Poe Grupo 1 Mezclado y Encapsulado

MEZCLA Y ENCAPSULACIÓN Versión: Nº 01
LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

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QUIMICA FARMACEUTICA Emisión:
Área :
POE N° : QF-002 Vigencia:
Índice de contenido.
1. OBJETIVO ........................................................................................................................... 3
1.1. Objetivo General ............................................................................................................ 3
1.2. Objetivos Específicos: .................................................................................................... 3
2. ALCANCE ............................................................................................................................ 3
3. RESPONSABILIDADES .................................................................................................... 3
4. MATERIALES Y REACTIVOS ........................................................................................ 4
5. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS ............................................................................. 4
6. METODOLOGÍA ................................................................................................................ 5
6.1. REQUERIMIENTOS GENERALES:.............................................................................. 5
6.2. DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO .................................................................... 6
6.2.1. Mezcla de los polvos y controles de calidad antes de lubricar. ........................ 6
6.2.2. Mezcla de los polvos y controles de calidad luego de lubricar. ........................ 6
6.2.3. Encapsulado y sus controles de calidad ............................................................. 6
7. CONTROL DE CAMBIOS ............................................................................................... 10
8. ANEXOS ............................................................................................................................. 11
8.1. MARCO TEÓRICO ...................................................................................................... 11
8.1.1. Polvos: requisitos y controles de calidad.......................................................... 11
8.1.2. Ensayos de control de los polvos ....................................................................... 12
8.1.3. Normas de etiquetado (ARCSA)....................................................................... 17
8.1.4. Encapsulado de polvos y sus controles de calidad. ......................................... 19
8.2. CÁLCULOS. ................................................................................................................ 19
8.3. FLUJOGRAMAS DE PROCESOS PARA CADA ENSAYO DE CONTROL DE
POLVOS................................................................................................................................... 19
8.3.1. Ángulo de reposo ................................................................................................. 19
Elaborado por: Aprobado por:

Revisado por:
Lorena Aguilar Dayve Arizaga
Simone Alava
BIOQUÍMICO FARMACÉUTICO JEFE DE CONTROL DE CALIDAD
JEFE DE PRODUCCION
Firma: Firma: Firma:
Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023


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Área :
8.3.2. Velocidad de flujo ................................................................................................ 20

8.3.3. Densidad aparente ................................................................................................ 21
8.3.4. Densidad apisonada.............................................................................................. 21
8.3.5. Índice de Carr ....................................................................................................... 22
8.3.6. Índice de Houssner ............................................................................................... 22
8.4. FLUJOGRAMAS DE PROCESOS PARA CADA ENSAYO DE CONTROL DE
CÁPSULAS............................................................................................................................... 23
8.4.1. Uniformidad de peso ............................................................................................ 24
8.4.2. Disgregación ........................................................................................................ 25
8.4.3. Disolución ............................................................................................................ 26
8.4.4. Humedad .............................................................................................................. 27
8.5. DISEÑO DE ETIQUETA CONFORME LA NORMATIVA NACIONAL ..................... 28
8.6. HOJAS DE SEGURIDAD. ........................................................................................... 28
8.7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS............................................................................ 29

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Simone Alava
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Área :
1. OBJETIVO
1.1. Objetivo General

- Elaborar cápsulas a partir de un polvo farmacéutico, aplicando las buenas prácticas de
manufactura y los controles de calidad pertinentes.
1.2. Objetivos Específicos:

- Especificar los ensayos de control de calidad para polvos farmacéuticos y las cápsulas a
realizar.
- Diseñar un prospecto de etiqueta del producto de acuerdo con la normativa nacional
(Reglamento de registro sanitario para medicamentos en general)
- Analizar los resultados obtenidos en la experimentación con la finalidad de contrastar con
lo establecido en farmacopeas.
2. ALCANCE
El presente instructivo va dirigido a los miembros de la Facultad de Ciencias Químicas de la
Universidad Central del Ecuador (estudiantes y docentes) que hacen uso del Laboratorio de
Tecnología Farmacéutica, con el fin de brindar información acerca de elaboración de polvos
farmacéuticos, su mezcla y encapsulación.
3. RESPONSABILIDADES
- Docente y técnico de laboratorio: Verificar el cumplimiento del instructivo del
procedimiento, además de proporcionar a los estudiantes los materiales y reactivos
necesarios para la realización de la experimentación:
- Estudiantes:
✓ Katherine Acosta y Simone Alava:
✓ Lorena Aguilar:
✓ Marlon Alvear:
✓ Dayve Arizaga:

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4. MATERIALES Y REACTIVOS
MATERIALES REACTIVOS
3 hojas INEN A4 cuadriculadas Aerosil
Embudos para evaluar flujo de polvos Avicel
Soporte universal Lactosa
Pinza doble nuez Estearato de magnesio
Haro metálico Almidón
Balanza Ciprofloxacina
1 probeta graduada plástica de 100mL Talco
5. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS

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TERMINO DEFINICIÓN
Proceso de envolver, recubrir o proteger una sustancia o material dentro de una
cápsula con el objetivo de proteger el contenido de factores externos como la
Encapsulado
humedad o la luz, tener una liberación controlada de la sustancia y mejorar su
estabilidad y manejo. (Molzón, 2008)
Forma de materia sólida finamente dividida, compuesta por partículas pequeñas

Polvo que pueden ser de naturaleza orgánica o inorgánica, se caracterizan por su
fluidez y capacidad para dispersarse fácilmente en el aire. (Molzón, 2008)
Proceso mediante el cual un material sólido se fragmenta o rompe en partículas
Desintegración más pequeñas, una tableta se disgrega o desintegra en partículas más pequeñas
cuando se expone a condiciones adecuadas. (Molzón, 2008)
Proceso en el cual un sólido se mezcla uniformemente con un líquido formando
una solución homogénea, las partículas del sólido se dispersan y se rodean de
Disolución
las moléculas del líquido, lo que resulta en una distribución uniforme de las
partículas sólidas en el líquido (Molzón, 2008)
Propiedad de un sistema o contenedor de ser completamente sellado o cerrado
de manera que no haya fugas ni intercambio de gases o líquidos con el entorno.
Hermeticidad Un envase hermético proporciona una barrera efectiva contra la entrada o salida
de humedad, aire, gases, microorganismos u otros contaminantes. (Molzón,
2008)
6. METODOLOGÍA
6.1. REQUERIMIENTOS GENERALES:
• No fumar, comer o beber dentro del laboratorio.
• Utilizar la bata adecuada y tenerle siempre bien abrochada.
• Guardar sacos, abrigos y objetos personales que no sean útiles en las prácticas en el lugar
asignado dentro del laboratorio.
• No llevar bufandas, pañoletas u objetos largos que interfieran con la movilidad personal
en el laboratorio.
• No correr dentro del laboratorio.
• Está prohibido el uso de dispositivos electrónicos dentro del laboratorio.
• Procurar que sobre la mesa se encuentren aquellos objetos que vayan a ser utilizados.
• Llevar el cabello largo siempre recogido.
• Si se presenta una herida abierta en las manos, debe ser cubierta con gasa.

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• Si se presenta un accidente, como un derrame, quemadura o lesión se debe comunicar

inmediatamente al profesor encargado.
• Mantener el área de trabajo limpio y ordenado.
6.2. DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO

6.2.1. Mezcla de los polvos y controles de calidad antes de lubricar.
6.2.1.1. En base de la formulación del polvo a realizar, calcular el peso del api y excipientes
necesarios.
6.2.1.2. Tamizar cada uno de los polvos a utilizar para disgregar las aglomeraciones que
pueden estar presentes, tomando en consideración el número de tamiz necesario
para obtener el tamaño de partícula adecuado para la elaboración del polvo.
6.2.1.3. En una balanza pesar las materias primas previamente calculadas.
6.2.1.4. Una vez pesados los polvos, a excepción del lubricante, añadirlos a la funda de
mezclado y proceder a mezclar por 5 minutos con movimientos rotatorios, tener en
consideración el no exceder el tiempo de mezclado.
6.2.1.5. Posteriormente realizar las pruebas de calidad indicadas: Densidad aparente y
apelmazada, evaluación de velocidad de flujo y ángulo de reposo.
6.2.2. Mezcla de los polvos y controles de calidad luego de lubricar.

6.2.2.1. Tamizar los polvos a utilizar para la formulación.
6.2.2.2. Pesar la cantidad necesaria de las materias primas.
6.2.2.3. Añadir a la funda de mezclado el api asignado con los excipientes y proceder a
mezclar por un minuto con movimientos rotatorios.
6.2.2.4. Agregar a la premezcla el lubricante sin exceder el 3% y mezclar por 1 minuto,
recordando no exceder el tiempo de mezclado.
6.2.2.5. Realizar las pruebas de calidad indicadas: Evaluación de velocidad de flujo y
ángulo de reposo.
6.2.3. Encapsulado y sus controles de calidad

A las formulaciones encapsuladas se evalúan propiedades físicas, químicas como:
6.2.3.1. Organolépticas

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Se realiza una descripción cualitativa de la forma farmacéutica por lo que se

determina aspecto, dimensiones, forma, color, etc. (Gonzalez, 2017)
6.2.3.2. Peso promedio
Se pesan con precisión 10 unidades de manera individual, identificando a cada una
de ellas, se vacía el contenido de cada cápsula, y se procede a un pesaje de la cápsula
completamente vacía, calculando de esta manera el peso neto individual por
diferencia del peso bruto menos el peso de cada una de las capsulas vacías. Con dicho
resultado de la valoración se calcula el contenido del principio activo. (Gonzalez,
2017)
6.2.3.3. Identificación.
En la (USP 37, 2014) (197) Pruebas espectroscópicas de identificación se proveen

pruebas y procedimientos para confirmar la identidad química de un material
específico, por lo cual se debe usar una metodología de identificación adecuada para
la identificación química del principio activo comparándola con los estándares de
referencia farmacopeicos adecuados. La metodología usualmente empleada es la
comparación del espectro IR de una sustancia con el obtenido por el estándar de
referencia USP correspondiente al principio activo a analizar.
6.2.3.4. Desintegración
Según la (USP 37, 2014) (701) Desintegración, esta prueba sirve para determinar si
las cápsulas se desintegran dentro del tiempo establecido cuando se las coloca en un
medio líquido en condiciones experimentales.
El proceso de desintegración es el rompimiento de pequeñas partículas o gránulos
dentro de un medio desintegrante, por lo cual la USP indica el uso de agua, fluido
gástrico simulado o fluido intestinal simulado para realizar este ensayo. Las cápsulas
se colocan en 6 tubos de vidrio de 3 pulgadas de longitud que deben estar en una
canastilla con una malla inferior, y cada tubo cubierto con un disco perforado. Deben
encontrarse 2.5 cm por abajo del nivel del fluido, a 37°C + 2°C con movimientos
ascendentes y descendentes. Las cápsulas deben mostrar evidencia de desintegración
(observaren cada canastilla la disgregación de partículas y contenido de gelatinoso
de la cápsula), midiendo el tiempo requerido para llegar a desintegrarse.
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6.2.3.5. Disolución
Indica el tiempo requerido para que una cápsula llegue a una concentración adecuada
en el tracto gastrointestinal, se emplea este ensayo para evaluar y asegurar la calidad
del producto. (USP 37, 2014)
Este ensayo se realiza utilizando un medio de disolución adecuado (agua, fluido
gástrico HCl 0.1 ó buffer) con vasos que contienen hasta 1000mL de solución del
medio a temperatura constante de 37°C ± 0.5°C; las revoluciones por minuto a las
cuales debe trabajar el motor están determinadas por la monografía cuando es un
producto farmacopeico.
El ensayo se puede realizar en equipos que usan aparatos como canastillas dentro de
las cuales se coloca la cápsula, o bien aparatos como paletas para mover el medio
Es de importancia recalcar que se deben tomar en cuenta, las diversas variables en

este ensayo como: el medio de disolución, volumen, temperatura, aparato, velocidad
de agitación y tiempo. (USP 37, 2014)
6.2.3.6. Perdida por secado
De acuerdo a la (USP 37, 2014) (731) Pérdida por secado tiene como finalidad
determinar el porcentaje de contenidos volátiles en una sustancia. Para este ensayo se
debe realizar la determinación en una muestra de prueba de 1 a 2 g, cuando esta se
somete al calor, los volátiles dentro de la muestra se vaporizan, la diferencia del peso
original y el peso luego del secado es la pérdida neta por secado. Se realiza a
condiciones específicas de temperatura, tiempo y vacío.
6.2.3.7. Hermeticidad
Este término se refiere a la capacidad de un envase para mantener su contenido
protegido de influencias externas como humedad, oxígeno o contaminación. La
prueba consiste en sumergir completamente las muestras de producto terminado
unidad/dosis en solución de azul de metileno al 0.1% (m/v) u otro colorante idóneo,
contenida en un desecador de vacío. Colocar la placa de porcelana, tapar el desecador
y aplicar vacío a una velocidad aproximada de 1.3 kPa por segundo y hasta un
diferencial de presión de 40 kPa. Después de obtenido el vacío indicado, mantener
durante 1 minuto, dejar entrar lentamente el aire a la cámara hasta igualar la presión
atmosférica, esperar 1 minuto, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y revisar
individualmente cada unidad/dosis. La prueba se cumple si ninguna de las

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unidades/dosis resulta con penetración de colorante en la burbuja o bolsa contenedora

del producto. (Gonzalez, 2017)
6.2.3.8. Uniformidad de unidades de dosificación
De acuerdo a (USP 37, 2014) (905) Uniformidad de unidades de dosificación se
define como el grado de uniformidad en el contenido del fármaco entre las unidades
de dosificación.
6.2.3.8.1. Uniformidad de contenido

Al realizar una forma farmacéutica solida se debe valorar 10 unidades
individualmente usando un método analítico apropiado, finalmente se debe
calcular el valor de aceptación, con la fórmula |𝑀 − 𝑥̅ | + 𝑘𝑠 donde:
- M: Valor de referencia
-
- 𝑥̅ : Media de los contenidos individuales
- 𝑘: Constante de aceptabilidad (si n= 10 entonces k=2.4)
- 𝑠: desviación estándar de la muestra
6.2.3.8.2. Variación de peso

Se pesan con precisión 10 unidades de manera individual, identificando a cada
una de ellas, se vacía el contenido de cada cápsula, y se procede a un pesaje de
la cápsula completamente vacía, calculando de esta manera el peso neto
individual por diferencia del peso bruto menos el peso de cada una de las capsulas
vacías. Con dicho resultado de la valoración se calcula el contenido del principio
activo. (USP 37, 2014)

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7. CONTROL DE CAMBIOS
VERSIÓN FECHA RAZÓN DE CAMBIO OBSERVACIONES
2023-06-13
Cero
Primera
Segunda

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Tercera
Cuarta
Quinta
Sexta
Séptima
Octava
Novena
Décima
Nombre: _________________________ Área: ______________________
8. ANEXOS
8.1. MARCO TEÓRICO
8.1.1. Polvos: requisitos y controles de calidad
Los polvos farmacéuticos requieren ensayos de control de calidad antes, durante y después del
proceso de producción, de esta manera se puede asegurar la calidad del producto terminado.
(USP 37)
Controles previos al proceso:

• Materias primas, análisis por IR
• Instalaciones y maquinarias limpias y preparadas.
Controles de proceso:
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• Homogeneidad de la mezcla
• Uniformidad de masa y peso medio
• Humedad residual (se calcula por pérdida de masa por desecación)
• Estanqueidad del sobre
Controles de producto terminado:
1.- Ensayos físicos:
• Aspecto y características organolépticas

• Peso medio
• Uniformidad de masa
2.- Ensayos farmacotécnicos:
• Velocidad de disolución
• Humedad (pérdida de masa por desecación)
3.- Ensayos químicos:
• Identidad y título del principio activo

• Uniformidad del contenido de api
• Identidad y título de excipientes
• Sustancias relacionadas (impurezas)
4.- Ensayos microbiológicos:
• Determinación de la carga microbiana (hasta 10000 ufc/g)

• Determinación de hongos (<100 ufc/g)
• Ausencia de patógenos
8.1.2. Ensayos de control de los polvos

8.1.2.1. Ángulo de reposo.
Se utiliza para determinar las propiedades de fluidez de los sólidos que a su vez está relacionada
con la fricción entre las partículas o con la resistencia al movimiento que tienen las partículas
entre sí, cuando un polvo se deja caer libremente, las partículas de sólidos se agrupan formando
un cono, el ángulo formado entre la superficie del cono y el plano horizontal se denomina ángulo

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de reposo. El ángulo de reposo se calcula como tan α = h/r, donde h representa la altura del cono
y r el radio de la base del cono. Los materiales que se necesitan para el ensayo son papel
milimétrico y un embudo. (USP 37, 2014)
Condiciones para el ensayo:
• Formar el ángulo de reposo en una base fija con un reborde que contenga una capa de
polvo en la base.
• La base no debe estar sometida a ninguna vibración.
• Se debe regular la altura del embudo para formar cuidadosamente un cono de polvo
simétrico.
• Tomar las precauciones necesarias para evitar vibraciones al mover el embudo
• Para reducir al mínimo el impacto del polvo que cae sobre la punta del cono, a medida
que se forma el cono, mantener el embudo a una altura entre 2 y 4 cm del extremo
superior del cono.
• El método no es apropiado si el cono de polvo obtenido es asimétrico o si no es posible
reproducir el cono obtenido.
Criterios de aceptación o rechazo
Según la USP 37, ángulos de 25º - 40º indican una fluidez de excelente a adecuada, de 41º - 55º
de aceptable a pobre y de 56º - > 66º de muy pobre a extremadamente pobre, en general si el
ángulo de reposo supera los 50º, el flujo es rara vez aceptable para fines de fabricación. (USP37,
2014)
Tabla: Propiedades de fujo y sus correspondientes ángulos de reposo
Ángulo de reposo Propiedades de flujo

25-30 Excelente
31-35 Bueno
36-40 Adecuado-no se necesita ayuda
41-45 Aceptable -puede demorarse
46-55 Pobre- es necesario agitar o someter a vibración
56-65 Muy pobre
>60 Extremadamente pobre
Fuente: (USP 37, 2014)
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8.1.2.2. Velocidad de flujo:

Es el tiempo necesario para que fluya una cantidad específica de polvo, a través de un cilindro
hueco colocado a una determinada altura. La velocidad de flujo de un polvo es un índice directo
de las fricciones entre las partículas que lo componen y se utiliza para Se utiliza para determinar
las propiedades de fluidez del polvo. Además, la velocidad de flujo varía a medida que el
recipiente se va vaciando. Aunque se han desarrollado ecuaciones empíricas que calculan la
velocidad de flujo en función del diámetro del orificio, el tamaño de las partículas y su densidad,
medir la velocidad de flujo a través de un orificio solo es útil en el caso de materiales que fluyen
fácilmente. (USP37, 2014)
Para medir la velocidad de flujo a través de un orificio, generalmente se registra la masa que fluye
a través de la salida de un recipiente, como probetas, embudos o tolvas, en un período de tiempo
determinado. La velocidad de flujo se puede medir de manera discreta o continua, según el
enfoque utilizado.
Escala
La velocidad de flujo depende del método usado para medirla por lo que no se dispone de una
escala general. La comparación de los resultados publicados en la literatura no es sencilla.
Condiciones para el ensayo
El flujo a través de un orificio no es una propiedad intrínseca de los polvos, sino que varía en
función de la metodología empleada. La literatura plantea varías consideraciones importantes
que afectan los resultados de los distintos métodos:
• El diámetro y la forma del orificio

• El tipo de material del recipiente que contiene el polvo (de metal, de vidrio, de plástico)
• El diámetro y la altura del lecho de polvo.
8.1.2.3. Índice de Carr

En la USP 37 se lo describe como el índice de compresibilidad, y conjuntamente con el índice
de Hausner, están estrechamente relacionados, se han convertido en métodos rápidos, simples y
muy usados para predecir las características de fluidez de los polvos. El índice de
compresibilidad se ha propuesto como una medida indirecta de la densidad aparente, el tamaño

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y la forma, la superficie, el contenido de humedad y la cohesión de los materiales, dado que

todos ellos pueden afectar el índice de compresibilidad observado. (USP 37, 2014)
í𝑛𝑑𝑖𝑐𝑒 𝑑𝑒 𝐶𝑜𝑚𝑝𝑟𝑒𝑛𝑠𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 = 100 𝑥[(𝑉0 − 𝑉𝑓 )]/𝑉0
í𝑛𝑑𝑖𝑐𝑒 𝑑𝑒 𝐶𝑜𝑚𝑝𝑟𝑒𝑛𝑠𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 = 100 𝑥[(𝜌𝑝𝑜𝑟 𝑎𝑠𝑒𝑛𝑡𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 − 𝜌𝑎𝑝𝑎𝑟𝑒𝑛𝑡𝑒 )]/𝜌𝑝𝑜𝑟 𝑎𝑠𝑒𝑛𝑡𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜
8.1.2.4. Índice de Hausner

Es un valor relacionado con la fluidez de un polvo pero que toma en cuenta la densidad aparente
y la densidad compacta, se calcula mediante la siguiente fórmula:
𝑉0
𝑅𝑒𝑙𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 =
𝑉𝑓
Donde V0 es el volumen aparente del polvo sin asentar, y Vf es el volumen final asentado que
se obtiene luego de golpear suavemente el material hasta que no se observen más cambios en el
volumen. Otro procedimiento consiste en calculas los índices de Hausner usando los valores
medidos de densidad aparente(ρaparente) y densidad por asentamiento (ρpor asentamiento). (USP 37)
𝜌𝑝𝑜𝑟 𝑎𝑠𝑒𝑛𝑡𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜
𝑅𝑒𝑙𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 =
𝜌𝑎𝑝𝑎𝑟𝑒𝑛𝑡𝑒
Condiciones para el ensayo
Según la USP 37 los índices de compresibilidad y de Hausner no son propiedades intrínsecas de

los polvos, es decir, varían en función de la metodología empleada, según la bibliografía los
siguientes factores experimentales que afectan la determinación de el volumen aparente sin
asentar, el volumen final asentado, la densidad aparente, Paparente y la densidad por asentamiento,
Pporasentamiento:
• El diámetro del cilindro usado

• El número de veces que se golpea el polvo para obtener la densidad por
asentamiento
• La masa de material empleada en el ensayo
• La rotación de la muestra durante el asentamiento

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Criterios de aceptación o rechazo
Según la USP 37 si el polvo analizado tiene un índice de compresibilidad menor o igual a 10%, y
un índice de Hausner entre 1,00 – 1,11 tiene una fluidez excelente, mientras que valores mayores
a 26 % y 1,35 de índice de compresibilidad y Hausner respectivamente se considera que el polvo
no tiene una fluidez adecuada.
Tabla: Propiedades de fujo y sus correspondientes ángulos de reposo
Índice de Carr (%) Índice de Hausner Fluidez

≤ 10 1,00-1,11 Excelente
11-15 1,12-1,18 Buena
16-20 1,19-1,25 Adecuada
21-25 1,26-1,34 Aceptable
26-31 1,35-1,45 Pobre
32-37 1,46-1,59 Muy pobre
>38 >1,60 Extremadamente pobre
Fuente: (USP 37, 2014)
8.1.2.5. Densidad aparente

La densidad aparente de un polvo es la relación de la masa de una muestra de polvo sin asentar y
su volumen, incluida la contribución del volumen del espacio vacío entre las partículas, tanto de
la densidad de las partículas de como de la distribución espacial de las partículas en polvo, este
ensayo nos indica el nivel de compactación en la que se encuentre una sustancia. Las propiedades
que determinan la densidad aparente de un polvo dependen de la preparación, el tratamiento y el
almacenamiento de la muestra, es decir de la forma en que manipulo. Las partículas se pueden
compactar para tener un intervalo variable de densidades aparentes: sin embargo, la más ligera
perturbación del lecho de polvo puede producir le cambio de la densidad aparente. Por lo tanto, a
menudo muy difícil medir la densidad aparente de un polvo con buena reproducibilidad y, al
informar de los resultados es fundamental especificar como se hizo la determinación (USP37,
2014)
La densidad aparente de un polvo se determina midiendo el volumen de una muestra de polvo de

peso conocido, que puede haber sido pasada a través de un tamiz, en una probeta graduada o
midiendo de un volumen conocido de polvo que haya sido pasado a través de un volumen a un
vaso o en un recipiente de medidas.

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8.1.2.6. Densidad apelmazada

La densidad apelmazada de un polvo es la relación de la masa de una muestra de polvo asentando
su volumen, y se incluye el volumen del espacio vacío entre las partículas, tanto de la densidad
de las partículas de como de la distribución espacial de las partículas en polvo, este ensayo nos
indica el nivel de compactación en la que se encuentre una sustancia. Las partículas se pueden
compactar para tener un intervalo variable, por ello es necesario realizar el ensayo de forma que
las partículas del polvo se encuentren lo más juntas posibles para minimizar el espacio entre las
partículas. El procedimiento para determinar la densidad apelmazada se determina midiendo el
volumen de una muestra de polvo de peso conocido, que puede haber sido pasada a través de un
tamiz, en una probeta graduada y compactando las partículas lo más que sea posible para después
mediante la relación masa sobre volumen determinar la densidad del polvo analizado. (USP37,
2014)
8.1.3. Normas de etiquetado (ARCSA)

De acuerdo con el reglamento de registro sanitario para medicamentos en general en el
capítulo IV (De las etiquetas y prospectos) señala que tanto etiquetas externas e internas
deberán estar redactadas en idioma español, en caracteres legibles y que contenga la
siguiente información:
- Nombre del producto
- Nombre genérico (DCI)
- Forma farmacéutica
- Contenido neto del envase expresado en unidades del Sistema, o convencionales de
actividad cuando no existen las anteriores y número de unidades de la forma
farmacéutica
- Fórmula cuali-cuantitativa. Debe declarar la concentración porcentual del o los
principios activos por unidad posológica si es el caso, enunciado con el nombre
genérico. Cuando el producto lo requiera la concentración de los principios activos
se declarará en unidades biológicas con su equivalencia en unidades de peso. No
deben usarse fórmulas químicas condensadas o abreviadas.
- Número o código de lote;
- Uso pediátrico si el producto lo requiere;
- Temperatura de conservación;
- Nombre del laboratorio fabricante, ciudad y país del mismo, si opera bajo licencia,
control u otras formas que determinen las responsabilidades de fabricación, control y
comercialización del producto.

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- En caso de productos envasados por una firma distinta al fabricante, debe declararse
el nombre de cada uno, indicando su condición de participación. En la etiqueta interna
se acepta el logotipo del fabricante y puede omitirse el nombre de la ciudad.
- Fecha de elaboración y expiración claramente legible e identificable, puede omitir
fecha de elaboración en la etiqueta interna, pero es obligatoria la de expiración;
- Número de registro sanitario correspondiente a su inscripción o reinscripción. En este
último caso se conservará el número correspondiente a su inscripción seguido por un
dígito que indique el número de veces que ha sido reinscrito;
- Especificación de: venta libre, bajo receta médica, bajo receta controlada, de
circulación restringida
Para los medicamentos de venta libre, se declarará, además:
- Indicaciones y modo de empleo.

- Posología.
- Precauciones de uso.
- Advertencia: "Si los síntomas persisten, consulte a su médico".
- Contraindicaciones
- En caso de muestras médicas, las etiquetas internas y externas deben incluir además
la leyenda "Muestra Médica, prohibida su venta.
NOTA: Cuando se trate de un medicamento genérico, es obligatorio que en su etiqueta externa

figure en caracteres legibles e indelebles las palabras "MEDICAMENTO GENÉRICO", con
letras mayúsculas, en color rojo, código Pantone Red 032 y con un tamaño superior en un 20%,
en relación
- Al nombre del producto, además deberán incluir el Precio de Venta al Público (PVP).
- Aquellos medicamentos genéricos que no cuenten con un envase secundario deberán
incluir en su
- etiqueta la información establecida en el inciso anterior.
NOTA: Si el envase primario por su tamaño no permitiera incluir en la etiqueta todos los datos
exigidos en el artículo anterior, consignará: nombre del producto, nombre o logotipo del
laboratorio responsable y número o código de lote, concentración del o de los principios activos,
fecha de expiración y número de registro sanitario (Ministerio de Salud Pública, 2021).

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Simone Alava
JEFE DE PRODUCCION


Página: 19 de 29
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8.1.4. Encapsulado de polvos y sus controles de calidad.

Para encapsular polvos, se utilizan cápsulas de dos piezas, por lo general se fabrican a partir de
mezclas de gelatinas o hipromelosa. Estas también pueden tener colorantes, agentes opacificantes,
dispersantes, plastificantes y conservantes. Tanto como el llenado de la cápsula pueden afectar la
liberación del API. (USP37, 2014)
El proceso de encapsulado requiere la selección de la cápsula a utilizar, los componentes del polvo
de llenado y el método de encapsulado, sea este manual o automático.
8.1.4.1. Controles de calidad de cápsulas.
• Caracteres organolépticos: manchas y uniformidad en la superficie, deformaciones.

• Identificación de principio activo: ensayos analíticos cualitativos.
• Valoración y contenido de API: determinaciones cuantitativas.
• Uniformidad de contenido: identificar individualmente el contenido de PA con una
técnica analítica y promediar con las muestras restantes.
• Uniformidad de peso: determinar el peso medio del polvo de llenado.
• Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas: dependerá del PA, se utiliza una técnica
analítica.
• Disgregación: dependerá de si se trata de cápsulas entéricas o no entéricas, para
determinar disgregación o fisuras que permitan la salida de su contenido en el medio.
• Disolución: determina la disolución de la cápsula en un tiempo determinado.
• Humedad: se vacía el contenido para determinar la humedad por desecado.
• Control microbiológico: recuento de gérmenes aerobios viables totales.
8.2. CÁLCULOS.
Fórmula maestra y fórmula unitaria
Link : Cálculos
8.3. FLUJOGRAMAS DE PROCESOS PARA CADA ENSAYO DE CONTROL DE POLVOS
8.3.1. Ángulo de reposo

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Simone Alava
JEFE DE PRODUCCION


Página: 20 de 29
Área :
8.3.2. Velocidad de flujo

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Página: 21 de 29
Área :
8.3.3. Densidad aparente
8.3.4. Densidad apisonada

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Página: 22 de 29
Área :
8.3.5. Índice de Carr
8.3.6. Índice de Houssner

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Simone Alava
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Página: 23 de 29
Área :
8.4. FLUJOGRAMAS DE PROCESOS PARA CADA ENSAYO DE CONTROL DE CÁPSULAS.

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Página: 24 de 29
Área :
8.4.1. Uniformidad de peso

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Página: 25 de 29
Área :
8.4.2. Disgregación

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Simone Alava
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Página: 26 de 29
Área :
8.4.3. Disolución

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Simone Alava
JEFE DE PRODUCCION


Página: 27 de 29
Área :
8.4.4. Humedad

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Simone Alava
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Página: 28 de 29
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8.5. DISEÑO DE ETIQUETA CONFORME LA NORMATIVA NACIONAL
8.6. HOJAS DE SEGURIDAD.

Fichas de seguridad_Grupo1_Practica1

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Simone Alava
JEFE DE PRODUCCION


Página: 29 de 29
Área :
8.7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
Gonzalez, Y. (2017). Diseño y elaboración de formulación del producto ceftibuteno 400 mg

cápsula dura de gelatina, validación de técnicas analíticas. Obtenido de
https://repository.udca.edu.co/handle/11158/675
USP37 NF-32. (2014). Farmacopea de los Estados Unidos de América. Volumen 1. EEUU: The
United States Pharmacopeial Convention 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852.

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MEZCLA Y ENCAPSULACIÓN Versión: Nº 01

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Elaborado por: Aprobado por:

Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

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8.3.2. Velocidad de flujo ................................................................................................ 20

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Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

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1.1. Objetivo General

1.2. Objetivos Específicos:

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Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

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Forma de materia sólida finamente dividida, compuesta por partículas pequeñas

Elaborado por: Aprobado por:

Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

• Si se presenta un accidente, como un derrame, quemadura o lesión se debe comunicar

6.2. DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO

6.2.2. Mezcla de los polvos y controles de calidad luego de lubricar.

6.2.3. Encapsulado y sus controles de calidad

Elaborado por: Aprobado por:

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LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

Se realiza una descripción cualitativa de la forma farmacéutica por lo que se

En la (USP 37, 2014) (197) Pruebas espectroscópicas de identificación se proveen

Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

Es de importancia recalcar que se deben tomar en cuenta, las diversas variables en

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Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

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POE N° : QF-002 Vigencia:

unidades/dosis resulta con penetración de colorante en la burbuja o bolsa contenedora

6.2.3.8.1. Uniformidad de contenido

6.2.3.8.2. Variación de peso

Elaborado por: Aprobado por:

Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

VERSIÓN FECHA RAZÓN DE CAMBIO OBSERVACIONES

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Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

Nombre: _________________________ Área: ______________________

Controles previos al proceso:

Fecha: 24/05/2023 Fecha: 26/05/2023 Fecha: 29/05/2023

LAB. : TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

POE N° : QF-002 Vigencia:

Controles de producto terminado:

1.- Ensayos físicos:

Nombre: ___ Área: