Traducción

Traducción
• Es la síntesis de una proteína de acuerdo con
la información genética y se emplea como
molde una molécula de ARNm.
• Interpreta la información contenida en el gen
utilizando un código genético a través del cual
desarrolla una lectura de la secuencia de
nucleótidos contenidos en el ARNm.
• Esta conversión de información
«decodificación», se considera
extremadamente exacta (con un error de
aproximadamente 5𝑥10−4 por aminoácido) y
rápida.
• En él participan numerosos factores
traduccionales y consume gran cantidad de
energía.
• Permite crecer una cadena peptídica
partiendo de un extremo N-terminal para
finalizar en un extremo C-terminal.
• A la principal reacción de la traducción se la
conoce como polimerización, que es la
adicción secuencial de aminoácidos, uno tras
otro, mediante la formación de enlaces
peptídicos.
 Código Genético
• Un gen contiene la información necesaria para
transcribirse como una proteína.
• La forma en la que se codifica la información
es en grupos de tres ribonucleótidos, lo que
conforma un triplete o codón, que
representará un aminoácido.
• Traducción= transferencia de información del
lenguaje de los nucleótidos al de los
aminoácidos
• La información del ADN es trasportada por el
arn-m
• Este sistema de códigos se denomina código genético.
• La expresión de una proteína está dada por el orden en
el que se encuentran los nucleótidos en el ADN, define
la secuencia de aminoácidos que tendrá una proteína.

• Características del Código Genético: El código genético

es especifico y continuo, cada base puede pertenecer
sólo a un codón, de tal forma que no hay duplicación ni
omisión.
• El código genético es redundante pero no ambiguo.
• Hay aminoácidos codificados por mas de un
codón (exceptuando los codones para los
aminoácidos metionina y triptófano) y en
general, en estos casos los codones se parecen
entre sí y difieren solo en el tercer nucleótido,
de manera tal que este nucleótido presenta
una baja especificidad, lo que se denomina
«degeneración».
• Cuando un aminoácido puede ser traducido
por dos, tres, cuatro y hasta seis codones
diferentes, estos triples son conocidos como
«sinónimos», y no todos pueden ser
reconocidos por el mismo anticondón, por lo
que en estos casos se observan dos o tres
ARNt distintos, que pueden transportar el
mismo aminoácido, pero con diferentes
anticondones.
 Componentes del Complejo
Traduccional
• Complejo Traduccional está formado por tres
tipos de ARN, mensajero (ARNm), de
transferencia (ARNt) y ribosomal (ARNr).
• ARNm: los ribonucleótidos están agrupados
de tres en tres de manera secuencial, los
cuales determinan la secuencia de
aminoácidos en la proteína.
• ARNt: son las ARN encargados de transportar
al aminoácido hasta el ARNr, donde serán
unidos, uno tras otro, mediante enlaces
peptídicos. La enzima aminoacil-ARNt-
sintetasa es la encargada de dicha unión.
• Anticondón: es un triplete de base que se
encuentran en el asa central del ARNt, en las
posiciones 34, 35 y 36, que se une de manera
complementaria con el codón del ARNm.
• ARNr: está formado por una sola hebra
ribonucleotídica, con bases complementarias
en algunas regiones, lo que le permite adquirir
una estructura secundaria especial. Se
denomina según su coeficiente de
sedimentación, medido en Svedbergs.
• Existen tres ARNr distintos: 5S, 16S y 23S, en
procariotas y en organismos eucariotas
cuatro: 5S, 5.8S, 18S y 28S.
• En el proceso de traducción el ribosoma tiene
dos funciones:
• 1)Permitir la unión del ARNm al ARNt.
• 2)Catalizar la transferencia del aminoacil-ARNt
(ARNt unido a su aminoácido) al peptidil-ARNt
(ARNt unido a la cadena peptídica naciente o
creciente).
• El ribosoma cuenta con tres sitios llamados A, P y
E.
• Los dos primeros sitios se encuentran en ambas
subunidades del ARNr y participan directamente
en la decodificación del ARNm.
• El sitio P es donde se localiza al peptidil-ARNt y,
por lo tanto, donde se observa la elongación de la
cadena peptídica, mientras que en el sitio A
(Aminoacilo) es el lugar por el cual ocurre la
lectura del codón.
• El sitio E (Eliminación o Salida) es el lugar por
donde saldrá del complejo ribosomal el ARNt
sin aminoácido, una vez que lo dejó en la
cadena polipeptídica en formación.
• Sitio A: Aminoacil ( se lee el triplete)
• Sitio P: Peptodicil ( se une el ARN-t)
• Sitio E: Salida
• La interacción codón/anticodón permite al
ARNm, dirigir el orden de incorporación de los
aminoácidos dentro de la cadena
polipeptídica. Estas interacciones ocurren
dentro de la subunidad menor.
• La interpretación de un codón requiere el
principio de complementariedad de bases con
el anticodón del aminoacil-ARNt
correspondiente.
• El acoplamiento convencional ocurre en las
primeras dos posiciones del codón, pero se
permiten reacciones adicionales en al tercera
base. En consecuencia, un solo aminoacil-
ARNt puede reconocer más de un codón.
• La tendencia para que los aminoácidos
«similares» sean representados por codones
relacionados reduce al mínimo los efectos de
mutaciones.
• Por ejemplo, una mutación de CUC por CUG
no tiene ningún efecto, puesto que ambos
codones codifican para leucina. Pero una
mutación de CUU por AUU reemplaza la
leucina por isoleucina, un aminoácido
relacionado.
• Fenómeno de bamboleo: se sabe que existen
menos de 61 ARNt, por lo que se deduce que un
ARNt puede complementarse con más de dos
codones diferentes.
• El reconocimiento se da entre la
complementariedad de las bases 1, 2 y 3 del
codón con las bases 3, 2 y 1 del anticodón,
respectivamente. Para explicar este fenómeno
estableció la hipótesis de bamboleo o
fluctuación.
• La base tercera y segunda del anticodón forman
puentes de hidrógeno con las bases primera y
segunda del codón, lo que determina la
especialidad de la interacción codón/anticodón.
• La primera base del anticodón puede orientarse o
girarse de formas ligeramente distintas
(bamboleo), para interaccionar con distintas
bases en la posición tercera del codón, estas
uniones presentan enlaces de hidrógeno
diferentes más débiles.
 Fases de la Traducción
• La biosíntesis de las proteínas se divide en las
siguientes fases o estadios:
• 1) Fase de activación de los aminoácidos.
• 2) Fase de traducción.
• 3) Inicio de la síntesis proteica.
• 4) Elongación de la cadena polipeptídica.
• 5) Terminación de la síntesis de proteínas.
• 1) Activación de los aminoácidos: Los
aminoácidos son activados mediante la acción
de la enzima aminoacil-ARNt-sintetasa y la
hidrólisis de dos moléculas de ATP uno para la
remoción del pirofosfato (Ppi) y el segundo
para la hidrólisis de Ppi a dos ácidos fosfóricos
inorgánicos (2Pi), está última reacción, con la
intervención de la enzima pirofosfatasa, lo que
permite que un aminoácido pueda unirse a su
ARNt específico.
• Cada tipo de ARNt, al unirse al aminoácido,
lleva antepuesto el nombre del aminoácido
que transporta; por ejemplo, leucinil-ARNt.
• El ARNt unido al aminoácido compatible con
él se designa aminoacil-ARNtAA .
• 3) Inicio de la Síntesis de Proteínas: Es el
reconocimiento del codón de inicio (codón
AUG) incluye todos los procesos para la
formación del primer enlace peptídico con la
asistencia de factores de traducción llamados
factores de iniciación (IF).
• El ARNt iniciador transportará una metionina
que no llevará a un grupo formilo.
• La lectura del codón se lee en dirección 5’ a 3’ por
el anticodón, que se unirá en sentido invertido,
de 3’ a 5’. Ya formada esta unión, la subunidad
mayor forma el complejo con la subunidad
menor.
• En el acople de la subunidad menor del ribosoma
con en mentionil-ARNt, actúa el IF-4 para
eucariotas y el IF-3 para procariotas.
• IF-2 se asocia con GTP y se unen al metionil- ARNt
con el complejo ribosomal.
• Si el codón/anticodón son complementarios,
se hidroliza el GTP y la unión se vuelve
estable. La iniciación termina cuando el
complejo ribosomal está completo y formada
la unión codón/anticodón.
• Para las células eucariotas la secuencia
específica en el ARNm se llama secuencia
Kozak.
• La secuencia de Kozak, encontrada en
eucariotas, se incluye el codón de incio.
• El mecanismo se inicia cuando el ribosoma se
une al extremo 5’ del ARNm, para
posteriormente desplazarse hasta encontrar el
codón de inicio.
• 4) Elogación de la Síntesis de Proteínas: El
crecimiento de la cadena polipeptídica implica la
incorporación de nuevos aminoácidos,
transportados por el aminoacil-ARNt
correspondiente y adicionados.
• El radical carboxilo (-COOH) del aminoácido
iniciador se une con el radical amino (NH 2 ) del
aminoácido siguiente mediante la formación de
un enlace peptídico catalizada por la enzima
peptidiltransferasa.
• Es una reacción cíclica, que requiere de tres
pasos para añadir un aminoácido.
• a) Decodificación del aminoacil-ARNt en el
sitio A.
• b) Transferencia del aminoácido al peptidil-
ARNt.
• c) Desplazamiento del ribosoma.
• La decodificación requiere forzosamente de dos
proteínas llamados factores de elongación (EF) se
utiliza una tercera proteína EF-1a (en eucariotas)
asociada al aminoacil-ARNt y con un GTP.
• Cuando el aminocil-ARNt se une al codón del
ARNm se genera una hidrólisis que libera un
ácido fosfórico del GTP, lo que permite forme un
enlace peptídico con el aminoácido que forma
parte del aminoacil-ARNt.
• La enzima que cataliza esta unión es la peptidil-
transferasa.
• Después existe otra hidrólisis de GTP o EF-2, lo
que permite que se realice un desplazamiento del
ribosoma (tres nucleótidos hacia el extremo 3’
del ARNm movimiento conocido como
translocación). Se da cuando el centro P queda
ocupado por un ARNt sin aminoácido, en el
centro E, por donde sale el ribosoma y el peptil-
ARNt formado se coloca en el centro P.
• 5) La terminación de la traducción requiere
de dos factores:
• Factores clase I, también llamados factores de
liberación específicos de codón (RF-1 y RF-2
para procariotas y eRF-1 para eucariotas).
• Factores clase II, también llamados factores de
liberación no específicos (eRF-3 en eucariotas)
que une un nucleótido de guanina.
• Cuando los RF reconocen correctamente el codón
de paro, el centro de transferencia o de
formación del enlace peptídico dentro del ARNr
(llamado domino V en la subunidad mayor)
hidroliza al peptidil-ARNt, lo que permite la
liberación de la cadena peptídica del ARNt.
• Libre el péptido, el complejo traduccional se
disocia por un factor de reciclaje del ribosoma
denominado factor de terminación y permite con
esto la reutilización del ARNt.
• El ARNm queda libre y puede leerse de nuevo.
Antes de que finalice una síntesis de una
proteína ya está comenzando otra, con lo cual
una misma molécula de ARNm está siendo
utilizada por varios ribosomas, a la estructura
que se forma (como un rosario) se le llama
polirribosoma o polisoma.
 Tráfico o Destino de las Proteínas
• También llamado topogénesis: la ruta que siguen
las proteínas en la célula hasta alcanzar su
localización (intra o extra celular) donde
ejercerán su función. Se realiza en el citosol.
• La clave del proceso por el que las proteínas se
dirigen a su sitio son las señales de clasificación,
conocidas como secuencias señal, péptido señal
o etiqueta señal.
• Las proteínas que no presentan secuencias señal
permanecen en el citosol.
 Péptido señal o Etiqueta señal
• El péptido señal determina el destino celular
correcto de las proteínas. Cuentan con una
secuencia corta de aminoácidos (13-60 aa),
situados con frecuencia cerca del extremo
amino (N-terminal).
• Esta secuencia se divide en tres secciones:
• la primera cuenta con uno o más aminoácidos
básicos en el extremo N-terminal;
• la segunda se encuentra en la parte central y
consta de seis o siete aminoácidos hidrofóbicos,
• y la tercera se encuentra en la parte C-terminal,
es hidrófila y contiene la zona reconocida y
cortada por la peptidasa del líder.
 Mecanismo de acción

• La secuencia señal sobresale del ribosoma y se

une inmediatamente a la partícula de
reconocimiento de la señal (SRP) que se
encuentra en el retículo endoplásmico y se
interrumpe momentáneamente la síntesis.
• La SRP es una ribonucleoproteína formada por
seis polipétidos y un ARN.
• La proteína TRAM (Translocación a través de la
membrana) se une a la secuencia señal y, junto
con proteínas Sec (SecA, SecY y SecE), forman el
complejo de translocación, que dirige la proteína
hacia el interior del retículo endoplásmico.
• La secuencia señal a menudo es eliminada de la
proteína por el interior del retículo endoplásmico.
El ribosoma se disocia de la membrana del
retículo endoplásmico y puede volver a comenzar
un nuevo ciclo.
 Modificaciones Postraduccionales
• La mayoría de los procesos biológicos son
regulados por modificaciones
postraduccionales de las proteínas.
• Sufren modificaciones químicas en sitios
específicos, que pueden afectar la estructura o
la función de la proteína. Se correlacionan con
la estabilidad y la capacidad de presentar giros
en la proteína y en la función.
• Como las modificaciones se realizan ya
iniciada la traducción se denominan
modificaciones postraduccionales.
• En estas modificaciones participan
remociones de aminoácidos (metionina), la
adición de uno o varios grupos químicos, la
asociación de iones y coenzimas (grupos
prostéticos). Todas son necesarias para darle
actividad a la proteína.
• Las proteínas pueden estar constituidas por una
cadena polipetídica o por varias subunidades
iguales o distintas.
• El control de calidad del plegamiento de las
proteínas se lleva acabo por chaperonas y
proteasas(proteosomas)
• Las chaperonas tienen la función de plegar de
forma correcta las proteínas recién sintetizadas y
las proteasas deben degradar aquellas que, a
pesar de la acción de las chaperonas no se
pliegan de forma correcta.
Mutaciones
 Introducción
• Todos los organismos están sujetos a sufrir
cambios en su ADN debido al metabolismo
propio o por efecto del medio ambiente, lo que
los hace presentar variabilidad genética dentro
de una misma especie. Esta variabilidad se debe
en gran parte a los procesos evolutivos.
• Los cambios pueden ser heredables si suceden en
células germinales o desaparecer cuando el
individuo muere, si se presentan células
somáticas.
 Mutación
• Aun cuando los procesos de replicación del
material genético son muy precisos, no son
perfectos, por lo que pueden producirse
errores que generan cambios. Una mutación
es una variación espontánea o inducida del
genoma, un cambio permanente y heredable
en la secuencia del ADN, en nucleótidos.
• Estos cambios se deben a alteraciones de la
información genética.
• Todos los seres vivos cuentan con sistemas de
verificación por lo que la efectividad de la
lesión dependerá tanto de la tasa de división
celular, como de la eficiencia de los
mecanismos de reparación contra el aumento
en las lesiones al ADN.
• Cuando ambos factores están incrementados,
el resultado será una mayor generación de
mutaciones o mutagénesis (y carcinogénesis).
• Las mutaciones ocurren con mucha frecuencia
y constituyen la base de muchas
enfermedades genéticas y hereditarias, e
incluso del cáncer y de lo que se conoce como
variación normal.
 Clasificación de las mutaciones
• Las mutaciones pueden clasificarse desde
diferentes enfoques. Pueden ocurrir tanto en los
genes como en los cromosomas, en un tejido
somático o en un tejido germinal:
• Mutación Germinal: Es aquella que ocurre en la
línea germinal, las células sexuales (óvulo y
espermatozoide). Se transmiten a la siguiente
generación si una célula mutada participa en la
fecundación, no dañan al individuo en sí mismo.
• Mutación Somática: Es aquella que ocurre en
cualquier célula del cuerpo, por lo que no se
transmiten a la descendencia, sólo a las
células que se originen a partir de ésta, y
desaparece al morir el individuo. Si la
mutación se produce en un tejido cuyas
células están en división, existe la posibilidad
de que surja un clon mutante que descontrole
la célula de tal forma que se pueda
desencadenar una neoplasia.
• Mutaciones somáticas= ocurren en los tejidos
no de línea germinal, son no heredables
ejemplo mutaciones somáticas seno.

• Mutaciones de línea germinal: presente en

ovulo o espermatozoides son heredables
causa síndrome familiar de cáncer por
ejemplo
• Si la mutación ocurre en una célula que no
volverá a dividirse, entonces su efecto será
mínimo o nulo (el mejor escenario posible).
• Las mutaciones que se producen en los casos
de cáncer ocurren genes denominados
protooncogenes y genes supresores de
tumores.
• Las mutaciones suelen clasificarse en tres tipos:
puntuales o génicas, cromosómicas y genómicas.
• 1) Mutación Puntual o Génica: Ocurre en un par
de bases o en un número reducido de bases
adyacentes y puede deberse a modificaciones
químicas del ADN. La frecuencia es en el orden de
1 x 10-10/ par de bases/división celular y 1 x 10-
6/locus/generación.
En donde ocurren las mutaciones
• Genicas puntuales: regiones de un gen
• Cromosomicas; varios genes
• Genomicas; involucra varios cromosomas
• Las mutaciones puntuales pueden clasificarse
en dos grupos:
• A) Transición (cambio de un nucleótido por
otro de la misma clase; es decir, purina por
purina o pirimidina por pirimidina)
• B) Transversión (cambio de un nucleótido por
otro de diferente clase).
• Transición transversion

• Purinas pirimidinas
 • 5´ATGACGATGACGATGC 3´
• 3´TACTCGTGCGT
• Una mutación puntual puede regresar a su
secuencia original mediante una mutación
compensatoria, por medio de un fenómeno
denominado reversión; es decir, la aparición de
una segunda mutación que restaura parcial o
totalmente el fenotipo normal.
• Las mutaciones puntuales no se detectan con el
microscopio se detecta a nivel molecular,
mediante secuenciación directa del fragmento de
ADN alterado
• a)Mutación Por Sustitución De Bases: Se
produce cuando en una secuencia de ADN se
cambia un nucleótido por otro.
• Las mutaciones genéticas se producen cuando
se altera la secuencia de nucleótidos del gen
por causas físicas (radiaciones) o quimicas
• 5´TCCCTACTAGACTGAC 3´ orig
• 3´AGG GAT GAT CTG ACT G 5´ compl
• 5´UCC CUA CUA GAC UGA C 3´ mensj
• Ser- leu- leu-asp- stop
• SUSTITUCION 9 Y 12 POR A
• 5´TCCCTACTAGAATGAC 3´
• 3´AGG GAT GAT CTT ACT G 5´
• 5´UCC CUA CUA GAA UGA 3´
• Ser- leu-leu – glu- stop
• 5´ GCTGACGATGACGTGAA 3´
• 3´ CGA CTG CTA CTG CAC TT 5´
• 5´ GCU GAC GAU GAC GUG AA 3´
• Ala- asp- asp- asp- val
• Mutación por sustitución de T en posición 5, 11,
16
• 5´ GCTGTCGATGTCGTGTA 3´
• 3´CGA CAG CTA CAG CAC AT 5´
• 5´GCU GUC GAU CUC GUG UA 3´
• Ala- val- asp- leu- val
• B)Mutación Por Pérdida De Nucleótidos o
Delección: Se produce cuando en una
secuencia de ADN se pierde un nucleótido y
no se sustituye por ningún otro.
• 5´ TCAGCTGACGATGCC3´ orig
• 3´ AGT CGA CTG CTA CGG 5´ comp
• 5´ UCA GCU GAC GAU GCC 3´ mensaj
• Ser- ala- asp- asp- ala
• DELECCION 2,7, 11
• 5´ TCAGCTGACGATGCC3´ orig
• 5´ TAG CTA CGT GCC 3´ ORIG MUTADA
• 5’CTG ACG ATG GAC AGT 3’ Delcc. 5, 9
• 5’CTG ACG ATG GAC AGT 3’
• 5’CTG AGA TGA CAG T 3’ original mutada
• 3’ GAC TCT ACT GTC A 5’ compleme
• 5’ CUG AGA UGA GAG 3’ mensajero
• Leucina- arginina-STOP
• c) Mutación Por Inserción o Adición De
Nucleótidos: Se produce cuando en una
secuencia de ADN se introducen uno o más
nucleótidos que no pertenecen a dicha
secuencia modificando el marco de lectura.
Mutacion que corre el marco de
lectura adicion
• 5’AATCGTAGACGATAGCAT 3’ Adic. 6 y 11 T
• 5’AATCGTTAGATCGATAGCAT3’
• 3’ TTA GCA ATC TAG CTA TCG TA 5’ Comple
• 5’ AAU CGU UAG AUC GAU AGC AU 3’ mens
• d) Mutación Por Translocación De Pares De
Nucleótidos Complementarios: Se produce
cuando en una secuencia se da un cambio de
una purina por otra purina o una pirimidina
por otra pirimidina, (en el caso de la
transición) o de purina a pirimidina, o
viceversa (en el de la transversión).
• Las mutaciones puntuales pueden ser:
• e) Mutación Neutra: Es la que no tiene un
efecto sobre el fenotipo, debido a que el
cambio en la secuencia de nucleótidos genera
tripletes que codifican para aminoácidos
equivalentes como, por ejemplo
• AAA  (lis)AGA ( arg); ambos aminoácidos
básicos.
Mutacion neutra y mutacin silenciosa
• f) Mutación Silenciosa: Es aquella en la que, a
pesar de que existe una alteración en la
secuencia de nucleótidos, no provoca cambios
en el aminoácido que codifica. Esto sucede
que para algunos aminoácidos existe más de
un codón.
• g) Mutación sin Sentido: Es aquella en la que
se cambia un codón que codifica para un
aminoácido por uno de terminación.
• h) Mutación de Desplazamiento de Marco de
Lectura: Es aquella en la que se añaden o
eliminan un número determinado de bases
diferentes a tres, propicia la adición de
aminoácidos diferentes a las que estaban
codificados originalmente.
• i) Mutación de Sentido Equivocado: Es aquella
en la que el cambio de codón que codifica para
un aminoácido da como resultado uno de familia,
grupo o polaridad diferentes que el original.
• ADN
• Original 5’---3’
• Complementaria 3’-----5’

• ARN
• 5’------3’
• 2) Mutación Cromosómica: Es aquella que
involucra el reordenamiento cromosómico
resultado de un cambio en la organización de
segmentos cromosómicos, o la pérdida o
ganancia de cromosomas completos, y
provoca anomalías funcionales tanto celulares
como orgánicas.
• A) Mutación por Inversión de un Fragmento
Cromosómico: Es aquella que ocurre cuando
un segmento del cromosoma se invierte en su
orientación dentro de éste, al dar un giro de
180°, debido a una rotura doble. Un ejemplo:
una variante del síndrome del hombre lobo,
que es una inversión en el cromosoma 8.
• B) Mutación por Delección o Pérdida de un
Fragmento Cromosómico: Ocurre por la
pérdida de un fragmento de cromosomas en
uno o varios sitios y se asocia con la ganancia
en otro cromosoma. Un ejemplo: es el
síndrome de Prader-Willí, una enfermedad
que cursa con deficiencia mental,
hiperglucemia o hipogenitalismo.
• C) Mutación por Duplicación de un
Fragmento Cromosómico: Se produce una
duplicación de un fragmento cromosómico en
uno o varios sitios de éste.
• D) Mutación por Translocación de un
Fragmento Cromosómico: Se da por un
cambio en la posición de un fragmento
cromosómico; es decir, existe intercambio de
segmentos cromosómicos, ya sea en el mismo
cromosoma, entre cromosomas homólogos o
bien entre cromosomas diferentes.
• 3) Mutaciones Genómicas: Son aquéllas en las
que existe una segregación cromosómica
errónea; es decir, que afectan al número de
cromosomas o al genoma en su totalidad.
• A) Poliploidía: Se produce un aumento en el
número de brazos en un cromosoma en
particular, o en el número de cromosomas,
se presentan como triploidías.
• B) Haploidía: Disminución en el número de
brazos en un cromosoma.
• C) Aneuploidía: Se modifica el número de
copias de un cromosoma; en lugar de haber
dos copias de cada tipo de cromosomas hay
uno, tres o cuatro cromosomas (monosomía,
trisomía y tetrasomía, respectivamente).
• Tipos de mutacines
• Pon mas sal del mar = secuencia normal
• Pon mas sOl de mar= substitucion cambio de sentido
• Pon mas sIl de mar=sustitución: perdida de sentido
• Pon mas sAd ELM AR= delecion: perdida de sentido
• Pon mas saX LDE LMA= inserción= perdida de sentido
• Pon sal del mar= delecio/ insercion: múltiplo de 3
Tipos de mutaciones
pon mas sal del mar
 Origen de las Mutaciones
• La mutaciones pueden deberse a causas
naturales (espontáneas) o inducidas.
• Mutaciones Naturales o Espontáneas: Son
aquellas que se producen en condiciones
naturales, influidas por el medio ambiente.
Estás representan la base de la evolución.
• Mutaciones Inducidas: Provocadas por algún
mutágeno.
• Mutágeno: es un agente que ocasiona que se
incremente la frecuencia en la que ocurren las
mutaciones. (agente exógeno tanto físico,
químico o biológico con la capacidad de
provocar mutaciones en una tasa mayor a la
basal).
• Son sustancias o agentes que tienen la
capacidad de ocasionar cambios en el material
genético.
• La efectividad se determina por el aumento en
la tasa de mutación espontánea que provoca.
• La acción de los mutágenos debe entenderse
por efecto directo que producen sobre la
molécula de ADN o por las consecuencias que
genera de forma indirecta.
• Un ejemplo los rayos ultravioleta, dado que
con la exposición se provoca la formación de
dímeros de timina, lo que no ocasiona
directamente la mutación, sino que sólo la
induce.
• De acuerdo con su naturaleza, los mutágenos
pueden ser físicos, químicos y biológicos.
• Agentes Físicos: Son radiaciones que alteran la
estructura y la secuencia del ADN. Ejemplos: la
radiación ultravioleta, la radiación ionizante,
las partículas alfa, beta y gamma, el choque
térmico o las radiaciones electromagnéticas.
• Agentes Químicos: Tienen la capacidad de
alterar la estructura del ADN al reaccionar
directamente con ella o intercalarse entre los
nucleótidos.
• Ejemplos: los colorantes de acridina, la
formalina, ácido nitroso, el benzopireno, ácido
bórico, la colchicina, el LSD, la nicotina, ácido
fórmico.
• Agentes Biológicos: Organismos que tienen la
capacidad de alterar la estructura del material
genético de su hospedero, al integrarse al ADN
de este último, los virus, las bacterias, los
hongos, etcétera.
• Carcinógenos: El cáncer es un proceso
genético en el que una serie de mutaciones en
secuencia dirigen a la malignización de una
célula en división. Se desencadena como
consecuencia de múltiples mutaciones que
provocan un crecimiento anormal de las
células hasta convertirse en masa de tejido
conocidas como tumores o neoplasias.
• El proceso inicia cuando se producen alteraciones
irreversibles en la información genética que
convierten genes normales en anormales,
protooncogenes en oncogenes.
• Posteriormente, factores ambientales hacen que
estas células con información genética alterada
desarrollen más mutaciones ocasiona que
escapen a los mecanismos de reparación a las
restricciones de proliferación, que las lleva a
multiplicarse sin control.
Diferentes tipos de cancer
• Existen agentes que incrementan la frecuencia
de las mutaciones en los organismos se
denominan carcinógenos o cancerígenos y
pueden ser factores físicos, químicos o
biológicos.
• Teratógenos: Existen agentes químicos
presentes en el ambiente con capacidad de
causar daño al ser humano durante el periodo
de vida perinatal denominados teratógenos.
• Pueden producir efectos adversos, tanto
fisiológicos como bioquímicos, en cualquiera de
las etapas del desarrollo, y con frecuencia causan
muerte en el útero, abortos, prematurez e
intoxicaciones neonatales.
• Los teratógenos (del griego, teratos «monstruo»,
y génesis «producción»), actúan cuando tiene
lugar la embriogénesis, interfieren en el
desarrollo normal del embrión, de lo que resultan
diversas malformaciones orgánicas.
 Definicion
• Terato: monstruo
• Genesis: formación o creación (latin)
• Se denomina teratogénesis a malformaciones
anatomicas
• Los mecanismos de teratogenicidad son:
• Mutación.
• Aberraciones cromosómicas: alteraciones en
la cantidad y estructura del ADN.
• Interferencia mitótica.
• Alteración en la síntesis y función del ADN.
• Alteraciones con las fuentes de energía.
• Inhibición enzimática.
• Desequilibrio osmolar.
• Membrana alterada.
• Los teratógenos alteran el desarrollo y pueden
producir anomalías congénitas mayores.
Pueden causar anormalidades morfológicas y
funcionales, en particular en el cerebro y ojos.
Efectos teratogenos
• Polimorfismos: La presencia de formas alélicas
diferentes o polimorfismos, sin ser
propiamente una mutación, ya que muchos
loci se caracterizan por tener cierto número
de alelos comunes permiten caracterizar a una
población respecto a fenotipos distintos.
 Polimorfismo
susceptibilidad a enfermedad
resistencia a fármacos
protección a enfermedad
metabolizador lento
• A. Polimorfismos de un solo Nucleótido:
Existen polimorfismos de un solo nucleótido
(SNP), que pueden deberse a la sustitución de
un nucleótido por otro, la deleción de un
nucleótido la inserción de un nucleótido en la
secuencia de ADN.
• B. Microsatélites: En el genoma existen
regiones con repeticiones de secuencias de 9
a 100 pares de bases conocidas como variable
number of tandem repeats (VNTR), que se
utilizan como marcadores moleculares. Las
repeticiones de secuencia que oscilan entre 2
a 9 pares de bases son conocidas como short
tandem repeats (SRT).
Detección de polimorfismo utilizando la
técnica de microsatelites
GENOMA eucariotico= replicación y transcripción

Factores de transcripción

Factores de transcripción generales o basales= si se unen a o actúan con la polimerasa 1 se llaman

factores transcricionales 1 y si se unen con el 2 se llaman factores transcripcionales 2 y si se unen
con el 3 se llamaran así

Factores transcripcionales inducibles= ayudan para controlar cuando, donde y que gen se va a
transcribir

Proteína TBP= se une a la caja TATA

Proteína TF2H SEPARA LAS CADENAS DE ADN

EN LA terminación de la transcripción de cada gen hay muchas guaninas citosinas y muchas

adeninas y asi al ver esto la polimerasa se da cuenta que es el fin del gen

Exones= con información

Intrones= sin información

Cola poli A las adeninas fomran la cola poli A 200 adeninas agregadas al ARN para ser mas estable
se unen por la poli a polimerasa

Splicesoma o ayustosona= enzima que ayuda en la splicisoma

U6 hace corte y unión

Mutaciones= cambio genético

Las células somaticas que sufren mutacion no se heredan pero las células germinales si se dividen

Mutagenesis= principio de mutaciones y se llega a la carcinogénesis

Mutacion somatica a mutacion que ocurre en cualquier ceula que no sean las sexuales y
desaparecen al morir el individuo

Protoncogenes= dan origen al cáncer cuando se activa ya es un oncogen

Transversion=purina con pirimidinas

Transición= purina con purina pirimidina con pirimidina

Purinas = adeninas guaninas

Pirimidinas=timina citosina
Puntuales uno o poca cantidad de nucleótidos puede ser por transición

Mutaciones puntuales= usan varios nucleótidos y son cuando se involucran ribo nucleótidos

Genómicas= cuando se involucra genomas

Puede haber una mutación por translocación= ocurre cambio de información entre cromosomas
no homólogos ejemplo en un 2 y en un 21

Mutación neutra= cambia un aminoácido

Mutación neutra= cambia un aminoácido pero la carga o el pH de la cadena de las pretinas no

cambia ( la carga no cambia)

Mutación silenciosa= es para los aminoácidos de los que existe más de un aminoácido

Por adicion se corre a la derecha

Por deleción se corre a la izquierda

Las mutaciones ocurren en la cadena original y también se le pasa a la complementaria

Las mutaciones por inversión de un fragmento= se invierte el orden sin perder ni ganar
cromosomas

En la mutación por inversión es un cambio del ordenamiento de las bandas del cromosoma y en la
INDIA se produce mucho la mutación de inversión del cromosoma 8 y se produce el síndrome del
lobo.

Las proteínas se absorben y se transforman en aminoácidos y estos se activan y se unen a otra

cadena con arntraductor por la aminoacil arnt sintetas se necesita energía 2 atp

Se pone el nombre del aminoacciodo con terminación il y terminación Arnt

Iniciación de la traducción es el reconocimiento del codon aug y cuando aparece ese aug se une el
traductor y se forma el complejo de iniciación

Todas las proteínas empieza con metionina

Los ribosomas están cerca

Se necesitan 11 proteínas llamadas factores de iniciación

La unión del traductor con el mensajero necesita el IF4 0ara humanos

If3 para bacterias procariotas

If2 permite que el primer codon cambie de codon

Proteína que permite que el mensajero avance en la proteína

Frecuencia kozak dónde está el codon de iniciación

Elongación es la leída de los tripletes

Elongación paso del mensajero por el ribosoma

E f1a hace que el aminoácido se desprenda del traductor

Traspeptidiltrasferasa realiza los enlaces peptidicos

Ef2 permite que se de la translocacion permite el avance

Factores de liberación hay 1 y 2 para la liberación Y son Erf1 o efr3 uno de esos dos libera la
candela polipeptidoca y se separa la subunidad grande de la pequeña y se libera el mensajero

Topogenesis. Ruta de las proteínas en la célula hasta alcanzar su ubicación para su función y estás
son las señales o etiquetas señal secuencia peptidos o etiqueta señal

Si el ribosoma se queda en el citosol hace proteína de consumo propio pero si se transalda o

exporta al reticulo endoplasmatico rugoso se llaman proteínas de exportación que sirven para las
membranas celulares, cloroplastos con mi o se conoce la topogenesis?? Depende de la secuencia
señal o peptidos señal o etiqueta señal

Las que no se unen ese peptidos señal se quedan en el citoplasma y las que se le añaden se
llaman de exportación
Frecuencia de shien y gsrlanio agarra una secuencia pequeña

Hacen que entre en el reticulo endoplasmatico :

Proteínas tram y la proteína sec

Modificaciones postraduaccionales son

Remover algunas partes de metionina que va de primero

Agregar carbohidratos para formar glucoproteinas

Agregar lípidos para formar lipoproteinas

Chaperona hace que se pliegue bien

Ubiquitona o ubiquitona da a entender que la proteína no está bien plegada

Proteosoma

deshace o destruye o se une a la proteína mal plegada

Hay 4 clases de estructuras

Estruxrura primaria. Lineal

Estruxrura secundaria es una hélice

Estructura terciaria unión de hélices alfa y hojas plegadas beta (dominios)

Estructura cuaternaria

Conjunto de dos o 3 dominios