Curso: Farmacovigilancia

Farmacovigilancia
PRM – Métodos de Farmacovigilancia
Profesor: Castillo S., Pedro Q.F. MSc.

Fecha: 14/04/2020
Reflexión:
“El control de la medicina por el mercado no
está respondiendo a las necesidades de los
pacientes y no es compatible con una
practica médica ética.
El imperativo económico no está
produciendo los beneficios sociales que
prometieron los defensores del libre
mercado”
International civil organization (Spain, Argentina, Uruguay) for transparency, integrity and equity in health policy, health care
and biomedical research
Razón de los medicamentos en el
mercado:
Método de evaluación de fármacos:
Fase 1: de evaluación técnica:
– Eficacia
• MBE
– Seguridad
• Economía de la
– Coste salud
Fase 2: de posicionamiento terapéutico
 Criterios principales: Eficacia y Seguridad -Relación Beneficio-Riesgo
 Criterios secundarios: Conveniencia y Coste -Relación Coste-efectividad
Fármacos ME TOO!!!!
• Los medicamentos de imitación («me too») son
productos que tienen resultados clínicos más o menos
idénticos a los de medicamentos existentes.
• Son compuestos muy similares estructuralmente a
medicamentos ya conocidos que tienen un mecanismo
de acción idéntico, con tan solo unas diferencias
farmacológicas mínimas.
• Pueden presentar algunos beneficios, como ofrecer
más opciones terapéuticas y, en algunos casos, ser más
económicos, pero también tienen inconvenientes,
como reducir la innovación en tratamientos pioneros.
Caso “Me too” - Antihistamínicos
• BILASTINA
• CETIRIZINA
• CETIRIZINA + PSEUDOEFEDRINA
• CIPROHEPTADINA
• CLOCINIZINA + FENILPROPANOLAMINA
• DESLORATADINA
• DEXCLORFENIRAMINA
• EBASTINA
• FEXOFENADINA
• KETOTIFENO
• LEVOCETIRIZINA
• LORATADINA
• MEPIRAMINA
• MEQUITAZINA
• MIZOLASTINA
• RUPATADINA
• TIETILPERAZINA
 Desarrollo y comercialización:
Industria Agencias Gobierno PRESCRIPTOR
farmacéutica. Reguladoras Comercialización.
Laboratorio Prescripción-Dispensación

Autorización Fijación de precios

Registro Financiación FARMACOVIGILANCIA

Investigación

Ensayos preclínicos Industria farmacéutica.

Ensayos galénicos Laboratorio
Ensayos clínicos Dossier Fabricación

FASE I Instalaciones
FASE II Condiciones de
FASE III comercialización Principio activo
/excipientes
FASE IV
Problemas Relacionados con
Medicamentos:
• Efectos adversos
• Uso inadecuado
• Dependencia y adicción
• Sobredosis e intoxicación
• Falta de efectividad terapéutica
• Medicamentos de calidad inferior a la norma
establecida
• Medicamentos ilegítimos
• Medicamentos falsificados
Tipos de PRM:
EFECTOS ADVERSOS A MEDICAMENTOS
• También llamados reacciones adversas, efectos indeseados
• Es cualquier respuesta a un medicamento que sea perjudicial
e involuntaria, se presenta a las dosis y condiciones utilizadas
normalmente.

USO INADECUADO
• Cuando no se administra de acuerdo a las indicaciones
establecidas (dosis, frecuencia, etc.)
• Uso off label
Tipos de PRM:
DEPENDENCIA Y ADICCIÓN
• Potencial característica de algunos medicamentos
• Otras veces influyen los factores genéticos y sociales
• Tolerancia, dependencia y reacciones de rebote

SOBREDOSIS E INTOXICACIÓN
• Puede ser absoluta o relativa, por iatrogenia, por
fines de recreación o autolesivos, intencional o
accidental, aguda o crónica (Tolerancia: intoxicación)
Tipos de PRM:
FALTA DE EFECTIVIDAD TERAPÉUTICA

• Efectividad: efecto del fármaco en una población

• Eficacia: respuesta en un grupo seleccionado (ECAs)
• Falta de efectividad terapéutica: efectos adversos graves o leves,
hospitalizaciones
• Falta de efectividad: dependientes de paciente, enfermedad y
medicamento
- Defectos en el medicamento: calidad (contenido, falsificados, etc.),
almacenamiento, cadena de frio, etc.
- Interacciones farmacéutica, farmacocinéticas y farmacodinámicas
- Uso inapropiado (dosificación errónea, falta de adherencia del paciente, etc.)
- Errores de medicación (indicación errónea, off label)
- Tolerancia (disminución de efecto por procesos adaptativos del organismo,
taquifilaxia (insensibilidad del fármaco tras dosis repetidas en corto tiempo)
Tipos de PRM:
• Resistencia a antibióticos (también parásitos, virus, células tumorales, etc.)
• Factores genéticos del paciente (alto o bajo metabolismo (pro-fármacos))

MEDICAMENTOS DE BAJA CALIDAD

• Cuando el medicamento no cumple con los criterios de
calidad de referencia.
• Medicamentos ilegítimos, falsificados, robados, vencidos, re-
envasados, re-etiquetados, contrabando
Reacción adversa de medicamentos:

Cualquier efecto perjudicial y no deseado

de un medicamento que se presente tras
la administración de las dosis
normalmente utilizadas en el hombre
para la profilaxis, diagnóstico o
tratamiento de una enfermedad, o la
modificación de alguna función biológica

Organización Mundial de la Salud. La Farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos.

Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos, No. 9; octubre de 2004
Automedicación – Recomendación
Acontecimiento Adverso (AA)
Adverse event:
• Evento no deseado, ocurre temporalmente en un paciente tratado con un
medicamento, aunque no este relacionado causalmente con el fármaco.
• Es un termino habitualmente muy usado en ECA(s).
• Pongamos un ejemplo: Un accidente de transito de un paciente tratado con
Anti-HTA de un determinado ECA.
• Accidente pudo provocarse por: 1. Visión borrosa relacionada al Anti-HTA, 2.
Hipotensión ortostática provocada por el medicamento.
• Accidente de transito (AA), mientras que “Visión borrosa” y “Hipotensión
ortostática” (RAM)
Efecto Colateral:
• Es cualquier efecto no previsto de un medicamento a dosis
normales en el hombre y que está relacionado con sus
propiedades farmacológicas.
• El efecto tiene naturaleza farmacológica, por lo que no es
intencionado y no existe sobredosis evidente.
• Sinonimia:
Reacción adversa – Efecto adverso – Efecto indeseado
• Efecto Placebo: Resulta de la administración de un placebo.
Puede ser beneficioso o adverso. Forma parte del efecto
global de un medicamento activo y de cualquier intervención
médica atribuida a este.
Efecto Secundario:
• Es el efecto que no surge como respuesta de la acción farmacológica
primaria del medicamento, es una consecuencia transitoria de esta
acción, son conocidos y esperados; normalmente no ponen en
riesgo la vida del paciente.
• Veamos algunos ejemplos:
- Diarrea por consumo de antibióticos.
- Ritmo cardiaco acelerado por Broncodilatadores
- Somnolencia o sueño por Antihistamínicos
- Hipopotasemia por diuréticos tiacídicos
• Mayores de 60 años son más propensas a sufrir los efectos
secundarios de los medicamentos, se debe ajustar las dosis para
evitarlos
Reposicionamiento:
• Los efectos secundarios pueden ser benéficos y en la mayoría de los casos tales
efectos se convierten en el uso principal. Cuando esto ocurre las autoridades
(FDA) aprueba un reposicionamiento.
• Reposicionamiento. En farmacoterapia, es el proceso de retirar de una categoría
terapéutica a un medicamento que fue diseñado para una afección, pero un efecto
secundario provocó que se mueva a una categoría diferente.
- El sildenafil - fármaco antihipertensivo – disfunción eréctil
- También, hay un cambio de FF para aprovechar el efecto secundario, como sucedió
con el minoxidil – vasodilatador - medicación contra la pérdida de cabello en la forma
de loción o solución tópica
- Algunas terapias contra el cáncer pueden reutilizarse para otras patologías
(Inhibidores de cinasas), por ejemplo en enfermedades isquémicas o inflamatorias
(MTX)​
• Hoy en día se busca hacer reposicionamiento de fármacos para enfermedades raras
gracias a modelos computarizados

Delavan, Brian; Roberts, Ruth; Huang, Ruili; Bao, Wenjun; Tong, Weida; Liu, Zhichao (de febrero de 2018). «Computational drug repositioning for rare diseases in the era of precision medicine»
Otros términos (Glosario):
• Reacción paradójica: Son reacciones adversas que ocurren al tomar
un medicamento para una afección y provocan el efecto contrario al
que se busca. P.e.; una alergia por tomar un antialérgico. Otro
efecto adverso paradójico es el de la clozapina que puede provocar
el aumento de la salivación, posiblemente como resultado de las
propiedades agonistas selectivas de este fármaco.
• Reacción idiosincrática: Es una reacción genéticamente
determinada que se caracteriza por la respuesta «anormal»,
cualitativa o cuantitativa, que ciertos individuos tienen frente a un
fármaco, incluso administrado a dosis pequeñas.

En sentido estricto, las reacciones inmunológicas pertenecen a este

grupo, pero este término se utiliza más comúnmente para designar las
reacciones provocadas por la singular dotación enzimática de un
individuo.
Farmacoepidemiología y otras
ciencias:
Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Tipos de Estudios Clínicos/Epidemiológicos
Experimentales No Experimentales
• Ensayo clínico • Estudios ecológicos
• Ensayo de campo • Estudios de prevalencia
• Ensayo comunitario de • Estudios de casos y controles
Intervención
• Estudios de cohortes o de
Seguimiento
 Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivo Fuentes Principal Información Obtenida

Estudios de Oferta de Registros Nacionales Calidad de la oferta

Utilización de medicamentos
Medicamentos Catálogos Nacionales oficiales Calidad de la información ofrecida

Estudios cuantitativos Cifras de ventas obtenidas (IMS, Close
de consumo Up)
Cifras de adquisiciones realizadas por
monopolios de distribución o de
consumo, elaboración de organismos
oficiales
Muestras de prescripciones médicas
(hospitalarias o extrahospitalarias)
Estudios sobre la Muestras de los medicamentos más
calidad del consumo vendidos, más recetados o adquiridos sin
receta con mayor frecuencia
Estudios de hábitos de Muestras de prescripciones en hospitales
prescripción médica y en atención primaria
Historias clínicas, hojas de medicación,
hojas de enfermería
Tendencias comparadas de consumos de
diversos medicamentos
Motivaciones de los médicos para la
prescripción
Comparación del uso de una región a otra o
de un periodo a otro
Calidad farmacéutica, farmacológica y
terapéutica de los medicamentos mas
utilizados
Caracterización de la utilidad potencial de
los medicamentos en el sistema sanitario
Prevalencia de la prescripción médica
Relación entre indicación y prescripción
 Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivo
Estudios de cumplimiento de
la prescripción
Vigilancia orientada a
problemas
Farmacovigilancia o Estudios para valorar y
fase IV cuantificar la eficacia y la
eficiencia
Análisis de estadísticas
vitales
Supervisión intensiva de
pacientes hospitalizados
Fuentes
Técnicas indirectas (curso clínico, detección de
marcadores fisiológicos, impresión del médico,
entrevistas estructuradas, supervisión de la
repetición de prescripciones, recuento de
comprimidos, registro electrónico en el envase,
supervisión de la medicación) y técnicas directas
(determinación del fármaco, un metabolito o un
marcador en líquidos fisiológicos)
Historias clínicas
Subgrupos de alto riesgo
Tratamientos de alto riesgo
Ensayos clínicos multicentricos de orientación
pragmática, sobre el tratamiento o sobre la
prevención de ciertas patologías
Registros de mortalidad y morbilidad
Historias clínicas
Entrevistas estructuradas con el paciente y con el
médico
Principal Información Obtenida
Prescripción comparada con el uso real por el usuario
Factores correctores y de confusión en el tratamiento
de relaciones beneficio/riesgo
Grado de información del paciente sobre su
enfermedad y sobre los efectos de la medicación: en
general, indicadores de la calidad de la relación
médico/paciente
Descripción detallada de criterios de utilización de
fármacos y de técnicas y protocolos terapéuticos
Impacto del uso de un tratamiento sobre la curación
o la prevención de una enfermedad
Efectos indeseables agudos y subagudos,
relacionados de manera bastante específica con la
administración de un medicamento
Efectos indeseables agudos y subagudos (nuevos
datos; comprobación de datos descritos)
Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivos
Notificación voluntaria
Estudios de cohorte
Estudios de casos y controles
Fuentes
Tarjetas especialmente diseñadas, rellenadas
por médicos prescriptores, en las que se
solicita y se consigna información básica y
simplificada
Identificación de poblaciones de usuarios de
un fármaco o grupo de fármacos y de
poblaciones de no usuarios
Identificación de pacientes con una
enfermedad determinada (casos) y de una
población sin la enfermedad (controles)
Principal información obtenida
Generación de hipótesis de relación de
causalidad. Es el método más adecuado
para la identificación de las reacciones raras
y de incidencia muy baja
Patologías sufridas por los expuestos y por
los no expuestos
Exposición previa a fármacos entre los casos
y entre los controles. Útil sobre todo para la
cuantificación de riesgo de reacciones
adversas raras.
¡Muchas gracias!