INFORME CONTROL de Calidad

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
VALORACION DE IBUPROFENO EN SUSPENSIÓN ORAL DE

Título MARCAS DIFERENTES
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Apaza Gutiérrez Lourdes 201206852
Arispe Flores Melvy Vivian 201301952
Autor/es Bizarroque Crespo Reyna Noemí 201308491
Jaño Arcani Karen Yoselin 201307023
López Salcedo Elizabeth 201304590
Quispe Laura Mabel Heydi 201207092
Fecha 14/noviembre/2017
Carrera Bioquímica Y Farmacia

Asignatura Control De Calidad
Grupo A-1
Docente Dra. Aquino Tarqui Lourdes Blanca
Periodo Académico II/2017
Subsede La Paz
Copyright © (2017). Todos los derechos reservados.
.
Título: VALORACION DE IBUPROFENO EN SUSPENSIÓN ORAL DE
MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
RESUMEN:
El ibuprofeno es un AINE que posee una eficaz actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica. de
uso muy común en la población debido a su eficacia para el alivio de malestares generales, asimismo un
factor que influye bastante en su consumo masivo es su fácil adquisición. Hasta la década de 1920, gran
parte de las medicinas con que se contaba no servían de mucho, pero por lo menos no hacían daño; ahora
la mayoría de los medicamentos son eficaces. Por eso se ha convertido en un asunto crucial el prescribir
las dosis adecuadas: si la dosis es demasiado baja, el paciente no se cura; si es demasiado alta, puede
hacerle daño. El objetivo del presente trabajo de investigación es Valorar el ibuprofeno suspensión oral
en diferentes marcas. Con un estudio de corte longitudinal ya que se realizó recabando información de la
farmacopea USP y la farmacopea Argentina para conocer las especificaciones de ibuprofeno en
suspensión en distintas marcas realizado por estudiantes del 8vo semestre de la materia de control de
calidad de la carrera de Bioquímica y Farmacia. En el que pudo realizar la valoración de ibuprofeno en
distintas marcas: IFA y Delta mediante análisis volumétrico basándonos en el método de combinación de
iones o moléculas: Acido- Base. Los resultados obtenidos en ambas marcas fueron de: Ibuprofeno
suspensión IFA fue de 91,78% y de ibuprofeno Delta fue de 94.54%. Ambas marcas cumplen con las
especificaciones con un porcentaje de rendimiento de la Farmacopea USP de 90-110%. Dentro porcentaje
de rendimiento de la Farmacopea Argentina es de y 97,0 -103,0% en el que la suspensión de la marca IFA
estaría por debajo del rango permitido con un 91,78% lo que indicaría que el contenido del p.a. es inferior
a la cantidad requerida y la marca Delta se encontraría dentro del rango permitido con un 94.54% en el
cual cumple con las especificaciones. Consideramos que es importante realizar una valoración para
evaluar la exactitud de la dosis terapéutica o unitaria: homogeneidad, uniformidad del contenido.
Palabras clave: Ibuprofeno, valoración, Acido- Base, Farmacopea USP, Farmacopea Argentina.
ABSTRACT:
Ibuprofen is an AINE that has an effective anti-inflammatory, antipyretic and analgesic activity. very
common in the population due to its effectiveness for the relief of general discomforts, also a factor that
greatly influences its massive consumption is its easy acquisition. Until the 1920s, a large part of the
medicines available did not help much, but at least they did not hurt; now most of the medicines are
effective, the optimal doses that mark the pharmaceutical laboratories for their products are the result of a
long investigation and complex calculations.The objective of the present research work is to evaluate the
oral suspension ibuprofen in different brands. With a study of longitudinal cut since it was done gathering
information from the USP pharmacopoeia and the Argentine pharmacopoeia to know the specifications of
ibuprofen in suspension in different brands made by students of the 8th semester of the subject of quality
control of the career of Biochemistry and Pharmacy. In which he could perform the assessment of
ibuprofen in different brands: IFA and Delta by volumetric analysis based on the method of combination
of ions or molecules: Acido-Base. The results obtained in both brands were: Ibuprofen suspension IFA
was 91.78% and Delta ibuprofen was 94.54%. Both brands comply with the specifications with a
percentage of performance of the USP Pharmacopeia of 90-110%. Within percentage of performance of
the Pharmacopoeia Argentina is and 97.0 -103.0% in which the suspension of the IFA brand would be
below the permitted range with 91.78% which would indicate that the content of the p.a. is less than the
required amount and the Delta brand would be within the allowed range with 94.54% in which it meets
the specifications. We consider it important to perform an assessment to assess the accuracy of the
therapeutic or unit dose: homogeneity, uniformity of content.
Key words : Ibuprofen, valuation, Acido-Base, USP Pharmacopoeia, Argentine Pharmacopoeia.
Asignatura: Control De Calidad

Carrera: Bioquímica Y Farmacia Página 2 de 41
MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Tabla De Contenidos
Introducción ............................................................................................................................... 7
Capítulo 1. Planteamiento del Problema .................................................................................... 9
1.1. Formulación del Problema ........................................................................................ 9
1.2. Objetivos ................................................................................................................... 9
1.3. Justificación .............................................................................................................. 9
1.4. Planteamiento de hipótesis ...................................................................................... 10
Capítulo 2. Marco Teórico ....................................................................................................... 11
2.1 Desarrollo del marco teórico ...................................................................................... 11
Capítulo 3. Método................................................................................................................... 29
3.1 Tipo de Investigación ................................................................................................. 29
3.2 Técnicas de Investigación ........................................................................................... 29
3.3. Materiales y reactivos ................................................................................................... 29
3.4. Cronograma de actividades por realizar ........................................................................ 31
Capítulo 4. Resultados y discusión .......................................................................................... 32
Capítulo 5. Conclusiones ......................................................................................................... 36
Referencias ............................................................................................................................... 37
Apéndice .................................................................................................................................. 38

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Lista De Tablas
Aquí debe generar el índice de tablas y cuadros
Tabla 1. Farmacocinetica del ibuprofeno ............................... ¡Error! Marcador no definido.2

Tabla 2. Algunos ácidos y bases comunes................................................................................16

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Lista De Figuras
Aquí debe listar los tipos de figuras que haya empleado, por ejemplo: Gráficos, diagramas,
mapas, dibujos y fotografías.
Figura 1. Ácido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propanoico .............. ¡Error! Marcador no definido.1

Figura 2. Método de titulación acido base................................................................................15
Figura 3. Las estructuras de las formas más importantes de la fenolftaleína...........................18
Figura 4 Valoración volumétrica…………………………………………………………….39
Figura 5 Valoración con indicador fenolftaleína……………………………………………40

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Introducción
Hasta la década de 1920, gran parte de las medicinas con que se contaba no servían de mucho,
pero por lo menos no hacían daño; ahora la mayoría de los medicamentos son eficaces, pero
potencialmente más peligrosos (8). Por eso se ha convertido en un asunto crucial el prescribir las
dosis adecuadas: si la dosis es demasiado baja, el paciente no se cura; si es demasiado alta, puede
hacerle daño (8).
Las dosis óptimas que marcan los laboratorios farmacéuticos para sus productos son el resultado
de una larga investigación y de complejos cálculos (8). Los investigadores determinan la dosis
media eficaz, es decir, la cantidad que produce la reacción deseada en la mitad de las personas en
que se ha probado el medicamento, y la dosis media tóxica, que corresponde a la cantidad que
llega a causar efectos colaterales indeseables en la mitad de los sujetos a prueba (8).
A pesar de todo esto, muchas veces no es fácil prescribir la dosis adecuada (8). Pongamos el
ejemplo de la digital; la cantidad que se requiere para estimular al corazón es apenas un poco
menor que la capaz de producir envenenamiento (8)
Desgraciadamente no hay sustancias inocuas, todas las sustancias en determinadas dosis pueden
producir efectos indeseables (8). Existe una relación directa entre la dosis de una sustancia y el
efecto que produce (8) Es lo que conocemos como relación Dosis/Efecto (8). Hay que tener claro
que no siempre al aumentar la dosis tendremos un mejor efecto, puesto que al aumentar la dosis
también aumenta la probabilidad de obtener efectos indeseables (8). Por este motivo es
extremadamente importante determinar cuál es la dosis más adecuada de un fármaco, es decir, la
dosis que produzca un buen efecto terapéutico con el menor número de efectos indeseables (8).
Uno de los parámetros que se determinan en la fase preclínica de cualquier fármaco es lo que se
conoce como Dosis Letal 50 (DL50), es decir, la dosis única de una sustancia que provoca la
muerte en el 50% de los sujetos a los que se le ha administrado dicha sustancia. Este valor se
expresa en peso de la sustancia por unidad de peso del sujeto. La DL50 depende por lo tanto del
peso del sujeto al que se le administra la sustancia. Si tenemos una DL50 de 10 mg/Kg, para un
sujeto que pese 10 Kg la DL50 será 100 mg (10 mg x 10 Kg = 100 mg), mientras que para un

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
sujeto que pese 20 Kg, la DL50 será 200 mg (10 mg x 20 Kg = 200 mg). Gracias a los ensayos
con animales podemos tener una idea aproximada de la dosis que podemos utilizar en la fase
clínica.
Uno de los objetivos principales de los ensayos clínicos, y concretamente en los ensayos de fase
II, es determinar la dosis más adecuada de un fármaco. Los ensayos de fase II se realizan para
determinar la eficacia del fármaco en la indicación propuesta, así como la dosis y la pauta de
tratamiento más adecuada. Dentro de los ensayos de fase II podemos distinguir 2 tipos de
diseños:
Ensayos de dosis escalonada o de titulación, donde todos los pacientes comienzan con dosis
bajas que van aumentando hasta alcanzar la eficacia optima o hasta que aparezcan efectos
adversos
Ensayos de dosis fijas, donde se administran diferentes dosis a los pacientes que se mantienen
constantes a lo largo del tiempo.
Lo normal es que estos ensayos tengan al menos 3 niveles de dosis, una dosis sin eficacia o poco
eficaz, la dosis óptima o eficaz y una dosis superior para ver si aumenta la eficacia, y además un
grupo con placebo (sustancia sin actividad farmacológica) o con un fármaco comparador.
Estos ensayos de fase II pueden durar varios años hasta que se determina la dosis más eficaz y
que posteriormente será la que se utilice para tratar a los pacientes.

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.1.Formulación del Problema
La dosis es un atributo de calidad valioso que debe que cumplir cada medicamento, pues en ella
reside la eficacia del fármaco, por lo tanto si tenemos una dosis inferior a los establecido el
efecto farmacológico no se va a producir y si de lo contrario es mayor, va a ser tóxico, asimismo
este debe encontrarse de acuerdo a las normativas internacionales, por lo tanto:
¿Sera importante realizar la valoración del ibuprofeno en suspensiones orales?
1.2.Objetivos
1.2.1 Objetivo general

 Valorar el ibuprofeno suspensión oral en diferentes marcas.
1.2.2 Objetivos específicos

 Investigar los límites de tolerancia de concentración de ibuprofeno en suspensión oral.
 Conocer los diferentes métodos que se utilizan para valorar el ibuprofeno.
 Evaluar los resultados obtenidos frente a las especificaciones de la farmacopea USP y la
farmacopea Argentina.
1.3.Justificación
El ibuprofeno es un medicamento de uso muy común en la población debido a su eficacia para

el alivio de malestares generales, asimismo un factor que influye bastante en su consumo masivo
es su fácil adquisición.
Por esta razón surge la inquietud de verificar que la concentración de las diferentes marcas de
ibuprofeno esté dentro de los rangos de especificación que se tolera a nivel internacional.
Para realizar esta labor optamos por utilizar el método de valoración volumétrica para
ibuprofeno en suspensión oral, aunque existe métodos más específicos que este, pero no
contamos con los equipos necesarios para realizarlos.

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
1.4.Planteamiento de hipótesis
Ha: Es posible realizar la valoración de ibuprofeno en suspensión oral de dos marcas diferentes.
Ho: No se pudo realizar la valoración de ibuprofeno suspensión oral mediante otras técnicas por
falta de material en el laboratorio.

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Capítulo 2. Marco Teórico
2.1 Desarrollo del marco teórico
Definición: El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) perteneciente al subgrupo

de los derivados del ácido propiónico (naproxeno, ketoprofeno), que posee una eficaz actividad
antiinflamatoria, antipirética y analgésica (6). Es probablemente la molécula más estudiada
clínicamente entre todos los AINEs, y su popularidad ha aumentado recientemente a expensas
del descubrimiento del polimorfismo de las cicloxigenasas y su aplicación a la clínica con los
coxibs1, pues ha sido usado como el comparador en muchos estudios en la era de la
investigación epidemiológica moderna, de la cual trataremos de presentar aquí los aspectos más
necesarios para su uso en la práctica diaria (6).
Ácido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propanoico
Propiedades fisicoquímicas del ibuprofeno
 Estado físico: Sólido

 Color: Blanco
 Olor: Característico
 Valor pH (dispersión acuosa 1%) 4.5 – 6.5
 Punto de fusión 75 - 78 ºC
 Solubilidad en Agua Prácticamente insoluble (5).
 Etanol Muy soluble (1:1,5)
 Cloroformo Muy soluble (1:1)
 Éter Soluble (1:2)
 NaOH 1N Soluble
Estabilidad y reactividad
 Estabilidad: Estable.
 Materias a evitar: Agentes oxidantes. Bases. Agentes reductores (5).

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
 Productos de descomposición/combustión peligrosos: Humos tóxicos de: monóxido de
Carbono, dióxido de Carbono (5).
 Polimerización peligrosa: No ocurre.
Tabla 1. Farmacocinética del ibuprofeno
Farmacocinética
Biodisponibilidad 49–73%
Unión proteica 99%
Metabolismo Hepático (CYP2C9)
Vida media 1.8–2 horas
Excreción Renal
Datos farmacéuticos
Excipientes:
 En general los preparados comerciales de ibuprofeno suelen contener excipientes de

declaración obligatoria (EDO) como la lactosa, sacarosa, aspartamo, cloruro sódico,
glicerol, manitol o benzoato sódico (entre otros) (6).
 En cada preparado se recomienda observar la lista de excipientes, evitando su uso en caso
de anafilaxia o intolerancia a dichos componentes (6).
Estabilidad:
 Suspensión oral: conservar a temperatura ambiente entre 15-30° C (6).

 Comprimidos: conservar a temperatura ambiente entre 20-25° C (6).
 Ampollas para administración intravenosa: a temperatura ambiente entre 20-25° C. Una
vez abierta la ampolla se deberá utilizar el producto inmediatamente y desechar la parte
que no haya sido utilizada. Proteger de la luz (6).
Ibuprofeno, Suspensión Oral (FARMACOPEA USP)
La suspensión Oral de Ibuprofeno contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C13H18O2 (4)
Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura

ambiente controlada (4.)
Estándares de referencia USP (11) —ER Ibuprofeno USP (4).

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Identificacion:
a) Transferir un volumen de suspensión Oral, equivalente a 200 mg de ibuprofeno, a un

separador que contenga aproximadamente 10 mL de cloroformo y agitar durante
aproximadamente 1 minuto (4). Dejar que las capas se separen y pasar la capa
clorofórmica inferior a través de un filtro que contenga aproximadamente 2g de sulfato de
sodio anhidro. Usar el filtrado como la solución de prueba (4)
NOTA: Reservar una porción de esta solución de prueba para usar en la prueba de
Identificacion (4)
Aplicar por separado porciones de 10 mL de la solución de prueba y de una solución
estándar que contenga 20 mg por mL de ER Ibuprofeno USP en cloroformo a una placa
para cromatografía en capa delgada (ver Cromatografía h621) recubierta con una capa de
gel de sílice para cromatografía de 0,25 mm, previamente activada por calentamiento a
1058 durante 30 minutos (4) Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de hexano, acetato de
butilo y ácido acético glacial (17:3:1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa (4). Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y secarla en una corriente de aire fresco (4). Examinar
los cromatogramas bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha
principal obtenida de la solución de prueba corresponde a la obtenida de la Solución
estándar (4).
b) Absorción en el Infrarrojo h197K: Preparar la muestra de prueba y el estándar del
siguiente modo (4). Evaporar aproximadamente 20 gotas de la solución de prueba y de la
Solución estándar reservada de la prueba de identificación hasta sequedad en una
corriente de aire sin calentamiento (4).
Disolución:
 Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver Soluciones Amortiguadoras en

la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones); 900 mL (4).
 Aparato 2: 50 rpm (4.)
 Tiempo: 60 minutos (4).
Determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 como porcentaje de la cantidad declarada,
mediante el siguiente procedimiento:
 Fase móvil y Sistema cromatografico—Proceder según se indica en la Valoración (4)

 Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzofenona en acetonitrilo que
contenga aproximadamente 0,3 mg por mL (4).
 Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Ibuprofeno USP
en el Medio de Disolución para obtener una solución con una concentración conocida de

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
aproximadamente 0,011J mg por mL, siendo J la cantidad declarada en la etiqueta, en
mg, de ibuprofeno en cada mL de suspensión Oral. Mezclar 10,0 mL de esta solución y
10,0 mL de la Solución de estándar interno, pasar la mezcla a través de un filtro que tenga
un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como Solución estándar.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución de prueba. Mezclar 10,0 mL del
filtrado y 10,0 mL de la solución de estándar interno, pasar la mezcla a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como solución de
prueba. Procedimiento—Usando una jeringa tarada con exactitud, extraer
aproximadamente 10 mL de suspensión Oral bien mezclada con la jeringa, la cual esta´
conectada a una tubería, y pesar con exactitud (4).
[NOTA—La tubería de la jeringa se coloca en un área que esta´ entre la superficie del
Medio de Disolución y la parte superior del aspa rotatoria (4).]
Expulsar la suspensión Oral en el Medio de Disolución. Rápidamente, pesar la jeringa
nuevamente y determinar el peso, WU, en g, de la suspensión Oral agregada al Medio de
disolución. Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
solución estándar y de la solución de prueba en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales (4). Calcular el porcentaje de la
cantidad declarada en la etiqueta de C13H18O2 disuelto, por la fórmula:
90 000 (C/L) (D / )( / )
En donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno USP en la solución

estándar; L es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg por mL, de ibuprofeno en la
suspensión Oral; D es la densidad, en g por mL, de la suspensión Oral, determinada
según se indica en Densidad en la valoración; WU es el peso, en g, de la suspensión Oral
agregada al Medio de disolución y RU y RS son los cocientes de respuesta para
ibuprofeno en relación a benzofenona obtenidos de la solución de prueba y de la solución
estándar, respectivamente (4).
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada en la etiqueta de C13H18O2
se disuelve en 60 minutos (4).
Uniformidad de unidades de dosificación (905): PARA SUSPENSIONES ORALES
DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos (4).
Volumen de entrega (698): PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN
ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con los requisitos (4).
pH (791): entre 3,6 y 4,6 (4).
Volumen de entrega (698): cumple con los requisitos (4).
Límite de 4-isobutilacetofenona:
 Fase móvil y Diluyente: Proceder según se indica en la valoración (4).

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
 Solución estándar: Disolver cuantitativamente una cantidad, pesada con exactitud,
de 4-isobutilacetofenona en acetonitrilo hasta obtener una solución madre con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 3,0 mL
de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 18 mL de Diluyente, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,22
µm. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0,0012 mg de 4-
isobutilacetofenona por mL (4).
 Solución de prueba: Transferir 20,0 mL de la porción de solución madre
reservada de la Preparación de valoración en la valoración a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y pasar a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,22 µm (4)
 Solución de aptitud del sistema: Transferir 1,5 mL de la solución madre de 4-
isobutilacetofenona preparada según se indica en la solución estándar y 9 mL de
la solución madre de ER Ibuprofeno USP preparada según se indica en la
Preparación estándar en la valoración a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a
volumen con acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,22 µm. Esta solución contiene aproximadamente 0,03 mg de 4-
isobutilacetofenona y aproximadamente 0,4 mg de ER Ibuprofeno USP por mL.
 Sistema cromatografico (ver Cromatografía 621): Equipar un cromatografo de
líquidos con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena con
material L7 de 5 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar la solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,3 para la 4-isobutilacetofenona y 1,0 para el
ibuprofeno, el factor de asimetría no es mayor de 2,0 y la resolución, R, entre el
ibuprofeno y la 4-isobutilacetofenona no es menor de 1,5. Cromatografiar la
solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0% (4)
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volúmenes iguales
(aproximadamente 35 mL) de la solución estándar y de la solución de prueba,
registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos principales (4).
Calcular el porcentaje de 4 isobutilacetofenona en la suspensión Oral tomada,
basado en el contenido de ibuprofeno declarado en la etiqueta, por la fórmula:
(12 500C/DL)( / )

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
En donde C es la concentración, en mg por mL, de 4isobutilacetofenona en la

solución estándar; D es la cantidad, en mL, de suspensión Oral tomada para
preparar la solución madre para la Preparación de valoración; L es la cantidad
declarada en la etiqueta, en mg, de ibuprofeno en cada mL de suspensión Oral y
rU y rS son las áreas de los picos de 4-isobutilacetofenona obtenidas de la
solución de prueba y de la solución estándar, respectivamente. No se encuentra
más de 0,25% (4).
Valoración:
Fase móvil: Diluir 0,7 mL de ácido fosfórico en agua para obtener 1000 mL de ácido fosfórico
0,01M. Preparar una mezcla de esta solución y acetonitrilo (63:37). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en cromatografía (621) (4).
Diluyente: Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) (4).
Solución de estándar interno: Preparar una solución de benzofenona en acetonitrilo que contenga
aproximadamente 3,2 mg por mL. (4).
Preparación estándar: Disolver cuantitativamente una cantidad de ER Ibuprofeno USP pesada

con exactitud en Diluyente para obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 1,2 mg por mL. Transferir 20,0 mL de esta solución madre y 5,0 mL de la
solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y filtrar. Esta solución contiene aproximadamente 0,48 mg de ER
Ibuprofeno USP por mL (4)
Densidad: En un matraz volumétrico tarado de 50 mL, pesar 50 mL de suspensión Oral bien

agitada previamente para garantizar la homogeneidad, dejar en reposo hasta que el aire atrapado
suba y, finalmente, invertirlo con cuidado antes de la transferencia al matraz volumétrico. A
partir del peso observado de 50 mL de suspensión Oral, calcular la densidad, en g por mL, de la
suspensión Oral (4).
Preparación de valoración: Transferir una porción de suspensión Oral pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 60 mg de Ibuprofeno, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a
volumen con Diluyente y mezclar (solución madre). Transferir 20,0 mL de esta solución madre y
5,0 mL de la solución de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a
volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar (4)
[NOTA—Reservar una porción de la solución madre para usar en la prueba de límite de 4-

isobutilacetofenona (4).]

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Sistema cromatografico (ver cromatografía 621): Equipar un cromatografo de líquidos con un
detector a 220 nm y una columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La
velocidad de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto (4). Cromatografiar la preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,9 para la benzofenona y 1,0 para el ibuprofeno; la
resolución, R, entre la benzofenona y el ibuprofeno no es menos de 1,5; el factor de asimetría no
es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%
(4).
Procedimiento: Inyectar por separado en el cromatografo volúmenes iguales (aproximadamente 5

mL) de la preparación estándar y de la preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales (4). Calcular la cantidad, en mg, de
C32H18O2 en cada mL de la suspensión Oral tomada, mediante la fórmula:
125C(D/ )( / )
En donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno USP en la preparación

estándar; D es la densidad, en g por mL, de suspensión Oral; WU es el peso, en g, de la porción
de suspensión Oral tomada para preparar la preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes de respuesta para ibuprofeno en relación a benzofenona obtenidos de la preparación de
valoración y de la preparación estándar, respectivamente (4).
Especificaciones de ibuprofeno según la Farmacopea Argentina
C13H18O2 PM: 206,3 15687-27-1

Definición: Ibuprofeno es Ácido (±) -metil-4-(2-metilpropil) bencenoacético (7). Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de C13H18O2, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones (7).
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o casi blanco (7). Muy soluble en acetona, alcohol,
cloroformo y metanol; poco soluble en acetato de etilo; prácticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA (7).

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Conservación: En envases de cierre perfecto (7).
Ensayos: Identificación
a) Absorción infrarroja <460>. En suspensión. [NOTA: no se debe secar la muestra ni la
Sustancia de referencia (7).
b) Absorción ultravioleta <470> Concentración: 250 μg por ml. Solvente: hidróxido de
sodio 0,1 N. Las absortividades a 264 y 273 nm, calculadas sobre la sustancia anhidra, no
deben diferir en más de 3,0 % (7).
c) Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación muestra debe ser similar
al obtenido con la Preparación estándar (7)
d) Determinación de agua <120>
e) Titulación volumétrica directa. No más de 1,0 % (7).
f) Determinación del residuo de ignición <270> No más de 0,5 %.
g) Límite de Metales pesados <590>
h) Método II. No más de 0,002 % (7)
i) Límite de 4-isobutilacetofenona: A partir de los cromatogramas de la Preparación
muestra y la Solución estándar de 4-isobutilacetofenona obtenidos según se indica en
Valoración, calcular el porcentaje de 4-isobutilacetofenona (C12H16O) en la porción de
Ibuprofeno en ensayo, empleando las respuestas de los picos de 4-isobutilacetofenona
relativas al estándar interno. No debe contener más de 0,1 % (7).
j) Pureza cromatográfica: (Sistema cromatográfico) emplear un equipo para cromatografía
de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de 15 cm × 4
mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 μm de diámetro. Mantener la columna a 30,0 ± 0,2 °C. El caudal
debe ser aproximadamente 2 ml por minuto (7).
Fase móvil - Agua, previamente ajustada a pH 2,5 con ácido fosfórico, y acetonitrilo
(134:68). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Preparar una solución de Ibuprofeno en acetonitrilo de
aproximadamente 5 mg por ml (7).
Solución de resolución - Preparar una solución de Ibuprofeno y valerofenona en
acetonitrilo de aproximadamente 5 mg de cada uno por ml (7).
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía): Cromatografiar la Solución de resolución y
registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de
retención relativos deben ser aproximadamente 0,8 para valerofenona y 1,0 para
ibuprofeno; la resolución R entre los picos de valerofenona e ibuprofeno no debe ser
menor de 2,0 (7).
Procedimiento: Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 5 μl de la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
porcentaje de cada impureza en la porción de Ibuprofeno en ensayo, en relación a la suma
de las respuestas de todos los picos (7). No debe contener más de 0,3 % de cualquier
impureza individual y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520> Método III. Solvente: dimetilsulfóxido (7).
Valoración:
 Sistema cromatográfico: Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un
detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm × 4,6 mm con fase
estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de
sílice de 3 a 10 μm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto
(7).
 Fase móvil: Disolver 4,0 g de ácido cloroacético en 400 ml de agua, ajustar a pH 3,0 con
hidróxido de amonio y agregar 600 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía) (7).
 Solución del estándar interno: Preparar una solución de valerofenona en Fase móvil de
aproximadamente 0,35 mg por ml (7).
 Solución estándar de 4-isobutilacetofenona: Disolver cuantitativamente una cantidad
exactamente pesada de 4-isobutilacetofenona en acetonitrilo para obtener una solución de
aproximadamente 0,6 mg por ml. Transferir 2,0 ml de esta solución a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Solución del estándar interno y mezclar para obtener
una solución de aproximadamente 0,012 mg de 4-isobutilacetofenona por ml (7).
 Preparación estándar: Disolver una cantidad exactamente pesada de Ibuprofeno SR-FA
en Solución del estándar interno para obtener una solución de aproximadamente 12 mg
por ml (7)
 Preparación muestra: Pesar exactamente alrededor de 1.200 mg de Ibuprofeno, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con Solución del estándar interno y
mezclar (7).
 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía): Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de
retención relativos deben ser aproximadamente 1,4 para el estándar interno y 1,0 para
ibuprofeno; la resolución R entre los picos de ibuprofeno y del estándar interno no debe
ser menor de 2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %. Cromatografiar la Solución estándar de 4-Isobutilacetofenona y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención
relativos deben ser aproximadamente 1,0 para valerofenona y 1,2 para 4-
isobutilacetofenona; los factores de asimetría para los picos individuales no deben ser
mayores de 2,5; la resolución R entre los picos de valerofenona y 4-isobutilacetofenona
no debe ser menor de 2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
volúmenes iguales (aproximadamente 5 μl) de la Preparación estándar, la Preparación
muestra y la Solución estándar de 4-isobutilacetofenona, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales (7).
 Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porción de Ibuprofeno en ensayo (7).
Análisis volumétrico
El análisis volumétrico se utiliza extensamente para la determinación precisa de cantidades de

analito del orden de las milimoles. Asimismo, puede aplicarse a cantidades más pequeñas
cuando se combina con técnicas instrumentales para la detección del punto final, por ejemplo,
espectrofotometría o potenciometría (1). Por otra parte, los métodos volumétricos suelen ser
rápidos y en muchas ocasiones existe la posibilidad de automatización. Los métodos
volumétricos de análisis se basan en la medida de un volumen de la disolución de un reactivo R
necesario para que la reacción con el analito A se verifique cuantitativamente (1)
Para llevar a cabo una volumetría se añade un volumen, medido con gran exactitud, de una
disolución cuya concentración se conoce (reactivo valorante), de modo que se produzca una
reacción cuantitativa con el analito que se ajuste exactamente a una ecuación definida. Para ello
se necesita:
a) Disponer de una disolución de concentración conocida del reactivo valorante (1.)

b) Un sistema indicador que señale cuando se ha añadido la cantidad de R equivalente a A.
c) Un instrumental adecuado para llevar a cabo la medida del volumen (1).
Preparación del reactivo valorante
Los productos químicos empleados para la preparación de reactivos valorantes tienen que ser de
calidad elevada. En sentido estricto, "un compuesto se considera puro cuando todas sus
moléculas son iguales" La comprobación de este enunciado es muy difícil, por lo cual, en la
práctica, "una sustancia se considera pura cuando no se puede separar de ella ninguna fracción
que tenga propiedades diferentes". De esta manera, la pureza queda vinculada a la técnica
analítica, y puede ocurrir que un cuerpo que consideramos puro no lo sea cuando se descubren, o
se utilizan técnicas más perfectas de fraccionamiento (1). Los reactivos químicos se fabrican en

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
varios grados de pureza, y ésta debe indicarse en la etiqueta del frasco que lo contiene. En la
práctica, se suelen usar las siguientes denominaciones dispuestas de menor a mayor grado de
pureza:
 Comercial (o técnico)
 Puro químicamente puro
 Reactivo para análisis
 Especiales
Los reactivos clasificados como comerciales se utilizan principalmente en los procesos
industriales a gran escala y rara vez se usan en el laboratorio analítico. La designación
químicamente puro no tiene un significado definido, pues no se han establecido los estándares de
pureza para estos reactivos. Con frecuencia se pueden utilizar para fines analíticos, pero existen
situaciones para las que no son bastante puros. Normalmente hay que comprobar la ausencia de
ciertas posibles impurezas antes de utilizarlos (1)
Los productos reactivo análisis cumplen con las especificaciones que estableció el Comité sobre
reactivos analíticos de la Sociedad Química Americana (1). En la etiqueta de estos reactivos por
lo general se proporciona información con respecto a los porcentajes reales de diversas
impurezas o, al menos, su límite máximo. Esto tambien sucede con los reactivos denominados
especiales. Dentro de este último grupo, los hay " cromatográficamente puros ", cuando dan una
sola banda cromatográfica, " espectroscópicamente puros ", cuando presentan una sola especie
en espectrografía, etc (1).
Sustancias patrón
La disolución de cualquier sustancia cuya concentración se conozca exactamente se denomina

disolución patrón. La preparación de disoluciones de concentración exactamente conocida puede
llevarse a cabo a partir de sustancias (solutos) tipo primario (patrones primarios) o secundario
(1).
Patrón primario: Sustancia adecuada para preparar disoluciones de concentración conocida por
pesada directa. Para ello deben cumplirse los siguientes requisitos:
 Pureza alta. En general, la cantidad total de impurezas no debe ser superior a 0.01–0.02
%. A veces, esta condición no es necesaria, siempre que las impurezas sean inertes. En
cualquier caso, y en este último con mayor motivo, es imprescindible conocer el grado de
pureza. Así, se puede utilizar una sustancia cuya pureza sea, por ejemplo, del 97.00 %, si
el resto son especies inertes (1)
 Inalterable por el ambiente. La sustancia debe ser estable, fácil de secar, no higroscópica,
no delicuescente, no oxidable por el aire ni alterable por el CO2 (1)

MARCAS DIFERENTES
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 Peso equivalente alto. Esta condición es aconsejable con objeto de que sea necesario
pesar cantidades relativamente grandes, para que de esa forma el error relativo de la
pesada sea pequeño (1).
 Detección fácil de impurezas. Existen dos tipos de impurezas: las activas, que son
aquellas que participan en la reacción con un peso equivalente distinto al del patrón. Así,
por ejemplo, el NaCl es una impureza activa del KCl cuando éste se usa para valorar
Ag+. Por otra parte, las impurezas inertes son las que no toman parte en la reacción en la
que participa el patrón, por ejemplo, el agua (1).
Patrón secundario: Sustancia cuya disolución es estable y de concentración fácilmente
determinable, pero que no es adecuada para prepararla por pesada directa (1). Ejemplos: ácido
clorhídrico y sulfúrico diluidos. Para la preparación de disoluciones a partir de patrones
primarios es necesario usar la balanza analítica (precisión ±0.1 mg) y matraces aforados,
procediéndose del siguiente modo: Cuando se trata de un soluto sólido, éste se pulveriza en un
mortero y, una vez calculada la cantidad necesaria se pesa por adición sobre un vidrio de reloj
en una balanza analítica, con cuidado de no derramar sustancia dentro de la balanza. A
continuación se transfiere el sólido cuantitativamente (Figura 3.1.a.) a un vaso, se añade una
porción de disolvente y se agita (si es necesario se calienta) para proceder a su disolución (1).
Características de una reacción para su empleo en volumetrías
De la gran cantidad de reacciones químicas conocidas, solo un número relativamente pequeño

pueden servir de base a un procedimiento volumétrico (1). La razón de ello reside en que deben
cumplirse una serie de condiciones, que pueden resumirse en las siguientes:
 Estequiométrica. La reacción debe ocurrir de acuerdo a una ecuación química definida.

Los productos de la reacción deben ser conocidos y permanecer inalterados al variar las
condiciones experimentales del medio. No deben producirse reacciones secundarias que
harían imposible el cálculo de los resultados (1).
 Constante de equilibrio favorable. Esto quiere decir que la reacción debe transcurrir
virtualmente hasta completarse (1).
 Rápida. Es fundamental que la reacción sea completa antes de cada nueva adición de
reactivo. Para conseguir ésto, es necesario operar, en ocasiones, a temperatura elevada, o
bien en presencia de catalizadores. También puede evitarse el inconveniente de una
reacción lenta llevando a cabo la valoración por retroceso (1).
 Disponer de indicador adecuado para detectar cuando se ha completado la reacción. Un
indicador es, generalmente, un compuesto que posee una propiedad física (normalmente
el color) que cambia bruscamente en las proximidades del punto de equivalencia (1). El
cambio se debe a la desaparición del analito o aparición del exceso de reactivo valorante.
El punto de equivalencia es aquél en el que la cantidad de reactivo valorante añadido es

MARCAS DIFERENTES
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igual a la cantidad exactamente requerida para que el analito reaccione
estequiométricamente. Encontrar este punto es el ideal del análisis volumétrico, porque,
en realidad, lo que se determina es el punto final, esto es, el punto en el que se observa
experimentalmente un cambio brusco en una propiedad física o química de la disolución.
Sistemas indicadores del punto final
En las proximidades del punto de equivalencia se producen cambios bruscos en las

concentraciones de algunos componentes de la reacción (1). El sistema indicador tiene que ser
sensible a esos cambios para poder detener la adición del reactivo valorante en el momento
preciso (1). Los indicadores pueden clasificarse de una forma general según se muestra en el
cuadro siguiente:
Instrumental volumétrico
El instrumental utilizado en volumetrías está fabricado en vidrio y es de dos tipos: de contenido,

que mide la cantidad de líquido que contiene cuando se llena hasta la marca del enrase (matraces
aforados) y de vertido, que mide la cantidad de líquido que deja salir cuando se vacían (pipetas y
buretas) (1). Los matraces aforados son recipientes de fondo plano con forma de pera y cuello
largo y de pequeño diámetro (1). Los que más comúnmente se utilizan tienen capacidades de 25,
50, 100, 250, 500, 1000 y 2000 mL. El error admitido en su capacidad total es:

MARCAS DIFERENTES
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Es importante no calentar ni llenar con líquidos calientes los matraces aforados (y todo el
material volumétrico de precisión), ya que se dilatan y recuperan (no siempre) muy lentamente
su volumen inicial (1).
Los matraces aforados se utilizan para preparar disoluciones de concentración conocida. Una vez
preparada la disolución no debe conservarse en el matraz, debido a qie la acción de los reactivos
sobre las paredes de vidrio puede afectar al calibrado de los mismos, trasvasándola al frasco o
dispositivo en que ha de guardarse (1).
Las buretas son tubos largos graduados de diámetro interno uniforme y provisto de una llave. El
tamaño común es de 50 mL, con graduaciones cada 0.1 mL, de forma que una longitud de 1 cm
corresponde a 1 mL (1.0 mm equivale a 0.1 mL) (1). Al leer la escala se comete un error de ±0.2
mm, equivalentes a ±0.02 mL. Como el volumen gastado es la diferencia de dos lecturas, el
error, en el caso más desfavorable, será de ±0.04 mL, por lo cual, es conveniente gastar, al
menos, 40 mL, con objeto de que el error de lectura no pase del 0.1 % (1). Después de haber
vaciado parcialmente una bureta y antes de hacer la lectura del volumen gastado hay que dejar
pasar un poco de tiempo para que el líquido que humedece la parte recién vaciada escurra y se
una a la masa principal. Las pipetas son de dos tipos: aforadas y graduadas (1). Las primeras son
tubos de vidrio con un ensanchamiento en la parte central y la parte inferior terminada en forma
aguda y con un orificio estrecho. Se fabrican con una y con dos marcas de enrase (1).
Las pipetas graduadas son tubos de vidrio de sección uniforme y que tienen una graduación que
divide en ml, o en décimas o centésimas de ml, según la capacidad de las mismas (1). El orificio
de salida de una pipeta aforada debe ser adecuado para que el tiempo de vaciado no sea mayor
que 1 minuto ni menor que los siguientes tiempos para los correspondientes tamaños:
Al vaciar una pipeta aforada no hay que forzar la salida de la última gota que queda retenida,
pues ya se tuvo en cuenta al hacer el aforo (1). Es importante no tomar directamente aspirando
con la boca líquidos corrosivos o venenosos, como los ácidos concentrados, disoluciones de
cianuro, arsénico, etc., ni tampoco disoluciones volátiles (1). En microanálisis se usan otros tipos
de pipetas que las mencionadas aquí (1).
Clasificación de los métodos volumétricos
Los métodos utilizados en análisis volumétrico suelen clasificarse en función de la reacción que
les sirve de base (1)

MARCAS DIFERENTES
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a) Métodos basados en la combinación de iones o moléculas:
Acido–Base: Es un método químico para medir cuánta cantidad de una disolución se necesita
para reaccionar exactamente con otra disolución de concentración y volumen conocidos. Para
ello se va añadiendo gota a gota la disolución desconocida o ‘problema’ a la otra disolución
(disolución valorada) desde un recipiente cilíndrico denominado bureta, hasta que la reacción
finaliza. Según el tipo de reacción que se produzca, la volumetría será, por ejemplo, volumetría
ácido-base, de oxidación-reducción o de precipitación (1)
Se pueden presentar varios casos de valoración acido-base:
1) Valoración de un ácido fuerte con una base fuerte: en el punto de equivalencia el ph es 7,

se forma una sal que no sufre hidrólisis por lo que la solución es neutra, se puede utilizar
cualquier indicador que vire en el intervalo 4-10: fenolftaleína, tornasol, rojo de metilo
(6).
2) Valoración de un ácido débil con una base fuerte: en el punto de equivalencia se forma
una sal con lo que la hidrólisis es básica. Se deberá utilizar un indicador que vire en la
zona básica de pH > 7. La fenolftaleína sería un indicador adecuado, pero no el
anaranjado de metilo o el rojo de metilo (6).
3) Valoración de un ácido fuerte con una base débil: opuesto al anterior, será necesario un
indicador que vire en zona acida, se forma una sal donde la hidrólisis tiene carácter acido.
El rojo de metilo o el anaranjado de metilo, serán indicadores adecuados, pero no la
fenolftaleína) (6).
Si se prepara una cantidad de ácido o base con una concentración conocida, se puede medir
cuánta cantidad de la otra disolución se necesita para completar la reacción de neutralización, y a
partir de ello determinar la concentración de dicha disolución (6).
Fundamento acidimetría y alcalimetría: La valoración acido-base tiene su fundamento en el

cambio brusco de concentración de los iones hidronios H3O+, y por lo tanto del pH que se
produce en el punto final de la reacción de neutralización. El punto final se reconoce por el
cambio de color que experimenta el indicador añadido a la solución (6).
Reacción de un ácido fuerte con base fuerte:

HCl + Ind + NaOH NaCl + H2O
Reacción de un ácido débil con base fuerte:
CH3COOH + Ind. + NaOH NaCO3 + H2O
Reacción de un acido fuerte con base débil:
HCl + Ind + NH4OH NH4Cl + H2O

MARCAS DIFERENTES
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Indicador: La fenolftaleína se usa, principalmente, como indicador ácido-base para determinar el

punto de equivalencia en una valoración. Si en el punto final de la valoración se ha añadido base
en exceso, se observa que el color rosa de la fenolftaleína desaparece al transcurrir cierto tiempo.
Esta lenta decoloración de la fenolftaleína no es debida a la valoración, y la disolución se
desecha sin pensar el motivo. No obstante, esta decoloración de la fenolftaleína en un medio
básico es interesante y puede servir como base para una experiencia demostrativa de una cinética
de pseudoprimer orden (3).
La fenolftaleína no es un indicador ácido-base simple con un par ácido-base conjugado, HIn-In-.
Las estructuras de las formas más importantes de la fenolftaleína se indican en la siguiente
figura:
OH O- O O- -
OH O -
O O
C O C C C OH
C C
O - O - -
O
C C
O O O O
1 2 3
pH<8; incolora 8<pH<10; rosa-roja pH>10; decoloración lenta
H2P (6) P-2 (6) POH3 -
La fenolftaleína es incolora para pHs inferiores a 8 (6). Esta forma incolora tiene la estructura 1
(H2P). Cuando el pH aumenta de 8 a 10, los protones fenólicos se eliminan y se abre el anillo de
lactona, dando lugar a la familiar forma rosa-roja con la estructura 2 (P2-). A pHs más altos el
color rosa se decolora lentamente produciendo la estructura 3 (POH3-) (6). Todos los cambios de
color son reversibles y mientras la conversión de H2P a P2- es muy rápida y completa, siempre
que el pH sea superior a 11, la conversión de P2- a POH3- a pH superior es suficientemente lenta
de modo que su velocidad puede medirse fácilmente. Puesto que P2- tiene un color intenso, la
conversión de P2- a POH3- puede seguirse midiendo los cambios en la absorbancia de una
disolución básica de fenolftaleína (6).
La decoloración de la fenolftaleína en una disolución básica puede representarse por la reacción:
P2- + OH- POH3-
y la ley de velocidad puede expresarse como:
v = k [OH-]m [P2]n

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
La mezcla de reacción es una disolución fuertemente básica que contiene trazas de
fenolftaleína, de modo que la concentración de OH- excede a la de fenolftaleína por un factor de
al menos 104 en cualquier mezcla. Por lo tanto, durante cada serie la concentración de OH-
permanece constante y la ley de velocidad se puede expresar:
v = k1[P2-]n
Donde k1 = k [OH-]m es la constante aparente de velocidad. La reacción se dice que es de
pseudoorden n respecto a la fenolftaleína. Si la reacción es de pseudoprimer orden, una
representación de ln[P2-] frente al tiempo da una línea recta con una pendiente -k1, lo que nos
permite determinar la constante aparente de velocidad. Conociendo el valor de la constante
aparente para diferentes concentraciones de OH-, podemos determinar el orden respecto a los
OH- y la constante absoluta de velocidad. Tomando logaritmos en la expresión de la constante
aparente de velocidad obtenemos la ecuación de una recta. Ln k1 = Ln k + m ln [OH-], cuya
pendiente, m, nos permite determinar el orden de reacción respecto al grupo hidroxilo.
Conociendo el orden de reacción respecto al grupo hidroxilo podemos determinar la constante
absoluta de velocidad para cada una de las experiencias (6)
Complejos: Consisten en la formación de compuestos de coordinación. Pueden considerarse la

formación de quelatos:
H2Y2– + Cu2+ —> CuY2– + 2 H+ (H4Y=ácido etilendiaminotetraacético)
O de otros complejos o especies poco disociadas:
2 Cl– + Hg2+ —>HgCl2

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
2 CN– + Ag+ —> Ag(CN)2
Precipitación: El fundamento de estos métodos es la formación de especies poco solubles:
Ag+ + Cl– —> AgCl
Combinación de moléculas: Estos métodos están prácticamente limitados a valoraciones de

compuestos orgánicos:
H–CHO + NH2OH.HCl —> H2C=NOH + Cl– + H+ + H2O
(En realidad, el reactivo no es una molécula neutra, sino el catión NH2OH2+)
b) Métodos basados en la transferencia de electrones
Oxidación–reducción: Son métodos basados en el intercambio de electrones:
Ce4+ Fe —> Ce3+ + Fe3+
I2 +2S2O3 2– —> S4O6 2– +2I–
Cálculos en diferentes tipos de volumetrías
 Valoraciones directas: El reactivo valorante, R, se añade al analito, A, hasta que la

reacción se completa. Los cálculos se basan en considerar el número de moles (o
milimoles) del reactivo valorante y del analito que intervienen en la reacción (1).
 Valoraciones indirectas: Cuando la reacción directa es lenta o no se dispone del
indicador adecuado se recurre a valoraciones indirectas que consisten en añadir al analito,
A, un exceso de alguna especie, E, que reaccione con él y valorar finalmente algún
producto de esa reacción (1).
 Valoraciones por desplazamiento: Cuando no se tienen indicadores adecuados, sobre todo
en valoraciones complexométricas, puede recurrirse a una valoración por desplazamiento
(1). En esta técnica el analito, M2+ se trata con un exceso de complejo AEDT–magnesio,
MgY2–, produciéndose el desplazamiento del ion Mg2+, el cual se valora finalmente con
AEDT (1).

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Capítulo 3. Método
3.1 Tipo de Investigación
El presente trabajo es un estudio de corte longitudinal ya que se realizó recabando información

de la farmacopea USP y la farmacopea Argentina para conocer las especificaciones de
ibuprofeno en suspensión en distintas marcas.
3.2 Técnicas de Investigación
El estudio fue realizado por estudiantes del 8vo semestre de la materia de control de calidad de la
carrera de Bioquímica y Farmacia, gestión II-2017. En este estudio tomamos en cuenta las
especificaciones presentes en la farmacopea USP y farmacopea Argentina, realizando la
valoración por medio de titulación acido/base de ibuprofeno en forma de suspensión.
3.3. Materiales y reactivos
Materiales:
 Ibuprofeno en suspensión
 Soporte universal
 Vasos precipitados
 Pipetas
 Pipetas aforadas
 Matraz aforado
 Matraz erlenmeyer
 Bureta
 Balanza
 Vidrio reloj
 Varilla
Reactivos:
 Acido oxálico di hidratado
 Hidróxido de sodio
 Fenolftaleína
 Agua destilada

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Procedimiento:
 Limpiar los materiales de laboratorio
Estandarización de NaOH con oxalato (di hidratado)
 Usar patrón primario de oxalato (di hidratado)

 Pesar100mg (0,1g) de oxalato(di hidratado)
 Disolver el oxalato en agua destilada
 Anadir 3 a 4 gotas de fenolftaleína
 Titular con la solución de NaOH y tomar el dato del V.g. en el punto de viraje (rosado-
fucsia)
Determinación del % de rendimiento del ibuprofeno en suspensión oral
 Emplear un matraz de 100ml

 Recoger la muestra de 5 ml de ibuprofeno de suspensión oral
 Llevar el volumen de 5ml con 20ml de alcohol etílico
 Anadir de 3-4 gotas de fenolftaleína
 Titular con la solución de NaOH (0,1 N) Fc
 Tomar el punto de viraje de color (incoloro- rosado.
 Realizar tres repeticiones
 Realizar cálculos respectivos para determinar el % de rendimiento.

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
3.4. Cronograma de actividades por realizar
ACTIVIDAD FECHA
Recolección de información Mie 01/nov/2017
Practica en laboratorio para la titulación Lun 06/nov/2017
acido/base en ibuprofeno en suspensión
Elaboración del informe Mie 08/nov/2017
Revisión del trabajo Mar 14/nov/2017
Revisión final del trabajo Jue 16/nov/2017

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Capítulo 4. Resultados y discusión
Para valorar la suspensión de ibuprofeno de diferentes marcas, se procederá a preparar una

solución de hidróxido de sodio NaOH a una concentración de 0.1 N
Estandarización de la solución de hidróxido de sodio
Fa=
Fa
Fa= 0,0206 g/ml de NaOH
El siguiente factor de análisis nos indica que 0,0206 g de ibuprofeno se neutralizan con 1 ml de
NaOH.
0,0206 g de IBU−−− 1ml
0.1 g -----------------------X = 4.85 ml

El dato obtenido, corresponde al volumen teórico. El cual corresponde a 4.85 ml de NaOH. El
volumen teórico obtenido es de 15 ml
Estandarización de la solución de estándar.
Vt = 15 ml
Vt = 15.4 ml
Fc = =
Fc = 0.9740
Resultados obtenidos por titulación.
Se tomaron dos muestras de ibuprofeno en suspensión las cuales se nombraran con las siglas
IBU-F( IBUPROFENO DE IFA y IBU-D( IBUPROFENO DELTA)
Se realizara tres repeticiones de cada una de las muestras. Y se tomaran en cuenta los volúmenes
prácticos obtenidos en la titulación con hidróxido de sodio. Para obtener los % de rendimiento.

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
Volúmenes prácticos obtenidos (IBU-F) Volúmenes prácticos obtenidos (IBU-D)
IBU-I= 6, 7 ml IBU-I= 7.1 ml
IBU-2= 6.5 ml IBU-2= 6.7 ml
IBU-3=7 ml IBU-3=7 ml
Con los volúmenes prácticos obtenidos en la titulación se procedió a obtener los %R.
Con la siguiente formula.

%R= Fa x (100/ CM) x Vp x Fc
Cálculos para el % R del IBU-F
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 6.7 ml) x ( 0.9740)= 130,62
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 6.5 ml) x ( 0.9740)= 126,36
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 7 ml) x ( 0.9740)= 136,36
PROMEDIO= 131.11
Cálculos para el % R del IBU-D
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 7.1 ml) x ( 0.9740)= 138.308
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 6.7 ml) x ( 0.9740)= 130.516
%R= (0.020 g/ml ) x ( 100/ 0.1 g) x ( 7 ml) x ( 0.9740)= 136,36
PROMEDIO= 135.06
Considerando los porcentajes de rendimiento obtenidos por esta técnica analítica se observó que
estos mismos sobrepasaban los valores aceptados.
Por lo que se encontró el error y se observó que la balanza analítica estaba des calibrada,
tomando en cuenta esto se procedió a restar el % de error. Considerando que este error fue del 30
%
Este valor corresponde a la muestra de ibuprofeno de laboratorios IFA.
131.11-------------------------------------100%
X--------------------------------------------30%

MARCAS DIFERENTES
Autor/es:
x= 39.33
Este valor corresponde a la muestra de ibuprofeno de laboratorios DELTA.
135.06---------------------------------------100%
X--------------------------------------------30%
x= 40,52
Se procedió a la resta del promedio de volumen práctico y el error. Obteniendo un valor de 91,78
y 94.54 respectivamente, el cual se encuentra en los valores de las especificaciones de las
farmacopeas.
La titulación volumétrica es un excelente método de análisis cuantitativo, sin embargo es un

procedimiento delicado que se puede ver afectado seriamente por el más mínimo error.
En la determinación de dichos % de rendimientos, se utilizó la técnica cualitativa de intercambio
iónico. Acido- Base donde se utiliza un álcali como ser el hidróxido de sodio el cual se
encontraba en disposición del laboratorio. La reacción que ocurre entre el titulante y la solución
titulada se distinguió el punto final de la titulación mediante la presencia del cambio de color de
la muestra con fenolftaleína.
Gracias a la prueba de alcalimetría y el uso del indicador es posible verificar el nivel de %R. Es
inevitable cometer errores indeterminados en este tipo de experiencias, sin embargo, aunque este
tipo de errores no se pueden controlar, se pueden compensar entre sí. Por lo cual se procedió a
reatar el error encontrado. No se pudo realizar otras técnicas de análisis volumétrico por falta de
materiales por métodos como: oxido reducción, intercambio de moléculas, por precipitación; y
las nuevas técnicas de control de calidad HPLC ya que es considerada como una prueba
reproducible, fiable para un análisis exigente de p.a.

MARCAS DIFERENTES
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MARCAS DIFERENTES
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Capítulo 5. Conclusiones
 Se pudo realizar la valoración de ibuprofeno en distintas marcas: IFA y Delta mediante
análisis volumétrico basándonos en el método de combinación de iones o moléculas:
Acido- Base. En cuyo procedimiento se obtuvo un el error por descalibración de la
balanza analítica, tomando en cuenta esto se procedió a restar el % de error.
Considerando que este error fue del 30 %
 Nos basamos en la Farmacopea USP y Argentina cuyo límites de tolerancia de
concentración de ibuprofeno suspensión son:
 Farmacopea USP: La suspensión Oral de Ibuprofeno contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C13H18O2.
 Farmacopea Argentina: Ácido (±) -metil-4-(2-metilpropil)bencenoacético. Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C13H18O2, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
 Los resultados obtenidos en ambas marcas fueron de: Ibuprofeno suspensión IFA fue
de 91,78% y de ibuprofeno Delta fue de 94.54%. Ambas marcas cumplen con las
especificaciones con un porcentaje de rendimiento de la Farmacopea USP de 90-
110%. Dentro porcentaje de rendimiento de la Farmacopea Argentina es de
y 97,0 -103,0% en el que la suspensión de la marca IFA estaría por debajo del rango
permitido con un 91,78% lo que indicaría que el contenido del p.a. es inferior a la
cantidad requerida y la marca Delta se encontraría dentro del rango permitido con un
94.54% en el cual cumple con las especificaciones. Consideramos que es importante
realizar una valoración para evaluar la exactitud de la dosis terapéutica o unitaria:
homogeneidad, uniformidad del contenido.

MARCAS DIFERENTES
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Referencias
1. Validación de Métodos Analíticos. Castro, M., gascón, F., Pujol, M., Joseph, M., Sans,
R., Pla, V. (1989). Validación de Métodos Analíticos. Monografía AEFI (Asociación
Española de Farmacéuticos de la Industria). Barcelona, España.
https://www.google.com/http://ocw.um.es/ciencias/analisis-quimico/material-de-clase-
1/tema-4.pdf
2. Monografía para el análisis de Ibuprofeno. Sustancia de Referencia para Ensayos

Físico-Químicos. Ministerio de Salud y Acción Social de la República Argentina.
A.N.M.A.T. https://www.google.com/
http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/1635
3. - Laboratorio de Química General – UNESUR Practica 5. Valoración Acido-Base.

https://www.google.com/http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/pfds/Libro_Segundo
.pdf
4. . FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMERICA. VOLUMEN 3.

2007.https://www.google.com/https://sisoyyomismo.files.wordpress.com/2013/02/co
mbined-usp30-nf25-vol3-spa.pdf
5. Ficha de datos de seguridad de Ibuprofeno. 2014. fischttps://www.google.com/

http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/1635
6. Ibuprofeno. 2017. https://es.m.wikipedia.org/wiki/Ibuprofeno
7. . FARMACOPEA ARGENTINA SÉPTIMA EDICIÓN VOLUMEN II. 2007.

https://www.google.com/http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/pfds/Libro_Segundo
.pdf
8. Como se determina la dosis correcta. Seccion. 2002

https://ar.selecciones.com/contenido/a2342_como-se-determina-la-dosis-correcta-de-
un-medicamento

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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

VALORACION DE IBUPROFENO EN SUSPENSIÓN ORAL DE

Carrera Bioquímica Y Farmacia

Key words : Ibuprofen, valuation, Acido-Base, USP Pharmacopoeia, Argentine Pharmacopoeia.

Asignatura: Control De Calidad

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Aquí debe generar el índice de tablas y cuadros

Tabla 1. Farmacocinetica del ibuprofeno ............................... ¡Error! Marcador no definido.2

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Figura 1. Ácido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propanoico .............. ¡Error! Marcador no definido.1

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1.2.1 Objetivo general

1.2.2 Objetivos específicos

El ibuprofeno es un medicamento de uso muy común en la población debido a su eficacia para

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2.1 Desarrollo del marco teórico

Definición: El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) perteneciente al subgrupo

Propiedades fisicoquímicas del ibuprofeno

 Estado físico: Sólido

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Unión proteica 99%

Metabolismo Hepático (CYP2C9)

Vida media 1.8–2 horas

 En general los preparados comerciales de ibuprofeno suelen contener excipientes de

 Suspensión oral: conservar a temperatura ambiente entre 15-30° C (6).

Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura

Estándares de referencia USP (11) —ER Ibuprofeno USP (4).

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a) Transferir un volumen de suspensión Oral, equivalente a 200 mg de ibuprofeno, a un

 Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver Soluciones Amortiguadoras en

 Fase móvil y Sistema cromatograﬁco—Proceder según se indica en la Valoración (4)

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En donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno USP en la solución

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En donde C es la concentración, en mg por mL, de 4isobutilacetofenona en la

Diluyente: Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) (4).

Preparación estándar: Disolver cuantitativamente una cantidad de ER Ibuprofeno USP pesada

Densidad: En un matraz volumétrico tarado de 50 mL, pesar 50 mL de suspensión Oral bien

[NOTA—Reservar una porción de la solución madre para usar en la prueba de límite de 4-

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Procedimiento: Inyectar por separado en el cromatografo volúmenes iguales (aproximadamente 5

En donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno USP en la preparación

Especificaciones de ibuprofeno según la Farmacopea Argentina

C13H18O2 PM: 206,3 15687-27-1

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El análisis volumétrico se utiliza extensamente para la determinación precisa de cantidades de

a) Disponer de una disolución de concentración conocida del reactivo valorante (1.)

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La disolución de cualquier sustancia cuya concentración se conozca exactamente se denomina

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Características de una reacción para su empleo en volumetrías

De la gran cantidad de reacciones químicas conocidas, solo un número relativamente pequeño

 Estequiométrica. La reacción debe ocurrir de acuerdo a una ecuación química definida.

Asignatura: Control De Calidad

En las proximidades del punto de equivalencia se producen cambios bruscos en las

El instrumental utilizado en volumetrías está fabricado en vidrio y es de dos tipos: de contenido,