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Facultad de Medicina

Escuela de Química y Farmacia


Farmacología Clínica y Farmacovigilancia

Hipertensión arterial

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Introducción

• La importancia de la HTA como problema de salud radica en su rol causal de


morbimortalidad cardiovascular.

• Principal enfermedad crónica declarada en la población, responsable del


7.7% del total de años de vida saludables perdidos por mortalidad
prematura o discapacidad en Chile

• Principal factor de riesgo para ECV y enfermedad coronaria.

• Elevación persistente de la presión arterial sobre límites normales.

• PAS ≥ 140 mmHg


• PAD ≥ 90 mmHg

• Relación continua de PA y riesgo CV: valor óptimo 115/75 mmHg (OMS.


Informe sobre la salud en el mundo, 2002.)

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Clasificación

3 Guía Clínica MINSAL (2010)


Clasificación HTA
European Society of Cardiology and European Atherosclerosis Society, 2019 Guidelines

Eur Heart J. 2018; 39, 3021–3104


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Riesgo cardiovascular - HTA
European Society of Cardiology and European Atherosclerosis Society, 2019 Guidelines

Eur Heart J. 2018; 39, 3021–3104


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Epidemiología

Cascada de control de hipertensión en individuos de 65 años o más en EE.UU.

6 Am J Epidemiol. 2019;188(12):2165–2174
Epidemiología a nivel nacional

7
Epidemiología a nivel nacional

8
Epidemiología a nivel nacional

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Consecuencias de la HTA
ATEROSCLEROSIS CORONARIA
 INFARTO DEL MIOCARDIO
 ANGINA
INSUFICIENCIA CARDIACA
HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA
ACCIDENTE VASCULAR CEREBRAL
 TROMBOSIS CEREBRAL
 HEMORRAGIA CEREBRAL
 ISQUEMIA CEREBRAL TRANSITORIA

INSUFICIENCIA RENAL

ATEROSCLEROSIS
 ANEURISMA DISECANTE
 ENFERMEDAD ARTERIAL
SINTOMATICA
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Beneficios de la terapia hipotensora

PREVENCION DE:
 ACCIDENTE CEREBROVASCULAR (ACV)
 INSUFICIENCIA CARDIACA
 EVENTOS CORONARIOS (Anginas)
 RETARDO PROGRESION NEFROPATIAS

MEJORA EN LA CALIDAD DE VIDA

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Objetivos de tratamiento

 Lograr control de PA a < 140/90 mm Hg

 Aumentar la compensación de los pacientes


>60 años con PA ≥ 140/90 mm Hg

 Mantener bajo control con PA <130/80 a


pacientes con DM y/o con Enfermedad Renal
Crónica

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Comparación de objetivos

13
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Directrices nacionales
Directrices nacionales

Factores de RCV:
• Edad y sexo
• Antecedentes de enfermedad CV
• Familiares directos con enfermedad CV
• Tabaquismo
• Dislipidemia

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Tratamiento de la hipertensión arterial

Premisa fundamental: Individualizar la terapéutica

Tratamiento Tratamiento no
Farmacológico Farmacológico

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Tratamiento de la hipertensión arterial

• El término antihipertensivo designa toda


sustancia o procedimiento que reduce la presión
arterial.
• En particular se conocen como agentes
antihipertensivos a un grupo de diversos
fármacos utilizados en medicina para el
tratamiento de la hipertensión.

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Estrategia de tratamiento

Modelo de atención a largo plazo, la evidencia demuestra


mejor costo-efectividad en esquemas escalonados que
incluya:

1. Diuréticos tipo tiazidas

2. Beta-bloqueadores

3. Inhibidores de enzima convertidora de angiotensina


(IECA) / antagonistas de receptores de angiotensina
II (ARA II)

4. Bloqueadores de canales de calcio.


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Principios de la terapia farmacológica en hipertensión

• Utilizar el menor número de medicamentos posible

• Utilizar las dosis más bajas posibles

• Comenzar tratamiento con el medicamento adecuado al paciente

• Aumentar la dosis gradualmente hasta lograr el efecto deseado

• Si hay falla terapéutica primaria, sustituir el fármaco adecuado de diferente grupo

• Si la eficacia declina, añadir otro agente en lugar de sustituir

• Combinar agentes que actúan por diferentes mecanismos

• Combinar agentes que tienden a reducir las acciones adversas de los demás

• Vigilar las reacciones adversas y el cumplimiento del paciente con regularidad


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Elección del fármaco

• En pacientes <55 años se describe una mejor respuesta


terapéutica con fármacos que inhiben la activación del eje
renina-angiotensina y betabloqueadores v/s antagonistas de
Ca y tiazidas

• Antagonistas de Ca o tiazidas, mayor beneficio en la mayoría


de los pacientes >55 años (mayor rigidez arterial y mayor
sensibilidad a la sal)

• Calcioantagonistas o diuréticos: predominio de hipertensión


diastólica o sistólica respectivamente

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Elección del fármaco

• Plazo máximo de 3/6 meses para lograr normotensión

• Será necesario agregar un fármaco con mecanismo de


acción diferente y complementario

• Si no se logra normotensión, con el tratamiento


combinado de 3 fármacos, referir para evaluación por
especialista

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HTA + DM

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HTA + Enf. Cardio/cerebrovascular


HTA + Nefropatía

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HTA + Nefropatía

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Algoritmo JNC8
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Algoritmo JNC8
HTA + Embarazo

Puede producir alteraciones hematológicas, renales y


hepáticas

• Hipertensión crónica
• Preeclampsia-eclampsia (HTA gravídica y proteinuria –
convulsiones y coma)
• Hipertensión crónica más preeclampsia-eclampsia
sobreagregada
• Hipertensión gestacional

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HTA + Embarazo

• Iniciar tratamiento cuando la presión arterial es


≥150/100mmHg

• Alfa-metil dopa (500 a 2000 mg/día, 2-4 dosis) es el


medicamento de primera elección

• Segunda línea: labetalol (100 a 400 mg/día), hidralazina


(50 a 200 mg/día), nifedipino de larga acción (30 a 60
mg/día).

• Atenolol: cat. D, perfusión placentaria disminuida


• Enalapril: cat. D, función renal disminuida en feto

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Crisis hipertensivas

Situación clínica derivada de un alza de PA (>180/120),


que obliga a un manejo eficiente, rápido y vigilado de ésta

Rev. méd. Chile v.130 nº 3, 2002.


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Cuadros graves relacionados a HTA

Drugs 2008; 68 (3): 283-297


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Tratamiento de las crisis hipertensivas

Blood Pressure. 2010; 19: 328–336


32
Tratamiento de las crisis hipertensivas

33
Tratamiento de las crisis hipertensivas

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Fármaco Rango de dosis total Frecuencia diaria de uso
diaria (mg) (dosis)
Diuréticos

Tiazídicos (HCTZ) 6,25-25 1

De Asa (furosemida) 20-240 1-2

Espironolactona 25-100 1-2

Betabloqueadores

Atenolol 25-100 1-2

Propranolol 40-160 3-3

IECA

Captopril 25-100 2-3

Enalapril 5-40 2

ARA II

Losartán 25-200 1-2

Valsartan 80-320 1
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Fármaco Rango de Dosis total Frecuencia diaria de
diaria (mg) uso (dosis)
Bloqueadores de Canales de
Calcio

Nifedipino Retard 10-60 2

Amlodipino 5-20 1-2

Nitrendipino 20-40 1-2

Simpaticolítico de Acción
Central

Metildopa 250-1000 2-3

Bloqueadores alfa 1

Doxazocina 1-8 1-2

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Evidencia / Condición Clínica

Indicaciones Diuréticos Beta-


Beta- IECA ARA II Calcio Anti-
Anti-
Bloqueadores Antagonistas aldosterona

Insuficiencia +++ +++ +++ +++ +++


cardiaca

Post-infarto del +++ +++ +++


miocardio

Alto riesgo de +++ +++ +++ +++


Enfermedad
Coronaria

Diabetes (1) +++ +++ +++ +++ +++

Nefropatía crónica +++ +++ +++


(2)

Prevención de AVC +++ +++


recurrente

(¹) Usar tiazidas en dosis bajas.


(²) Diuréticos de asa
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Indicaciones / Contraindicaciones
Fármacos Indicaciones Perentorias Indicaciones Contraindicaciones Contraindicaciones
posibles absolutas Relativas

Diuréticos Tiazídicos IC,HTA Sistólica, Adultos Osteoporosis, Gota, Hiperuricemia, IR Hiperlipidemia


mayores, Potenciación de Diabetes (VFG<30ml/min)
IECA o ARAII

Diuréticos de Asa IR, ICC

Diuréticos Anti- ICC, post IM Hiperkalemia, IRC


aldosterona

Beta bloqueadores Ins. Coronaria (angina), post Diabetes, Migraña, EBO, bloqueo AV de 2° y 3° Hiperlipidemia, atletas,
IM, Taquiarritmias, ICC (dosis Temblor preoperatorio grado. EVP, depresión
bajas corrección de exceso
salino)

IECA ICC, post IM, nefropatía Diabetes Embarazo, Hiperkalemia,


estenosis de arteria renal
bilateral

ARA II Nefropatía DMII,


microalbuminuria, ICC, HVI,
reemplazo de IECA por tos

Calcio Antagonistas Angina, Adulto mayor HTA Migraña, EVP Bloqueo cardiaco IC
Sistólica

Antialdosteronicos IC IR
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Fármacos que pueden interferir
con la terapia antihipertensiva

 Fármacos con actividad simpaticomimética


 Descongestionantes nasales
 Antigripales
 Broncodilatadores
 Anestésicos locales con vasoconstrictor
 AINES
 Anticonceptivos orales
 Corticoesteroides
 Clorpromazina, ADT, I-MAO

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Dislipidemias

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Generalidades

• Las dislipidemias cubren un amplio espectro de


trastornos lipídicos, caracterizados por cambios en las
concentraciones de lipoproteínas

• Triada aterogénica:

 VLDL ( TG)

 LDL

 HDL
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Epidemiología

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Asociación entre riesgo cardiovascular y niveles de colesterol

Stamler J; et al. JAMA 1986; 256:2823.

Rosengren, A; et al. Eur Heart J 1997; 18:754.

Pekkanen J; ET AL. N Engl J Med 1990; 322:1700.


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Objetivos del tratamiento

Tanto a nivel nacional como internacional, ha


cobrado relevancia además el uso del colesterol no-
no-
HDL (que incluye colesterol asociado a LDL, IDL y
VDLD) como predictor de RCV.

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018

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Tamizaje

45 Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


Estrategias de intervención

46 Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


Estrategias de intervención

47 Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


Estatinas

• Reducción cLDL 25 – 50%


• Reducción de TG debido a la menor síntesis de cVLDL
• Aumento cHDL
• Propiedades pleiotrópicas

Clin Invest Arterioscl. 2012;24(1):40---52


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Estatinas y propiedades pleiotrópicas

Clin Invest Arterioscl. 2012;24(1):40---52


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Estatinas

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Estatinas

• Fármacos seguros y bien tolerados

• Principales EA:
• Cefalea
• Molestias gastrointestinales
• Exantema
• Mareos
• Insomnio

• EA relevantes
• Toxicidad hepática
• Toxicidad muscular (mialgia, miopatía, rabdomiólisis)

• La asociación con fibratos requiere precaución (evitar


gemfibrozilo)

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Estatinas

52 Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


Ezetimibe

Clin Invest Arterioscl. 2012;24(1):40---52

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Fibratos

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018

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Fibratos

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Fibratos

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Fibratos

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Resinas de intercambio iónico

 Colestiramina  Colestipol

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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Resinas de intercambio iónico

Orientación Técnica Dislipidemias, MINSAL, 2018


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