El Sistema Inmune

Daniela Sauma Mahaluf

dsauma@uchile.cl
Laboratorio de Inmunología · Facultad de Ciencias
Universidad de Chile
 Bibliografía sugerida
• “Cellular and Molecular Immunology” –
Abul Abbas
 Contenidos de hoy

• Sobrevuelo por el Sistema Inmune

• Componentes celulares del sistema inmune
• Clasificación de la respuesta inmune
• Respuesta Inmune innata
• Órganos linfoides primarios y secundarios
 El Sistema Inmune

Es parte de los mecanismos biológicos destinados

a mantener la organización estructural y
funcional de los individuos
 El Sistema Inmune se puede definir como…
Un ejercito que nos defiende Una red cognitiva

“¡¡Muerte al patógeno!!” “Reconoce diversos perfiles moleculares”

“Aprende a reconocer y defenderse

contra nuevos antígenos”

“Posee memoria que conserva el

recuerdo de las nuevas formas
encontradas”
(Extracto de “Fenómeno de la Vida” por Francisco
Varela)
 Células del Sistema Inmune
Granulocitos
polimorfonucleares
Sistema Inmune Innato Sistema Inmune Adaptable
Fagocitos
Basófilo
Monocito
Eosinófilo

Células presentadoras de
antígenos
Neutrófilo
Mastocito
Macrófago

Células
endoteliales LB
columnares

Célula Dendrítica
Epitelios
LT

ILCs

Células linfoides
Barreras
 Sistema Inmune
El sistema inmune está constituido
por células que tienen la
capacidad para Reconocer,
Neutralizar y Eliminar:

 Patógenos

 Células propias alteradas o transformadas

(Cáncer)

 Macromoléculas y químicos no infecciosos

(Alergias)

Células y moléculas propias normales

(Autoimnunidad)
 Balance en la respuesta inmune
Respuesta agresiva Ausencia de respuesta
de eliminación del inmunológica frente al
inmunógeno tolerógeno

Inmunidad Tolerancia

Tejidos propios
Patógenos y sus derivados Feto
Células propias transformadas Tejidos inmuno-privilegiados
Flora comensal
El sistema inmune; el ejército que nos
mantiene sanos
Células de las fuerzas de
defensa primarias:
Respuesta Inmune Innata
Célula dendrítica: espía e inteligencia

Se encuentran a la espera del

patógeno. Al encontrarlo lo
fagocita y lo presenta al
linfocito T.
Le entrega información
clasificada del patógeno.
 Células Dendríticas (DC)

• Su función principal es procesar antígenos y presentarlos en su

superficie a otras células del sistema inmune.

• Están presentes en tejidos que están en contacto con el ambiente

exterior (piel, sistema respiratorio, sistema digestivo).

• En estado inmaduro están constantemente analizando el ambiente

en busca de patógenos. Una vez que hacen contacto con un
patógeno, se activan y comienzan el proceso de maduración.

• En estado maduro, presentan fragmentos en su superficie celular

(en moléculas MHC) de manera de activar linfocitos T.
Las células dendríticas
Neutrófilos: infantería

Son los primeros en llegar a

destruir al patógeno y se lo
comen.
¡Son la carne de cañón!
Macrófagos: fuerzas especiales

Son los especialistas en

“comer” y destruir a los
patógenos. Después de cada
banquete, dejan todo
limpio.
Fagocitosis y destrucción de microbios
Células Natural Killer: Francotiradores

Destruyen células infectadas

y tumorales que quieren
camuflarse del sistema
inmune y pasar “piola”
 Células de las fuerzas
especiales de defensa :
Respuesta Inmune Adaptable
Linfocitos B: bombarderos

Producen anticuerpos o
“bombas” que neutralizan
a los patógenos o toxinas.
Linfocitos T CD4: Telecomunicaciones

Producen citoquinas que

ayudan al resto de las
células y comunican
información sobre el
patógeno.
Citoquinas: correo postal

Pequeñas proteínas que

transmiten información de
célula a célula como un
mensaje de Whatsapp.
Linfocitos T reguladores: los
pacificadores

“Apagan” la respuesta
inmune. Son cruciales para
detener a las células del
sistema cuando atacan a
los tumores o células
propias.
Linfocito T CD8: Artillería pesada

Eliminan a las células

infectadas con virus y
células tumorales
mediante el “beso de la
muerte”.
El beso de la muerte
 Centros de comando estratégicos

Médula ósea Timo

Jardín infantil

Escuela de telecomunicaciones y artillería

Órganos
linfoides 2rios
Centro de operaciones

Tejido 3rio

Campo de batalla
Clasificación de la respuesta inmune
Innata Adaptable (¿Específica?)
 Inmunidad Innata y Adaptable

La inmunidad innata está encargada de la fase inicial de la respuesta

inmune y está comprendida por la barrera física de la piel así como
de células fagocíticas y factores solubles.

La inmunidad adaptable se desarrolla en una fase más tardía de la

respuesta inmune y la llevan a cabo diferentes tipos de linfocitos.
Inmunidad Innata y Adaptable
 Respuesta inmune innata

• La inmunidad innata es la respuesta inicial a los

microorganismos que evita, controla y elimina
infecciones.

• Los mecanismos efectores de la respuesta innata

permiten:
– La eliminación de los microorganismos.
– La eliminación de células dañadas o muertas para iniciar el
proceso de reparación de los tejidos.
 Respuesta inmune innata

• La inmunidad innata estimula la respuesta inmune

adaptable e influye en el tipo de respuesta que se
produce frente a un determinado microorganismo.

• La inmunidad innata tiene dos grandes tipos de

respuestas frente a los patógenos:
– La inflamación.
– La respuesta antiviral.
¿Cómo es que el sistema inmune innato
reconoce los patógenos?
La teoría del peligro…
Propiedades de la respuesta inmune innata
• Especificidad: reconocen estructuras
compartidas por diferentes clases de
microbios y que no se encuentran en
células de mamíferos (LPS, residuos
manosa terminales en glicoproteínas,
dsRNA, CpG no metilado).

• Receptores: codificados en la línea

germinal, existe un número limitado de
receptores.

• Clonalidad: todas las células de un mismo

linaje expresan receptores idénticos, por
ej. el receptor para LPS en los monocitos
(CD14) es igual para todos los monocitos.

• Discriminación entre lo “ajeno y lo

propio”.
¿Qué elementos reconocen las células de
la Inmunidad Innata?
 PAMPs
“Pathogen Associated Molecular Patterns”

Estructuras producidas por células de microorganismos que

son reconocidas por y estimulan la respuesta inmune innata

Ejemplos: LPS, RNA de doble hebra

 DAMPs

“Damage Associated Molecular Patterns”

Son liberados por las células que se están muriendo e inducen

una respuesta inmune frente a antígenos celulares.

Ejemplos: HMGB1, SAP130, HSP

 PRR
“Pattern Recognition Receptor”

Receptores presentes en el hospedero que reconocen

PAMPs y DAMPs y que pueden iniciar una cascada de
señalización que lleva a la activación de la respuesta
inmune.

Ejemplos: TLR, NLR, RLR

Mosca que carece de

receptores “toll” sucumbe ante
una infección con hongos
 Respuesta inflamatoria

• Caracterizada por enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor.

• Tiene 3 funciones principales:

– Atraer fagocitos al sitio de la infección
– Barrera física para evitar la dispersion de la infección
– Reparación del tejido dañado
La respuesta inflamatoria
 Respuesta antiviral

• Mediada por interferones de tipo I.

• Los interferones de tipo I:
– Le confieren a las células resistencia a la infección viral
(estado antiviral).
– Provocan la retención de los linfocitos en el órgano linfoide
secundario.
– Aumentan la citotoxicidad de las células NK y LT
citotóxicos.
– Aumentan la expresión de MHC-I en las células infectadas
aumentando la posibilidad que sean reconocidas por los LT
citotóxicos.
Estado antiviral
 Estructuras del Sistema Inmune

• Órganos Linfoides Primarios: Lugar de formación y

maduración de las células del SI (médula ósea y timo).

• Órganos Linfoides Secundarios: Lugar donde se inicia

la respuesta inmune adaptable (ganglios periféricos,
bazo, tejido linfoide asociado a mucosa y sistema
inmune cutáneo).

• Órganos Linfoides Terciarios: Son acumulaciones

ectópicas de células linfoides que se originan como
consecuencia de procesos inflamatorios crónicos.
 Órgano Linfoide Primario: Médula Ósea

• Hematopoyesis (generación de
todas las células de la sangre)
ocurre en la médula ósea.

• Todas las células provienen de un

progenitor común (stem cell).

• La proliferación y maduración de
la célula precursora en los
diferentes linajes depende de
citoquinas.

• Estas citoquinas son producidas

por células del estroma y
macrófagos en la MO.
Hematopoyésis
 Órgano Linfoide Primario: El Timo

HEVs
Células inmaduras
• Precursores (de linfocitos
T) desde la médula ósea
entran a la corteza del timo
vía vasos sanguíneos.
• Los timocitos inmaduros
van desde la corteza a la
médula donde se
Células maduras
encuentran con células
epiteliales, macrófagos y
células dendríticas.
• Proceso de selección
tímica.
Organos linfoides primarios y secundarios
Órganos linfoides Secundarios (linfonodo,
ganglios linfáticos)
Recirculación linfocitaria