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Fecha: 22/01/2023
LAB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
Integrantes:
Acaro Dayana
ÁREA: QUÍMICA FARMACÉUTICA-BIOQUÍMICA Azuma Brayan
FARMACÉUTICA Arévalo Ana
Barrera Jessica
INFORME N°: 004 Bermudez Claudia
Cadena Gabriela
1. OBJETIVOS
1.1 Objetivo General
Comparar la influencia de la adición de ciertos disolventes sobre las
propiedades de la solución o el comportamiento del soluto.
1.2 Objetivos Específicos
Determinar la influencia de la temperatura en la solubilidad de ciertos
cosolventes.
Establecer la relación entre la solubilidad y la proporción de cosolventes
en una solución.
2. MARCO TEÓRICO
La solubilidad y la velocidad de disolución son los parámetros clave para el efecto
terapéutico de un fármaco. La solubilidad es uno de los parámetros más importantes para
alcanzar la concentración deseada del fármaco en la circulación sistémica de la respuesta
farmacológica. (López, K., 2015). Más de 92% de los fármacos enumerados en la
Farmacopea de los Estados Unidos presentan mala solubilidad (Brahmankar & Jaiswal,
2009). Además, se reconoce que en general la industria farmacéutica más del 40% de las
drogas recién descubiertas muestran la misma desventaja (Prasanna et al. 2012). En este
sentido, un objetivo importante en el desarrollo farmacéutico es aumentar la solubilidad y
velocidad de disolución del fármaco mientras mantiene una estructura química estable.
Según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS por sus siglas en ingles), los
principales factores que afectan la absorción oral de un medicamento son la solubilidad y
permeabilidad. (López, K., 2015).
Los cosolventes son solventes orgánicos miscibles con agua, que se utilizan en
formulaciones líquidas para incrementar la solubilidad y/o la estabilidad química de los
fármacos en solución. La cosolvencia entonces se refiere a la metodología para utilizar
cosolventes en los propósitos mencionados. Las principales ventajas de la cosolvencia
incluyen no solo el gran potencial en el incremento de la solubilidad de fármacos, sino
también su relativa simplicidad. Los primeros trabajos de formulación utilizando
cosolvencia, como método para incrementar la solubilización de fármacos implicaron un
enfoque estrictamente empírico para escoger el tipo y cantidad de cosolvente. (Jiménez, F,
et, al, 1993).
La solubilización se da en compuestos de baja solubilidad, en relación al termino
salificación empleamos un recurso apto para ácidos y bases débiles, donde:
Cosolvencia y Solubilidad Curso: PARALELO -P2
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LAB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
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INFORME N°: 004 Bermudez Claudia
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S−S O
pH= pKa +log
SO
Donde:
So: es la solubilidad del ácido libre.
S: cc molar del compuesto agregado a la solución
Pero, la limitación es cuando los ácidos o bases son muy débiles, el pH requerido para
solubizarlos puede ser inaceptable desde el punto fisiológico o de la estabilidad. (Vaca, L,
2023).
Asociaciones Moleculares
Albendazol muestra como el anillo bencénico puede ser modificado antes de su inclusión
en el sistema bencimidazol. La molécula de 4-cloro-2-nitroanilina, es acetilada con
anhídrido acético para dar 1-acetamido-4-cloro-2-nitrobenceno.
Tratado posteriormente con tiocianato potásico da lugar al intermedio 1-acetamido-2-nitro-
4-tiocianatobenceno. En el siguiente paso se producen de forma simultánea 2 reacciones,
por un lado, la conversión del grupo tiocianato y por otro la eliminación del acético
dejando el grupo amina libre, esto se lleva a cabo mediante el 1-bromopropano en
presencia de una base (NaOH). La reducción del grupo nitro de la posición 2 da lugar a la
formación de una diamina, la cual se cicla dando lugar a la molécula de albendazol.
oído, Jarabes (como excipiente) y como Disolvente (para iodo, timol, bromo,
cloruro de mercurio, alcaloides, entre otros). (Quiminet,2011).
Usos del etanol al 96°: Puede disolver muchas sustancias y, por este motivo, se
utiliza como disolvente en la fabricación de fármacos, plásticos, lacas, barnices,
plastificantes, perfumes, cosméticos, aceleradores del caucho, etc. (Productos
Químicos, 2023).
Usos del Propilenglicol: Está calificado y aprobado para su uso como excipiente
en aplicaciones farmacéuticas, ya que actúa como disolvente y agente de extracción
para una amplia gama de ingredientes activos además de su capacidad dispersante
que proporciona una distribución equitativa del principio activo. (Repsol,2023).
Usos del Polietilenglicol: El PEG se usa como un excipiente en muchos productos
farmacéuticos. Variantes de menor peso molecular se utilizan como disolventes en
líquidos orales y cápsulas suaves, mientras que las variantes sólidas se utilizan
como ungüentos, bases de tabletas, aglutinantes en películas de recubrimientos y
lubricantes. (Mariano,2013).
Usos del hidróxido de Sodio: se usa para fabricar jabones, rayón, papel,
explosivos, tinturas y productos de petróleo. También se usa en el procesamiento de
textiles de algodón, lavandería y blanqueado, revestimiento de óxidos,
galvanoplastia y extracción electrolítica, se utiliza para ayudar en la fabricación de
una variedad de medicamentos y productos farmacéuticos, desde analgésicos
comunes, como la aspirina, hasta anticoagulantes que pueden ayudar a prevenir los
coágulos sanguíneos y medicamentos reductores del colesterol. (Chemical,2023).
Usos del Ácido Fosfórico: En la industria farmacéutica y médica se utiliza para la
formulación de pegamento para piezas dentales, como agente oxidante químico
para la formulación de productos con carbón activado, para ajustar el pH en la
formulación de productos de uso cosmético y para el cuidado de la piel.
(Pochteca,2023).
Usos del agua destilada: Se emplea como excipiente de los preparados estériles
destinados a administración por vía parenteral, en el lavado de equipos de
utilización para preparados estériles y en la preparación de algunos productos
químicos. (ATL,2019).
En relación con las incompatibilidades del albendazol se menciona en una hoja de
seguridad del medicamento albendazol que no posee incompatibilidades conocidas. (Cima,
2014).
3. MATERIALES Y REACTIVOS
Tabla N°1: Materiales y reactivos de la práctica
MATERIALES REACTIVOS
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1 bureta de 50 mL
Acetaminofén
1 Pipeta de 5mL
Ibuprofeno
15 tubos de ensayo
Albenzadol
Gradilla de tubos
Benzoato de sodio
Pera de succión
Cloruro de sodio
Soporte universal
Sacarosa
Pinza de buretas
Glicerina
Cocineta Etanol 96°
Potenciómetro Propilenglicol
Balanza Polietilenglicol 800
Hidróxido de sodio
Ácido fosfórico
Agua destilada
Fuente: Elaborado por el grupo N°01
4. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
Tabla N° 2: Definiciones y términos
Término Definición
Suspensión Es una mezcla heterogénea de sustancias compuesta por un sólido
fino disperso en un líquido. El sólido no se disuelve en el líquido,
como sí sucede en una mezcla de sustancias compuesta por sal y
agua.
Albendazol Es un fármaco antihelmíntico y antiparasitario que pertenece a la
clase de los benzimidazoles, la misma de los también antiparasitarios
tiabendazol, mebendazol y cambendazol.
Cosolvente Son solventes orgánicos miscibles con agua, que se utilizan en
formulaciones líquidas para incrementar la solubilidad y/o la
estabilidad química de los fármacos en solución.
Solubilidad Es la concentración máxima que puede alcanzarse en unas
condiciones determinadas cuando el proceso de disolución está en
equilibrio. Cuando la concentración de un soluto es igual a su
solubilidad, se dice que la solución está saturada de ese soluto.
Estabilidad Capacidad de un producto farmacéutico para conservar sus
propiedades químicas, físicas, microbiológicas y biofarmacéuticas
dentro de límites especificados, a lo largo de su tiempo de
conservación.
pH Medida del grado de acidez o alcalinidad de una sustancia o una
solución. El pH se mide en una escala de 0 a 14. En esta escala, un
valor pH de 7 es neutro, lo que significa que la sustancia o solución
no es ácida ni alcalina.
Salificación Es un procedimiento común separar un líquido orgánico de una
mezcla con agua añadiendo sal.
Fuente: Elaborado por el grupo N°01
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5. METODOLOGÍA
5.1 Solubilidad
5.1.1 Pesar 5 muestras, cada una de 100 mg de principio activo (Albendazol)
5.1.2 Colocar cada muestra en 1 tubo de ensayo
5.1.3 Rotular cada tubo de ensayo
5.1.4 Agregar en el tubo 1 un volumen de 1mL de Agua
5.1.5 Agitar con una velocidad adecuada
5.1.6 Observar que sucede en el tubo.
5.1.7 Tomar el tubo 2 y agregar un volumen de 3 mL
5.1.8 Agitar el tubo con vigorosidad.
5.1.9 Repetir este paso colocando en el tubo 3,4 y 5 los volúmenes de 7ml,
10ml y 20 mL
5.1.10 Observar con que volumen se disuelve el reactivo
5.1.11 A continuación, se repite el pesaje de 5 muestras de 100 mg cada una
5.1.12 Repetir el procedimiento antes mencionado para cada uno de los
siguientes solventes: Alcohol 96%, Glicerina 1:1, Propilenglicol,
Polietilenglicol 1:1
5.2 Efecto de la temperatura
5.2.1 Escoger las muestras que no se disolvieron con el volumen de 20 mL
5.2.2 Calentar a una temperatura de 70 ºC
5.2.3 Observar que sucede en cada una de las reacciones en los tubos
respectivos.
5.3 Efecto de salinidad y efecto de asociación molecular
6. CÁLCULOS Y RESULTADOS
Volumen
1 mL Suspensión Suspendido Mayor Suspendido
parcial cantidad de Suspensión
soluto
3 mL Suspendido Suspendido Suspendido Suspendido
parcial suspendido
5 mL Suspendido Suspendido Suspendido Suspendido
parcial suspendido
7 mL Suspendido Suspendido Suspendido Suspendido
suspendido
10 mL Suspendido Suspendido Suspendido Suspendido
suspendido
20 mL Suspendido Suspendido Suspendido Suspendido
suspendido
Fuente: Elaborado por el grupo N°01
6.2. Calor
Tabla N° 4: Empleo de calor para verificar la solubilidad de cada ingrediente con
albendazol.
Agua Alcohol Glicerina Propilenglicol Polietilenglicol
Acción Suspendido Suspendido Parcialmen Suspendido Suspendido
del calor te disuelto
Fuente: Elaborado por el grupo N°01
6.3. pH
No se registró el valor de pH pues la solución al ser titulada con NaOH no se
solubilizaron bien los compuestos impidiendo la medición del pH.
6.4. Asociación Molecular
Tabla N° 5: Realización de la asociación molecular con diferentes sales para
mejorar la solubilidad del albendazol.
Benzoato de Azúcar NaCl
Sodio
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7. DISCUSIONES
La solución de albendazol junto con el cosolvente agua formó una suspensión muy estable,
la cual no se disolvió a ningún volumen de agua (máx. 20 mL), ya que según la
(USP,2019) el albendazol es “muy poco soluble en Éter y en cloruro de metileno;
prácticamente insoluble en alcohol y en agua” , el origen de esto se produce por la
diferencia entre sus polaridades debido a la estructura del albendazol, lo que lleva a la
elaboración de formas farmacéuticas en suspensión con un buen rendimiento incluso la
presencia de propilenglicol no afecta a la estabilidad de la suspensión. Así mismo, los
resultados coinciden con los de Torrado, (1996) en donde establece que el albendazol es
insoluble en agua aún a diversos valores de pH, además existen factores como el tamaño de
partículas, polimorfismo, estado de hidratación, complicación, floculación, aglomeración y
humectación que afectan la cosolvencia del albendazol en agua, dicha problemática genera
posibles problemas de biodisponibilidad en el principio activo (Vargas, 2011).
Al mezclar el principio activo (Albendazol) junto con el cosolvente glicerina, se pudo
observar que no se disolvió totalmente en ninguno de los volúmenes descritos, a excepción
de cuando se sometió a calor, en donde se disolvió ligeramente pero aún se observaba un
precipitado blanquecino, esto debido a que el glicerol actúa como disolvente y vehículo de
muchos principios activos para su posterior incorporación a las formas farmacéuticas, por
sí solo no disuelve al principio activo ya que el albendazol es insoluble en agua, por ende
es insoluble en glicerina debido a su polaridad. Además, la glicerina es empleada para
soluciones orales que contienen alcohol, en donde actúan como cosolvente para reducir al
mínimo la cantidad de alcohol requerida (USP, 2019).
En relación de la mezcla del principio activo(Albendazol) junto con el cosolvente alcohol,
podemos destacar que se pudo observar que pese a que se formó una suspensión bastante
estable, pero sin embargo no se disolvió a ningún volumen de alcohol utilizado que fue
desde 1 mL hasta un máximo de 20 mL esto se debe a que Según la (Farmacopea
Argentina, 2012), nos menciona que el albendazol en relación a su solubilidad es
fácilmente soluble en ácido fórmico anhidro, muy poco soluble en éter y cloruro de
metileno y prácticamente insoluble en alcohol y agua, e igual sucedió al momento de
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someterle al calor se observó que se disolvió un poco, resultando una mezcla blanquecina,
pero aun así no se observó solubilidad con el uso de alcohol, por lo antes mencionado en
relación a la solubilidad con el alcohol.
8. CONCLUSIONES
Se determinó la solubilidad del principio activo Albendazol con diferentes
solventes y a diferentes volúmenes, en donde se observó que en todos los ensayos
el albendazol no se disolvió, presentando un precipitado blanquecino, debido a la
poca solubilidad que este posee.
Se determinó la influencia de la temperatura en aquellos ensayos en los que el
principio activo no se disolvió, aquí se observó que a pesar de que el aumento de
temperatura favorece el movimiento de las moléculas en la solución y con ello su
rápida difusión, no sucedió esto con el albendazol y los cosolventes empleados, ya
que al someterlos a calor no se hubo gran diferencia y las soluciones continuaron
suspendidas sin existir la disolución completa
Se estableció la relación entre la solubilidad y la proporción de cosolvente
empleado, en donde se pudo notar que a mayor cantidad de cosolvente las
partículas del principio activo se disolvieron parcialmente, no es su totalidad,
debido a la propiedad del albendazol que es insoluble en agua.
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9. RECOMENDACIONES
10. BIBLIOGRAFÍA
López, K. (2015). Uso de cocristales para mejorar la solubilidad y velocidad de
disolución de los fármacos. Revista Pensamiento Actual - Vol. 15.
Brahmankar, D; Jaiswal, S. (2009) Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. A
Treatise (2 Ed.). New Delhi, India: Vallabh Prakashan.
Prasanna, A; Kumar, M; Krishna, V; Vijetha, A; Ashwini, G. (2012) Formulation
development of irbesartan (poorly water-soluble drug) immediate release tablets.
International research journal of pharmacy; 3 (2): 117-120.
Jiménez, F. (1993). Determinación de algunas constantes fisicoquímicas de mezclas
ternarias solventes de uso farmacéutico. Parte l. Indice de refracción y constantes
dieléctrica aparente. Departamento de Farmacia. Facultad de Ciencias. Universidad
Nacional de Colombia. Apdo. Aéreo 14490. Santafé de Bogotá. Colombia.
http://file:///C:/Users/ASUS/Downloads/faaristizabalg,+V21P41-51+-6%20(1).pdf.
Vaca, L., (2023). Solubilidad y cosolvencia. Obtenido de la presentación de clases
de Tecnología Farmacéutica I. Universidad Central del Ecuador.
Ortiz, V. (2017). INCREMENTO DE LA DISOLUCIÓN DE ALBENDAZOL EN
COMPRIMIDOS, POR FORMACIÓN DE UNA DISPERSIÓN SOLIDA CON
CARRIERS SOLUBLES E INSOLUBLES. Edu.Ec.
https://doi.org/UniversidadCentraldelEcuador.
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11. ANEXOS
Gráfica 5.
Albendazol+polietilenglicol+agua