ACTUALIZACIÓN

Coagulopatías congénitas
J.A. Páramo Fernández, A. Fernández del Carril y N. Martínez-Calle
Servicio de Hematología. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. España.

Palabras Clave: Resumen

- Hemofilia Las coagulopatías congénitas se caracterizan por trastornos hemorrágicos que aparecen en la in-
- Enfermedad de von fancia y presentan una historia familiar conocida. Las más frecuentes son la enfermedad de von
Willebrand Willebrand, caracterizada por la aparición de hemorragias cutaneomucosas en sujetos de ambos
- Factor VIII sexos, y la hemofilia A (déficit de FVIII) que se presenta con hemorragias intraarticulares y muscu-
lares en los varones. El diagnóstico se realiza con pruebas funcionales, inmunológicas y tests ge-
- Desmopresina
néticos. El tratamiento es, generalmente, sustitutivo mediante la infusión del factor deficitario en
- Inhibidores las formas graves complementado con estrategias de profilaxis primaria. La principal complicación
- Disfibrinogenemias del tratamiento de la hemofilia es el desarrollo de inhibidores. En los casos leves el tratamiento de
elección es la desmopresina. En otras coagulopatías congénitas infrecuentes, el tratamiento con-
siste en la administración de plasma fresco congelado, concentrado de factores del complejo pro-
trombínico o factor VII activado recombinante.

Keywords: Abstract
- Hemophilia Congenital coagulopathies
- Von Willebrand disease
Congenital coagulopathies are hemorrhagic diseases which show up during childhood and have a
- Factor VIII known familiar background. The most frequent ones are von Willenbrand’s disease, which presents
- Desmopressin with mucocutaneous hemorrhages in both sexes and hemophilia A (Factor VIII deficit), which
- Inhibitors shows up with hemorrhages in joints and muscles of male patients. Diagnosis is made by functional,
immunological and genetic testing. Treatment in severe cases is usually substitutive by administration
- Dysfibrinogenemia
of the lacking factor along with primary prophylaxis strategies. The main complication in the
treatment of hemophilia is the development of inhibitors. In mild cases the chosen treatment is
desmopressin. As for other less frequent congenital coagulopathies, the treatment is based in
administering fresh frozen plasma, prothrombin complex factor concentrate recombinant activated
factor VII.

Alteraciones del sistema de coagulación Alteraciones congénitas de la coagulación

Los trastornos hemorrágicos de la coagulación pueden ser La hemofilia y la enfermedad de von Willebrand (EvW)
congénitos o adquiridos. En la tabla 1 se resumen las princi- constituyen los casos más destacados entre las alteraciones
pales patologías incluidas en uno y otro grupo. congénitas de la coagulación, por su prevalencia y gravedad.

Medicine. 2012;11(22):1353-8 1353

Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)
TABLA 1
Clasificación de las alteraciones de la coagulación
Congénitas
Hemofilia A y B
Enfermedad de von Willebrand
Alteraciones del fibrinógeno: disfibrinogenemias
Déficit de factores de coagulación: V,VII, XI y XIII
Adquiridas
Coagulación intravascular diseminada (CID)
Deficiencia de vitamina K
Alteraciones hemostáticas en enfermedades hepáticas
Inhibidores adquiridos de la coagulación
Cáncer
Cirugía mayor
Enfermedades renales
Fármacos antitrombóticos
Hemofilia A y B
La hemofilia es un trastorno congénito de la coagulación
caracterizado por un cuadro clínico hemorrágico, debido a
una deficiencia parcial o total de factor VIII (FVIII) en la
hemofilia A y de FIX en la hemofilia B (tabla 2). La activa-
ción del FX es fundamental para la generación de trombina,
por ello la deficiencia del complejo formado por FIXa-
FVIIIa (Xasa intrínseca) será clave para el desarrollo de la
clínica hemorrágica1. Las hemofilias se han clasificado en
función de los niveles circulantes de factor en:
1. Graves (< 1%): cursa con hemorragias importantes
espontáneas.
2. Moderadas (1-5%): hemorragia moderada espontánea
y grave en trauma o cirugía
3. Leves (5-30%): hemorragia leve tras trauma o cirugía.
Epidemiología y genética de la hemofilia. La hemofilia A
afecta a 1/5.000 varones y la B a 1/30.000 varones2. La he-
rencia de la hemofilia es recesiva, ligada al cromosoma X, lo
que explica que afecte de forma casi exclusiva a varones y
convierte a las mujeres en portadoras de la enfermedad. El
gen que sintetiza el FVIII se divide en 26 exones, no exis-
tiendo uniformidad en la alteración genética que condiciona
la hemofilia A, habiéndose descrito mutaciones sin sentido,
pequeñas inserciones o deleciones y codones de parada. Pero
es, sin duda, la inversión del intrón 22 la que se encuentra
con más frecuencia en la hemofilia A grave, estando presen-
te en el 50% de los casos. En la hemofilia B se han descrito
hasta 800 mutaciones, pero no existe una común como en el
caso de la A.
Clínica. El cuadro clínico se caracteriza por hemorragias
espontáneas (epistaxis, gingivorragias, hematuria) o ante
traumatismos mínimos y la presencia de hemorragias articu-
lares (hemartrosis) y hematomas musculares, que son la ma-
nifestación clínica fundamental. El sangrado en tobillos es la
manifestación más frecuente en niños, mientras que la afec-
tación en rodillas y codos es más frecuente en adolescentes
y pacientes adultos. La presencia de hemorragias va asociada
a la gravedad de la enfermedad, apareciendo de forma es-
pontánea en los pacientes con hemofilia A grave, o en res-
1354 Medicine. 2012;11(22):1353-8
Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
TABLA 2
Similitudes y diferencias entre hemofilia A y B
Similitudes Diferencias
Prolongación TTPA Farmacocinética factores VIII y IX
Tipo de hemorragia incluyendo Prevalencia (hemofilia A > hemofilia B)
hemartrosis
Artropatía Mutaciones que causan la enfermedad
(hemofilia B > hemofilia A)
Desarrollo de inhibidores
Gen en cromosoma X Desarrollo de inhibidores (hemofilia A >
hemofilia B)
Proporción de pacientes respecto al
grado de severidad
TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.
puesta a trauma o cirugía en pacientes con hemofilia A leve.
La mayoría de las complicaciones hemorrágicas aparecen
en el primer año de vida en los casos graves, coincidiendo
con el inicio de la deambulación, y en los leves asociadas a
traumatismos o cirugía.
Como hemos señalado, la manifestación más común de la
hemofilia es la hemartrosis. Este sangrado intraarticular repe-
tido conduce a una hipertrofia de la membrana sinovial y a
cambios estructurales a nivel del cartílago articular, lo que
conlleva una artropatía hemofílica con importante limita-
ción de la movilidad y dolor, cuya secuela más grave es la
destrucción de la articulación, que requiere cirugía protési-
ca3,4 (fig. 1).
La manifestación clínica en segundo orden de impor-
tancia son las hemorragias musculares. Otros síntomas son
epistaxis, hemorragias gastrointestinales y urinarias, y tras
cirugía o extracción dental.
Las consecuencias más graves de la hemorragia en el pa-
ciente hemofílico derivan del daño crónico como deformi-
dades articulares, atrofia muscular y daño neurológico, y
problemas agudos, incluyendo síndrome compartimental,
dificultad respiratoria, hipovolemia y hemorragia intra-
craneal.
Tratamiento de la hemofilia. Parece evidente que la base
del tratamiento de las hemorragias en los pacientes hemofí-
licos sea el sustitutivo, con concentrados de factor para ob-
tener una hemostasia adecuada. La dosis, el modo de admi-
nistración y frecuencia dependerá del tipo de hemofilia, el
lugar y la gravedad del sangrado, el peso del paciente y la
existencia o no de un inhibidor frente al factor deficitario.
En relación con los niveles plasmáticos necesarios para el
control de los episodios hemorrágicos, el intervalo de tiem-
po de administración y la duración del tratamiento depende-
rá de la gravedad y localización del sangrado (tabla 3).
En relación con el tipo de concentrados de la coagula-
ción existen actualmente dos clases: los de origen plasmático
y los de origen recombinante. Se observa una tendencia a
nivel internacional hacia la utilización de productos de ori-
gen recombinante, especialmente en pacientes no tratados
previamente (por lo general niños)5-7.
El sangrado articular es la manifestación clínica más co-
mún de los pacientes con hemofilia grave, que evoluciona a
una artropatía hemofílica. Por ello, el objetivo fundamental
 COAGULOPATÍAS CONGÉNITAS

A B C
Fig. 1. Complicaciones de la hemofilia. A. Hemartrosis. B y C. Destrucción del cartílago articular.

del tratamiento sustitutivo no es TABLA 3

sólo detener los episodios hemo- Tratamiento sustitutivo de la hemofilia
rrágicos, sino el de prevenir su apa- Lesión Niveles plasmáticos Dosis inicial (UI/kg) Duración del tratamiento
rición. En consecuencia, el es- Hemartrosis moderada
quema de profilaxis, es decir, la Hematomas superficiales FVIII: 50-100% FVIII: 25-50% Cada 12-24 horas hasta la resolución de
administración regular y repetida la inflamación, hemartros o cese de la
Sangrado orofaríngeo o dental Factor IX: 40-70% FIX: 40-70% hemorragia
de concentrados de factor, se ha Epistaxis
preconizado como el único trata- Hemorragia o traumatismo
miento capaz de prevenir el desa- en SNC Cada 8-12 horas al menos 10-14 días.
FVIII: 100% FVIII: 50% Se recomienda infusión continua para
rrollo de la artropatía hemofílica 8,9 Cirugía
FIX: 80-100% FIX: > 70% mantener unos niveles plasmáticos
(tabla 4). Sangrado retroperitoneal estables
Sangrado digestivo grave
Una complicación del trata-
miento de la hemofilia es el desa-
rrollo de inhibidores que neutrali-
zan el factor administrado, con una
incidencia del 25-30% en la hemofilia A y un 5% en la B. Su TABLA 4
Definiciones de profilaxis en la hemofilia
presencia se asocia con un aumento de complicaciones he-
morrágicas y su tratamiento es doble: por una parte, el con- Profilaxis primaria A
trol de la hemorragia con dosis elevadas de FVIII humano o Tratamiento continuo, regular, comenzando tras la primera hemorragia articular y
antes de 2 años de edad
porcino, agentes bypass (FEIBA) o factor VIIa recombinante
y, por otra, tratamiento erradicador del inhibidor mediante Profilaxis primaria B
terapia inmunosupresora. Tratamiento continuo, regular, antes de 2 años sin hemorragia articular previa
Desde hace unas décadas, la desmopresina (1-deamino- Profilaxis secundaria A
8-D vasopresina, DDAVP) es uno de los fármacos más utili- Tratamiento regular, a largo plazo, comenzando tras 2 o más hemorragias articulares
zados en el tratamiento de la hemofilia A leve. La adminis- o a una edad mayor de 2 años

tración intravenosa de 0,3 μg/kg produce un aumento de los Profilaxis secundaria B

niveles plasmáticos de FVIII y factor von Willebrand (FvW).
Su indicación se limitaría a pacientes con hemofilia A y nive-
les de FVIII entre 15-20%, y para el tratamiento de episo-
dios hemorrágicos leves o moderados10-12.
Enfermedad de von Willebrand
La EvW es un trastorno congénito transmitido de manera
autosómica que conduce a un déficit cuantitativo y/o cualita-
tivo de FvW. Es la coagulopatía hemorrágica más frecuente, con
una prevalencia de 1-3% y 125 casos graves por 1.000.000 de
habitantes13.
El FvW es una glucoproteína adhesiva de alto peso mo-
lecular con estructura multimérica, sintetizada por las células
endoteliales (almacenado en los gránulos de Weibel-Palade)
y los megacariocitos, que desempeña un papel fundamental
en la hemostasia primaria, y posee la capacidad de unirse al
factor VIII coagulante. Se libera desde el endotelio en res-
puesta a determinados estímulos (estrés, ejercicio físico, des-
mopresina, etc.). El gen del FvW está situado en el brazo
corto del cromosoma 12. Las alteraciones genéticas asocia-
Tratamiento intermitente, a corto plazo, en relación con hemorragias frecuentes
das con la EvW son de varios tipos: deleciones, inserciones,
generación de codones de terminación y, sobre todo, muta-
ciones puntuales14.
Funciones del factor von Willebrand. Las principales fun-
ciones del FvW son, por una parte, mediar la interacción de
las plaquetas con estructuras del subendotelio vascular y, por
otra, estabilizar el factor VIII en la circulación.
El FvW presente en el subendotelio es capaz de ligarse a
la GpIb de la membrana plaquetar, provocando el contacto
de las plaquetas con el subendotelio. De este modo se consi-
gue que las plaquetas se extiendan sobre éste, formando una
monocapa, de forma que, cohesionando entre sí, formen
agregados.
La unión del FvW al FVIII estabiliza la proteína, la cual
puede protegerse de la interacción con inhibidores como la
proteína C activada.

Medicine. 2012;11(22):1353-8 1355

Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)
TABLA 5
Características de los diferentes subtipos de la enfermedad de von Willebrand
EvW FVIII FvW: Ag
Tipo 1 Disminuido Disminuido
Tipo 2A Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2B Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2M Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2N Moderada disminución Normal
Tipo 3 Disminuido Ausente
EvW: enfermedad de von Willebrand; FvW Ag: factor Willebrand antígeno; FvW: RiCo; FvW cofactor ristocetina; RIPA: agregación plaquetar inducida por ristocetina.
Clasificación de la enfermedad de von Willebrand. La
clasificación actual se basa en la deficiente cantidad y cali-
dad del FvW en el plasma y en las plaquetas (tabla 5). Se
distinguen tres grandes tipos: deficiencia cuantitativa par-
cial (tipo 1), deficiencia cualitativa (tipo 2) y deficiencia to-
tal (tipo 3).
Tipo 1. Constituye la forma más frecuente de presentación
de la enfermedad (70-75%) y se caracteriza por el descen-
so de los niveles antigénico y funcional del FvW en plasma.
Tipo 2. Se trata, en general, de una alteración cualitativa del
FvW, de la que se conocen diversos subtipos:
1. Subtipo 2A. Se caracteriza por una deficiencia de mul-
tímeros de alto peso molecular en plasma y plaquetas, con un
defecto en la unión a la GpIb.
2. Subtipo 2B. Se incluye un grupo poco frecuente de
pacientes que presentan FvW plaquetar normal, pero con
ausencia de multímeros de alto peso molecular en el FvW
plasmático, como consecuencia de su consumo por una afi-
nidad incrementada para unirse a la GpIb. Esta alteración
favorece una rápida eliminación de plaquetas de la circula-
ción, y su consecuencia es una afinidad incrementada por la
GpIb.
3. Subtipo 2M. Se caracteriza porque el FvW es incapaz
de fijarse al subendotelio y, en consecuencia, no se puede
activar el lugar de unión a la GpIb.
4. Subtipo 2N. Se caracteriza por una deficiente forma-
ción del complejo FvW/FVIII, que es necesaria para la esta-
bilización del FVIII en la circulación; los pacientes presentan
déficit de FVIII con funcionalismo plaquetar normal y plan-
tea diagnóstico diferencial con la hemofilia A.
Tipo 3. Se caracteriza por ausencia de FvW en subendotelio,
plasma y plaquetas, lo que conlleva un elevado riesgo hemo-
rrágico, si bien su frecuencia es baja (1-5 casos/millón de
habitantes). Se han hallado deleciones completas o parciales
del gen que codifica la síntesis del FvW15-17.
Diagnóstico biológico. Se basa en las pruebas que se men-
cionan a continuación:
1. Tiempo de hemorragia prolongado.
2. Agregación plaquetar inducida por ristocetina de-
ficiente (con excepción del subtipo 2B).
1356 Medicine. 2012;11(22):1353-8
Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
FvW: rico RIPA Estructura multimérica
Disminuido Disminuido Normal en plasma y plaquetas
Disminuido Disminuido Ausencia multímeros altos e intermedios en
plasma
Disminuido o normal Aumentado Ausencia de multímeros altos e intermedios en
plasma
Disminuido Disminuido Presencia de multímeros altos e intermedios en
plasma y plaquetas
Normal Normal Normal en plasma y plaquetas
Ausente Ausente Ausente o trazas
3. Dosificación de FvW, descendidos tanto los niveles an-
tigénicos como la actividad funcional y cofactor de ristocetina.
4. Estructura multimérica de FvW alterada. En el tipo 1
todos los multímeros están presentes, en el tipo 2 faltan los
de alto e intermedio peso molecular13.
Manifestaciones clínicas. La variabilidad de las manifesta-
ciones clínicas es una característica destacable en la EvW.
El cuadro clínico se caracteriza por hemorragias cutaneomu-
cosas espontáneas, y tras intervenciones quirúrgicas y trauma-
tismos. Merecen destacar las menorragias que con frecuencia
son el signo revelador de formas leves y moderadas de la en-
fermedad. Le siguen en frecuencia epistaxis, gingivorragias,
hematurias, hematemesis y melenas. Las hemorragias mucosas
de origen no espontáneo suelen ser secundarias a determina-
dos traumatismos u operaciones quirúrgicas, en particular en
el período postonsilectomía, postparto y después de extraccio-
nes dentarias. En los subtipos de EvW con descenso importan-
te de FVIII son frecuentes los hematomas en partes blandas16.
Las hemorragias más graves y de aparición más temprana
se producen en los enfermos con el tipo 3 de la enfermedad.
También se consideran de alto riesgo los de tipo 2 con nive-
les plasmáticos muy disminuidos de FvW. En estos enfer-
mos, las hemorragias por extracciones dentarias o cirugía
menor pueden poner en peligro la vida del paciente, y los
traumatismos craneales revisten especial relevancia por su
importancia en cuanto al pronóstico.
Tratamiento farmacológico. Aparte del tratamiento sinto-
mático con antifibrinolíticos, el tratamiento específico de la
EvW tiene como objetivo corregir los niveles plamáticos de
FvW, para conseguir una adecuada formación de agregados
plaquetares y mantener niveles adecuados de FVIII, para lo-
grar así una suficiente formación de fibrina.
Antifibrinolíticos sintéticos. Se emplean el ácido epsilonami-
noacaproico (EACA) y el ácido tranexámico (AMCHA) por
vía oral o intravenosa. Están especialmente indicados en ca-
sos de extracciones dentarias, y son efectivos para el control
de epistaxis, gingivorragias, hemorragias gastrointestinales y
menorragias.
Desmopresina. Al igual que en la hemofilia A leve, se emplea
DDAVP, un análogo sintético de la vasopresina, en las formas
 COAGULOPATÍAS CONGÉNITAS

leves o moderadas de EvW por su capacidad de promover la
liberación de FvW desde los lugares de almacenamiento. Se
administra, generalmente, por vía intravenosa en dosis de 0,3
g/kg.
Terapéutica sustitutiva. Si bien clásicamente se emplearon
crioprecipitados por su alto contenido en FVIII y FvW, en la
actualidad se utilizan concentrados, denominados de FVIII
de pureza intermedia, sometidos a inactivación vírica, que
han mostrado una efectividad aceptable. Tras su infusión se
produce un incremento importante e instantáneo de los ni-
veles plasmáticos de FvW, con descenso a las 12 horas a va-
lores inferiores al 50%. La mayor disponibilidad de FvW
recombinante hace que en los próximos años sea el trata-
miento con mayor indicación en los pacientes con las formas
más graves de EvW.
En pacientes del tipo 3 con hemorragia grave puede estar
indicado el empleo de transfusión de concentrado de plaque-
tas, ya que existe un déficit de FvW plaquetar18,19.
Otros déficits congénitos de la coagulación
Aunque con menor frecuencia, también se pueden producir
hemorragias por alteraciones de otros factores de coagula-
ción: fibrinógeno, factor XIII, protrombina, factores V, X y
XI (tabla 6). No es fácil conocer la incidencia real de estos
trastornos y las manifestaciones clínicas más importantes
aparecen en homozigotos, pero existe un número importante
de individuos heterozigotos asintomáticos que pueden pre-
sentar hemorragias en caso de intervenciones quirúrgicas y,
en las mujeres, pueden aparecer menstruaciones abundantes
que provocan anemia ferropénica crónica20.
El diagnóstico se sospecha ante una historia familiar de
diátesis hemorrágica, y se orienta mediante la realización
de pruebas globales de hemostasia y dosificación de facto-
res.
Para su tratamiento no se dispone en todos los casos de
concentrado del factor deficitario, y hay que recurrir a con-
centrado de complejo protrombínico y plasma fresco conge-
lado (tabla 6).
Alteraciones del fibrinógeno. La afibrinogenemia es una
alteración infrecuente que se transmite de forma autosómica
recesiva, presentando los homozigotos clínica hemorrágica,
no siendo infrecuentes las hemorragias desde el nacimiento
a nivel del cordón umbilical, epistaxis y menorragias. Los
niveles plasmáticos de fibrinógeno son indetectables. El tra-
tamiento consiste en la administración de concentrados de
fibrinógeno o crioprecipitado. Más frecuentes son las hipo y
disfibrinogenemias con déficit parcial de proteína o altera-
ción funcional, algunas de las cuales pueden manifestarse con
complicaciones trombóticas.
Déficit de factor II. Se distinguen dos tipos: hipoprotrom-
binemia (alteración cuantitativa) y disprotrombinemia (alte-
ración funcional). La mayoría son heterozigotos y cursa con
hemorragias leves.
Déficit de factor V. Casi todas las hemorragias se producen
en homozigotos con niveles inferiores al 1%, en forma de
hemorragias umbilicales, epistaxis, gingivorragias y meno-
rragias.
Déficit de factor VII. La predisposición hemorrágica se pro-
duce, sobre todo, en homozigotos y es muy variable; en gene-
ral es poco importante, aunque con niveles inferiores al 1%
pueden aparecer hemorragias graves similares a la hemofilia,
que pueden controlarse con FVII activado recombinante.
Déficit de factor X. La tendencia hemorrágica es variable,
y la gravedad suele ser proporcional al grado del déficit. Los
homozigotos pueden presentar episodios hemorrágicos pa-
recidos a los hemofílicos.
Déficit de factor XI. También conocido como hemofilia C,
se hereda de forma autosómica recesiva. Es más prevalente
en la comunidad judía asquenazi y está considerado el cuarto
defecto congénito más frecuente tras las hemofilias y la EvW.
Las manifestaciones hemorrágicas tienden a ser moderadas y
las más frecuentes se producen en las mucosas; más del 50%

TABLA 6
Defectos congénitos raros de factores de coagulación

Deficiencia Prevalencia Clínica Pruebas de coagulación Tratamiento

Fibrinógeno (factor I) 1/1000.000 Hemorragia umbilical, mucosas y TT, TP y TTPA prolongados Crioprecipitado, concentrado de
craneal fibrinógeno
Protrombina (factor II) 1/2000.000 Hemorragia mucosas, hemartrosis TP y TTPA prolongados CCP
Factor V 1/1000.000 Hemorragia mucosa moderada, TP y TTPA prolongados PFC
hemartrosis y hematomas
musculares
Deficiencia V y VIII 1/1000.000 Epistaxis y hemorragia TP prolongado y desproporción en PFC, concentrado FVIII y factor V
postoperatoria TTPA
Factor VII 1/500.000 Espectro variable, hemorragia TP y TTPA prolongados Concentrado FVII, PFC
mucosa a intracraneal
Factor X 1/1000.000 Hemorragia mucosa TP y TTPA prolongados PFC, CCP, ácido tranexámico
Factores dependientes de vitamina K < 20 familias Fenotipo variable, intracraneal, TP y TTPA prolongados Vitamina K, PFC, CCP
hemartrosis, gastrointestinal
Factor XI 1/1000.000; en asquenazi 8% Hemorragia moderada, TTPA prolongado Ácido tranexámico, concentrado
dependiendo nivel de factor FXI
Factor XIII 1/1000.000 Hemorragia umbilical, intracraneal, TP y TTPA normales, anomalía en la Concentrado de FXIII,
hematomas, hemartrosis, solubilidad del coágulo crioprecipitado
alteración en la cicatrización
CCP: concentrado de complejo protrombínico; PFC: plasma fresco congelado; TP: tiempo de protrombina; TT: tiempo de trombina; TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.

Medicine. 2012;11(22):1353-8 1357

Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)

de las mujeres con este déficit presentan menorragias. Para

su tratamiento se utiliza concentrado plasmático de factor XI
✔
2. Lucía JF, Aznar JA, Abad-Franch L, Escuin RR, Jiménez-Yuste V,
Pérez R, et al. Spanish Haemophilia Epidemiological Study Working
Group. Prophylaxis therapy in haemophilia A: current situation in Spain.
combinado con antifibrinolíticos. Haemophilia. 2011;17:75-80.
✔
3. Roosendaal G, Lafeber FP. Blood-induced joint damage in hemophilia
Semin Thromb Hemost. 2003;29:37-42.
Déficit de factor XIII. Es un trastorno muy infrecuente,
observándose con frecuencia consanguinidad entre los que lo
✔
4. Rodríguez-Merchan EC, Jiménez-Yuste V, Aznar JA, Hedner U, Knobe
K, Lee CA, et al. Joint protection in haemophilia. Haemophilia.
2011;17Suppl2:1-23.
padecen. Se han descrito diversas variantes dependiendo de
las alteraciones en las subunidades A o B de la molécula. Las ✔
5. rr Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. Lancet.
2012;379:1447-56.
manifestaciones hemorrágicas suelen aparecer en individuos ✔
6. Mannucci PM, Tuddenham EG. The hemophilias from royal genes to
gene therapy. N Engl J Med, 2001;344:1773-9.
homozigotos con menos del 1% de factor y pueden ser gra- ✔
7. Feldman BM, Pai M, Rivard GE, Israels S, Poon MC, Demers C, et al.
Tailored prophylaxis in severe hemophilia A: interim results from the first
ves. Se pueden manifestar desde el nacimiento por hemorra-
5 years of the Canadian Hemophilia Primary Prophylaxis Study.
gia del cordón umbilical, postcircuncisión y tampoco es in- J Thromb Haemost. 2006;4:1228-36.
frecuente la hemorragia intracraneal espontánea. También se ✔
8. Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Shapiro AD, Riske B, Hac-
ker MR, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint di-
ha observado una mala cicatrización de las heridas, abortos sease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357:535-44.
de repetición y mayor incidencia de esterilidad masculina. ✔
9. Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM.
A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A
Para su tratamiento se utiliza concentrado plasmático de fac- (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011;9:700-10.
tor XIII y una alternativa es la administración de plasma fres- ✔
10. Mannucci PM, Vicente V, Alberca I, Sacchi E, Longo G, Harris AS, et al.
Intravenous and subcutaneous administration of desmopressin (DDAVP)
co congelado. Tanto en niños como en adultos cualquier to hemophiliacs: pharmacokinetics and factor VIII responses. Thromb
traumatismo craneal debe ser tratado de forma intensiva, Haemost. 1987;58:1037-9.
teniendo en cuenta la frecuencia de hemorragias intracra- ✔
11. Lethagen S. Desmopressin in mild hemophilia A: indications, limitations,
efficacy, and safety. Semin Thromb Hemost. 2003;29:101-6.
neales de aparición tardía. ✔
12. Castaman G, Mancuso ME, Giacomelli SH, Tosetto A, Santagostino E,
Mannucci PM, et al. Molecular and phenotypic determinants of the res-
ponse to desmopressin in adult patients with mild hemophilia A.
Déficits combinados. Se ha observado una gran variedad de J Thromb Haemost. 2009;7:1824-31.
defectos combinados, sobre todo de los factores II, VII, IX y ✔
13. rr Batlle J, Pérez-Rodríguez A, Pinto JC, Fraga EL, Trillo AR,
Loópez-Fernández MF. Diagnosis and management of von Wille-
X. Además de manifestaciones hemorrágicas graves ante trau- brand disease in Spain. Semin Thromb Hemost. 2011;37:503-10.
matismos, hay un elevado porcentaje de casos que sufren diá- ✔
14. Pruthi RK. A practical approach to genetic testing for von Willebrand
disease. Mayo Clin Proc. 2006;81:679-91.
tesis hemorrágicas leves o moderadas (epistaxis, menorragias ✔
15. Castaman G, Rodeghiero F. Advances in the diagnosis and management
of type 1 von Willebrand disease. Expert Rev Hematol. 2011;4:95-106.
y hemorragias dentales), que pueden controlarse con desmo-
presina, pero las hemorragias graves requieren la administra- ✔
16. Castaman G, Federici AB, Tosetto A, La Marca S, Stufano F, Mannucci
PM, et al. Different bleeding risk in type 2A and 2M von Willebrand di-
ción de concentrado de factores del complejo protrombínico. sease: a 2-year prospective study in 107 patients. J Thromb Haemost.
2012;10:632-8.
✔
17. Schneppenheim R. The pathophysiology of von Willebrand disease: the-
rapeutic implications. Thromb Res. 2011;128Suppl1:S3-7.
Conflicto de intereses ✔
18. Batlle J, López-Fernández MF, Fraga EL, Trillo AR, Pérez-Rodríguez
MA. Von Willebrand factor/factor VIII concentrates in the treatment of
von Willebrand disease. Blood Coagul Fibrinolysis. 2009;20:89-100.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. ✔
19. r Berntorp E, Astermark J, Baghaei F, Bergqvist D, Holmström M,
Ljungberg B, et al. Treatment of haemophilia A and B and von
Willebrand’s disease: summary and conclusions of a systematic re-
view as part of a Swedish health-technology assessment. Haemophi-
Bibliografía ✔
20.
lia. 2012;18:158-65.
Monteagudo J, Sedano C, Pérez Montes R. Coagulopatías plasmáticas
congénitas. En: Sans Sabrafen J, editors. Hematología clínica. Barcelona:
r Importante rr Muy importante Elsevier; 2006. p. 725-44.

✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión

✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
✔ Epidemiología

✔1. White GC 2nd, Rosendaal F, Aledort LM, Lusher JM, Rothschild C, In-
gerslev J. Definitions in hemophilia. Recommendation of the scientific
subcommittee on factor VIII and factor IX of the scientific and standar-
dization committee of the International Society on Thrombosis and Hae-
mostasis. Thromb Haemost. 2001;85:560.

1358 Medicine. 2012;11(22):1353-8

Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontifical Xavierian University de ClinicalKey.es por Elsevier en mayo 31, 2020.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.