Facultad de Ciencias Químico Biológicas

Elementos Celulares de la Respuesta inmune

Glóbulo Rojo

Glóbulo
blanco

Plaqueta
Microscopio electrónico de barrido

Presenta
Dra. Hilda Jiménez Wences
22 de Febrero de 2022
 Principales Componentes del Sistema Inmune
El sistema inmune se encuentran distribuidos por todo el cuerpo, formado por órganos y
tejidos conectados entre sí, por la circulación sanguínea y linfática.

Órganos y Tejidos
Médula Ósea
Timo
Bazo Sistema En su mecanismo de acción participan una serie de células
Ganglios linfáticos
Amígdalas
Inmune inmunocompetentes y diversas moléculas
MALT

Moléculas
Inmunoglobulinas
Citocinas Células
MHC
Receptores Respuesta Innata:
Complemento PMN
Adhesión
Interferon Monocitos
Macrófagos
Cel. Dendríticas
Células NK
Respuesta Adaptativa
Linfocitos T y B
 Mecanismos Celulares de la Respuesta Inmune innata

Vías de Entrada del Patógeno

Barreras Naturales
Superadas

Barreras Celulares:
Macrófagos
Monocitos
Neutrófilos
Células Dendríticas
NK
NKT
LTγδ

Citólisis
 Mecanismos
Celulares de la
Respuesta Inmune
innata
 Células de la Respuesta Inmune Innata
SANGRE
1. Glóbulos Rojos, Eritrocitos o hematíes (Serie Roja)
1 mL de sangre
5.1 a 5.8 millones de eritrocitos en hombres y
4.3 a 5.2 millones en mujeres.
• Forma de disco bicóncavo de 7.5 µm de diámetro.
• Maduros carecen de núcleo y organelos.
• 120 días de vida

2. Glóbulos Blancos o Leucocitos (Serie Blanca)

• 1 mL de sangre contiene 5,000-9,000 Leucocitos.
• En Mucosas Mayor cantidad.
 Granulocitos (Polimorfonucleares)
Neutrófilos(PMN), Eosinófilos, Basófilos
 Agranulocitos
Monocitos /Macrófagos, Linfocitos (Mononucleares)

3. Plaquetas o Trombocitos: hemostasia y son una

fuente natural de factores de crecimiento.
 Valores normales de los leucocitos
Células Rango (células/mm3) Porcentaje
Leucocitos 5000-11000
Neutrófilos 1800-7200 54-62%
Linfocitos 1500-4000 25-33%
Monocitos 200-900 3-7%
Eosinófilos 0-700 1-3%
Basófilos 0-150 0-1%
Un extendido de sangre que
Plaqueta
Eosinófilos muestra neutrófilos y linfocitos y
otros leucocitos y eritrocitos y una
plaqueta (Fotografía cortesía de la
Universidad de Minnesota).
Neutrófilos

Linfocitos
Basófilos
Monocitos
 El sistema mononuclear comprende:
Monocitos que circulan en la sangre
 Macrófagos específicos de tejido: Macrófagos fijos y macrófagos libres o errantes.
Macrófago Tejido

Macrófagos intestinales En los intestinos

Macrófagos alveolares En pulmón
Histiocitos En los tejidos conectivos
Células de Kupffer En el hígado
Células mesangiales En el riñón
Células microgliales En el cerebro
Osteoclastos En el hueso
Macrófagos Esplénicos En el bazo

Calcinosis
circunscrita.

PMN neutrófilos (flecha negra), macrófagos (cabeza de flecha) macrófagos (flechas negras) con material cristaloide
fagocitado en el citoplasma (flechas blancas).
 MONOCITOS: El futuro de la Inmunidad

 Se originan en la médula ósea

 Constituyen el 5% del total de leucocitos de la sangre.
 Permanecen alrededor de 8 hrs en sangre. Migran hacia los tejidos donde se diferencian en
macrófagos específicos de tejido.
 Núcleo en forma de herradura o de pera.
 Miden de 10-18 μm de diámetro,.
 Son Fagocitos profesionales.
 Su citoplasma posee gránulos azurófilos (primarios) que son lisosomas que contienen peroxidasa e
hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos.
 MACRÓFAGOS: Los “Matusalén” de la Inmunidad
1. Maduran en los tejidos, donde se establecen
por periodos prolongados. (semanas a meses)
2. Gránulos azurófilos (primarios):
 son mayores y más densos, con típica
morfología de lisosoma.
 Contienen mieloperoxidasa y agentes
antimicrobianos no oxidantes (defensinas,
catepsina G y algo de lisozima).
3. Los gránulos específicos (secundarios):
 son más pequeños y menos densos
 contienen la mayor parte de la lisozima de la
célula, así como lactoferrina y fosfatasa
alcalina.

Activados por diversos estímulos:

 Antígenos particulados.
 Contacto con receptores que reconocen moléculas en los
patógenos.
 Por citocinas que secretan células Th activadas.
 Mediadores de la respuesta inflamatoria.
La estimulación de los macrófagos a nivel tisular determina su actividad.

Los precursores de la línea macrofágica se diferencian hacia monocitos en el seno de la médula ósea. Los monocitos abandonan la
médula ósea y, a través del torrente circulatorio, acceden a los distintos tejidos del organismo, donde se diferencian hacia
macrófagos tisulares. En función de los estímulos a los que se ven expuestos, los macrófagos adquieren diferentes actividades:
proliferación, diferenciación hacia formas macrofágicas especializadas de determinados tejidos, activación y realización de sus
funciones características en el seno de la respuesta inmunológica, o bien muerte por apoptosis. IFN-g, interferón-gamma; IL-3,
interleucina-3; M-CSF, factor estimulador de colonias macrofágicas; TGF, factor de crecimiento transformante.
 MECANISMOS EFECTORES DEL MACRÓFAGO
1.- Fagocitan y eliminan partículas extrañas (bacterias, virus, parásitos, macromoléculas,
células propias dañadas o muertas, (eritrocitos viejos y células apoptóticas).
C. albicans Filarias

M. tuberculosis Virus

Los macrófagos activados son los efectores finales de las

respuestas humorales.

Poseen receptores de membrana para antígenos

(PRRs), para la Fc de inmunoglobulinas (IgM e IgG)
y para el componente 3 activado del complemento
Eritrocitos Viejos células apoptóticas (C3b), que les permiten reconocer e ingerir
partículas extrañas.
MECANISMOS EFECTORES DEL MACRÓFAGO

Macrófagos 2. Liberación de sustancias que

pueden provocar la muerte
extracelular de microorganismos
mediante la secreción de enzimas
(lisozima), metabolitos del oxígeno
y del nitrógeno e intermediarios
del metabolismo lipídico
(prostaglandinas).
 MECANISMOS EFECTORES DEL MACRÓFAGO
3. Los macrófagos funcionan como células presentadoras de antígeno (APC). Procesan
antígenos extraños y los presentan en su superficie para que puedan ser reconocidos por los
linfocitos T.
4. Amplificación de la respuesta inmune a través de la producción de citocinas que atraen a
otras células, sobre todo a PMN, dichas citocinas son las responsables de muchos de los
efectos sistémicos de la inflamación (p. ej., la fiebre). Una función importante es la activación
de los LTh.

Citocinas
secretadas por
Macrófagos:
Efectos locales y
sistémicos
 Productos Secretados por los Macrófagos (Nathan, 1987)

Hormonas polipeptídicas, Citocinas y

Factores del crecimiento

Hormonas esteroideas

Componentes del sistema del complemento

Factores de coagulación

Enzimas hidrolíticas

Inhibidores de enzimas y citocinas

 Células Granulocíticas
Los granulocitos se clasifican en:
Neutrófilos
Son fagocitos Profesionales. Tienen un núcleo multilobulado y
un citoplasma granuloso que se tiñen con colorantes ácidos y
básicos (hematoxilina-eosina). Se conocen como Leucocito
Polimorfonuclear (PNM) por su núcleo multilobulado. Poseen
lisosimas y lactoferrina. Constituyen del 50 a 70 % de los
glóbulos blancos. Hematoxilina (básico) tiñe estructuras ácidas como el
núcleo

Eosinófilo
Son fagocitos. Tienen un núcleo bilobulado y un citoplasma
granuloso que se tiñe con el colorante ácido rojo eosina. (1 a
3%). Alergias y parasitosis.
los gránulos específicos son lisosomas que contienen
enzimas: fosfatasa ácida, peroxidasa, ribonucleasa y
desoxirribonucleasa.

Basófilos
Posee un núcleo lobulado y un citoplasma muy granuloso
que se tiñe con el colorante básico azul de metileno. (<1%).
Los gránulos de los basófilos contienen principalmente
histamina y heparina.
 NEUTRÓFILOS “Los Glotones de la Inmunidad”

(de 2 a 5 lóbulos)

 Médula ósea libera diariamente 100,000 millones de Neutrófilos.

 Circulan de 7 a 10 horas en sangre periférica antes de migrar a los tejidos, en donde
tienen un lapso de vida de 2 días (mueren por apoptosis).
 Leucocito dominante en circulación sanguínea. Constituyen el 90% de los granulocitos
(PMN).
 En respuesta a infecciones, la médula ósea libera más de la cantidad usual de
neutrófilos.
 Son las primeras que llegan al sitio de Inflamación.
 Defensa a infecciones bacterianas y micóticas fundamentalmente.
 Los Neutrófilos que envejecen en circulación son fagocitados por los macrófagos del
bazo y del hígado.
 Fagocito Profesional.
 Neutrófilos en la Clínica
 Llegan al sitio de infección por extravasación
 Las sustancias producidas en una reacción inflamatoria sirven como factores quimiotácticos:
componentes del complemento, constituyentes del sistema de coagulación y varias citocinas.
Neutrofilia: Incremento de neutrófilos
circulantes (>8.000/ml), se utiliza en clínica
como una indicación de infección
principalmente bacteriana.
Causas de neutrofilia
Fisiológicas: Ejercicio, estrés, embarazo, parto,
calor/frío, tabaquismo.
Infecciones: Bacterianas, espiroquetas, virus.
Inflamación/Necrosis: Infarto agudo de
Neutropenia: Disminución de neutrófilos miocardio, quemaduras, peritonitis, colitis…
(RAN<1500/ml). Causas: inducida por fármacos, Tumores: gástrico, mama, metástasis. Linfoma,
algunas infecciones virales (hepatitis, influenza, HIV), mieloma múltiple, leucemia mieloide crónica.
en sepsis graves (neutropenias severas < 500 x mm3). Fármacos: corticoides, heparina, AINE, litio.
 Neutrófilos Cayados o en Banda

Infecciones bacterianas agudas

Células
Inmaduras

Sangre de perro. Se puede observar la presencia de neutrófilo en banda, un

matemielocito y un mielocito. (1.000x)
 Mecanismos Efectores de los Neutrófilos
Se conocen 4 mecanismos:
a) Fagocitosis, eliminación del patógeno por estallido oxidativo y compuestos
antimicrobianos dentro de las vacuolas fagocíticas por gránulos citoplasmáticos.
b) Degranulación, que implica la liberación de sustancias antimicrobianas en el sitio de
infección.
c) Liberación de estructuras en red de ADN y proteínas microbicidas al espacio
extracelular, conocidas como neutrophil extracellular traps (NETs). Es una estrategia para
evitar la diseminación microbiana, concentrando la acción de los microbicidas.
d) Secretan citocinas proinflamatorias e inmunomoduladoras y quimiocinas, que
estimulan el reclutamiento y las funciones efectoras de otras células.

NETs, «trampas extracelulares de neutrófilos»

 Mecanismos destructivos de los Neutrófilos
Fagocitosis Mecanismos destructivos
Los Neutrófilos Los Neutrófilos (Fagolisosoma)
fagocitan la bacteria digieren la bacteria a) Mecanismos Oxidativos: ROS, NOS
Anión hipoclorito destruye 10,000 bacerias X
min.
b) Mecanismos no oxidativos: Enzimas y
péptidos Antimicrobianos
Después de muertos
10 a 20 bacterias Pus (Muerte de
en minutos Leucocitos)

Los Neutrófilos se lisan Los citocinas atraen

Los Neutrófilos se liberando citocinas las nuevos Neutrófilos
Apoptosis
contraen después de cuales causan reacción para luchar contra las
fagocitar grandes inflamatoria local bacterias
cantidades de bacterias
 Fagocitosis
Los microorganismos ingeridos mueren por mecanismos oxidativos por el efecto tóxico de las
especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno y por Mecanismos no oxidativos
Peróxidos (radicales
libres de O2)

Bacteriocina
 Gránulos Citoplasmáticos de los Neutrófilos
Los gránulos citoplásmicos son de dos tipos:

1. Gránulo primario azurófilo

2. Gránulos secundarios específicos

Componentes principales de los gránulos Componentes principales de los gránulos

primarios azurófilos de los neutrófilos secundarios específicos de los
Son más densos y grandes con morfología neutrófilos
típica lisosómica Son mas pequeños, peroxidasa negativos
• Lisozimas • Proteasas (Colagenasas)
• Mieloperoxidasas (ROS) • Lactoferrina
• Defensinas • Lisozimas
• Varias enzimas hidrolíticas • Fosfatasa alcalina
• Fosfatasa ácida • Citocromo b 558 unido a membrana.
• Hidrolasas (β-galactosidasa, β-
glucuronidasa, N-acetil-beta-
glucosaminidasa, arilsulfatasa, esterasa y
naftilamidasa)

- Poseen receptores de membrana similares a los macrófagos, pero no la capacidad para la

presentación de antígenos a los linfocitos.
 NETs «trampas extracelulares de neutrófilos»

LPS
C5a IL-8

Trampas extracelulares de neutro´filos (NETs). A) Imagen de
microscopia de barrido de NETs. B) Se muestra una imagen de
bacterias atrapadas por NETs. Las ima´genes fueron cedidas
gentilmente por los Dres. Volber Brinkmann y Arturo
Zychlinsky, del Max Planck Institute for Infection Biology,
Alemania.
En las trampas de ADN es posible encontrar:
• Factores antimicrobianos (mieloperoxidasa (MPO),
elastasa del neutrófilo (NE), proteinasa 3 (PR3),
catepsina G, lactoferrina, triptasa y gelatinasa.
• Histonas: agentes antimicrobianos
extremadamente efectivos, capaces de promover la
lisis bacteriana.
 Eosinófilo
Sus gránulos acidófilos
contienen peroxidasa

Su actividad bactericida es mucho menor que la de

los neutrófilos.

Son células fagocíticas.

Los gránulos del eosinófilo contienen:
 Peroxidasa (sin actividad bactericida).
 Enzimas lisosomales.
 Proteínas básicas mayores, con actividad citotóxica para parásitos
(formación de poros transmembrana que causan daño tisular).
 Inducen la liberación de histamina por parte de basófilos y mastocitos
(respuestas inflamatorias con fenómenos alérgicos).
 Basófilo

Son células de núcleo relativamente grande y gránulos

citoplasmáticos peroxidasa positivos.

 Constituyen una pequeña proporción de los leucocitos circulantes, ya que tienden a

ubicarse en los tejidos en donde existe inflamación.
 Relacionada con hipersensibilidad a proteínas, alergia de contacto o rechazo a injerto
contra el huésped.
 Son capaces de fagocitar eritrocitos, aunque su actividad fagocitaria es
considerablemente menor que la de los granulocitos y carecen de enzimas
bactericidas o lisosomales.
 Comparte características con los mastocitos.
Mastocitos
 Mastocito
Están implicados en:
1. La curación de heridas y defensa contra
patógenos.
2. En las alergias y la anafilaxis, al segregar
heparina, histamina y otras sustancias
reguladoras del metabolismo.
Cuando una gran cantidad de antígenos
rodean a los mastocitos, estos, en defensa,
liberan de golpe todo su contenido endocrino
provocando el conocido shock anafiláctico.
Se encuentran en la piel, tejido conectivo,
mucosas del tracto digestivo y respiratorio.
Gránulos ricos en histamina y heparina (importantes
en las reacciones de la inflamación).
– Histamina: Acción vasodilatadora y aumenta
la permeabilidad vascular, provoca la
contracción del músculo liso, tiene acción
quimiotáctica para eosinófilos, estimula la
síntesis de prostaglandinas (PG) y la secreción
de moco. Su acción es breve, y es inhibida por
los antihistamínicos H1 y en menor medida por
los H2.
– Heparina: ejerce una función anticoagulante.
– Enzimas que activan al C3 (hidrolasa y
triptasa). La triptasa es la única proteína que se
concentra de forma selectiva en los gránulos de los
mastocitos humanos.
Los niveles plasmáticos de triptasa son un indicador
de la actividad de los mastocitos y se correlacionan
con la gravedad clínica de la anafilaxia.
Mecanismos efectores

Fragmento
de Células
Tumorales

Célula
Tumoral

Síntesis de Citocinas y Quimiocinas

 Células NK: Nacidas para Matar

Actividad inmunomoduladora

*Brillante

*Oscuro

(Receptores de citotoxicidad natural)

Existe una gran diversidad de alelos KIR que llevan a que la expresión de estos
receptores sea bastante heterogénea en la población lo cual se asocia a la
actividad funcional de estas células. Las células NK constituyen entre el 7 al 15%
del total de linfocitos en sangre periférica
Activación de las células natural killer

Antibody Dependent
Cell
Mediated Cytotoxicity
[ADCC]

Taborda et al., 2014

 Reconocimiento de Células Normales por Células NK

Tirosinfosfatasa

Disminución en la expresión de HLA-I en la superficie de la célula diana, reduce las

señales inhibitorias recibidas a través de los receptores KIR.
 Mecanismos efectores de las NK

Muerte Celular Mediado por

Fas/FasL

Lisis de la célula
Tumoral y
Fragmentación

Tumour cell Inmunomodulación

IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-12,

Citotoxicidad Celular MIP-1α, MIP-1β e IL-1β
Dependiente de Anticuerpos
(CCDA)

Proteína Inflamatoria de Macrófagos (Mip-1α)

 Células dendríticas
Tienen vida media prolongada, se encuentran en los epitelios como células inmaduras y luego de
capturar un microorganismo se mueven a través de la linfa a los nódulos linfáticos regionales donde
maduran y ejercen sus funciones como células presentadoras de antígeno.

Célula dendrítica
Inmadura

Célula dendrítica
Inmadura

Célula dendrítica

Ganglio
linfático

Célula dendrítica madura

 Células de la Respuesta Inmune Adaptativa
Linfocitos T
 Producidos en la Médula Ósea y maduran el
TIMO
 Adquieren marcadores de superficie CD3 y se
clasifican en:
 LT cooperadores (LTh del inglés helper)
CD3+CD4
 LT citotóxicos (LTc del inglés cytotoxic) CD3+CD8

Linfocitos T y B (Linaje Linfoide)

 Células redondas de aprox. 5-12µ.
 Citoplasma escaso
 Núcleo esférico que constituye el 90%
del volumen celular
 Se clasifican de acuerdo a sus funciones
y marcadores de superficie (CD).
Las células T CD4+ y CD8+ son abundantes.
• 50-65% CD4+
• 19-48% CD8+
 Linfocitos T cooperadores
Se clasifican de acuerdo al patrón de citocinas que secretan y sus funciones efectoras

IL-2 RI Celular Virus

IL-12 Estimulan Bacterias
funciones Intracelulares
Th1 efectoras de los Células
T-bet Macrófagos cancerosas

RI Humoral Parásitos
Inducen la Y
activación, Patógenos
Th2 expansión clonal y extracelulares
GATA-3 la diferenciación
de las células B

Inflamación Bacterias
Th17 Crónica, Alergias y extracelulares y
enfermedades hongos
Rorγt
autoinmunes

Modulan o Regulación
Treg inhiben la RI y
FOXP3 celular y humoral Tolerancia

Bcl-6
LT auxiliares foliculares (Tfh)
 Linfocitos T citotóxicos (LTc) CD8+
Existen 2 subpoblaciones:
 Células T CD8+ tipo 1:Tienen actividad citotóxica.
Patógeno
citoplasmático
 Células T CD8+ tipo 2: Se propone un papel
regulador.
 Poseen los marcadores de superficie CD3 y CD8
 Encargados de la inmunidad celular (patógenos
intracelulares y células cancerosas)
 Mecanismo efector directo (ataque directo a la
Reconocen a sus células "diana" a través de células infectada o tumoral) por liberación de
su TCR, que liga a moléculas del MHC-I proteínas como perforinas, granzimas y
portadoras del antígeno. granulisinas., así como por Fas-FasL.

Figura- CTL (verde) matando una

célula tumoral (núcleo azul).
 Linfocitos B

Célula plasmática
Se originan y se desarrollan en la Médula Ósea,
secretora de Acs salen a través de los vasos sanguíneos e
ingresan al torrente sanguíneo.

 Marcador de superficie CD19.

 Inmunoglobulinas de superficie IgM
 Se clasifican en:
 LB-1a (CD19, CD5+)
 LB-1b (CD19, CD5-)
 Linfocitos B de Zona Marginal (ZM) (CD19, CD5-)
 Linfocitos B-2 o foliculares (FO) (CD19, CD5+),
son los que producen la respuesta inmune
convencional por Acs.

Proliferan como resultado del

reconocimiento directo del antígeno timo
independientes o a través de la
presentación por parte de las células T
(Antígenos timo dependientes).
Si las células individuales fuesen conscientes de sí mismas

(Cáncer)

corales anémonas y medusas segregan una

sustancia urticante como defensa contra los
posibles depredadores, como de ataque para
capturar presas.
Resumen.. Los granulocitos o (polimorfonucleares), se clasifican en: neutrófilos,
eosinófilos, basófilos.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA