Semana 14

Fisiología de la altura y
envejecimiento
LISSETT J. FERNÁNDEZ - RODRÍGUEZ
Especialista en Radioterapia
Dra. Planificación y gestión
Investigadora Renacyt
 SUMARIO

Presiones barométricas corporales en la altura.

Efectos de la presión baja de oxígeno sobre el organismo.

Mecanismos de la aclimatación a la altura.

Efectos agudos de la altura y crónicos de la altura.

Mecanismo molecular y celular del envejecimiento.

Manifestaciones fisiológicas del envejecimiento.

2
 Altitud
A nivel del mar:
• PO2 arterial es de: 100 mmHg, que se corresponde
con una saturación de la Hb del 97,5%.
• PO2 en sangre venosa mixta es de 40 mmHg, que se
corresponde con una saturación de la Hb del 75%.
• La diferencia entre el contenido arterial y venoso de
O2 es del 22,5% .

A 3.000 msnm:
• PO2 arterial desciende a 60 mmHg, que corresponde
a una saturación de la Hb de tan solo el 88%
(hipoxemia).
• Sangre venosa mixta debe tener una saturación de la
Hb del 88% − 22.5% = 65,5%, que corresponde a una
PO2 de 33 mmHg.
EFECTOS DE UNA PRESIÓN BAJA DE OXÍGENO SOBRE EL ORGANISMO

Presiones barométricas a diferentes alturas.

A nivel del mar la presión barométrica es de 760 mmHg

A 3048 metros es solo de 523 mmHg
 EFECTOS DE UNA PRESIÓN BAJA DE OXÍGENO SOBRE EL ORGANISMO

Presiones barométricas a diferentes alturas.

La presión parcial de oxígeno atmosférica disminuye de manera proporcional,

permaneciendo en todo momento por debajo de 21 % de la presión barométrica total:

PO2 al nivel del mar es de 159 mmHg

PO2 a 15 240 metros es de 18 mmHg

 PO2 ALVEOLAR A DISTINTAS ALTURAS

La presión de vapor de agua de los alveolos

permanece en 47 mmHg siempre que la temperatura
corporal sea normal, independientemente de la altura.

El PCO2 alveolar disminuye desde 40 mmHg a valores

menores.

La persona aclimatada aumenta su ventilación

aproximadamente 5 veces.

La PCO2 disminuye hasta 7 mmHg debido al aumento

de la respiración.
 SATURACIÓN DE LA HEMOGLOBINA CON OXÍGENO A DIFERENTES ALTURAS

Hasta una altura de

3048 m, la SatO2 es <
90%.

Por encima de 3048 m

la SatO2 disminuye
rápidamente hasta que
es ligeramente < 70 %.
 Tipos de Hipoxia

Aguda Crónica Intermitente

 Hipoxia Aguda

↓Oxígeno,↑CO2,
Una reducción de la PO2 arterial ↑H+
estimula los quimiorreceptores
periféricos, provocando un aumento
inmediato de la ventilación. Quimiorreceptores periféricos
(cuerpos carotídeos y aórtico)

Se producen 2 efectos:

Centro
• Acercar la PO2 alveolar a la PO2 ambiental.
• La hiperventilación elimina CO2, provocando una respiratorio
alcalosis respiratoria que inhibe los
quimiorreceptores periféricos, y sobre todo los
centrales, reduciendo así el estímulo ventilatorio.
 Hipoxia aguda

Durante los primeros días en altura aparecen ajustes

como taquicardia e hiperventilación para compensar la
hipoxemia

Aclimatación hace que la ventilación aumente de forma

progresiva, tanto como aumentó durante la respuesta
aguda y la PO2 sigue subiendo y la PCO2 sigue bajando.

Se cree que son dos mecanismos los que provocan esta

fase más lenta de aumento de la ventilación:

• El pH del LCR disminuye, lo que contrarresta la alcalosis respiratoria

inducida por el aumento de la ventilación.
• Los riñones responden a lo largo de varios días a la alcalosis
respiratoria, disminuyendo el ritmo de secreción ácida, de forma que
el pH de la sangre desciende hacia un nivel normal.
 Hipoxia Crónica

La hipoxia estimula el factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1), un factor de transcripción que activa genes que participan en la
eritropoyesis, la angiogénesis y otros procesos.

La hipoxia renal y la noradrenalina estimulan la producción y liberación de eritropoyetina (EPO) por parte de las células similares a
fibroblastos del riñón.

La hipoxia estimula un aumento en la profundidad de la inspiración.

La hipoxia estimula la hipertrofia del ventrículo derecho, quien eleva la presión arterial pulmonar, incrementando la perfusión de las
regiones pulmonares superiores.

La hipoxia provoca un marcado aumento de la vascularización de los tejidos.

La angiogénesis tisular se produce tras varios días de exposición a la hipoxia, desencadenada por factores de crecimiento (el factor de
crecimiento endotelial vascular - VEGF), el factor de crecimiento fibroblástico y la angiogenina.) liberados por los tejidos hipóxicos.
 EFECTOS AGUDOS DE HIPOXIA

Los efectos agudos más importantes de la hipoxia en la persona no

aclimatada que respira aire, comenzando a una altura aproximada de
3650 m son:
•Mareo
•Laxitud
•Fatiga mental
•Fatiga muscular
•Cefalea
•Náuseas
•Euforia
•Disminución del rendimiento mental
•Reduce el juicio y memoria
•Disminución de los movimientos motores definidos

Por encima de 5500 m son:

•Calambres
•Convulsiones

En 7000 m:

•Coma y muerte
 ACLIMATACIÓN A UNA PO2 BAJA

LOS PRINCIPALES MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES SE PRODUCE LA

ACLIMATACIÓN SON:
• Gran aumento de la ventilación pulmonar
• Aumento del número de eritrocitos
• Aumento de la capacidad de difusión pulmonar
• Aumento de la vascularización de tejidos periféricos
• Aumento de la capacidad de las células tisulares de utilizar el oxígeno a pesar de una PO2 baja.

AUMENTO DE LA VENTILACIÓN PULMONAR: FUNCIÓN DE LOS QUIMIORRECEPTORES

ARTERIALES

• La exposición inmediata a una PO2 baja estimula los quimiorreceptores arteriales y esto
aumenta la ventilación alveolar hasta un máximo de aproximadamente 1,65 veces con respecto
a lo normal.
• Si la persona permanece a una altura muy elevada durante varios días, los quimiorreceptores
aumentan aún más la ventilación, hasta 5 veces más con respecto a lo normal.
• El aumento inmediato de la ventilación pulmonar al ascender hasta una altura elevada elimina
grandes cantidades de dióxido de carbono, reduciendo la PCO2 y aumentando el pH de los
líquidos corporales.
 ACLIMATACIÓN A UNA PO2 BAJA

AUMENTO DE LOS ERITROCITOS Y DE LA CONCENTRACIÓN DE LA

HEMOGLOBINA DURANTE LA ACLIMATACIÓN:
• La hipoxia produce un aumento de la producción de eritrocitos.
• El hematocrito aumenta lentamente desde un valor normal de 40 a 45 a un
promedio de aproximadamente 60, con un aumento medio de la concentración de
hemoglobina en sangre completa desde 15g/dL a aproximadamente 20g/dL.
• El volumen sanguíneo también aumenta un 20 – 30%.

AUMENTO DE LA CAPACIDAD DE DIFUSIÓN DESPUÉS DE LA ACLIMATACIÓN :

• Aumenta la capacidad de difusión para el oxígeno a través de la membrana

pulmonar.
• Aumento del volumen de sangre capilar, que expande los capilares y aumenta el área
superficial a través de la cual el oxígeno puede difundir hacia la sangre.
 ACLIMATACIÓN A UNA PO2 BAJA
Alteraciones del sistema circulatorio periférico durante la aclimatación:
aumento de la capilaridad tisular:

• El gasto cardíaco aumenta hasta un 30% inmediatamente después que se asciende

hasta una altura elevada, pero luego disminuye de nuevo hacia valores normales a lo
largo de un periodo de semanas a medida que aumenta el hematocrito sanguíneo.
• Aumenta el número de capilares circulatorios sistémicos en los tejidos no
pulmonares (angiogenia).
• En tejidos activos expuestos a hipoxia crónica a una altura elevada hay aumento de la
capilaridad así como hipertrofia del ventrículo derecho e hipertensión pulmonar.

Aclimatación celular:

• En animales nativos de alturas entre 4000 y 5000 metros, las mitocondrias celulares y
los sistemas enzimáticos oxidativos celulares son ligeramente más abundantes que
en las personas que viven a nivel del mar.
 ACLIMATACIÓN NATURAL DE LOS NATIVOS QUE VIVEN A GRANDES ALTURAS

La aclimatación de los nativos comienza

durante la lactancia.

Hay un gran aumento del tamaño del

tórax, mientras que el tamaño corporal
está algo disminuido.

Su corazones son mayores que los de la

población a nivel del mar.

Curva de disociación de oxígeno – hemoglobina para

La liberación de oxígeno desde la sangre a
la sangre de residentes en alturas elevadas y
los tejidos también está muy facilitada
residentes a nivel del mar .
 CAPACIDAD DE TRABAJO REDUCIDA A GRANDES ALTURAS Y EFECTO POSITIVO
DE LA ACLIMATACIÓN

• En la hipoxia está muy reducida la capacidad

de trabajo de todos los músculos que incluyen
al músculo cardíaco y esquelético.

Capacidad de Trabajo
(porcentaje de lo normal)
No aclimatado 50
Aclimatado durante dos meses 68
Nativo que vive a 4000 metros 87
pero que trabaja a 5000
metros
HIPOXIA SUPRIME LA INGESTA DE ALIMENTOS Y EL HAMBRE

Wasse LK, Sunderland C, King JA, Batterham RL, Stensel DJ. Influence of rest and exercise at a simulated altitude of 4,000 m on appetite, energy
intake, and plasma concentrations of acylated ghrelin and peptide YY. J Appl Physiol 112: 552–559, 2012.
 HIPOXIA SUPRIME LA INGESTA DE ALIMENTOS Y EL HAMBRE

Wasse LK, Sunderland C, King JA, Batterham RL, Stensel DJ. Influence of rest and exercise at a simulated altitude of 4,000 m on appetite, energy
intake, and plasma concentrations of acylated ghrelin and peptide YY. J Appl Physiol 112: 552–559, 2012.
 SAMPLES OF ANDEAN HIGH-ALTITUDE NATIVE MALES HAVE HIGHER MEAN
HEMOGLOBIN CONCENTRATIONS THAN SAMPLES OF TIBETANS AND ETHIOPIANS

M. Beall Cynthia . Andean, Tibetan, and Ethiopian patterns of adaptation to high-altitude hypoxia “Adaptations to Life at High Elevation” presented at the
annual meeting of the Society for Integrative and Comparative Biology, January 4–8, 2005, at San Diego, California.
A SAMPLE OF ETHIOPIAN HIGH-ALTITUDE NATIVES HAS A MEAN PERCENT OF OXYGEN SATURATION WITHIN SEA-LEVEL
NORMAL VALUES WHILE SAMPLES OF ANDEAN HIGH-ALTITUDE NATIVES ARE HYPOXIC AND SAMPLES OF TIBETANS ARE
MORE PROFOUNDLY HYPOXIC

M. Beall Cynthia . Andean, Tibetan, and Ethiopian patterns of adaptation to high-altitude hypoxia “Adaptations to Life at High Elevation” presented at the
annual meeting of the Society for Integrative and Comparative Biology, January 4–8, 2005, at San Diego, California.
 THREE PATTERNS OF ADAPTATION OF INDIGENOUS HIGH-ALTITUDE POPULATIONS (MEAN VALUES OF SAMPLES
COLLECTED OR ANALYZED BY THE AUTHOR, WITH THE EXCEPTION OF ARTERIAL O2 CONTENT AT SEA LEVEL*

• M. Beall Cynthia . Andean, Tibetan, and Ethiopian patterns of adaptation to high-altitude hypoxia “Adaptations to Life at High Elevation”
presented at the annual meeting of the Society for Integrative and Comparative Biology, January 4–8, 2005, at San Diego, California.
DIFFERENTIAL DARWINIAN FITNESS OF ESTIMATED OXYGEN SATURATION OF
HEMOGLOBIN GENOTYPES AMONG TIBETAN WOMEN RESIDING AT 4,000M*

M. Beall Cynthia . Andean, Tibetan, and Ethiopian patterns of adaptation to high-altitude hypoxia “Adaptations to Life at High Elevation” presented at the
annual meeting of the Society for Integrative and Comparative Biology, January 4–8, 2005, at San Diego, California.
 ADAPTACIÓN A GRAN ALTITUD

Agostoni P, Swenson ER, Bussotti M, Revera M, Meriggi P, Faini A, Lombardi C, Bilo G, Giuliano A, Bonacina D, Modesti PA, Mancia G, Parati G. High-altitude exposure of
three weeks duration increases lung diffusing capacity in humans. J Appl Physiol 110: 1564 –1571, 2011. First
 UNA PROLONGADA ESTADÍA (3 SEMANAS) A GRAN ALTITUD CONDUCE A UN AUMENTO DE LA
CAPACIDAD DE INTERCAMBIO DE GAS EN EL PULMÓN, COMO UN MECANISMO DE ADAPTACIÓN.

Agostoni P, Swenson ER, Bussotti M, Revera M, Meriggi P, Faini A, Lombardi C, Bilo G, Giuliano A, Bonacina D, Modesti PA, Mancia G, Parati G. High-altitude exposure of
three weeks duration increases lung diffusing capacity in humans. J Appl Physiol 110: 1564 –1571, 2011. First
 GENE EXPRESSION PROFILING OF SEX DIFFERENCES IN HIF1-DEPENDENT ADAPTIVE
CARDIAC RESPONSES TO CHRONIC HYPOXIA

• La hipoxia sobre todo afecta a los perfiles de

adaptación de expresión en el ventrículo
derecho y que cada ventrículo puede responder
de forma independiente.
• HIF1a juega un papel importante en la
adaptación cardiopulmonar y la disfunción de
las vías afecta considerablemente HIF1
regulación transcripcional en el corazón.
• Existen diferencias entre hombres y mujeres de
la adaptación de la función cardiaca en
respuesta a la hipoxia e indican la necesidad de
optimizar el diagnóstico y procedimientos
terapéuticos en la práctica clínica, con respecto
a sexo.
• Una variedad de estudios experimentales han
demostrado que la hipoxia afecta a muchos
procesos y vías en el corazón, incluyendo la
apoptosis, la regulación de la síntesis de
proteínas, el metabolismo, y transcripcional
regulación, principalmente por factores
inducidos por la hipoxia (HIF).
• La hipoxia crónica se asocia con el
remodelación estructural de los vasos
pulmonares y el desarrollo de la de la hipertrofia
del VD. Estos cambios adaptativos se asocian
con la expresión génica alterada dentro del
corazón.
• Aparte de la familia HIF, la hipoxia activa un
número de factores de transcripción tales como
p53, AP-1, B NF-ĸB, y GATA2.

Bohuslavová R, Kolárˇ F, Kuthanová L, Neckárˇ J, Tichopád A, Pavlinkova G. Gene expression profiling of sex differences in HIF1-dependent adaptive
cardiac responses to chronic hypoxia. JAppl Physiol 109: 1195–1202, 2010
Zubieta-Calleja Gustavo , HUMAN ADAPTATION TO HIGH ALTITUDE AND TO SEA LEVEL ACID-BASE EQUILIBRIUM, VENTILATION AND CIRCULATION IN CHRONIC
HYPOXIA. Copenhagen, July 1st, 2007
 Mal de montaña agudo
El principal problema en el MMA es la hipoxia Los síntomas suelen desarrollarse el primer día y duran entre 3 y
5 días.

Causas: Tratamiento:
• Edema cerebral progresivo y más grave.
• O2 suplementario
• Edema pulmonar, que se produce por la vasoconstricción • Descenso del individuo de la gran altitud.
pulmonar inducida por la hipoxia, que a su vez aumenta
la resistencia vascular pulmonar total, la presión capilar
pulmonar y la trasudación.

Síntomas:
• Cefalea
• Fatiga
• Vértigo
• Disnea
• Trastornos del sueño
• Edema periférico
• Náuseas y vómitos.
 Mal de montaña crónico
Puede aparecer un mal de montaña crónico después de haber vivido
durante un tiempo prolongado a gran altitud.

Causa: es un exceso de producción de glóbulos rojos como respuesta

exagerada a la hipoxia.

En estas condiciones el hematocrito puede superar el 60%

(policitemia), lo que aumenta considerablemente la viscosidad de la
sangre y la resistencia vascular, con el consiguiente riesgo de
trombosis intravascular.

La combinación de la vasoconstricción pulmonar hipóxica y la mayor

viscosidad de la sangre es especialmente onerosa para la mitad
derecha del corazón, que experimenta un aumento de la carga
considerable.

Estas situaciones acaban provocando una insuficiencia cardíaca

congestiva del ventrículo derecho.
 Investigación

32
CHIMBORAZO.
GRACIAS!!!
 SEMANA 15
FISIOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO
DRA. LISSETT J. FERNÁNDEZ RODRÍGUEZ
 Envejecimiento

"Son los cambios producidos por el deterioro progresivo

durante la etapa adulta de la vida, que son la base de una
susceptibilidad cada vez mayor a los retos a los que se
enfrenta el organismo, y que por tanto reducen la
capacidad de supervivencia del organismo”
 Tipos de envejecimiento
Primario Secundario
Se refiere a los cambios Se refiere a los cambios
intrínsecos que se causados por la interacción
producen con la edad, sin del envejecimiento
relación con la enfermedad primario con las influencias
ni con influencias del entorno o con procesos
ambientales. patológicos.
 Mecanismos celulares y moleculares de
envejecimiento

El daño
Una La
causado por el
reparación desregulación
estrés
inadecuada del número
oxidativo y
del daño celular
otros factores
Teoría del estrés oxidativo en el
envejecimiento

• Vitamina C y E
 Envejecimiento por glucosilación

Se refiere a las reacciones no

En los humanos el producto de
enzimáticas entre los grupos
Amadori puede sufrir una serie de
carbonilo de los azúcares reductores
reestructuraciones intramoleculares
( glucosa) y los grupos amino de las
e intermoleculares que incluyen la
macromoléculas (proteínas, ADN)
oxidación (glucoxidación) para
para formar productos finales de
formar moléculas AGE.
glucosilación avanzada (AGE).

La lesión del ADN mediada por AGE

puede producir alteraciones de la
función genómica.
 Teoría mitocondrial del envejecimiento

Las mitocondrias son la principal diana del daño

oxidativo.

La lesión del ADNmt reduce la capacidad de las

mitocondrias para generar ATP y provoca la pérdida
de la función celular

La lesión del ADN mitocondrial aumenta

enormemente con la edad.

El ADNmt no se encuentra protegido por histonas.

https://eprints.ucm.es/id/eprint/48613/1/CARMEN%20MARIA%20ESCALONA%20GARRIDO%20(1).pdf
 Teoría del envejecimiento por el daño del ADN

Lesiones acumuladas
del ADN interfieren
La pérdida de función
con su replicación y
celular aumenta al
transcripción,
incrementarse con la
afectando así a la
edad el daño del
capacidad de
ADN.
funcionamiento de
las células.
La insuficiencia de los procesos reparadores puede
contribuir al fenotipo del envejecimiento
La teoría del envejecimiento de la
reparación del ADN Homeostasis de las proteínas

La reparación del
El descenso
ADN disminuye al asociado a la
aumentar la edad, El recambio
proteico
edad de las
proteínas
El sistema
ubiquitina/
La actividad
incrementando el protegen al chaperonas proteasoma
catalítica del
organismo de la podría ser un degrada muchas
daño en el ADN y acumulación factor que de las proteínas
proteasoma
puede disminuir
excesiva de contribuya a la no vueltas a
comprometiendo así proteínas acumulación de plegar por las
con la edad.

la integridad del alteradas. oligómeros y

agregados
chaperonas.

genoma. proteicos.
La insuficiencia de los procesos reparadores puede
contribuir al fenotipo del envejecimiento
Autofagia
Existen 3 tipos de autofagia:
• Macroautofagia: consiste en que estructuras
La degradación membranosas envuelven a proteínas y otros
de los La acumulación componentes del citosol de forma que estos quedan en
el interior de vesículas de doble membrana llamadas
componentes de productos autofagosomas, cuya membrana externa se fusiona a
celulares por lisosómicos no continuación con un lisosoma.
parte de los degradados se • Microautofagia: la propia membrana del lisosoma
lisosomas se da en forma de envuelve las moléculas dañadas del citosol,
denomina lipofuscina exponiéndolas a las enzimas lisosómicas.
autofagia. • Autofagia mediada por chaperona: un complejo
formado por una proteína citosólica dañada y una
chaperona se une a un receptor situado en la membrana
lisosómica.
 La disfunción de la homeostasis del número celular
puede ser un factor principal para el envejecimiento
Limitaciones de la división
celular

Los telómeros son

elementos situados al Calvin Harley
final de los descubrió que los La telomerasa es una
cromosomas lineales telómeros de las enzima que cataliza la
que constan de células humanas en extensión de la
secuencias repetidas cultivo se acortaban longitud del
específicas de ADN y con cada división telómero.
de las proteínas mitótica.
asociadas.
 La disfunción de la homeostasis del número celular
puede ser un factor principal para el envejecimiento
Eliminación de células
La necrosis: respuesta celular a una agresión grave
• Degradación incontrolada de la estructura celular, lisis celular y
una respuesta inflamatoria.
• Las características morfológicas de la necrosis son la tumefacción
celular y la pérdida de la integridad de la membrana.

La apoptosis:respuesta a un daño relativamente leve

• Requiere ATP
• Está regulada genéticamente
• Se caracteriza por la preservación de los orgánulos, integridad de
la membrana, ausencia de inflamación, contracción celular y
fragmentación de la célula en múltiples cuerpos apoptóticos.
• La apoptosis se produce por la interacción de tres vías.

Necroptosis:
• Se activa como alternativa a la apoptosis cuando en las células
en las que el estímulo estresante o infeccioso inhibe las caspasas
iniciadoras o las caspasas ejecutoras.
 La apoptosis se produce por la interacción de tres
vías:
Vía extrínseca:
• Receptores citotóxicos (DR): pertenecientes a la familia del
receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR).
• DR: Fas, TNFR1, DR3, DR4 y DR5 Tercera vía se desencadena por daño en el ADN nuclear:
• La caspasa iniciadora: caspasa 8 y 9 • La proteína supresora tumoral p53 se acumula en el núcleo en
• Las caspasas ejecutoras: caspasas 3 y 7 respuesta al daño en el ADN.
• Lesión moderada del ADN: p53 estimula la transcripción de p21,
Segunda vía: que a su vez inhibe el ciclo celular.
• Lesión más grave del ADN: el p53 se acumula hasta niveles más
• Se inicia con el deterioro de las mitocondrias. altos, estimula la transcripción de la proteína proapoptótica Bax y
• Apertura de un gran poro en la membrana mitocondrial reduce la transcripción de la proteína antiapoptótica Bcl-2
interna (MPTP) seguida de hinchazón mitocondrial, rotura de • Aumento de la proporción Bax/Bcl-2 activa el MPTP
la membrana mitocondrial externa y liberación de citocromo c
al citosol.
• El factor activador de proteasas apoptóticas (Apaf-1) forma un
complejo con el citocromo c y el ATP, produciendo el
apoptosoma.
• Esta estructura recluta siete moléculas de procaspasa-9, con la
consiguiente formación de caspasa-9 activa y la apoptosis de
la célula.
 Envejecimiento de los sistemas fisiológicos
humanos

Síndrome de fragilidad
Criterios de Pérdida de peso involuntaria (4 kg en el
Fried último año).
( 3 de las
características Agotamiento descrito por el paciente.
siguientes):

Debilidad (fuerza de agarre reducida).

Lentitud al caminar.

Baja actividad física.

 Cambios en el envejecimiento

Al llegar a los 70 años la estatura ha

descendido entre un 2,5 y un 5% con respecto
al nivel máximo.

La distribución de la grasa corporal cambia con

la edad, acumulándose alrededor de las
vísceras abdominales y en el tejido subcutáneo
del abdomen.

Se produce una reducción de la grasa situada

en las extremidades y en la cara.
 Cambios en el envejecimiento: Piel
Fotoenvejecimiento

Reduce el número y el funcionamiento de las glándulas sudoríparas, así

como la producción de sebo por las glándulas sebáceas.

El número de melanocitos activos en los folículos pilosos disminuye,

provocando la aparición de canas.

El crecimiento de las uñas también se hace más lento con la edad.

Epidermis:

• El número cada vez menor de melanocitos reduce la fotoprotección.

• La reducción del número de células de Langerhans reduce la vigilancia inmunitaria.

Dermis:

• Se afecta principalmente a la matriz extracelular.

• Se reduce la cantidad de elastina y colágeno y sus estructuras varían.
• La dermis se adelgaza en un 20% y se vuelve más rígida.
Cambios en el envejecimiento: Músculo esquelético

Pérdida sostenida de la masa de

músculo esquelético (sarcopenia).

La sarcopenia se debe en parte a la

inactividad y pérdida progresiva de
las motoneuronas que inervan las
unidades motoras tipo II.

La reducción de la fuerza y la
potencia muscular suele ser una
causa importante de discapacidad
en los ancianos.
 Cambios en el envejecimiento: Hueso

La resorción supera a la formación, provocando una

pérdida lenta y progresiva de masa ósea.

Esta pérdida ósea se debe:

• La acción de los ROS sobre los osteoblastos

• Descenso del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-
1)
• Aumento de la hormona paratiroidea.

En las mujeres la pérdida ósea se acelera entre 5 y 10

años tras la menopausia debido a unos menores
niveles de estrógenos y unos mayores niveles de FSH.
 Cambios en el envejecimiento: Funciones sensitivas
y motoras
Sensitivo Motor
La sensibilidad al tacto disminuye. Enlentecimiento del tiempo de reacción.

Disminuye la capacidad para sentir la

vibración y para distinguir dos puntos de
contacto espacialmente distintos. Enlentecimiento del procesamiento central.

Disminuye la propiocepción.

El anciano tiende a caminar más despacio, efectuando

pasos más cortos y más frecuentes.
La pérdida auditiva, sobre todo de los sonidos
de altas frecuencias.

Se pierde progresivamente la capacidad de

acomodación (presbicia).
 Cambios en el envejecimiento: Funciones
cardiovasculares y respiratorias

Cardiovascular Respiratoria
La fuerza y la resistencia de los músculos respiratorios se
Reduce la distensibilidad de las arterias.
reducen con la edad, principalmente debido a la atrofia de las
fibras musculares tipo IIa.
Aumenta la presión sistólica.
Los volúmenes pulmonares estáticos como los espiratorios
forzados se reducen gradualmente con la edad.
Reduce ligeramente la presión diastólica.
Las vías respiratorias pequeñas presentan una mayor tendencia
al colapso (atelectasia) por la degeneración del colágeno y de la
Aumenta la presión diferencial. elastina que contribuyen a mantenerlas abiertas.

El aumento de la poscarga provoca un engrosamiento de la

pared del ventrículo izquierdo.

Sufren hipotensión postural debido a una reducción del reflejo

barorreceptor asociada a la edad.
 Cambios en el envejecimiento: Función renal
El flujo de sangre renal desciende progresivamente
con la edad.

Los niveles basales de renina y angiotensina II son más

bajos en los adultos más mayores.

Las funciones de transporte en el túbulo renal

disminuyen con la edad.

Muchos ancianos experimentan síntomas vesicales

como urgencia miccional, nicturia y aumento de la
frecuencia miccional.
La capacidad y distensibilidad de la vejiga urinaria
disminuyen y el número de contracciones
desinhibidas o inadecuadas del detrusor aumenta.
 Cambios en el envejecimiento: Sistema endocrino

La menor tolerancia a la glucosa se debe

principalmente a una mayor resistencia a la insulina.

La concentración plasmática de la hormona

suprarrenal dehidroepiandrosterona se reduce.

Puede reducirse los niveles de TSH debido a una

menor secreción

Los niveles de triyodotironina libre pueden descender

debido al deterioro de la desyodasa 5′/3′.

Los niveles plasmáticos de hormona paratiroidea

aumentan.

Andropausia y menopausia
 Bibliografía

1. Hall JE. Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica.

Elsevier Health Sciences; 2021. 4264 p.
2. Boron Walter F. y Boulpaep Emile L. Fisiología médica.
Elsevier. 3.ª ed.;2017. 1290 p.