CONCEPTOS BÁSICOS

INMUNOLOGÍA
UNIVERSIDAD ANÁHUAC CANCÚN

ESCUELA DE MEDICINA

AGOSTO-DICIEMBRE 2019
• Inmunidad: deriva de la palabra latina “inmunitas” que se refiere a la protección frente a procesos
legales que disfrutaban los senadores romanos mientras permanecían en su cargo.

• Históricamente el término inmunidad hace referencia a la protección en contra

de enfermedades infecciosas.
• La función fisiológica del sistema inmune es la

• Respuesta inmune: de los microbios así

como a macromoléculas (proteínas, polisacáridos y sustancias químicas)

• Estudio de la respuesta inmunitaria y de los acontecimientos
celulares y moleculares después de que un organismo se
encuentra con microbios y otras macromoléculas extrañas.
Inmunidad Inmunidad
Innata Adaptativa
 Características:
1.- Todos la poseemos
2.- Nuestra primera línea de defensa
3.- Esta presente antes de presentarse la infección
4.- Es rápida
Siempre es la misma respuesta
5.-
Codificado en ADN
6.- RECONOCE ESTRUCTURAS que son comúnes a los
microbios. Germinal
• Respuesta inmunitaria estimulada por la exposición de microorganismos infeccioso que aumenta
en magnitud y en capacidad defensiva con cada exposición.

• Cada individuo monta una respuesta adaptativa diferente y depende del estimulo antigénico al
cual este expuesto cada individuo.

• NO ES IGUAL EN TODOS LOS INDIVIDUOS.

1. Especificidad: La respuesta inmunitaria frente a
un microbio (o antígeno no microbiano) se
CARACTERÍSTICAS
dirige solo a ese microbio (o antígeno) DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA:
2. Diverso: Capacidad del sistema inmunológico
para responder a una gran variedad de antígenos.
3. Memoria: aumenta la capacidad de combatir
infecciones repetidas por el mismo microbio.
4. Expansión Clonal: Aumenta el número de
linfocitos específicos frente al antígeno capaces
de controlar los microbios
5. Contención y homeostasis
6. Falta de reconocimiento a lo propio.
 ESPECIFICO

CONTENCIO
N

MEMORIA
 • Las células del sistema inmune
(innato como adaptativo) se
CÉLULAS Y encuentran presentes normalmente
TEJIDOS DEL en forma de CELULAS
SISTEMA CIRCULANTES en la sangre y en la
INMUNE linfa o en forma de GRUPOS
DEFINIDOS en los órganos
linfáticos.
 FAGOCITOS:

• Están conformados por los neutrófilos y los macrófagos.

• Su principal función es ingerí y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.
• Respuestas funcionales:
1. RECLUTAMIENTO de las células en los sitios de infección.
2. RECONOCIMIENTO de los microbios y activación por ellos.
3. INGESTION de los microbios por fagocitosis y DESTRUCCIÓN de los microbios ingeridos.
EJEMPLO DE FAGOCITOSIS 1:
EJEMPLO FAGOCITOSIS 2:
NEUTRÓFILOS
• También llamados polimorfo nucleares
• Población más abundante en sangre periférica.
• Primer elemento celular en ser reclutado en el
proceso inflamatorio frente a la infección.
• Forma Esférica miden de 10 a 15 micras
• Núcleo segmentado de 3 a 5 lóbulos
• Contienen en su citoplasma dos tipos de
gránulos:
• Específicos: lisozima, colagenasa, elastasa
• Azurófilos: Defensinas y catecilidinas
• Pueden migrar a los tejidos y una vez
dentro de ellos pueden vivir de 1 a 2
días.
MONOCITOS
• Segunda población celular mas importante en la respuesta
inmune.
• Tamaño de 10-15 micras de diámetro, núcleo arriñonado
con citoplasma granular fino.
• Se caracterizan por expresar CD14 positivo y CD16
negativo
• Son los responsables de la etapa tardía del proceso
inflamatorio.
• Se encuentran en sangre periférica en forma inmadura.
• Tienen 2 funciones: Fagocitosis y Reparación del daño.
MACRÓFAGO HISTIOCITO
 MASTOCITOS,
EOSINÓFILOS Y
BASÓFILOS
 MASTOCITOS

• Se produce en médula ósea (ligando de C-Kit factor de crecimiento necesario para su

producción).

• NO se encuentran en sangre periférica

• Se encuentran alrededor de los vasos sanguíneos

• Tienen receptores para IgE (generalmente se encuentran recubiertos a ella).

• Son importante en la defensa contra HELMINTOS
 BASÓFILOS Y EOSINÓFILOS:

• Los basófilos constituyen menos del 1% de las células circulantes en la sangre no hay presencia
de los mismos en los tejidos.

• Los basófilos tienen receptores para IgE, fijan IgE y se activan por la misma.

• Los eosinófilos contienen gránulos citoplasmáticos con enzimas que lesionan a los parásitos.
 CÉLULAS
DENDRÍTICAS
Ligando de FiT-3
MICROBIOS
(PRESENTA
Ag)

RECONOCE
AC
NUCLEICOS
EN LOS VIRUS
• Células Dendríticas Foliculares: Células con proyecciones membranosas que se
encuentran entremezcladas entre cúmulos de linfocitos B activados en los ganglios
linfáticos.
 ÓRGANOS LINFOIDES:

PRIMARIOS SECUNDARIOS
• Bazo
• Médula Ósea • Ganglios Linfáticos
• Timo • Tejido linfoide asociado
a mucosas
 MÉDULA ÓSEA

• La hematopoyesis se lleva a
cabo en la médula roja
• En los huesos planos:
esternón, vertebras, iliacos,
costillas.
• La hematopoyesis esta
determinada a través de un
ambiente propicio.
Citocina Principales fuentes Principales dianas de Principales poblaciones de
celulares células inmaduras células inducidas

Factor de Célula Troncal Células estromales de la Células troncales Todas

(ligando C-Kit) médula ósea hematopoyéticas

Interleucina 7 Fibroblastos, células Progenitores Linfoides Linfocitos T

estromales de la médula ósea Inmaduros

Interleucina 3 Linfocitos T Progenitores inmaduros Todas

Factor estimulador de Linfocitos T, macrófagos, Progenitores mieloides Granulocitos y monocitos ,
colonias de granulocitos y células endoteliales y inmaduros y comprometidos, activación del macrófago
monocitos (GM-CSF) fibroblastos macrófagos maduros
Citocina Principales fuentes Principales dianas de Principales poblaciones
celulares células inmaduras de células inducidas

Factor estimulante de Macrófagos, células Progenitores comprometidos Monocitos

colonias de monocitos (M- endoteliales, células de la
CSF) médula ósea y fibroblastos

Factor estimulante de Macrófagos, fibroblastos, Progenitores de granulocitos Granulocitos

colonias de granulocitos (G- células endoteliales comprometidos
CSF)

Ligando de Fit 3 Células estromales de la Células troncales Células dendríticas clásicas y

médula ósea hematopoyéticas, plasmocitoides, linfocitos B
progenitoras de células
dendríticas y linfocitos B
• Lugar de maduración de los linfocitos T.
• Órgano bilobulado que se sitúa en la región anterior
del mediastino.
• Cada lóbulo se subdivide en múltiples lóbulos por
medio de tabiques fibrosos y cada lóbulo consta de
una corteza externa y una medula interna.
• La corteza tiene un cúmulo denso de linfocitos T
• Las células epiteliales de la corteza producen IL-7 necesaria para el desarrollo de linfocitos T en
su etapa temprana.
• Las células epiteliodes medulares tímicas presentan antígenos propios a los linfocitos T en
desarrollo y provocan su eliminación.
• Los corpúsculos de Hassal se encuentran en la medula que se cree son restos de células en
degeneración.
 SISTEMA LINFÁTICO

• La linfa se produce de un trasudado del

plasma
• Transporta la linfa la cual llega a los
ganglios linfáticos en donde entra en
contacto con las células del sitema
immune y se genera parte de la respuesta
immune.
 GANGLIOS LINFÁTICOS

• Existen alrededor de 500 ganglios en el cuerpo humano.

• Recibe antígenos de todo el cuerpo los cuales son transportados por los vasos linfáticos
desde los tejidos.
• Parte importante de la respuesta inmune adaptativa.
• La linfa llega por un vaso aferente los cuales pasan a la medula y de ahí salen por el vaso
eferente.
• En la región de la corteza externa contiene acúmulos de células llamados folículos los
cuales algunos contienen zonas centrales llamados “centros germinales”
 BAZO

• Principales funciones:
1. Destruir células sanguíneas viejas o dañadas.
2. Remover partículas (imunocomplejos y/o partículas opsonizadas)
3. Iniciar respuesta inmunitaria adaptativa frente a antígenos de transmisión sanguínea.
• Se divide desde le punto de vista anatómico y
funcional en pulpa roja (sinusoides vasculares
“SANGRE” y pulpa blanca (linfocitos T y B).
MIGRACIÓN DE LOS
LEUCOCITOS
 Transportar leucocitos
(mielócitos principalmente) al
sitio de infección o lesión.

FUNCIONES DE Transportar los linfocitos desde

LAS MIGRACIÓN los órganos linfoides primarios
DE LOS a los secundarios.
LEUCOCITOS
Transporte de los linfocitos
efectores al sitio de infección o
daño
CONCEPTOS BÁSICOS DEL MOVIMIENTO DE LOS
LEUCOCITOS

Migración o reclutamiento: capacidad de moverse de la sangre a

los tejidos.

Alojamiento: migración específica a un sitio

Recirculación: capacidad de los linfocitos de alojarse en los

órganos linfoides secundarios en repetidas ocasiones.
Los linfocitos vírgenes, migran de un tejido linfoide a otro
(órganos linfoides secundarios)

Los linfocitos activados y mielocitos residen en los sitios de

infección.

El alojamiento y reclutamiento del linfocito requiere la

adhesión dé las células al endotelio

Los endotelios se activan por acción de citocinas secretadas

por las células presentes en el sitio de infección o daño.

GENERALIDADES DE LA MIGRACIÓN DEL

LEUCOCITOS
 Selectina P

Selectinas
Selectina E
(endotelio)

Selectina L
Moléculas de
adhesión LFA-1

VLA-4
Integrinas
(leucocitos)
Mac-1

α4β7
Selectina P INDUCIDAS POR:

Histamina Trombina

Selectina E

TNF-α Interleucina-1 LPS

INTEGRINAS

• Proteínas de membrana celular (leucocitos) que permiten adhesión célula-célula o célula-

matriz extracelular.
• Existen más de 30 identificadas en humanos.
• Todas son heterodímeros (αβ).
• 15 tipos de cadenas α y 7 tipos de cadenas β.
• Tienen 2 cabezas extracelulares globulares que son las que interactúan con su ligando.
• La señal se transmite de dentro hacia afuera.
INTEGRINA-LIGANDO

• ICAM-1
LFA-1 • ICAM-2
• ICAM-3

• VCAM-1
VLA-4
QUIMIOCINAS

• Familia de citocinas quimio atrayentes que estimulan la movilidad de los leucocitos.

• Polipéptidos de 8-10 Kda.
• Se conocen 47 quimiocinas en humanos (diferente función biológica).
• 4 familias diferentes en función de la localización de 4 cisteínas conservadas.
 CC (β)
ELR (Glu-
Leu-Arg)
CXC (α)
Quimiocinas No ELR
C

CX3C
RECEPTORES DE QUIMIOCINAS

CC CXC C CX3Cl1

• CCR1- • CXCR1- • XCR1 • CX3CR1

CCR10 6
• CXCR8
MIGRACIÓN Y
RECIRCULACIÓN DE
LOS LINFOCITOS T EN
EL GANGLIO LINFÁTICO
• El S1P (1-fosfato de esfingosina) es
más abundante en los tejidos
periféricos).
• Los linfocitos T vírgenes cuando
entran al ganglio linfático tienen
niveles bajos del S1PR.
• Si no se acgivan por el antígeno
progresivamente recuperan el
receptor para la S1P y salen del
ganglio linfático por gradiente
químico.
TIPIFICACIÓN DE
LEUCOCITO
CITOMETRÍA DE FLUJO
RECEPTORES DE
LINFOCITO T Y B
MADURACIÓN DE LINFOCITOS T Y TCR
MADURACIÓN DEL LINFOCITO B Y BCR
DIVERSIDAD DEL TCR Y BCR
REORDENAMIENTO DE GENES

• Los receptores del linfocito T (TCR) y del linfocito B (BCR), pueden

responder a más de cien mil millones de patógenos a los que
estamos expuestos a lo largo de nuestra vida.
• No poseemos tantos genes para codificar tantos receptores
diferentes.
• Los linfocitos reordenan “segmentos” de genes para formar las
regiones variables de los receptores del TCR y del BCR.
 Segmento V
(variabilidad)

Segmento J Segmento D
(unión) (diversidad)
RECEPTOR DE LINFOCITOS T “TCR”

Cadena Beta Cadena Alfa

• 55 segmentos V • 80 segmentos V
• 2 segmentos D • 65 Segmentos J
• 14 segmentos J
RECEPTOR DE LINFOCITOS B “BCR”

Cadena Pesada (H) Cadena Ligera (L)

• 40 segmentos V • 30-40 segmentos

• 25 segmentos D V
• 6 segmentos J • 4 o 5 Segmentos J
 MECANISMOS DE LA DIVERSIDAD

1. Recombinación de los segmentos génicos:

1. En las cadenas con 3 tipos de segmentos génicos
la reordenación sucede en dos pasos primero se D+J DJ + V VDJ
recombina un segmento D con uno J para dar
como resultado un segmento DJ y
posteriormente una segunda recombinación con
un segmento V para dar como resultado un
segmento VDJ
1. Recombinación de los
segmentos génicos:
1. En las cadenas con 2
segmentos se
V+J VJ
recombinan un
segmento V con un
segmento J para dar
lugar a un segmento VJ
• Unión Irregular entre segmentos: provocada por
adiciones y eliminaciones de nucleótidos al azar.
a) Se añaden nucleótidos de relleno (nucleótidos P)
b) Se añaden nucleótidos nuevos al azar (nucleótidos N)
c) Se eliminan nucleótidos: al asociarse las cadenas de ADN tras la
recombinación se eliminan y añaden nucleótidos en los extremos
hasta que las dos cadenas se pueden aparear.
1. Proliferación de linfocitos
2. Recombinación de la
primera cadena
3. Expresión de la primera
cadena en la superficie
4. Recombinación de la
segunda cadena
• En los linfocitos B el primer reareglo genético se lleva acabo en la cadena pesada de la Ig.

• En los linfocitos T el primer reareglo es en la cadena Beta.

• EL primer paso en la maduración tanto de linfocitos B y T esta la expresión de un pre receptor

que envía señales de supervivencia, proliferación y maduración continua.
 LINFOCITOS INÚTILES

a) Linfocitos con receptores que reconocen proteínas

propias.
b) Linfocitos con receptores que no reconocen moléculas
presentadoras de HLA.
c) Linfocitos con receptores que nunca reconocen patógenos.