FUNDAMENTOS DE

FARMACOLOGIA I
Tecnicatura Universitaria en Farmacia Hospitalaria
2021
Docentes
Ramón Hernández
Marcelo Pérez
Alejandro Trainini
Pablo Stazzone
Coordinadora docente
María Lujan Quevedo

fundamentosfarmaco1@gmail.com
 Algunas estadísticas …
• 50 % de los medicamentos se recetan, o
dispensan en forma inadecuada.

• 50% de los pacientes no cumple su plan

terapéutico.

• 33 % de la población mundial carece de

acceso a medicamentos esenciales
Promoción del uso racional de medicamentos: componentes centrales.
OMS, SET 2002
 ALGUNAS CIFRAS DE REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS (RAM)...

• 2 millones de RAM serias al año.

• 100.000 muertes por año.
• 4° a 6° causa de muerte luego de enfermedades
pulmonares, diabetes, SIDA, neumonía, y accidentes.
• La frecuencia de RAM en ambulatorios es incierta.
• Internación domiciliaria 350000 RAM anuales
Institute of Medicine. National Academy Press, 2000
Lazarou J et al. JAMA 1998,279 (15) 1200-1205
Gurwitz JH et al Am J Med 2000,109 (2) 87-94
 Y mas cifras ...
• 3-10% enfermos que ingresan en hospitales
🡪 consecuencia de efectos producidos por los
medicamentos

• Hospitalización 🡪 10-20% de los pacientes

sufre RAM (> a >nº f)
Evento Adverso de Medicamento
• Cualquier manifestación no deseada que se
presente tras la administración de un
medicamento…
 Reacción Adversa a los Medicamentos
(RAM)

• Es todo efecto indeseado o nocivo, que

aparece con las dosis normales, para
medicamentos utilizados con fines
diagnósticos, o terapéuticos, o la
modificación de una función fisiológica.

WHO International Drug Monitoring Programme, September 1991

• http://www.who-umc.org/umc.html
 Problemas Relacionados con los
Medicamentos (PRM)
Amplia espectro de aparición de efectos indeseables

Incorrecta selección
Dosis
Técnica de administración
Incumplimiento
 Redefinimos RAM.....

• TODOS los efectos no deseados producidos

por los medicamentos correctamente
prescritos y a las dosis efectivas.
 Que es un Error de medicación?

• Cualquier incidente prevenible que

pueda causar daño al paciente o dé
lugar a una utilización inapropiada de
los medicamentos.

• Es cualquier error que se produce en

cualquiera de los procesos de
utilización de medicamentos.
Sistema de utilización del
medicamento
Modelo explicativo de Error
Clasificación de Error de
medicación
Relaciones …
Factores que intervienen en la aparición
de RAM
Relacionados con Relacionados con el paciente
medicamento
• Edad
• Mecanismo de acción
• Estado fisiológico: Embarazo
• Potencialidad adictógena
• Dotación enzimática (Genética,
Hábitos de vida)
• Potencialidad alergénica
• Patologías

• Uso simultáneo de otros

fármacos
 Clasificación de las RAM
• Efectos colaterales

• Efectos secundarios

• Reacciones alérgicas

• Reacciones idiosincráticas

• Dependencia farmacológica

• Teratogénesis

• Carcinogénesis
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento

EFECTOS COLATERALES EFECTOS SECUNDARIOS

• Dosis comunes • Consecuencia de la acción

• Derivados de acción farmacológica farmacológica🡪 no forman parte de
poco específica su propia acción

Ej BUSCAPINA: ant muscarínico🡪 Ej Diarreas por antibacterianos

Espasmolítico / sequedad de boca, visión (lib de toxinas)
borrosa, retención urinaria
 Reacciones adversas dependientes de la especial
reaccionabilidad del organismo

Reacciones alérgicas o inmunológicas

• Fármacos o sus metabolitos con Farmacodependencia

carácter antigénico
• Requiero contacto sensibilizante y otro • NECESIDAD del f 🡪 supresión
desencadenante trastornos psíquicos y físicos

• Ej opiáceos, BDZ, alcohol, cafeína,

nicotina, cannabinoides
Reacciones idiosincráticas

• Rtas. anormales de ciertos

individuos a las dosis efectivas de
un fármaco🡪 cualititativas o
cuantitativamente diferentes🡪
genética del individuo
 Algunos fármacos que producen reacciones
adversas con base genética
FARMACO RX ADVERSA BASE GENETICA
SUCCINILCOLINA APNEA DE DURACIÓN Colinesterasa plasm alterada
PROLONGADA
ISONIACIDA Tox aumentada Acetil transf hepática deficiente

PRIMAQUINA Anemia hemolítica Defic de G6PDH en los eritrocitos

• Fármacos capaces de desencadenar hemólisis en personas con deficiencia

de G6FDH
Nitrofurantoína, Probenecid, Sulfamidas, Vitamina K, Quinidina, Salicilatos,
etc.
 Reacciones adversas producidas en situaciones
especiales

CARCINOGENESIS • Embarazo

• Difícil de predecir 🡪 FVG

• Neonato
• Carcinógenos: metabolitos
🡪 Variabilidad entre individuos, • Ancianos
enzimas, factores ambientales, etc.
🡪 Ej. Arsénico, benceno,
dietilestilbestrol, mostazas • Insuficiencia renal y
nitrogenadas, etc. hepática
FARMACOVIGILANCIA

FVG
Las RAM son un problema creciente
debido a distintas situaciones
• Incremento de la expectativa de vida
– Patologías crónicas
– Polimedicación

• Desarrollo de nuevos fármacos

– Poco conocimiento de su seguridad
 Fases en el desarrollo de un nuevo medicamento
Síntesis Test biológicos
química
Toxicidad

Estudios ▪ Aguda 1-3 años

▪ Subaguda
preclínicos ▪ Crónica

Fase I
Investigación
Fase II 2-10 años
clínica
Fase
III

Registro
Revisión
2m-7a
Fase Aprobación
Postcomercialización IV
Farmacovigilancia
Farmacovigilancia
 FARMACOVIGILANCIA

Conjunto de métodos, observaciones y registros

que permiten durante la etapa de
comercialización o uso extendido de un
medicamento detectar reacciones adversas y
eventualmente, efectos farmacológicos o
terapéuticos beneficiosos, no previstos en las
etapas previas de control y evaluación de un
medicamento.
 Farmacovigilancia
(The importance of Pharmacovigilance. WHO 2002)

• Es la ciencia y actividades relacionadas con la

detección, evaluación, conocimiento y prevención de
reacciones adversas y otros posibles problemas
relacionados con los medicamentos

Recientemente, las incumbencias de la fvg han sido extendidas e incluye:

Hierbas, Medicamentos tradicionales y complementarios, Productos
hemoderivados y biológicos, Vacunas y Dispositivos médicos
(tecnovigilancia).
 Farmacovigilancia
Definición del CSM( británico)
• Monitoreo de medicamentos utilizados en la práctica diaria, la
identificación de los efectos adversos no reconocidos o de los cambios en
el patrón de sus efectos adversos.

• La asignación de los riesgos y beneficios de los mismos, mediante

acciones para mejorar su uso.

• La provisión de información a los consumidores para optimizar la

seguridad , efectividad en el uso de los medicamentos.

• Monitoreo del impacto de las acciones tomadas.

 Son de relevancia en la FVG

• Medicamentos sub-standard, errores médicos, falta de

eficacia, uso de medicamentos para indicaciones no
aprobadas con inadecuadas bases científicas.
• Notificaciones de casos agudos o crónicos de intoxicaciones,
detección de mortalidad relacionada con medicamentos.
• Abuso y uso indebido de medicamentos, interacciones
medicamentosas con sustancias químicas, alimentos u otros
medicamentos.
 ANTECEDENTES

• 1930/ 40: “LA ERA DE LA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA”: sulfonamidas y

la penicilina

• Se sospechaba RAM, se describieron casos de agranulocitosis.

• Primer accidente en EEUU un jarabe de sulfanilamida con dietilenglicol

dio lugar a más de 100 muertes (toxicidad).

Pasaron:
• 90 años para sospechar de la nefropatía por fenacetina
• 40 años de la agranulocitosis por amidopirina
• 20 años para descubrir los trastornos óseos por tetraciclina
• 39 años para sospechar de aspirina y de hemorragia digestiva.
 ANTECEDENTES 1961_FOCOMELIA

• Legislación casi nula

• Pocos fármacos

• Deficiencias
metodológicas

• Falta de agencias
reguladoras y de
monitoreo
internacional
 ....ANTECEDENTES
• 1961: Epidemia de focomelia por talidomida, modificación de leyes y creación de
Comités de Seguridad de Medicamentos.

• 1962: EEUU requirió el Informe de RAM a los fabricantes.

• 1964: Reino Unido.

• 1965: Suecia.

• 1968: Centro Mundial de Vigilancia de medicamentos de la OMS en Virginia

(EEUU) se traslada a Ginebra (Suiza) y luego a Uppsala (Suecia).
Relación entre error y evento adverso

● Errores de
medicación

Eventos
adversos

Peter Kilbridge, David Classen. VHA group

Esquema de secuencia de los reportes de
eventos adversos

METODOS DE
DETECCION F
A
R
M
A
REGISTRO C
O
V
I
PROCESADO G
I
L
A
REPORTE N
C
I
A
PREVENCION
 Porque es necesaria la FVG??

• Incapacidad de los modelos animales de predecir la inocuidad de los

medicamentos
• Información proveniente de países con características farmacológicas,
alimentarias y culturales diferentes
• Falta de autorización, experiencia o información para uso pediátrico
• Falta de detección de RAM
-CON INCIDENCIA < 1:100.000
- Tratamientos prolongados
- Grupos especiales: embarazadas, ancianos, IR, IH, teratogénesis

• Estudios clínicos: corta duración, escaso nº de pacientes, grupos

homogéneos, sexo masculino
• Interacciones medicamentosas
 POR QUÉ ES NECESARIA LA FARMACOVIGILANCIA ??
ECCAs
• Corta duración
• Escaso muestreo de pacientes
• Edad menor
• Resultados precisos (criterios
de exclusión)
• Mayor población masculina
• Monitoreo exhaustivo
• No hay tratamientos
concomitantes.
FVG
• Duración mayor
• Población general
• Edad variable
• Resultados imprecisos
• No diferencias entre sexo
• Monitoreo menos riguroso
• Si hay tratamientos
concomitantes
 Métodos hospitalarios de reporte en
FVG
• Notificación voluntaria- equipo de salud
• Métodos prospectivos –seguim. de pacientes
• Métodos retrospectivos
• Farmacovigilancia Intensiva:
Medicamento
Reacción adversa- ingreso hospitalario
Pacientes- con factores de riesgo

El sistema más extendido internacionalmente para la detección y

cuantificación de reacciones adversas es el de notificación espontánea de
casos clínicos de sospechas de reacciones adversas a medicamentos
 Acciones reguladoras a partir de notificación
voluntaria

• Nuevos conocimientos beneficio/riesgo

• Modificación de información de prospectos

• Limitar indicaciones

• Nuevas contraindicaciones

• Disminuir dosis recomendadas

• Modificar status (VL, Bajo receta, Prescripción hospitalaria)

• Retirada del mercado

 Procesado de RAM/EA en el Hospital

• Asignación de causalidad

• Clasificación

• Informatización: base de datos

• Comunicación interna
 SECUENCIA BÁSICA PARA ASIGNAR
CAUSALIDAD

El paciente debe haber tomado el fármaco antes del

comienzo de la reacción

La secuencia temporal de la aparición del evento

debe coincidir con la administración del fármaco

Saber si hay otros factores: otros fármacos,

enfermedad concomitante o exposición a otras
sustancias químicas que puedan explicar el
evento
Clasificación según su mecanismo
• Tipo A: dosis dependientes
Clasificación según su mecanismo
• Tipo B: no dosis dependientes
Clasificación según su mecanismo
• Tipo C: CRONICAS: dosis y tiempo
relacionadas
Clasificación según su mecanismo
• Tipo D: Diferidas
Clasificación según su mecanismo
• Tipo E: Abstinencias
Clasificación según su mecanismo
• Tipo F: Falla terapéutica
Severidad

• *WHO International Drug Monitoring Programme, September 1991

Categoría de causalidad
 ¿Qué notificar en la ficha amarilla?

• TODAS las sospechas de RAM (incluyendo vacunas, contrastes

radiológicos, productos homeopáticos, plantas, fórmulas magistrales, etc.)

• TODAS las reacciones adversas por medicamentos comercializados

recientemente (últimos 3 años), aunque se consideren leves o ya
conocidas.

• Reacciones graves, independientemente de que la reacción sea conocida

o relacionada con un fármaco comercializado hace mucho tiempo:
• Que sean mortales
• Que pongan en peligro la vida
• Que produzcan secuelas
• Que causen baja laboral o escolar
• Que sean causa de ingreso hospitalario
• Que originen malformaciones congénitas u efectos irreversibles sobre el feto o neonato
 ¿Qué notificar en la ficha amarilla?

• Las reacciones raras o desconocidas, aunque las

manifestaciones clínicas sean leves o
relacionadas con un fármaco de comercialización
no reciente.

• Aquellas en las que se sospeche interacción entre

dos o más fármacos.

• Las que aparezcan en grupos especiales:

ancianos, niños, embarazadas, pacientes con
nefropatías o hepatopatías.

• Reacciones que aparezcan con una frecuencia

aumentada, independientemente de su gravedad.
 ¿Cómo se reporta?
• Por
• Llenado de formulario página web
http://www.anmat.gov.ar/farmaco/farmacovigilancia.a
sp

• Correo electrónico: snfvg@anmat.gov.ar

responde@anmat.gov.ar

• Al servicio ANMAT responde

Línea gratuita: 0800-333-1234
Hs de atención: Lu a Dom 8 a 18 hs
 COMUNICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS
Pág. 1 de .........
(lea las instrucciones al dorso)

País: Provincia, estado, distrito: Exámenes complementarios relevantes (con fecha):

ARGENTINA

Tipos de evento adverso:

Evento adverso farmacológico

Falta de eficacia Diagnóstico presuntivo y condiciones médicas relevantes

(alergia, semana de embarazo, alcohol, drogas, disfunción hepática o renal,
Datos del paciente: tabaquismo, etc.)

Apellido: .................................................

Nombre: .................................................

Peso: Edad: Sexo: Medicación concomitante (incluyendo terapias alternativas):

Descripción del evento adverso (incluyendo su duración):

Resultado (marque las necesarias):

Requirió tratamiento Riesgo de vida

Recuperado ad integrum Malformación

Recuperado con secuelas Otro

No recuperado aún Muerte, fecha:

Desconocido

Requirió o prolongó su
día mes año
hospitalización
 Algunos ejemplos….
Suspensión de medicamentos
Paciente con LLA, medicada por neutropenia febril con
imipenem, amikacina, anfotericina, TMS,
eritromicina, rota a otro carbapemen (meropenem)
• RAM: el paciente sufrió un episodio convulsivo
tónico-clónico generalizado.

• RAM: grave, requirió tratamiento, recuperado,

probable.
 Detección por patología

• Paciente de tres meses de edad,(6 kg), medicado con

ASPIRINETAS (sin indicación médica), por fiebre, se
diagnosticó varicela.
• Luego comenzó con vómitos, y convulsiones, se
deriva a Terapia Intensiva, en mal estado general,
fallece, diagnóstico de SINDROME DE REYE.

• RAM: Fatal, requirió hospitalización, EVITABLE,

probable.
Muchas gracias !!!