri-
torio tuberal, sino con la de las estructu-
ras nerviosas próximas. En este caso, no
estaríamos solamente ante un fenómeno
de desaparición sino de excitación.
Para aclarar esta cuestión fueron exci-
tados diferentes territorios del hipotála-
mo con electrodos constantes profundos.
Para la excitación se utilizó un electrodo
de plata bipolar aislado con cristal de un
diámetro de ocho décimas de milímetro y
una distancia interpolar de tres décimas
de milímetro. La introducción del elec-
trodo en el grupo nuclear deseado tuvo
lugar mediante la técnica de Horsley-
Clarke. Las exc;taciones se hicieron con
un generador que produce una forma de nen a continuación (Filipp, G. y Szenti-
impulso en ángulo recto y en el que con- vanyi. A.) hemos estudiado la acción de
tinuamente. en el transcurso de todo el la lesión del túber sobre el fenómeno de
experimento. se puede controlar y regu- Arthus, sobre el eczema experimental
lar la amplitud, la duración y la frecuen- terpentínico y sobre la necrosis hemo-
cia del impulso.
Vol. V!!
Se administró a los animales la co-
rriente mediante un conductor muy fino
y ligero, de tal manera que no se les mo-
lestó en el transcurso de la investigación
y se pudieron mover libremente. Dos o
tres días después de la instalación de los
electrodos profundos tuvo lugar la pro-
ducción del shock anafiláctico o hista-
mínico. La excitación comenzó inmedia-
tamente después de la inyección. La ten-
sión de la corriente correspondió al um-
bral individual de excitación de los ani-
males de experimentación. Una vez por
minuto se llevó a cabo una excitación,
en total de 20 veces. El supuesto estado
de excitación de las estructuras nervio-
sas próximas, producido por la lesión del
túber se redujo mediante excitación eléc-
trica del territorio túbero-mamilar del
hipotálamo. El desenlace mortal de shock
histamínico pudo ser reducido mediante
la excitación eléctrica en un cuarenta y
cinco por ciento de los casos y del shock
anafíláctico en un sesenta y uno por cien-
to. La lesión electrolítica del territorio
tuberal influye en el shock anafiláctico
de dos maneras:
l.º Mediante el trastorno en la sínte-
sis de anticuerpos.
2.º Mediante la reducción de la sen-
sibilidad a la histamina o eleva-
ción de la resistencia del organis-
mo a la histamina. A raíz de los
hallazgos encontrados se debe ad-
mitir. que tanto la desconexión sus-
tancial del territorio tuberal como
la excitación simultánea de las es-
tructuras nerviosas adyacentes jue-
gan un papel en la profilaxis de
los síntomas de shock.
En la serie de investigaciones que vie-
rrágica de Sanarelli-Shwartman. El fenó-
 Diciembre 1963 SIGNIFICADO DEL SISTEMA NER\'IOSO
meno de Arthus se estudió en conejos y
el de Sanarelli-Schwartman, así como el
eczema terpentínico, en cobayas. Pudo
comprobarse que la lesión del túber no
está en condiciones de impedir la presen-
tación de los cuadros dermatológicos ex-
perimentales anteriormente citados.
En todas las formas de alergia (asma,
urticaria, catarro del heno, edema angio-
neurótico, dermatitis atópica) se puede
comprobar una sobresensibilidad del te-
j:do de shock ante los mediadores quími-
cos. El asmático reacciona a la acetilco-
lina con un acceso de asma, el enfermo
de urticaria a la histamina con una erup-
ción urticarial. Con otras palabras: En
estas enfermedades nos enfrentamos con
una sobresensibilidad localizada ante los
productos liberados por vía inmunológi-
ca. Estas substancias (histamina, seroto-
nina, acetilcolina, etc.) son idénticas a
aquellas otras que funcionan en circuns-
SUMMARY
The lmportance oE the Central Nervous System m
Allergic-Anapliylactic Processes
Although there exist a great number of cli-
nical observations about the influence of the
nervous system on the appearance and persis-
tence of allergic diseases, this has not always
been efficiently proved.
Allergic paroxisms may be provoked by ner-
vous or psychogenic stimuli in the way of a
Pavlov reflex and cause a dilatation of the ca-
pillary vessels in the zones in question, thus
increasing the capillary permeability and faci-
litating the entrance of antigens or the fixing
of humoral antibodies.
This influence is in its nature equivalen! to lo-
cal alteration of vascular innervation.
The nervous system on the one hand influen-
ces the sensitization or fo1mation of antibo-
dies and on the other hand helps to provoke
the anaphylactic shock.
SENS!TIZATION
AND NERVOUS SYSTEM
The principal theories about thc influence
309
tancias normales en serv1c10 de la inte-
gración nerviosa tanto en un nivel peri-
férico como central. La base de la so-
bresensibilidad localizada sería una dis-
tonía del órgano del shock, que todavía
no se puede definir.
Nos ha sido posible mediante la lesión
del túber cinéreo influenciar o cambiar
la sensibilidad del organismo frente a
productos alérgicos. Los mecanismos más
finos de esta acc;ón no han sido toda-
vía aclarados. Aquí hay que mencionar
que en animales con el túber lesionado
existe una hipertrofia de las cápsulas su-
prarrenales. El espectro lipoídico indica
una hiperactividad, y el contenido en áci-
do ascórbico de las cápsulas suprarrena-
les está igualmente fuertemente reducido.
El mecanismo de acción de la lesión hi-
potalámica no se puede sin embargo acla-
rar solamente con la hiperfunción de las
cápsulas suprarrenales.
of the nervous tissue on sens1t1zat10n have
been exposed by severa] authors, but not suf-
ficiently founded. The following theories are
mentioned as the most importan! ones: 1) The
theory that the activity of the antibody-for-
ming reflexes is realized through the chemio-
receptors of the vegetative ends of the vascu-
lar walls. 2) According to another theory the
vegetative nervous system has a decisive in-
fluence on the speed and intensity of antibody
formation. 3) Another theory affirms that
through surgical interventions in the central
and peripheric nervous system, in order to find
out its influence on sensitization no concrete
results are obtained. Other authors observed
sensitization due to the influence of narcotic,
anaesthetic and neurotropic drugs, as well as
ali sorts of physical stimuli, wich, however,
sometimes inhibit sensitization and in sorne ca-
ses have no efect at all, so that no concrete
results were obtained.
 G. f!L!PP
ASAf'HV!,ACTIC SHOCK
A \f) VL'RVOUS SYSTFM
The supposed relationship between the ana-
philactic shock an the nervous system was
examined in dctail, howcver an explanation
from thc neuropath:ilogic point of view was
not successful and the hypotheses of Besredka
and other were not confirmed. The theory of
the hypersensitivity of the parasympathicus in
anafy!actic processes has not been completely
proved. As far as the infl uence of narcotics
on thc decrease of the shock intensity is con-
ccrned. it is clear that a sccurc effect can be
reached cnly if the organism is already in a
deep narcotic state when the antigen-antibody
re:rction takes place. Regarding the effect of
n:ircotics. there are various theories: blocking
of histamin liberation, neutralization of the in-
traplasmatic nervous ends and decrease of the
reactivity of thc nervous centres. Other scien-
tists studied the ncrvous svstem in various le-
vcls through surgical inte;·ventions in human
beings and animals after having found out !hat
the glomus carotideus is the nervous centre
most sensitive 10 chemical slimuli and altera-
1ions in the carbonic acid and oxigen content.
Through extirpation of the glomus carotideus
a rather high percentage of asthmatic cures
was obtained.
The allergic products freecl 1ffect the veg>
0
tative system in such a way that a pathologic
vitious circle is fcrmed.
OfTIJ\ !i\V!~ST!GAT!Oi\S AHOUT
T!IF AléRVOUS SYSTFM
A.\!J A.\APHYlAXIA
Parting from !he hypothalamus ª' the cen-
tre of coordination and organisation of the ve-
getative functions an at the samc time a point
of connexion where the ncrvous impulses are
transformed into humeral ones. and as the
intrasecretive organ which produces the CFR
hcrmon, the author tries to show !he effect
of various hypothalamus lesions or in!erven-
tions in o!her CNS-zones on anaphylactic ma-
nifes!ations.
Zwar !icgcn übcr die Rolle des Nervcnsy3-
1cms bci Entstchung und For!bcstehen allcrgi-
scher Erkrankungen ¿~1hlreiche klinische Beo-
bachtungen vor, jedoch is! dieser Einfluss oft-
Vol. vn
These experiments were re:llized with gui-
nea-pigs and rabbits by way of electroly!ic le-
sion of the tuber cinereum. The results obtai-
ned allow the folloving conclusions: in most
of the animals the anaphylactic symptoms were
avoided or reduced through the e]ectrolytic in-
!ervention. The Jonger the distance between
!he tuber and the smallest part of the !esion
the weakcr was its protective effect. Regar-
ding the effectivity, the following theories are
concluded: a) alteration of the antibody syn-
!hesis; b) efect on the an!igen-antibody reac-
tion: c) reduced liberation of biologically acti-
ve substctnces; d) rcduction of !he sensitivity of
the organism against allergic substances.
In order lo determine the efect of !he tubcr
lesion on the formation of antibodies, further
tests were carried out by means of the Schultz-
Da!e mcthods, cl:~ermination of the kind of
microprecipitine and of the passive transmis-
sion of humoral antibodies. These studies made
it pcssible to prove that the !uber Jesion re-
duces the formation of antibodies. As in sorne
cases the cause of the failure of the anaphy-
lactic shock was not app1rent, the animals
with tuber lesion being passively sensitized,
the homologous ¡nssive anaphy!axia was ca-
rried out in 34 gumea-pigs and it was conclu-
ded that thc ele:trolvtic tuber Jesion has no
influence on the ai11igen-antibody reaction.
However Jater experienc showed that electro-
lytic tuber lesions. besides a reduction of the
antibody forma!ion, reduce the reactivity of
the organism or increase its resistance against
histamin.
As this protective effect in sorne cases is
only preliminary, it may be accepted that so-
metimes it does not depend on the tuber le-
sion but on the lesion of the surrounding tis-
:;ue.
Latcr investigations about thc efect of the
tuber Jesion on the Arlhus phenomenon, the
experimental terpentinc eczema ancl the hac-
morragic necrosis of Sanarelli-Shwartzman sho-
wed that this lesion has no influencc whatsoe-
ver on the appearanc2 of !hcse pathologic skin
affections.
ma!s nicht deutlich genug hc1·amgcstellt wor-
den.
Allergische Paroxismcn ki:innen durch nerv-
lichc oder psychogene Reizungen im Sinne des
lJiciembre 196.'3 S!G"IIFICADO DEL SIST!iM\ NERVIOSO
Pavloschen Reflcxes entstehen und zu einer
Erweiterung der Kapillargefasse in den betrof-
fcncn Gebieten führen, wodurch die Kapillar-
penneabilitat erhiiht und so das Eindringen
von Antigenen oder das Festsetzen humoraler
Antikiirper erleichtert wird. Diese Einwirkun-
gen kommen ihrem Wesen nach der Lokal-
veriinderung der vaskuliiren Innervierung gleich.
Grundsiitzlich steht das Nervensystem einer-
seits in Beziehung zur Sensibilisierung oder Anti-
kiirperbildung und beeinflusst andererseits die
Entstehung und Ausliisung des anaphylakti-
schen Shocks.
SENSIBIL!SIERUNG
Ul.W NERVENSYSTF!vl
Die Haupttheorien über den Einfluss des
Nervengewebes auf die Sensibilisierung wur-
den zwar von verschiedenen Autoren dargelegt,
jedoch nicht hinreichend begründet. Als die
wichtigsten Theorien werden folgende erwiihnt:
1) Die Theorie. welche annimmt, dass die
Tiitigkeit der antikiirperbildenden Reflexe über
die Chemirezeptoren der vegetative Enden der
Vaskularwiinde erfolgt. 2) Eine andere Theorie
schreibt dem vegetativen Nervensystem einem
cntscheidenden Einfluss auf die Geschwindig-
keit und Intensitat der Antikiirperbildung zu.
3) Die Theorie, dass operative Eingriffe im
1entral und peripheren Nervensystem, um des-
sen Rolle bei der Sensibilisierung zu bestim-
men, keine konkreten Resultate ergibt. Andere
Autoren beobachteten die Sensibilisierung bei
Einwirkung von Narkolika, Aniisthetika, neuro-
troper Medikamente und der verschiedensten
physikalischen Reize, konnten jedoch, da die-
se manchmal die Sensibilisierung hemmen und
manchmal vollkommen wirkungslos sind keine
aufschlussreichen Ergebnisse erzielen.
ANAPHYLAKTISCHER
SHOCK UND NERVENSYSTEM
Die vermutlichen Beziehungen zwischen dem
anaphylaktischen Schock und dem Nervensys-
tem wurden eingehend untersucht, jedoch war
eine Erk!iirung vom neuropathologischen Stand-
punkt aus erfolglos und auch die Hypothesen
von Besredka und anderen Autoren fanden
keine Bestatigung. Die Theorie der Hypersen-
,sibilitiit des Parasympathikus in den Prozessen,
bei denen ein anaphylaktischer Schock ausge-
liist wird, ist noch nicht giinzlich bewiesen.
Was die Rolle der Narkotika in Bezug auf eine
Verminderung der Schockintensitat betrifft, ist
es klar, dass eine sichere Wirkung nur dann
erzielt werden kann. wenn im Augenblick der
Antigen-Antikiirper-Reaktion sich der Organis-
mus bereits im Zustand tiefer Narkose befin-
det. Bezüglich der Wirkungsweise der Narkoti-
ka bestehen verschieden Theorien: Blockierung
der Histaminfreisetzung, Neutralisierung der in-
traplasmatischen Nervenenden und Verminde-
rung der Reaktivitiit der Nervenzentren.
3
311
Andere Forscher führten mittels chirurgi-
scher Interventionen an Tieren und am Men-
schen Studien in verschiedenen Lagen des Ner-
versystems durch, nachdem man zu dem Sch-
luss gekommen war, dass der glomus caroti-
deus das gegen chemische Reize und Schwan-
kungen des Kohlensaure-Sauerstoff gehaltes
empfindlichste Nervenzentrum ist. Die Exstir-
pation des glomus carotideus ergab einen ziem-
lich hohen Prozentsatz von Heilungen bei Asth-
matikern.
Die freigewordenen allergischen Produkte
wirken sich auf das vegetative Nervensystem
in der Weise aus, dass ein pathologischer circu-
lus vitiosus entsteht.
E/GENE UNTERSUCHUNGEN üBER
NERVENSYSTEM UND ANAPHILAXIE
Ausgehend vom Hypothalamus als dem Ko-
ordinierungs-- und Organisationszentrum der
vegetativen Funktionen und gleichzeitig a!s
Verbindungspunkt, in dem sich die nervlichen
Impulse in humora!e Impulse verwandeln, so-
wie als innersekretorischem Organ, welches
das Hormon CFR erzeugt. versucht der Verfas-
ser, die Wirkung von Lasionen verschiedener
H ypothalamusgebiete oder anderer ZNS-Ge-
biere auf lie anaphylaktischen Manifestationen
aufzuzeigen. Diese Experimente wurden an
Meerschweinchen und Kaninchen durchgeführt,
bei denen auf elektrolytischem Wege der tuber
cinereum verletz wurde. Aufgrund der dadurch
erhaltenen Ergebnisse lassen sich folgende Sch-
lüsse ziehen: bei den meisten Tieren wurde
das Auftreten anaphylaktischer Symptome durch
die elektrolyfüche Abtrennung des Tubergebie-
tes verhindert oder bedeutend reduziert. Je griis-
ser die Entfernung zwischen dem Tubergebiet
und der kleinsten Liisionsstelle war desto schwa-
cher war die Schutzwirkung der elektrolytischen
Intervention. Was die Wirkungsweise betrifft.
lassen sich folgende Theorien ab)eiten:
a) Veriinderung der Antikiirpersynthese; b)
Auswirkung auf die Antigen-Antikiirperreak-
tion; e) Verminderte Freisetzung biologisch ak-
tiver Substanzen; d) Rückgang der Sensibilítiit
des Organismus gegenüber allergischen Sub-
stanzen.
Um die Wirkung der Tuberliision auf die
Antikiirperbildung zu bestimmen, wurden wei-
tere Untersuchungen durchgeführt unter An-
wendung der SCHULTz-DALEschen Methoden,
Bestimmung der passiven übertragung humora-
ler Antikiirper. Aufgrund dieser Studien konnte
bewiesen werden, dass durch die Liision des Tu-
bergewedes die Antikiirperbildung reduziert
wird. Da jedoch in einigen Fallen die Ursache
für das Ausbleiben des anaphylaktischen Schocks
bei verminderter Antikorpopojese nicht ferstell-
bar ist, nachdem die Tiere mit Tuberliision pas-
siv sensibilisiert sind, wurde die homologe pas-
sive Anaphilaxie bei 34 Meerschweinchen durch-
:Jl2 G. flL!l'l'
geführt und gefolgert, dass die elektrolytischc
Tuber!asion auf die Antigen-Antiki:irperreak-
tion keinen Einfluss hat. Trotzdem wurde durch
spatere Erfahrungen bewiesen, dass eine elek-
trolytische Tuber!iision ausser dem bereits be-
kannten Rückgang der Antiki:irperbildung eine
Verminderung der Reaktivitat des Organismus
oder eine Erhi:ihung des Widerstandes dieses
Organismus gegenüber dem Histamin zur Folge
hat.
Da diese Schutzwirkung in einigen Fallen
Vol. VII
vorübergehenden Charaktcr haben kann, lasst
sich akzeptieren, dass sie in manchen Fallen
nicht zur Tuberliision in Beziehung steht son-
dern zur Lasion der umliegenden Gewebe.
Spatere Untersuchungen über die Wirkung
der Tuber!asion auf das Arthusphanomen, auf
das experimentelle Terpentinekzem und auf
die SANARELLI-SHWARTZMANSChe hamorrhagi-
sche Nekrose erwiesen, dass diese Lasion auf
das Auftreten dieser pathologischen Hautaffek-
tionen keinerlei Einfluss hat.