ROHYPNOL

Flunitrazepam
Inductor del sueo
COMPOSICION:
Principio activo: flunitrazepam.
Comprimidos de 1 mg.
Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina,
hidroxipropilmetilcelulosa, polividona, glicolato sdico de almidn,
indigotina, estearato magnsico, etilcelulosa, talco, dixido de titanio,
xido de hierro amarillo, triacetina.
PROPIEDADES Y EFECTOS:
El flunitrazepam es un agonista benzodiacepnico puro, con gran
afinidad por los receptores benzodiacepnicos centrales.
Posee propiedades ansiolticas, anticonvulsionantes, sedantes,
hipnoinductoras, miorrelajantes, amnsicas y de enlentecimiento
psicomotor.
FARMACOCINETICA:
Absorcin
Administrado por va oral, el flunitrazepam se absorbe casi por
completo. Se metaboliza entre un 10- 15% por efecto del primer paso
por el hgado, de modo que su biodisponibilidad absoluta (con
respecto a la solucin intravenosa) oscila entre el 70 % y el 90%. Tras
una nica dosis de 1 mg por va oral y en ayunas, la concentracin
plasmtica mxima de flunitrazepam es de 6-11 ng/ml, y se alcanza al
cabo de 0,75-2 horas. La ingestion de alimentos disminuye la
velocidad y el grado de absorcin del flunitrazepam. La
farmacocintica del flunitrazepam es lineal par el intervalo de dosis de
0,5 - 4 mg. La administracin prolongadade ROHYPNOL por va oral,
en dosis nica diaria, se traduce en una acumulacin plasmtica

moderada del flunitrazepam (factor de acumulacin: 1,6-1,7). La

situacin de equilibrio de las concentraciones plasmticas se alcanza
al cabo de 5 das. La concentracin plasmtica mnima de
flunitrazepam, en situacin de equilibrio tras la administracin
prolongada de 2 mg diarios por va oral, es de 3-4 ng/ml. Las
concentraciones plasmticas en equilibrio del metabolito activo Ndesmetilo son casi idnticas a las del frmaco original.
Distribucin
El flunitrazepam se distribuye de forma rpida y amplia. El volumen de
distribucin en estado de equilibrio es de 3-5 l/kg.
El flunitrazepam se une en un 78% a las protenas plasmticas.
En el ser humano, el flunitrazepam pasa rpidamente al lquido
cefalorraqudeo.
Tras la administracin de una dosis nica, el flunitrazepam atraviesa
lentamente y en escasa medida las barreras placentatia y
hematolctea.
Metabolismo y eliminacin
El flunitrazepam se metaboliza prcticamente por completo. En torno a
un 80% del frmaco radiomarcado se recoge en la orina, y
aproximadamente un 10% en las heces. Sus principales metabolitos
plasmticos son el 7-aminoflunitrazepam y el N-desmetilflunitrazepam.
Su principal metabolito urinario es el 7-aminoflunitrazepam. Menos del
2% de la dosis se elimina con la orina de forma inalterada o en forma
de N-desmetilflunitrazepam. Este ltimo metabolito es
farmacolgicamente activo en el ser humano, si bien en menor grado
que el flunitrazepam, y sus concentraciones plasmticas en situacin
de equilibrio tras la administracin de 2 mg diarios de flunitrazepam no
llegan a alcanzar la concentracin mnima eficaz.
La semivida de eliminacin del flunitrazepam oscila entre 16 y 35
horas; la de su metabolito activo N-desmetilflunitrazepam, es de unas
28 horas. El aclaramiento plasmtico total es de 120-140ml/min.
Farmacocintica en situaciones especiales

Ancianos
La farmacocintica del flunitrazepam no se modifica con la edad.
Pacientes con insuficiencia renal
La farmacocintica de los derivados activos del flunitrazepam es
parecida en los pacientes con insuficiencia renal y los voluntarios
sanos.
Pacientes con insuficiencia heptica
La farmacocintica del flunitrazepam y el N-desmetilflunitrazepam es
parecida en los pacientes con hepatopatas y los voluntarios sanos.
INDICACIONES:
Tratamiento a corto plazo del insomnio.
Las benzodiacepinas nicamente estn indicadas cuando el trastorno
es grave, incapacitante o afecta de modo importante al paciente.
POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION:
Dosis habitual
La dosis recomendada para los adultos es de 0,5-1 mg/da. En casos
excepcionales puede aumentarse la dosis a 2 mg.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mnima recomendada.
Nunca debe superarse la dosis mxima indicada. Se aconseja tomar
este medicamento por la noche, inmediatamente antes de acostarse.
Duracin del tratamiento
El tratamiento debe ser lo ms breve posible. Por lo general, la
duracin del tratamiento oscila entre unos pocos das y 2 semanas (4
semanas como mximo, incluida la fase final de disminucin paulatina
de la dosis).

En ocasiones puede ser necesario sobrepasar la duracin mxima

aconsejada; en estos casos, es obligado valorar de nuevo la situacin
general del paciente antes de proseguir el tratamiento.
Al comenzar el tratamiento, es conveniente informar al paciente de
que el tratamiento tendr una duracin limitada, as como explicarle la
forma en que habr de ir reduciendo progresivamente la dosis.
Adems, es importante que el paciente sepa que pueden presentarse
fenmenos de rebote, con lo que disminuir la ansiedad sobre tales
sntomas en el caso de que stos se presenten al suspender el
tratamiento. Existen datos de que, en el caso de las benzodiacepinas
de accin corta, pueden presentarse fenmenos de abstinencia al final
del intervalo de administracin, sobre todo cuando se utilizan dosis
altas (v. Precauciones).
Pautas posolgicas especiales
Ancianos
La dosis recomendada para los ancianos es de 0,5 mg. En casos
excepcionales puede aumentarse la dosis a 1 mg.
Pacientes con insuficiencia heptica
En los pacientes con insuficiencia heptica se utilizar una dosis
menor.
Pacientes con insuficiencia respiratoria crnica
Se recomienda administrar dosis menores a los pacientes con
insuficiencia respiratoria crnica, dado el riesgo de depresin
respiratoria (v. Precauciones).
CONTRAINDICACIONES:
- Miastenia grave
- Alergia al flunitrazepam o a cualquier excipiente del medicamento
- Hipersensibilidad a las benzodiacepinas
- Insuficiencia respiratoria grave

- Sndrome de apneas durante el sueo

- Nios
- Insuficiencia heptica grave
PRECAUCIONES:
No se recomiendan las benzodiacepinas para el tratamiento primario
de las psicosis.
Deben extremarse las precauciones a la hora de administrar
benzodiacepinas a pacientes con antecedentes de alcoholismo o
drogadiccin.
Se recomienda administrar dosis menores a los pacientes con
insuficiencia respiratoria crnica, dado el riesgo de depresin
respiratoria (v. Pautas posolgicas especiales).
Hipersensibilidad
Pueden presentarse reacciones alrgicas (p. ej.: exantema, edema
angioneurtico, hipotensin arterial) en pacientes sensibles.
Tolerancia
Con el uso repetido durante algunas semanas puede observarse una
disminucin de la respuesta a los efectos hipnticos de las
benzodiacepinas.
Dependencia
El uso de benzodiacepinas y frmacos seudobenzodiacepnicos puede
inducir la aparicin de dependencia fsica y psquica. El riesgo de
dependencia aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento; es
tambin mayor en los pacientes con antecedentes de alcoholismo o
drogadiccin.
Sndrome de abstinencia
Una vez desarrollada la dependencia fsica, la supresin brusca del
tratamiento se acompaa de sntomas de abstinencia: cefalea,

mialgias, ansiedad extrema, tensin, inquietud, confusin e

irritabilidad.
En los casos graves pueden presentarse los siguientes sntomas:
desrealizacin, despersonalizacin, hiperacusia, parestesias en las
extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto fsico,
alucinaciones, crisis epilpticas.
Insomnio de rebote
Tras retirar el tratamiento hipntico, se observa en ocasiones un
sndrome transitorio en el que reaparecen intensificados los sntomas
para los que se administraron las benzodiacepinas. Puede
acompaarse de otras reacciones, como cambios del estado de
nimo, ansiedad o inquietud. Puesto que el riesgo de fenmenos de
abstinencia y fenmenos de rebote es mayor cuando se suspende
bruscamente el tratamiento, se recomienda disminuir la dosis del
frmaco de forma paulatina.
Amnesia
Las benzodiacepinas pueden provocar amnesia antergrada. Este
problema suele aparecer en las primeras horas tras la ingestin del
medicamento, por lo que, para reducir este riesgo, se recomienda que
los pacientes duerman entre 7 y 8 horas de forma ininterrumpida (v.
Efectos secundarios).
Reacciones psiquitricas y 'paradjicas
Con el uso de benzodiacepinas se han descrito reacciones
paradjicas como inquietud, agitacin, irritabilidad, agresividad, ideas
delirantes, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta
inadecuada u otros efectos adversos sobre el comportamiento. Si se
presenta alguna de estas reacciones paradjicas, debe suspenderse
la administracin del frmaco. Estas reacciones son ms frecuentes
en los ancianos.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar
maquinaria

Algunos efectos secundarios, como sedacin, amnesia, disminucin

de la capacidad de concentracin y relajacin muscular, pueden
afectar de forma adversa a la capacidad para conducir vehculos o
utilizar mquinas. En caso de sueo insuficiente, es mayor la
probabilidad de alteraciones en el grado de vigilia.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
Los datos disponibles para el flunitrazepam son insuficientes para
valorar su inocuidad durante el embarazo.
Cuando se administre este medicamento a una mujer en edad
fecunda, debe advertrsele que se ponga en contacto con su mdico si
desea tener un hijo o sospecha que pueda estar embarazada.
Aunque tras administrar una sola dosis es pequea la cantidad de
flunitrazepam que atraviesa la barrera placentaria, se desaconseja su
administracin prolongada durante el ltimo trimestre del embarazo.
Si, por motivos mdicos poderosos, se administra flunitrazepam
durante la fase final del embarazo o durante el parto, son de esperar
efectos secundarios en el recin nacido (p. ej.: hipotermia, hipotona,
depresin respiratoria moderada) debidos a la accin farmacolgica
del frmaco. Adems, los recin nacidos de madres que tomaron de
forma prolongada benzodiacepinas durante la fase final del embarazo
pueden haber desarrollado dependencia fsica y presentar sntomas
de abstinencia despus del parto (v. Precauciones).
Las benzodiacepinas pasan a la leche materna, por lo que no se
aconseja administrar flunitrazepam a las madres lactantes.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Los ms frecuentes son: somnolencia diurna, embotamiento de las
emociones, disminucin del estado de vigilia, confusin, fatiga,
cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia y diplopia. Estos problemas
se presentan principalmente al comienzo del tratamiento y suelen
desaparecer sin necesidad de retirar el frmaco.
Con menor frecuencia, se han descrito tambin otros efectos
secundarios, como molestias digestivas, alteraciones de la libido o
reacciones cutneas.

Puede aparecer tambin reacciones de hipersensibilidad (p. ej.:

exantema, edema angioneurtico e hipotensin arterial).
La amnesia antergrada puede aparecer con dosis teraputicas, pero
el riesgo es mayor con las dosis ms fuertes. Los efectos amnsicos
pueden asociarse a conducta inadecuada (v. Precauciones).
Una posible depresin preexistente puede hacerse evidente durante el
tratamiento con benzodiacepinas.
Reacciones psiquitricas y 'paradjicas
Con el uso de benzodiacepinas o frmacos seudobenzodiacepnicos
se han descrito reacciones paradjicas como inquietud, agitacin,
irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, ira, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, conducta inadecuada u otros efectos adversos
sobre el comportamiento. Tales reacciones, ms frecuentes en los
ancianos, pueden ser especialmente intensas con este medicamento.
El uso crnico (incluso con dosis teraputicas) puede dar lugar al
desarrollo de dependencia fsica: en tal caso, la retirada brusca del
tratamiento puede provocar fenmenos de abstinencia o de rebote (v.
Precauciones). Se han descrito casos de abuso.
INTERACCIONES:
Evtese la ingestin concomitante de bebidas alcohlicas. El alcohol
potencia el efecto sedante y los efectos adversos de ROHYPNOL, lo
cual afecta a la capacidad para conducir automviles y manejar
maquinaria.
La asociacin de ROHYPNOL con otros depresores del SNC (p. ej.:
antipsicticos, neurolpticos, hipnticos, sedantes o ansiolticos,
antidepresivos, analgsicos opiceos, antiepilpticos, anestsicos,
antihistamnicos sedantes) puede potenciar su efecto sedante central.
En el caso de los analgsicos opiceos, puede producirse tambin
una potenciacin de la euforia, que se traduce en un aumento de la
dependencia psquica.

Los frmacos que inhiben ciertas enzimas hepticas (especialmente el

complejo del citocromo P450) pueden aumentar la actividad de las
benzodiacepinas y los frmacos
seudobenzodiacepnicos.
SOBREDOSIFICACION:
Sntomas
La intoxicacin por benzodiacepinas suele manifestarse por sntomas
de depresin del SNC, desde la simple somnolencia hasta el coma.
Los casos leves suelen acompaarse de somnolencia, confusin
mental y letargo. En los casos ms graves puede aparecer ataxia,
hipotona, hipotensin arterial, depresin respiratoria, coma
(infrecuente) e incluso muerte (muy infrecuente). No obstante, como
sucede con otras benzodiacepinas, las intoxicaciones por
flunitrazepam no suelen ser mortales a menos que se asocien a
sobredosis de otros depresores del SNC, incluido el alcohol.
Tratamiento
En el tratamiento de cualquier intoxicacin farmacolgica debe tenerse
siempre presente que es posible que el paciente haya ingerido
simultneamente varios medicamentos. En la primera hora despus
de una sobredosis benzodiacepnica por va oral, debe inducirse el
vmito si el paciente est consciente; si estuviera inconsciente, debe
practicarse un lavado de estmago con proteccin de las vas
respiratorias. Si el vaciado gstrico no se considera ya til, debe
administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Debe
prestarse especial atencin a las funciones cardiorrespiratorias en una
unidad de cuidados intensivos. El flumazenilo puede resultar til como
antagonista, pero debe utilizarse con precaucin en los casos de
poliintoxicacin y en los epilpticos tratados con benzodiacepinas.
CONSERVACION:
Este medicamento no debe utilizarse despus de la fecha de
caducidad, indicada con EXP en el envase. V. condiciones de
almacenamiento en envase exterior.

PRESENTACION:
Comprimidos (ranurados) de 1 mg 30
Medicamento: gurdese fuera del alcance de los nios
Fabricado en Suiza por
F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea
ROCHE SERVICIOS S.A.

Mecanismo de accin

Agonista benzodiazepnico puro, con gran

afinidad por receptores benzodiazepnicos
centrales, preferentemente de tipo BZ2.
Indicaciones teraputicas y Posologa
- Oral. Tto. a corto plazo del insomnio: ads.: 0,51 mg/da antes de acostarse; mx.: 2 mg/da.
Ancianos e I.R.: 0,5 mg/da; mx.: 1 mg/da.
Duracin del tto. oscila entre unos das y 2 sem,
(mx. 4 sem, incluida la fase de retirada).
Con I.H. leve a moderada e insuf. respiratoria
utilizar dosis menores.
- Parenteral. Premedicacin anestsica: ads.:
IM: 1-2 mg segn edad y estado. Induccin a la
anestesia: ads.: 1-2 mg IV lenta. Nios: tanto
para la premedicacin como para la induccin
de la narcosis: 0,015-0,030 mg/kg IM o IV lenta.
Modo de administracin:
Va oral: tomar por la noche, inmediatamente
antes de acostarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a flunitrazepam y
benzodiazepinas, miastenia gravis, insuf.
respiratoria severa, sndrome de apnea del
sueo, I.H. severa.
Advertencias y precauciones
Nios, ancianos, I.R., I.H. leve-moderada, insuf.
respiratoria crnica, historial de alcohol o
drogodependencia. Riesgo de inducir amnesia
antergrada; reacciones psiquitricas y
paradjicas, ms frecuentes en nios y
ancianos. Despus de un uso continuado hay
riesgo de tolerancia, dependencia (fsica y
psquica). La interrupcin brusca tras un uso

continuado provoca sndrome de abstinencia.

No usar en ansiedad asociada a depresin ni
como tto. primario de enf. psictica. Precaucin
en pacientes sensibles pueden aparecer
reacciones de hipersensibilidad. Reevaluar la
situacin clnica del paciente a intervalos
regulares (ver posologa). Por va IV extremar
las precauciones para evitar la administracin
IA.
Insuficiencia heptica
Contraindicado en I.H. severa, por riesgo
asociado de encefalopata. Precaucin en I.H.
leve a moderada, disminuir dosis.
Insuficiencia renal
Precaucin. Disminuir dosis.
Interacciones
Efecto sedante aumentado por: alcohol.
Potenciacin del efecto depresor sobre SNC
con: neurolpticos, hipnticos,
ansiolticos/sedantes, antidepresivos,
analgsicos narcticos, antiepilpticos,
anestsicos, antihistamnicos sedantes.
Actividad potenciada por: inhibidores del
citocromo P450.
Embarazo
Pueden desarrollar dependencia fsica,
pudiendo desencadenarse un sndrome de
abstinencia en el perodo postnatal.
Lactancia
Evitar. Su uso est contraindicado en madres
lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Flunitrazepam induce el sueo. Puede alterar la
capacidad de reaccin, dificultar la

concentracin y producir amnesia,

especialmente al inicio del tratamiento o
despus de un incremento de la dosis.
Asimismo, es posible que la somnolencia
persista a la maana siguiente de la
administracin del medicamento. No se
aconseja conducir vehculos ni manejar
maquinaria cuya utilizacin requiera especial
atencin o concentracin, hasta que se
compruebe que la capacidad para realizar estas
actividades no queda afectada.
Reacciones adversas
Somnolencia diurna, embotamiento afectivo,
reduccin del estado de alerta, confusin,
fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular,
ataxia o diplopa, amnesia antergrada,
intranquilidad, agitacin, irritabilidad,
agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, comportamiento
inadecuado y otras alteraciones de la conducta.
Iny. IV demasiado lenta puede ocasionar apnea.
Sobredosificacin
Antdoto flumazenilo.
Fuente: Monografa propiedad editorial de
Vidal Vademecum