CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS e) GLICILGLICINA
b) CETÓLIDO f) CLORANFENICOL
c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS
d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS
 MACROLIDOS
CLASIFICACIÓN
14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOS

ERITROMICINA
CLARITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA
ROXITROMICINA

CETÓLIDO
TELITROMICINA
Estreptomyces erythreus

Eritromicina
Eritromicina

Azitromicina
Telitromicina
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram -
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por
por:: pH alcalino.
alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub sub--unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático
 TELITROMICINA

Sitio de unión adicional

A752, H35, DII.
Ausencia de Cladinosa:
No es sustrato para la bomba No inductora de MLSB
de eflujo de Macrólidos
 Gram +
Acumulan 100
veces más que
los Gram -

Difusión pasiva facilitada

por pH alcalino
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram -
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por
por:: pH alcalino.
alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub sub--unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

Difusión pasiva
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram -
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por
por:: pH alcalino.
alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub sub--unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

Hidrolasas
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram -
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por
por:: pH alcalino.
alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub sub--unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

difusión pasiva
facilitada por pH
alcalino
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram –
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por
por:: pH alcalino.
alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub sub--unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el
mismo para: Lincosamidas (Clindamicina),
Streptogramina B (Quinupristin) y
Cloranfenicol.
 TRANSLOCACIÓN
Lis

UAC UUC
pMET
pMET

Fen

Fen

M
M
AAA
UAC AAA FE-G
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’

GTP GDP+Pi
 ‘

Cetólido

x
 MECANISMO DE
RESISTENCIA BACTERIANA
1) Producción inducible o constitutiva de
metilasas del 23S ARN que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos,
Lincosamidas, y Streptogramina B).
2) Bomba de eflujo.
-La Telitromicina es menos susceptible a las MLSB
y a la bomba de eflujo
3) Mutaciones cromosomales que alteran la
sub-unidad 50S ribosomal
 MECANISMO DE
RESISTENCIA BACTERIANA
1) El fenotipo MLSB (Macrólidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B) es conferido por genes erm, los cuales
codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la unión del
Macrólido al ribosoma (RESISTENCIA). El sitio de unión
de los Macrólidos en el ribosoma es el mismo para
Lincosamidas, Streptogramina B y Telitromicina
(Adenosina 2058 del dominio V). Si la resistencia se debe
a expresión inducible de erm hay resistencia a los
MACRO pero no a L ni SB, ni T los cuales no son
inductores de MLSB.

1) Si la expresión de erm es constitutiva puede conferir

resistencia cruzada para L, SB, y T
 Azitromicina
S. pneumoniae con el
gen erm activado

Activa el gen de
resistencia

Molécula inductora

Telitromicina
S. pneumoniae con el
gen erm inactivado

No hay molécula inductora

 MECANISMO DE
RESISTENCIA BACTERIANA
• TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional
de unión al 23S ARN ribosomal (Adenosina
752 de la horquilla 35 del dominio II) lo que
le confiere al Cetólido una interacción extra
con el ribosoma.
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA BACTERIANA
• La bomba de eflujo es específica para cada
grupo de antimicrobianos.
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

Bomba de eflujo
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
S. aureus (Met-S)
Str. pyogenes
Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R)
B. Anthracis (Claritromicina)
C. diptheriae
AEROBIOS Y E. rhusiopathiae
FACULTATIVOS M. catarrhalis
H. influenzae
H. ducreyi
C. jejuni
L. Pneumophila
B. pertusis
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

ESPIROQUETAS: B. burdorgferi
B. recurrentis
OTROS: U. urealítica
M. pneumoniae
Ch. trachomatis (L.G.V.)
Ch. pneumoniae
MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol)
Myc. leprae
TOXOPLASMA: T. gondii
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
Streptococos
Peptoestreptococos
Cl. perfringes
ANAEROBIOS Cl. tetanis
F. nucleatum
P. melaninogénicus
Eikenella
Capnocitofaga

ACTINOMICETOS: A. israeli
 ERITROMICINA

• Cocos Gram +:
–Str. pyogenes.
–Str. pneumoniae.
• Bacilos Gram +:
–B. anthracis.
–C. diphtheria (+ antitoxina)
 ERITROMICINA

•Cocos Gram -:
–M. catarrhalis.
•Bacilos Gram -:
–C. jejuni (o Fluoroquinolona).
–Legionella (+ Rifampicina).
–B. pertussis.
–H. ducreyi (o Ceftriaxona).
 ERITROMICINA
• Otros: - Actinomicetos.
- Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 días)
(Estadío I) o Doxiciclina
o Amoxicilina
o CTX o AZTR o CLAR
- Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina).
- Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina).
- Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina).
* L.G.V. * Epididimitis.
* Uretritis. * Neonatal
* Cervicitis.
- Ureaplasma Urealítica ( o Doxiciclina).
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina OXACILINA CEF 1-G3 BL/IBL o Carbapenémicos
(MET-S) u (OXA-S) (Parenteral) Vanco o Teico Macrólido4, FQ (GP)5 o
Clindamicina. TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R Infección leve TMP-SMX (D.C.)7 Clindamicina50,
Adquirido en a moderada. DOXI o MINO 9 + LNZ8, Dalba
la comunidad RIF6
Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Doxi o Mino9, Tige
Dapto, Dalba. TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia OXA + VANCO Oxa + Teico
a VANCO (VISA) LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba, Doxiciclina o Minociclina9,
(CIM: ≤ 16 μg/ml) FQ (GP)5 Tigeciclina
TMP-SMX7
4.- Alto nivel de Resistencia LNZEZOLID8 Daptomicina
Q/D Dalbavancina Rifampicina6
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía Pen G-S PENICILINA G CEF 1G3 Macrolido4
Otitis Media (CIM< 0.1μg/ml) AMOXICILINA Clindamicina TMP-SMX
Sinusitis Pen G-RI
Artritis (CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
CEFOTAXIMA Clindamicina Dalba, Carba,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP)5 Doxi9, Telitro,
(CIM ≥ 1.0 μg/ml) VANCOMICINA Clinda, LNZ,
Q/D
Vancomicina
Meningitis Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Teicoplanina
Endocarditis
FQ (GP)5
Otras Infecciones
Severas Pen-G (altas dosis) TEICO,
Pen G-RI CTX o CFT Imipenem,
VANCO Dapto, Dalba

CTX o CFT Teico + RIF

Pen G-R + VANCO + RIF6 Imipenem
Dapto, Dalba
ANAEROBIOS
Antimicrobiano (s) Alternativa (s) También efectivo (s)
Recomendado (s)

Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO

DOXI, ERITRO

Clostridium Pen-G +/- DOXI TIC o PIP, Cefoxitina

Clindamicina CARB, CLOR, ERITRO
perfringes
Clostridium tetani Pen-G DOXI CARB
Metronidazol
Clostridium Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral)
difficile
Fusobacterium Pen-G Metronidazol CARB, Cefoxitina,
DOXI, CLOR,
nucleatum Clindamicina ERITRO/AZITRO

Prevotella CARB TC-CL AM-SB, PIP-TZ

melaninogénicus Metronidazol Clindamicina
Bacteroides fragilis Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL
PIP-TZ, CARB,
Cefoxitina
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
CINÉTICA
VIA ORAL Biodisponibilidad T½ (h)
(%)
ERITROMICINA Variable 2
(500 mg)
CLARITROMICINA 55 4.3
(500 mg) OH-Claritro: 9.O
AZITROMICINA** 37 35-40
(500 mg) Goodman:40-68
ROXITROMICINA 72-85 10.5
(500 mg)
TELITROMICINA 60 10.0
(400 MG)

** Oral e I.V.
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
CINÉTICA
VIA ORAL Metabolismo Excreción

ERITROMICINA Hepático: CYP3A4 Biliar 95-98%

CLARITROMICINA Hepático: CYP3A4 Biliar 60-80%

Orina 20-40% (DM)
AZITROMICINA No metabolizada Biliar 88-94% (DM)

ROXITROMICINA Hepático: CYP3A4 Biliar 85%

TELITROMICINA Hepático: CYP3A4 85%

 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
CINÉTICA
• No alcanzan concentraciones efectivas en el
Líquido Céfalo Raquideo, ni aún en
presencia de inflamación.
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
EFECTOS ADVERSOS
• G.I.: Hepatitis colestática (estolato de
Eritromicina)
• Nauseas, vómitos y diarrea (irritación).
• Hipersensibilidad.
• Prolongación del QTc arritmias ventriculares
• Telitromicina: No se recomienda uso en pacientes
con miastenia gravis.
 MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
INTERACCIONES
• Quinidina
• Teofilina
• Triazolam
• Midazolam
• Fenitoína CYP3A4
• Carbamazepina
• Ciclosporina
• Terfenadina • Digoxina
• Astemizol Unión a P.P.
• Warfarina