Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Químicas

Carrera: Bioquímica y
Farmacia
Laboratorio de Farmacología I
NOMBRES Y APELLIDOS:
 Anchundia Rizzo Nathaly
 Burbano Triviño Antonio
 Franco Izquierdo Melanie
 Macias Macias Dayana
 Samaniego Olivares Diana
GRUPO: 1-A FECHA: 28 de febrero de 2023 CICLO II (2022-2023)
Práctica TEMA: ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO CON FLUMAZENILO
N°11
Objetivo de la práctica de laboratorio
1. Conocer y estudiar el antagonista específico para las Benzodiazepinas.
2. Observar que el Flumazenilo revierte el test de ataxia y la pérdida del tono de los miembros.

INTRODUCCIÓN/ FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA

¿Qué es antagonista farmacológico?
En el campo de la medicina, sustancia que frena la acción o el efecto de otra sustancia. Por ejemplo, un
medicamento que bloquea el efecto estimulante del estrógeno sobre una célula tumoral se llama antagonista del
receptor de estrógeno.
Existen tres tipos de fármacos antagonistas:
Antagonista competitivo: Se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto. Aumentando las
concentraciones del agonista se consigue el efecto.
Antagonismo funcional: Se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores con funciones
contrapuestas.
Antagonismo químico: El antagonista reacciona químicamente con el
agonista bloqueando su efecto.

Flumazenilo
El flumazenil es un antagonista de benzodiazepinas utilizado por vía
parenteral. Es un derivado de imidazobenzo-diazepina y fue el primer
antagonista de las benzodiazepinas en ser utilizado en clínica. El flumazenil
se utiliza para tratar las sobredosis de benzodiazepinas y para revertir la

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sedación debida a las benzodiazepinas durante la anestesia. El flumazenil también antagoniza las acciones
sedantes de zolpidem. El flumazenil se administra sólo mediante inyección intravenosa rápida, ya que es
altamente irritante, y se debe tener cuidado para evitar la extravasación. No revierte la acción de los barbitúricos,
los agonistas opiáceos, antidepresivos tricíclicos.

Mecanismo de acción: El flumazenil tiene una alta afinidad por el receptor complejo GABA/ benzodiazepina,
el sitio de unión específico de las benzodiazepinas. Este sitio es donde se produce la inhibición. El flumazenil
compite con benzodiazepinas para la unión. Debido a que la unión es competitiva y que flumazenil tiene una
duración mucho más corta de acción que la mayoría de las benzodiazepinas, es posible que los efectos de
flumazenil sean disipados antes que los efectos de la benzodiazepina. Si bien que el flumazenil revierte la
sedación inducida por las benzodiazepinas, no tiene eficacia comprobada en el tratamiento de la hipoventilación
inducida por estas. La detección rápida de hipoventilación y el soporte ventilatorio adecuado son esenciales,
especialmente en la inversión de una sobredosis aguda de benzodiazepina. El brusco despertar después de la
administración de flumazenil puede estar asociado con disforia, agitación, y posiblemente un aumento de los
efectos adversos. Si se administra a pacientes que han recibido una benzodiazepina crónicamente, la interrupción
abrupta de la benzodiazepina por el flumazenil puede inducir el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
incluyendo convulsiones. El flumazenil no revierte la acción de los barbitúricos, los agonistas opiáceos,
antidepresivos tricíclicos.

Farmacocinética: El flumazenil se administra por vía intravenosa ya que si se administra oralmente, experimenta
un extenso metabolismo de primer paso. El medicamento se introduce rápidamente en el cerebro con un inicio
de acción de 1-2 minutos. Las concentraciones máximas son proporcionales a la dosis y ocurren 1-3 minutos
después de su administración. La unión a proteínas es de aproximadamente 50% y disminuye en pacientes con
insuficiencia hepática.
El metabolismo hepático es responsable del aclaramiento del fármaco. La disminución del flujo sanguíneo
hepático o una disfunción hepática grave altera radicalmente el aclaramiento del flumazenil. La semi-vida inicial
es de 7-15 minutos, con una semi-vida de 20-30 minutos en el cerebro. La semi-vida terminal es de 41 a 79
minutos. La disfunción hepática grave reduce aclaramiento a aproximadamente un 25% de lo normal y prolonga
la vida media. La semi-vida puede aumentar desde 1 hora aproximadamente en pacientes con función hepática
normal hasta 2,4 horas en pacientes con disfunción hepática grave. La comida en el tracto GI aumenta la tasa de
aclaramiento alrededor de un 50%, probablemente debido a un aumento del flujo sanguíneo hepático asociado
con la digestión.
La excreción es aproximadamente el 90-95% renal, principalmente como metabolitos, con 5-10% que aparece en
las heces. La excreción es esencialmente completa en 72 horas. (FLUMAZENILO EN VADEMECUM IQB, s. f.)

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DIAZEPAM
Benzodiacepina de acción prolongada. Facilita la neurotransmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por
GABA en distintas zonas del sistema nervioso central provocando un efecto ansiolítico, sedante,
anticonvulsivante y miorrelajante. La miorrelajación se produce a nivel central ya que no actúa sobre el músculo
ni la placa motora. Su administración no provoca fenómenos
extrapiramidales. (Diazepam | Asociación Española de Pediatría, s. f.)
USO CLÍNICO:
Diversas aplicaciones derivadas de sus distintas funciones como depresor del
sistema nervioso central (SNC):
 Ansiolítico para reducir síntomas de ansiedad, agitación e
irritabilidad secundarios a patología de base o a stress ambiental.
 Sedación moderada para procedimientos cortos. Dada su vida media
larga no suele ser el fármaco de elección para procedimientos invasivos, aunque su efecto ansiolítico
puede aportar cierto efecto sinérgico.
 Es una opción terapéutica para los espasmos musculares del tétanos. Efectividad incierta para la
espasticidad de la parálisis cerebral.
 Anticonvulsivante. Su eficacia para yugular las crisis y su perfil seguro, así como la posibilidad de
administración rectal lo hacen un fármaco habitual en el tratamiento de las crisis y del estatus epiléptico.
 No se ha demostrado su eficacia y seguridad en niños menores de 6 meses.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 Incremento de la depresión del SNC si se administra concomitantemente con neurolépticos, hipnóticos,
otros ansiolíticos, antidepresivos, cisapride, cimetidina, alcohol y narcóticos.
 Los fármacos inhibidores del citocromo P450, los inhibidores de la proteasa, los azoles y la isoniazida
aumentan los efectos del diazepam.
 Aumento de la toxicidad con: omeprazol, ketoconazol, valproato, fluvoxamina, etinilestradiol y
menastrol.
 Disminuyen el efecto del diazepam el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína y la rifampicina.
 El diazepam aumenta la acción de la digoxina y disminuye la de fenitoína.

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Reactivos De Laboratorio
 Diazepam inyectable de 10mg/2ml.

 Flumazenilo solución inyectable de Suero Fisiológico solución 0,9%.

Material Biológico
 2 ratones albinos de aproximadamente 20 g.

Materiales De Laboratorio
 Jeringuillas de 1ml.

 Rejillas para valorar la fuerza de aprehensión y tono de los miembros.

 Un plano Inclinado

Equipos De Laboratorio
 Balanza
Actividades Desarrolladas / Técnica Operatoria O Procedimiento

Administrar a dos ratones 5mg/Kg de peso de la solución de Diazepam por vía intraperitoneal.

A los 5 minutos realizar el test de ataxia y el tono de los miembros, colocando los ratones sobre un
plano inclinado, y en una rejilla invertida.

Observar que ambos animales se deslizan sobre el plano inclinado hacia la parte inferior y no
pueden mantenerse agarrados en una rejilla invertida.

Una vez que se ha comprobado el test de ataxia y el tono de los miembros, administrar a uno de
los ratones Flumazenilo a la dosis de 0,4mg/Kg de peso.

Al otro ratón administrar suero fisiológica en una dosis equivalente en volumen a la dosis de
flumazenilo.

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Resultados Obtenidos
Material Administrar 5 minutos Observaciones Administrar Resultados

Ratón 1 Diazepam Flumazenil Observar si en el primer

con un 5mg/Kg por 0,4mg/Kg por ratón existe un efecto
peso de vía Para observar vía antagónico ya que este
20g. intraperitonea Observamos y vamos a intraperitoneal tiene los dos fármacos
l. probamos el necesitar un al ratón 1 ya por medio del plano
Test ataxia plano inclinado sedado. inclinado y la rejilla
(incoordinación y una rejilla invertida.
y movimiento) y invertida para Ya que al momento de
el tono de los poder observar administrar el
miembros en si tienen flumazenil este de aquí
ambos ratones. confianza al tiene que revertir los
momento de efectos del Diazepam.
Ratón 2 Diazepam moverse. Solución salina En el segundo ratón que
con un 5mg/Kg por 0,4mg/Kg por tienen la solución salina
peso de vía vía va a seguir igual de
20g. intraperitonea intraperitoneal sedado
l. al ratón 2 ya
sedado.

Conclusiones
 Flumazemil revertió los efecto del diazepam, es decir cuando dos medicamentos entraron en contacto los
ratones despertaron de los efectos de ambos medicamentos mientras los ratones con solución salinas no
tuvieron efectos secundarios.
 Por lo tanto, es importante realizar una investigación exhaustiva antes de administrar flumazemil para
garantizar que se administre según lo prescrito.

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Recomendaciones
 No asustar al animal a la hora de sacarlo de la jaula.
 Evitar ser mordido por el animal, usar en todo momento guantes.
 No hacer sufrir al animal, y lograr una sola pinchada con la aguja, de no cumplir con estas
recomendaciones descartar al animal.
 Estar seguro en todo momento, tener un buen agarre por si el animal se mueve.
 Tener conocimientos del medicamento que serán administrar al ratón.

Bibliografía
PROSPECTO DIAZEPAM NORMON 5 mg COMPRIMIDOS. (s. f.).

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/51208/P_51208.html

FLUMAZENILO EN VADEMECUM IQB. (s. f.). https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/f028.htm

Diazepam | Asociación Española de Pediatría. (s. f.). https://www.aeped.es/comite-

medicamentos/pediamecum/diazepam

ANEXOS

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