Azitromicina versus doxiciclina para infecciones genitales por clamidia: Un meta-análisis de ensayos clínicos LAU, MD Chuen-YEN

, MS *, Qureshi, AZHAR K. MD, ‚ DrPH Libre Esquema Access Article Autor informationfrom * Cedro de California Sinai Medical Center y el sistema ‚ San José de la Salud, Los Ángeles, Los autores agradecen a los revisores del manuscrito por sus acertados comentarios y sugerencias. AbstractBackground: La azitromicina y la doxiciclina se recomiendan para el tratamiento de la infección genital por Chlamydia trachomatis. Una revisión sistemática que comparó estos antibióticos pueden afectar las pautas de tratamiento. Objetivo: El objetivo fue realizar un meta-análisis para evaluar la eficacia y tolerancia de la azitromicina en comparación con doxiciclina para la infección genital por clamidia. Diseño del estudio: Los estudios se identificaron mediante búsquedas en bases de datos computarizadas Inglés-idioma para el período 1975 a agosto de 2001, complementada por una búsqueda bibliográfica manual. Los criterios de inclusión fueron: (1) diseño de los ensayos aleatorios, (2) regímenes de doxiciclina oral (100 mg dos veces al día durante 7 días) y azitromicina oral (1 g una vez), (3) hombres> 15 años de edad y las mujeres no embarazadas> 15 años de edad, (4) y la evaluación de la curación microbiana en el seguimiento. Los datos fueron extraídos de prueba de diagnóstico, tiempo de seguimiento, el diseño del estudio, el patrocinio, las características de los pacientes, los eventos adversos, las tasas de deserción, y los resultados. Resultados: Doce ensayos cumplieron los criterios de inclusión, 1.543 pacientes fueron evaluados para la curación microbiana y 2171 para los eventos adversos. Las tasas de curación fueron del 97% para azitromicina y 98% de la doxiciclina. Los eventos adversos ocurrieron en 25% y 23% de los pacientes tratados con azitromicina y doxiciclina, respectivamente. Después de la puesta en común de los datos, las diferencias en la eficacia y el riesgo se calcularon. La diferencia de eficacia para curar microbiana (0,01, IC 95%, -0,01 a 0,02) y la diferencia de riesgo para eventos adversos (0,01, 95% IC, -0.02 a 0.04) entre los dos fármacos no fueron estadísticamente significativas. Conclusión: La azitromicina y la doxiciclina son igualmente eficaces para lograr la cura microbiológica y han tolerabilidad similar. Los ensayos adicionales de cabeza a cabeza comparar estos antibióticos no son necesarios.

esta revisión no incluyó todos los ensayos que compararon la doxiciclina con azitromicina. se utilizaron métodos estadísticos formales (meta-análisis) para determinar si la azitromicina o la doxiciclina es más eficaz y segura en el tratamiento de la uretritis y la cervicitis TC. . en las mujeres. La infección es más frecuente en las mujeres en todas las regiones. la seguridad debe considerarse para determinar el tratamiento adecuado. La frecuencia de incidentes adversos es similar para ambos medicamentos. y no excluir a los pacientes con uretritis no gonocócica. Las infecciones no tratadas pueden progresar a la enfermedad pélvica inflamatoria. los informes de los ensayos nuevos comparar los dos regímenes se han publicado desde 1996.6 Los Centros para el Control y la Prevención de la actualidad recomienda doxiciclina (100 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días) o azitromicina (1 g por vía oral una vez) para el tratamiento de la uretritis y la cervicitis por Chlamydia. 4 También existe evidencia de una asociación entre la infección por C. el dolor crónico de adherencias. y la artritis. Una revisión en 1996 también mostró una diferencia significativa entre los regímenes. Por The British Medical Journal.8 Además de la eficacia de antibióticos.4 mil millones por año. La enfermedad afecta a todos los grupos de edad. Se estima que en algún momento en 1995. 3 La infección genital por CT tiene ramificaciones importantes para la salud. 7 Hasta el momento. más comparaciones de la azitromicina y la doxiciclina son necesarios para descartar una diferencia clínicamente importante entre ellos. 5. epididymoorchitis. la transmisión neonatal. los ensayos aleatorios no han mostrado una diferencia significativa en la eficacia entre los dos regímenes. 8 Sin embargo. no tuvo en cuenta el tamaño del estudio o la calidad. los investigadores en muchos de estos ensayos utilizaron una muestra pequeña. 9 Sin embargo. conjuntivitis. con mayor riesgo para las personas menores de 25 años de edad. es un grave problema de salud internacional. sangrado y secreción vaginal o uretral.2 La infección por clamidia es común no sólo en los Estados Unidos. daño en las trompas como la infertilidad y embarazo ectópico. Afecta a aproximadamente 4 millones de estadounidenses cada año a un costo estimado de $ 2. ya pesar de altas tasas de deserción que no realizó por intención de tratar el análisis.Chlamydia trachomatis (CT). 1. Las manifestaciones clínicas iniciales pueden variar desde la ausencia de síntomas (80% de las mujeres y el 50% de los varones) al dolor. 10. Además. 81 millones de personas en todo el mundo estaban infectados por el TC. así como el riesgo de transmisión del VIH-1.11 En el presente estudio. trachomatis genital y el carcinoma de células escamosas del cuello uterino. debido a otros agentes patógenos que la TC. la infección es la causa bacteriana más común de enfermedades de transmisión sexual (ETS) en los Estados Unidos. de Fitz-Hugh Curtis perihepatitis.

Se excluyeron los estudios si no se cumplen todos los criterios antes mencionados. 4 estudios. Diarios en Full Ovidio texto (agosto de 2001). Criterios para la inclusión en el análisis fueron: (1) diseño de los ensayos aleatorios. dermatológicas. Médica de CT encabezamientos de materia y la doxiciclina o la TC y la azitromicina se utilizan. el último punto de tiempo disponible ha sido seleccionada. Siete informes de estudios presentó datos de seguimiento a los 3 a 5 semanas. Pruebas Científicas Medicina Basada en la evidencia (MBE) Opiniones: Mejor Evidencia (septiembre de 1991 a enero / febrero de 2001). Ambos autores evaluaron de forma independiente todos los ensayos que compararon la doxiciclina con azitromicina en el tratamiento de la cervicitis CT en las hembras o uretritis en los varones. La mayor frecuencia períodos de seguimiento fue de 2 semanas y 4 semanas. y (4) evaluación de la curación microbiana en el seguimiento.Métodos Selección de los estudios Estudios publicados en idioma Inglés se identificaron a través de un equipo de búsqueda exhaustiva con el uso de las bases de datos: MEDLINE y Pre-MEDLINE (1975 a agosto de 2001). de seguimiento a las 2 semanas. Extracción de datos Los datos fueron extraídos de los estudios seleccionados. y los estudios 2. Microbiana cura en los últimos disponibles de seguimiento y el número de pacientes que tuvieron efectos adversos fueron tabulados. Desgaste tasas . trachomatis. (2) regímenes de medicación de doxiciclina oral (100 mg dos veces al día durante 7 días) y azitromicina oral (1 g una vez). Cuando la ocurrencia de eventos adversos entre los pacientes con infección por clamidia no se distinguía de la de los pacientes con uretritis no gonocócica. HealthSTAR (1975 a agosto de 2001). los resultados para los pacientes con uretritis no gonocócica fueron utilizados como sustitutos de aquellos para los pacientes con infección por C. Bibliografías de los artículos identificados por ordenador se realizaron búsquedas manuales en los ensayos adicionales para su inclusión. Un estudio implicó el uso de pruebas de amplificación de ADN (reacción en cadena de la polimerasa) para la evaluación de la curación. Los eventos adversos fueron separados por tipo (gastrointestinales. cura microbiana se define como la negatividad de TC en prueba biológica (la cultura o inmunoensayo enzimático). y otras). (3) hombres mayores de 15 años y embarazadas mujeres mayores de 15 años. neurológicas. los datos acumulados de indiferenciado tiempos de seguimiento (que se registran en el momento de 4 semanas de punto). Para el seguimiento. EBM Reviews: Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (segundo trimestre de 2001) y comentarios de la MBE: Base de datos de resúmenes y revisiones de efectividad (segundo trimestre de 2001) .

13 Una prueba de chi-cuadrado de homogeneidad se utilizó para probar la hipótesis de uniforme ED y RD.10 se utilizó como criterio para determinar la significación estadística de las pruebas de sesgo de publicación. un promedio ponderado de la ED de cada ensayo se calculó mediante la asignación de cada uno el peso de un derivado del error estándar de la disfunción eréctil. Cada agrupados RD y ED se puso a prueba para la significación estadística. 12 Así. 14 Un meta-análisis estratificado se realizó para evaluar el posible sesgo en los resultados. sexo (masculino / femenino). Los datos fueron estratificados por varios subgrupos: el tipo de prueba diagnóstica (cultura / no-cultura). un modelo de efectos fijos se utilizó. Sujetos que se perdieron durante el seguimiento fueron excluidos del análisis. la diferencia en las tasas de curación entre azitromicina y doxiciclina) de éxito del tratamiento de azitromicina en comparación con doxiciclina fue calculada. Uno de . la diferencia de eficacia (ED. Métodos Estadísticos Para cada ensayo. tiempo de seguimiento (2 semanas /> 2 semanas). la tasa de deserción (” 10% /> 10%). 15 Para aumentar la potencia estadística. Un enfoque similar fue utilizado para calcular la diferencia de riesgos (DR) de los efectos adversos de los dos antibióticos. Por lo tanto. un valor de p de 0. el éxito del tratamiento. Resultados Trece ensayos que cumplen los criterios de inclusión fueron identificados. El numerador. Al computar los cálculos combinados. y IC del 95% se calcula. se definió como el número de sujetos asignados a un determinado grupo de antibióticos que cumplieron con el régimen de tratamiento y se curaron microbiológicamente en el seguimiento. El denominador para el éxito del tratamiento informático compuesto todos los temas asignados a un grupo de antibióticos que se inició el medicamento. la contribución de cada ensayo para la estimación combinada de la disfunción eréctil es directamente proporcional a la cantidad de la información proporcionada. la publicación fecha (pre-1995/post-1995).basadas en el pasado a disposición de seguimiento se calcularon con la intención de tratar enfoque analítico. Begg y Egger pruebas utilizadas para detectar el sesgo de publicación (publicación selectiva de ensayos independientes de mérito científico) en las estimaciones agrupadas. Para los resultados dicotómicos (curación microbiana frente cura microbiana). diseño del estudio (abierto / ciego) y el patrocinio del estudio (Pfizer / no Pfizer [Pfizer Corporation posee la patente de azitromicina]). se asumió que la disfunción eréctil y RD son uniformes entre los ensayos y que las diferencias en los resultados de los ensayos individuales se puede atribuir a la casualidad.

y el desgaste. el seguimiento. En el grupo de doxiciclina. el sexo de los pacientes.008 (IC del 95%. La prueba de homogeneidad que muestra los resultados de los ensayos individuales son compatibles con el general agrupados ED (chi-cuadrado = 10. Atributos de los usados para los estudios meta-análisis de los genitales por Chlamydia trachomatis * Tratamiento de los pacientes evaluados para la curación.0%) de 1274 pacientes tratados con azitromicina y 205 (22. 5 estaban enmascarados y 7 fueron abiertos.ellos fue excluido porque los datos para el grupo de tratamiento con doxiciclina no fueron separados de los de otros grupos de tratamiento antibiótico. tamaño de la muestra.9%). dos. En el grupo tratado con azitromicina. Figure 1 muestra el combinado ED para la curación microbiológica de la azitromicina en comparación con doxiciclina. y ocho estudios se realizaron antes de 1995. p = 0.48. nueve estudios utilizaron la cultura.296). los pacientes masculinos solamente.007 a 0.022). . Este resultado no es estadísticamente significativa (z = 1.05. Las fechas de publicación van desde 1990 a 1999. p = 0. y otros cuatro. gl = 11. 10. El combinado ED es de 0. -0. dos utilizaron ensayo enzimático inmunoabsorbente. Para la evaluación de la curación microbiana. la tasa de curación microbiana. Un total de 1543 pacientes (726 hombres y mujeres 817) fueron evaluados para la curación microbiana.5%).9%) de 897 pacientes tratados con doxiciclina. curar microbiana ocurrió en 645 de 659 (97. y que se utiliza pruebas de amplificación de ADN. La tabla 1 contiene información específica sobre el diseño del estudio. datos de eventos adversos fueron proporcionados de nueve ensayos. ‚ Las tasas de deserción son aplicables a las muestras del estudio inicial y no el tamaño de la muestra se muestran. Los eventos adversos fueron reportados por 319 (25. curar microbiana se produjo en el año 853 de 884 pacientes (96. seis estudios. 16 De los 12 estudios incluidos.11. por fin disponibles seguimiento.488).17-26 Tabla 1 TABLA 1. Dos estudios incluyeron pacientes de sexo femenino solamente.

019 a 0.3%). malestar. sudoración. La prueba de homogeneidad muestra que los resultados son consistentes en todos los ensayos (chi-cuadrado = 6. dolor de cabeza. y otros [sin especificar]). Tabla 2 muestra que los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de naturaleza gastrointestinal (87. y no especificadas).009 (IC del 95%.62.1 Eficacia diferencia para microbiana cura: la doxiciclina frente a azitromicina para la infección genital por clamidia. y varios (genitourinario. náuseas. El combinado RD es 0. dolor abdominal.577). Tabla 2 . Este resultado no es estadísticamente significativa (z = 0. y otros síntomas (no especificada). Otros síntomas no gastrointestinales fueron neurológicos (síntomas de fatiga. Los eventos adversos gastrointestinales como diarrea.533). fiebre. flatulencia. dermatológicos (erupciones en la piel y la erupción de drogas). p = 0. estreñimiento. dispepsia.63. df = 8. Presentación de informes de eventos adversos fue uniforme en todos los estudios.037). mareos. -. vómitos. The RD para un evento adverso con la administración de doxiciclina azitromicina frente se muestra en la Figura 2.Fig. p = 0. lo que impide su posterior análisis por tipo de evento.

03. Se estratificaron los datos por subgrupos para evaluar el posible sesgo en los resultados.TABLA 2.66). de todos los eventos adversos en los estudios Fig. 2. Para la prueba de Egger.5% de todos los acontecimientos adversos. el sesgo coeficiente fue de 0.70 a 1. y no los síntomas GI-de 0% a 17%. que no es estadísticamente significativa (t = 1. La diferencia de riesgo para eventos adversos: doxiciclina azitromicina frente a la infección genital por clamidia Neither Begg.55. La frecuencia de eventos adversos reportados en ensayos de azitromicina versus DoxycyclineGastrointestinal (GI) síntomas representaron 492 / 562 o el 87. p = 0. -0.53 (95% IC. Los resultados no mostraron evidencia de sesgo por tipo de prueba diagnóstica (cultura / no-cultura). síntomas gastrointestinales osciló entre 83% a 100%. El gráfico en embudo Begg no reveló ninguna de pruebas fuera de la pseudo% IC-95 (Z = 0. tiempo de seguimiento (2 semanas /> 2 .583). p = 0.327). ni la prueba de Egger mostraron evidencia de sesgo de publicación. incluidos los de pacientes que informaron eventos múltiples.

Sin embargo. Reconocemos que las estimaciones de eficacia presentados en este informe fueron obtenidos de estudios realizados en condiciones óptimas. Para el análisis. sexo (masculino / femenino). Las complicaciones graves. asumimos que los eventos adversos en los hombres tratados por uretritis por clamidia son comparables a las de los hombres tratados con el régimen idéntico para la uretritis no gonocócica de cualquier etiología. La validez de las pruebas de clamidia en la cultura <3 semanas después de la finalización del tratamiento no ha sido establecida. Teniendo en cuenta que la uretritis es una infección local y la farmacocinética es poco probable que . Doxiciclina y azitromicina no están asociados estadísticamente con diferentes tasas de eventos adversos. fecha de publicación. 27 Sin embargo. diseño del estudio (abierto / ciego). Discusión En esta revisión sistemática. o el patrocinio. el diseño del estudio. Además. Aproximadamente el 23% al 25% de los pacientes reportan efectos adversos con cada antibiótico. Cura microbiana es probablemente una medida más apropiada de la eficacia de la curación clínica porque la presencia de múltiples infecciones en algunos pacientes confunde evaluación de la respuesta clínica al tratamiento antibiótico. tiempo de seguimiento.semanas). Sin embargo. el 50% a 80% de las infecciones genitales TC son asintomáticos. Se han encontrado datos suficientes para generar estadísticamente conclusiones fiables sobre la elección de los antibióticos. y su eficacia puede verse comprometida en la práctica por el cumplimiento parcial. Las estimaciones de los efectos combinados son homogéneos. los resultados falsos negativos pueden ocurrir debido a un pequeño número de organismos por clamidia. En corto tiempo de seguimiento (” 2 semanas). las tasas de curación clínica no fueron consideradas en este análisis. o el patrocinio de estudio (Pfizer / no-Pfizer). 7 Los resultados no muestran evidencia de sesgo debido a la longitud de seguimiento. trachomatis genital. la publicación fecha (pre-1995/post-1995). la mayoría de las quejas son menores y de naturaleza gastrointestinal. lugar de la infección. nuestros resultados no muestran evidencia de sesgo sistemático por tipo de ensayo. Además. Todos los meta-análisis están sujetos a posibles sesgos por errores sistemáticos y aleatorios. nuestra elección de la última disposición de seguimiento puede no ser óptima. encontramos que la doxiciclina y azitromicina son igualmente eficaces y seguros para el tratamiento de la infección por C. Dado el largo ciclo de vida de la TC. 4 Así. no hay pruebas estadísticas de sesgo de publicación. lo que indica que la magnitud de los errores aleatorios no es mayor de lo esperado. sexo. la tasa de deserción. ya sea con antibióticos son extremadamente raros. la tasa de deserción (” 10% /> 10%). 28 No hemos encontrado un informe de un ensayo aleatorio que compara directamente la intensidad y la duración de los eventos adversos asociados con azitromicina y doxiciclina. la doxiciclina se administra en un régimen de multidosis.

). los 18 . ensayos de dosis-respuesta también puede ser necesaria para evaluar los regímenes de doxiciclina menos complicado. existe controversia sobre el régimen de elección para la infección sin complicaciones TC genitales. 40. trachomatis genital. 28 Aunque los estudios observacionales sugieren que el cumplimiento parcial con doxiciclina es suficiente para curar efecto. nuestros resultados sugieren fuertemente que no hay necesidad de nuevos ensayos de cabeza a cabeza para establecer la eficacia y seguridad de la azitromicina y la doxiciclina en el tratamiento de la infección por C. los ensayos de dosis-respuesta son necesarios para evaluar estos resultados. Varios han utilizado 200 mg el primer día con 6-9 nuevas dosis de 100 mg diarios. y el otro no tomó en cuenta el precio de antibióticos y el cumplimiento de considerarse parcial con doxiciclina equivalente al fracaso del tratamiento.UU. 36-38 La diferencia de coste entre los marcados de una sola dosis y la terapia multidosis hace la elección medicamento en un tema central en el actual entorno de recursos limitados. . La administración de doxiciclina implica un régimen de dos veces al día. Por lo tanto. Dos grandes estudios de costo-efectividad comparando los antibióticos llegó a la conclusión que la azitromicina es más costo-efectiva. un análisis exhaustivo de los costes-eficacia se debe realizar. Dado que los pacientes son más propensos a tomar azitromicina según lo estipulado y no hay diferencia en las tasas de curación. el costo de la doxiciclina genéricos es menor de $ 1.41 Desde estos supuestos es poco probable que se precisa. esto es una suposición razonable. 29-35 Por otra parte. El cumplimiento de los pacientes es un factor crítico en las decisiones de tratamiento. El 39 por gramo coste al por mayor de polvo de azitromicina es de aproximadamente $ 10 (EE. trachomatis genital. se puede concluir que la azitromicina es el tratamiento de elección. En estos ensayos. Una evaluación exhaustiva relación coste-eficacia puede afectar a la elección del antibiótico para la infección por C. uno supone una eficacia de doxiciclina <93% y una eficacia de la azitromicina 96%. 7 días.a la mitad de 22 horas de vida de la doxiciclina sugiere que las concentraciones séricas adecuadas se mantendrá con un protocolo de una vez al día. Este meta-análisis mostró que la doxiciclina y azitromicina son igualmente eficaces en el tratamiento de la infección por C. trachomatis genital. las tasas de curación son del 97% -100% en el de 2 semanas de seguimiento. Los ensayos con regímenes menos doxiciclina frecuentes han mostrado altas tasas de eficacia. mientras que la azitromicina se administra en una dosis de una sola vez.varíe con diferentes etiologías infecciosas de uretritis.50 para un curso de 7 días. No hay diferencia en las tasas de eventos adversos fue encontrado. Sin embargo. Sin embargo. con una tasa de curación global del 98%.

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