METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

LIPOGÉNESIS:

-Concepto: Síntesis de los triacilglicéridos (TAG) a partir de precursores de naturaleza lipídica y no

lipídica.
-Los precursores para la síntesis de los triacilglicéridos tienen que previamente activarse. La forma
activa de los ácidos grasos es la acil CoA y la forma activa del glicerol es el glicerol 3 fosfato. Ambos
son los precursores inmediatos de la lipogénesis; este proceso consta de dos etapas, la síntesis de
ácidos grasos y la síntesis de triacilglicéridos a partir de sus precursores ya formados.

-En hígado e intestino el glicerol 3P se obtiene directamente a partir del glicerol por la actuación de la
glicerol quinasa; sin embargo en el tejido adiposo el glicerol 3P se obtiene siempre de la glucosa y
nunca del glicerol libre porque carece de la enzima Glicerol quinasa. Mientras que el acil CoA se
obtiene a partir de la acetil CoA (proveniente de fuentes lipídicas o no lipídicas) catalizada por la enzima
acil CoA sintetasa o tioquinasa.

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:

-Concepto: Serie de reacciones bioquímicas mediante las cuales se forma el ácido palmítico a partir
de fragmentos bicarbonados provenientes del Acetil CoA.
-Localización Tisular: Ocurre en muchos tejidos, siendo los más activos: hígado, riñón, encéfalo, tejido
adiposo, glándula mamaria activa y pulmón.
-Localización celular: Citosol.
-Precursor directo: Acetil CoA.
-Donador de los grupos acetilos: Malonil CoA.
-Enzimas que participan: Dos enzimas multifuncionales.
-Proceso reductivo: Consume NADPH + H+, biotina, ácido pantoténico, ATP Y HC03;como fuente de
CO2.
-Producto Final: Ácido graso de 16 átomos de C; el ácido palmítico.

La acetil CoA que se utiliza en la biosíntesis de ácidos grasos se forma fundamentalmente a partir de la
descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico, que ocurre en las mitocondrias y al ser la membrana
interna de la misma impermeable a este compuesto se requiere de mecanismos de transporte de la
acetil CoA de la mitocondria al citoplasma que es donde ocurre la síntesis de ácidos grasos. Existen
varios mecanismos, pero el más importante cuantitativamente es el que utiliza el ácido cítrico como
mediador. El acetil CoA reacciona en la matriz mitocondrial con el ácido oxalacético, formando el ácido
cítrico por la acción de la citrato sintetasa. El ácido cítrico atraviesa la membrana hasta el citosol, una
vez aquí por acción de la citrato liasa y en presencia de la CoA y el ATP, se forma de nuevo la acetil
CoA y el ácido oxalacético, quedando disponible la acetil CoA para la síntesis de ácido palmítico.

ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:

-Conversión de acetil CoA en malonil CoA, catalizada por la enzima multifuncional Acetil CoA
carboxilasa. La conversión de acetil CoA en malonil CoA es una reacción irreversible, constituye la
etapa limitante de la biosíntesis de ácidos grasos y está sujeta a mecanismos de control. La acetil CoA
reacciona con el CO2 para formar malonil CoA con gasto de energía. Esta molécula está activada,
incorporando a la estructura del ácido graso en formación dos átomos de carbono. La enzima acetil
CoA carboxilasa que cataliza esta reacción es una enzima multifuncional, está formada por dos
subunidades idénticas cada una de las cuales es una cadena polipeptídica que tiene tres dominios
catalíticos y un sitio alostérico.
 -Formación de ácido palmítico a partir de malonil CoA, catalizada por la enzima multifuncional ácido
graso sintetasa. El proceso de síntesis del ácido palmítico es catalizado por la ácido graso sintetasa,
que es la mayor enzima multifuncional conocida, está constituida por dos subunidades idénticas que se
disponen en sentido contrario, cada una de las cuales posee 7 centros activos o sitios catalíticos.

Para sintetizar el ácido palmítico se requieren 14 moléculas de NADPH, las mismas provienen de dos
fuentes fundamentales, que son:
-El ciclo de las pentosas.
-La reacción catalizada por la enzima málica. Ambas reacciones se localizan en el citosol. Es
significativo desde el punto de vista funcional, que los tejidos donde el ciclo de las pentosas es muy
activo como el hígado, el tejido adiposo, y la glándula mamaria durante la lactancia, son también
especializados en la lipogénesis.

REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS:
Depende de la disponibilidad de precursores (ácidos grasos).
Está determinada por la regulación del proceso de síntesis de los ácidos grasos, es decir por la
regulación de las enzimas Acetil CoA carboxilasa y la Ácido graso sintetasa.
Enzima Tipos de regulación
reguladora
principal ALOSTÉRICA COVALENTE GENÉTICA
Efectores Efectores P No P Inducción Represión
positivos negativos
Acetil CoA Citrato e Palmitil CoA y Inactiva Activa Insulina y tiroxina ---------------
carboxilasa isocitrato Acil CoA --
Ácido graso NADPH+H + Palmitil CoA ----------- ----------- Insulina, potencializada Glucagón
sintetasa NADP+ por las hormonas
tiroideas

EL HÍGADO Y EL TEJIDO ADIPOSO EN LA LIPOGÉNESIS:

Aspectos Hígado Tejido Adiposo

Fuente del -De la DHAP de la glicólisis por acción
glicerol 3P de la glicerol 3P deshidrogenasa.
-Del glicerol proveniente de los lípidos y
por la acción de la glicerol quinasa
Destino de los Salen del hígado como lipoproteínas
TAG formados (VLDL), es decir son exportados.
-De la DHAP de la glicólisis por acción
de la glicerol 3P deshidrogenasa.
-En este tejido hay ausencia de la enzima
glicerol quinasa.
Se depositan y representan una reserva
energética. para el organismo.

IMPORTANCIA DE LOS ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES:

1. Conservación de la fluidez de las membranas
2. Ayudan a la disminución del colesterol sanguíneo, por lo que tienen un papel importante en la
prevención de las enfermedades coronarias.
3. Precursores de los eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos).
4. Indispensables para el crecimiento normal.
5. Indispensables para el desarrollo normal de la piel.
6. Indispensables para una gestación y lactancia normales
LIPÓLISIS:
-Concepto: Conjunto de transformaciones que permiten la degradación de los triacilgliceroles en el
tejido adiposo hasta ácidos grasos y glicerol y el destino de sus productos.
-Localización tisular: Tejido adiposo.
-Localización celular: Citosol.

ETAPAS:
-Primera etapa: Degradación de los TAG hasta sus componentes estructurales: glicerol y ácidos
grasos, regulada por la enzima triacilglicerol lipasa o lipasa hormono sensible (LHS). Esta es sensible a
la acción de varias hormonas glucocorticoides que la activan al quedar fosforilada (P), como el
glucagón, la adrenalina, la noradranalina, la GH, la TSH, entre otras.
-Segunda etapa: Los ácidos grasos y el glicerol salen del tejido adiposo y viajan por la sangre, el
hacia otros tejidos; el glicerol viaja directamente por la sangre y va hacia el hígado, pasando a la
gluconeogénesis; mientras que los ácidos grasos son transportados por la albúmina presente en la
sangre y van hacia el hígado, el corazón y el músculo esquelético y pasan a la β-oxidación.
-Tercera etapa: Activación y penetración de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial. Para que los
ácidos grasos sigan cualquier vía metabólica tienen que activarse previamente y este proceso de
activación ocurre en el citoplasma, por lo que se requiere de un mecanismo de transporte de los acil
CoA a través de la membrana mitocondrial, este es el mecanismo de la carnitina, la cual se une a los
acil CoA, formándose la acil carnitina que atraviesa la membrana y una vez en el interior de la
mitocondria se separa en sus componentes.
-β-oxidación: Los acil CoA son oxidados mediante ciclos repetitivos de reacciones que provocan la
liberación secuencial de fragmentos de 2 carbonos en forma de acetil CoA. Cada ciclo consiste en una
deshidrogenación dependiente de FAD+, una hidratación, otra deshidrogenación dependiente de
NAD+,y por último una tiolisis hasta que cada acil CoA queda transformado en unidades de acetil CoA,
las cuales se incorporan al ciclo de Krebs donde serán totalmente oxidados.

REGULACIÓN:

REGULACIÓN DE LA Β-OXIDACIÓN:
Enzima reguladora Regulación alostérica
Efector positivo Efector negativo
Carnitina palmitil transferasa I --------------------- Malonil CoA
IMPORTANCIA BIOLÓGICA DE LA LIPÓLISIS (Β-OXIDACIÓN):
Es un proceso de gran importancia biológica, ya que muchos tejidos como el hígado, el músculo
esquelético y cardíaco utilizan preferentemente los ácidos grasos como fuente de energía e incluso el
cerebro en condiciones especiales como el ayuno utiliza los cuerpos cetónicos provenientes de la
degradación de ácidos grasos como fuente de energía.

JERARQUIZACIÓN EN LA UTILIZACIÓN ENERGÉTICA POR LOS MÚSCULOS:

1. ATP muscular. El propio aumento del ADP permite:
2. Utilización de Fosfocreatina.
3. Respiración celular.
4. Glucogenolisis y glucólisis muscular anaeróbica.
5. Se produce ácido láctico que va al hígado a convertirse en glucosa.
6. Lipólisis en el tejido adiposo con la obtención de ácidos grasos.

CETOGÉNESIS:
-Concepto: Proceso de síntesis de los cuerpos cetónicos (ácido acetil acético, ácido β-OH-butírico y
acetona)
-Sustrato: Acetil-CoA
-Producto: cuerpos cetónicos (ácido acetil acético, ácido β-OH-butírico y acetona)
-Localización tisular: (es un proceso exclusivo del hígado)
-Localización subcelular: En la matriz mitocondrial, donde también ocurre la β-oxidación de los
ácidos grasos, por lo que ambos procesos se encuentran funcionalmente relacionados. (β-oxidación-
cetogénesis-cetolisis).

-Condiciones metabólicas que lo favorecen:

1. Bajo Potencial Energético Celular (BPEC)
2. Ayuno prolongado,
3. Diabetes Mellitus descompensada
4. Dieta rica en lípidos y pobre en glúcidos.
5. Regulación de la cetogénesis:
6. La actividad cetogénica del hígado está regulada en primer lugar por:
7. La liberación de los ácidos grasos del tejido adiposo por acción de la lipasa hormono sensible, que
depende de la proporción insulina/glucagón y donde los propios cuerpos cetónicos estimulan la
producción de glucagón por el páncreas. Y en segundo lugar por la regulación de la β-oxidación,
 dependiente de la concentración de malonil CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de
los ácidos grasos a la matriz mitocondrial. Cuando predomina la β-oxidación sobre la biosíntesis de
ácidos grasos, predomina la cetogénesis. El fallo de estos mecanismos de regulación provoca el
estado de cetosis.

CETÓLISIS:
-Concepto: Proceso de degradación de los cuerpos cetónicos (ácido acetil acético y ácido β-OH-
butírico).
-Sustrato: Cuerpos cetónicos (ácido acetil acético, ácido β-OH-butírico).
-Producto: Acetil-CoA
-Localización tisular: Ocurre en los tejidos extrahepáticos: el músculo cardíaco y la corteza renal los
utilizan en condiciones normales). No ocurre en el hígado ya que éste carece de la enzima Tioforasa o
Succínico-CoA transferasa.
-Localización subcelular: En la matriz mitocondrial, donde también ocurre la cetogénesis, pero como
ocurre en diferentes tejidos, ambos procesos pueden ocurrir de manera simultánea.
-Condiciones metabólicas que lo favorecen:
1. Bajo Potencial Energético Celular (BPEC)
2. Ayuno prolongado,
3. Diabetes Mellitus descompensada
4. Dieta rica en lípidos y pobre en glúcidos.

CETOSIS:
Estado patológico que se caracteriza por un aumento de los cuerpos cetónicos en la sangre
(hipercetonemia) y de su excreción en la orina (cetonuria). Además se incrementa la eliminación de
acetona por las vías respiratorias provocando aliento cetónico. La cetosis se produce cuando la síntesis
de cuerpos cetónicos en el hígado, es mayor que la capacidad de los tejidos extrahepáticos para
degradarlos o metabolizarlos. El aumento de la síntesis de cuerpos cetónicos está relacionado con la
disminución de la actividad del ciclo de Krebs, que no puede asimilar todo el Acetil CoA que se forma
en determinadas condiciones metabólicas.

-Condiciones metabólicas que favorecen la cetosis (causas):

1. Dieta rica en grasas y deficiente en glúcidos.
2. Ayuno prolongado
3. Diabetes mellitus descompensada.