CH H14

Sx de Beckwith-Wiedemann
11 Alteración en la impronta en el cromosoma 11 materno (11p15-5). H19 expresado por 2
Dos formas de fallo en IFG2
Periodo pre-implantación: expresión bialélica de IGF2R
15-5 Periodo post-implantación: expresión el alelo paterno detenida (por metilación de DMR),
expresando un ARN de enrome tamaño (aim-macro-ncRNA).

Onfalocele (hernia umbilical), microcefalia, macroglosia

(niño grande), retraso, macrosomía (niños muy grandes,
incluso cuando son prenatales se puede detectar el aumento
del tamaño), hemihiperplasia presentando disimetrías.
85% de las personas ncon no tienen antecedentes familiares;
el 15% tiene antecedentes familiares consistentes con la
transmisión autosómica dominante del padre de origen.
1CFI IEF Z
IEFI 1EFI
Sx de Silver Russel
Alteración en la impronta en el cromosoma 11 paterno. (11p15-5). IGF2 expresado por 2.

11

15-5 Cabeza típica con desarrollo del polo cefálico,

estrechamiento de la cara, afinamiento de la mandíbula
haciendo la cara muy triangular, retraso de estatura.
Hipoplasia de un lateral de la cara, disimetría facial,
problemas de alimentación (no tienen mucho interés por la
comida: anorexia), clinodactilia (normalmente del 5º dedo) y
retraso en el habla y el desarrollo psicomotor.
Puede ocurrir como resultado de una alteración genética
asociada con un riesgo de recurrencia de hasta un 50%.

Sx de Angelman
Alteración en la impronta en el cromosoma 15 materno (15q11-13), expresaría el UBEA3
Anulación de la expresión materna. MeSuelen ser mutaciones en el gen VA3.
15 Microcéfalo, siempre feliz (sonrisa continua dando imagen
de una persona angelical o muy feliz), pequeño retraso,
tendencia al embelesamiento con el agua, crecimiento lento ..

y discapacidad en el habla bastante acusada, alteraciones

11 13
-

dentarias como separación dental, albinismo oculocutáneo y

en algunas mutaciones.

15
CH
En función de las lesiones que se produzcan en el genoma
tendremos un fenotipo o grado de afectación del niño
distinto
RIESGO DE HERENCIA PARA LOS HERMANOS:
-Si hay delección o disomía uniparental: -1%
-Si hay defecto de impresión indel (patrón dominante): 50%
-Si hay traslocación: 25%

. Sx de Prader-Willi !
Alteración en la impronta en el cromosoma 15 paterno (15q11-13), expresaría todos los

.
genes codificantes de una serie de ribonucleoproteínas. I

↳
Anulación de la expresión paterna.
Niñxs grandes, gruesos, obesos, hiperfagia, hipotonía M
15
generalizada, movimiento reducido durante el periodo fetal,
hipogonadismo hipogonadotrópico, atrofia del clítoris, así ..
11 -
13 como los testículos, retraso del desarrollo psicomotor E
S

-
grosero y lenguaje. L

Diámetro bifrontal reducido, manos y pies pequeños e

hipopigmentación.
RIESGO DE HERENCIA PARA LOS HERMANOS:
-Si hay delección o disomía uniparental: -1%
-Si hay defecto de impresión indel (patrón dominante): 50%
-Si hay traslocación: 25%

Sx de Morris
Fallo del receptor de andrógenos en cromosoma X
En la mujer los caracteres sexuales femeninos no se
expresarán (fenotipo muy variado en función de dónde
afecte).
En el hombre, los caracteres sexuales secundarios varoniles Morri X
no aparecen.
Dependiendo de las distintas sensibilidades del receptor
aparecerán fenotipos más o menos feminizados.

Leucemia mieloide crónica

Traslocación 9-22 (bcr-alb) (rojo y verde en FISH) que da lugar al cromosoma Filadelfia.
Una región del gen c-abl se pone detrás del BCR (Breakpoint cluster region) y produce un
gen muy activo: BCR-ABL (encima tirosin-quinasa marcadora de leucemia mieloide crónica)
que interactúa con la Interleuquina 3beta(c). Con 1 mutación es suficiente
BCR en el cromosoma 22 (q11) se fusiona con ABL en el cromosoma 9 (q34)
Proliferación descontrolada de células mieloides que da
lugar al agotamiento de la médula causando anemia letal.
La región BCR tiende a la rotura genómica (punto caliente
del genoma).
Aumento de la expresión de un enzima tirosin-quinasa,
May+ cantidad de material
gráfico
CH
Sx de Huntington
Mutación en ADN intergénico o repetitivo (no codificante)
Hay dominancia negativa (el alelo mutado bloquea el normal, predominando el mutado), en
el gen mutado se genera un aumento de la glutamina, la cual puede llegar a romperse y
separarse del gen, adquiriendo su función mutágena.

Clut
Me cago en Huntington Elotamina
Me cago en Huntington Dx: con oligonucleótidos para ver la cantidad de repeticiones
Me cago en Huntington
Me cago en Huntington que encontramos CAC
Generada por la expansión de repeticiones en una región
codificante del gen 4p16.3. De manera normal, todos
tenemos en nuestro genoma de 9 a 35 repeticiones del
triplete CAG dentro del gen. Sin embargo, las personas que
presentan la enfermedad tienen de 37 a 100 repeticiones: a
mayor número de repeticiones, antes se expresa la
enfermedad (con 100 se expresa sobre los 2 años, con 38
sobre los 40 años)

- > Acondroplasia

Autosómica dominante (Gen FGFR3) mutaciones paternas solo. G-

6 A
->
I
Cambio concreto de una glicina por una arginina en el receptor de crecimiento fibroblástico
Dx: PCR de la región y secuenciarla, o hacer una PCR e hibridación oligoespecífica ASO, OLA.

Hiperplasia adrenal congénita

Déficit de la 21-α-hidroxilasa que genera un bloqueo en la síntesis de cortisol y aldosterona 3

Trigonocefalia
Fusión prematura de la sutura metópica
Cráneo en froma de V frontal.
Frente y ojos muy juntos.

Turricefalia
Cierre prematuro de suturas craneales coronal y sagital
Cráneo en forma de torre

Dolicocefalia
Cierre temprano de la sutura sagital
Cráneo alargado en plano sagital
CH Braquicefalia
Cierre prematuro de la sutura coronal
aplanamiento del cráneo de manera simétrica en la

Apert
parte posterior
Sede

Sx de Apert
Anomalías en el factor de crecimiento fibroblástico (FGFR-2).
Autosómica dominante. Urigh patero
1er arco branquial: precursor del maxilar y mandíbula
Acrocefalosindactilia (afectación de cráneo-cara-manos y
pie), Craniosinostosis, Braquicefalia, Retraso mental, Orbitas
planas, Hipertelorismo, Oídos con implantación baja, Cara
cóncava e hipoplasia maxilar, Pronagtismo, Sindactilia.

Sx de Crouzon
Anomalías en el factor de crecimiento fibroblástico (FGFR-2 y 3).
Autosómica dominante. Origen paters
1er arco branquial: precursor del maxilar y mandíbula
Sinostosis, Oídos de implantación baja, Nariz en pico, Órbitas
pequeñas, Exoftalmos, Hipertelorismo, Hipoplasia maxilar,
Prognatismo

Sx de Pfeiffer
Anomalías en el factor de crecimiento fibroblástico (FGFR-1 y 2).
Autosómica dominante. Origa Patero
1er arco branquial: precursor del maxilar y mandíbula 132
Tipo 1 (inteligencia y vida normal), y Tipo II y III (formas severas).
Sinostosis (Turribraquicefalia), Oídos de implantación baja, Nariz
en pico, Proptosis (propulsión notable del globo ocular de la
cavidad orbitaria que lo contiene), Hipertelorismo, Hipoplasia
maxilar, Pronagtismo, Dedos pulgares y dedos de los pies
anchos, 50% pérdida auditiva, Paladar estrecho y alto, Mordida
cruzada bilateral posterior, Hipodontia, Dientes amontonados, La
hipoplasia maxilar genera submordida, impidiendo que se pueda
morder usando los dientes incisivos. Problemas dentales
 Sx de Waardenburg
Gen EDNRB (13q22.3): receptor de la endotelina B. Autosómico recesivo
Gen EDN3 (20q13.32): ligando del r. de la endotelina. Autosómico recesivo
Gen SOX10 (22q13.1): factor de transcripción SOX 10. Autosómico dominante
Autosómica dominante. Distopia del canto (desplazamiento
lateral del canto ocular interno), Discromatasia del iris
(heterocromía en la que cada iris tiene un color diferente),
Cejas unidas, Mechón blanco, Sordera neurosensorial
-
(hipoacusia de percepción)
Waardenburg-Shah (SWS) este síndrome (anomalías de la
pigmentación y sordera neurosensorial) + la enfermedad de
Hirschsprung. Mutaciones homocigotas
Enfermedad de Hirschsprung o megacolon agangliónico
Colon muy dilatado por sección de la pared intestinal
agangliónica (sin células ganglionares), por ello la motilidad
del colon es totalmente inadecuada o inexistente. Con
obstrucción intestinal por encima de la sección agangliónica
que dilata la luz colónica. Mutaciones heterocigotas
PCWH (Peripheral demyelinating neuropathy-central
dysmyelinating leukodystrophy-Waardenburg
syndromeHirschsprung disease): neuropatía desmielinizante
periférica, leucodistrofia desmielinizante central, el síndrome
de Waardenburg y la enfermedad de Hirschsprung.
ellm
Cuadro dolicoestenomegálico (extremidades alargadas)

FBN1
Se podría relacionar con un síndrome X frágil, aunque hay personas que presentan este
cuadro sin tener realmente el síndrome.
Asociado a el síndrome de Marfan (SMF) es una enfermedad del tejido conectivo con
herencia autosómica dominante (con alta penetrancia y su marcada heterogeneidad
fenotípica) que afecta principalmente al sistema cardiovascular, ocular y
musculoesquelético. La prevalencia estimada es de 1 por cada 5.000-10.000 nacidos vivos,

Y
con afectación similar por sexo. Mutación en el gen de la fibrilina1 (FBN1), situado en el
cromosoma 15 (15q21.1), glucoproteína ampliamente distribuida en tejidos elásticos y no
elásticos.
domina e
cancha
en el min 21:1

Sx de Prune-Belly o Eagle Barret o Obrinsky o Fröhlich

ausencia de músculos abdominales con piel arrugada,
criptorquidia y piel arrugada en el vientre.
 Síndrome de Bridas Amnióticas (SBA)
rotura prematura del amnión (RPA). La naturaleza y la severidad de esta ruptura se
relacionan con el tiempo de gestación, y relacionada con: traumatismos abdominales,
malformaciones uterinas, enfermedades del colágeno (sx de Ehlers-Danlos, osteogénesis
imperfecta), ingestión de fármacos (clomifeno, anticonceptivos), amniocentesis
La ruptura del amnios permite el pasaje de líquido a la interfase
amniocoriónica y el embrión es expuesto a la superficie interna de la
cavidad coriónica, estimulando la proliferación de bandas
mesenquimatosas adherentes. El SBA se considera un error en la
morfogénesis de tipo disruptivo, que resulta de la destrucción
secundaria a la interferencia en un órgano o región corporal fetal
que previamente tenía un desarrollo normal, de algún factor
extrínseco o por interferencias internas no heredables.

Osteogénesis Imperfecta (huesos de cristal)

Deficiencia de colágeno. Autosómica dominante (errores en el gen COL1A1 o COL1A2), El coli domina
aunque también puede deberse a errores en otros genes, como el CRTAP o el LEPRE1, los
cuales siguen una herencia autosómica recesiva y el colágeno se secuestra en el hígado.
Dx: radiológico, incluso antes del parto. Deformación del
crecimiento.

COLEANZ
Sx de Goldenhar
alteraciones auriculares, pedículos fositas, y exostosis,
quistes desmoides
V oculares macrosomía facial, anomalías
espinales, microtia, anotia, y pérdida de audición de
conducción, hipoplasia de los huesos zigomático,
mandibular o maxilar, hipoplasia de los músculos faciales,
anomalías en la lengua, labio y paladar hendido, y
alteraciones incidencias en el sistema nervioso central.

Sx de Langer Giedion .
⑤ÚÓ
.

alteraciones del cromosoma 8

nariz bullosa, filtrum amplio, labio superior escaso,
pabellones auriculares con helix plegadas o en coliflor, cejas
amplias y juntas narinas acortadas, metopiumhundido,
-

ligero hiperterolismo.

Langen Gedion
estero 8 años
oder
en d
 Sx de Treacher Collins
Gen TCOF1 o Treacle (implicado en la transcripción de genes de ADN ribosómico, y está
activo durante el desarrollo embrionario temprano en las estructuras que se convierten en
huesos y otros tejidos faciales)
Bloqueo de las vías aéreas (que puede causar la muerte del
infante), Ausencia de pómulos, Hipoplasia (desarrollo
incompleto de los huesos cigomáticos), Anomalías en el
oído externo, coloboma, Ausencia de pestañas, Paladar
hendido, sordera de transmisión debido a una anomalía en
la cadena de huesecillos, ojos inclinados hacia abajo;
Omougludes cortes en el párpado inferior; los extremos de los ojos se
inclinan hacia abajo por el escaso desarrollo de la
estructura ósea subyacente del rostro. La visión no está
afectada generalmente, pero pueden tener estrabismo,
boca ancha, nariz prominente; mentón pequeño con un
agudo ángulo de la mandíbula inferior; orejas mal
desarrolladas, malformadas y/o prominentes; y "patillas"
(capas de cabello que se extienden en frente de las orejas).

Secuencia de Pierre-Robin
Se ve a menudo en el síndrome de Stickler.
El defecto primario en el síndrome de Pierre
Robin es una hipoplasia mandibular, lo que
resulta en el desplazamiento posterior de la
lengua, lo que impide el cierre de los arcos
del paladar. Ambas malformaciones
individuales y secuencias pueden ocurrir de
forma aislada, o como parte de un grupo de
malformaciones. retrognatismo

Secuencia de Potter anuria Olizoomnios

fallos en el desarrollo de riñones generan una ausencia de orina, que disminuye los niveles
de líquido, lo que podría desencadenar una enfermedad letal. Se ve en el Oligoamnios.
anuria
oligoamnos

Al I

↑by
 Sx de Down
46,XX,rob(13;21)(q10;q10),+21
95% se produce por una trisomía del cromosoma 21 debido a la no disyunción meiótica,
normalmente en el óvulo. Un 4% por una translocación robertsoniana entre el cromosoma
21 y otro cromosoma acrocéntrico que, normalmente, es el 14 o el 22 o una translocación
entre dos cromosomas 21.
CUADRO FENOTÍPICO QUE RESULTA EN DUPLICACIÓN DE:
SOD1: envejecimiento prematuro con acortamiento del periodo vital, demencia y Alzheimer
COL6A1: gen del colágeno y produce una cardiopatía.
ETS2: problemas esqueléticos.
CAF1 y CBS: alteración en la síntesis y reparación del DNA, propenso a cáncer
DYRK: actúa sobre el SNC y causa retraso mental
CRYA1: que produce cataratas.
INFAR: subunidad del complejo glicoproteico CD11-CD18 e interferón, da inmunodeficiencia
La consulta más frecuente es de riesgo de recurrencia, y el riesgo de recurrencia de
traslocación es del 3% si el portador es el padre (los espermas mutados tienen menos
probabilidades de llegar al óvulo) y 10-15 % si el portador es la madre.
El riesgo depende sobre todo de la edad materna, pero también de los cariotipos de ambos
progenitores. El riesgo de recurrencia de la trisomía 21 y de otras trisomías autosómicas tras
el nacimiento de un niño con alguna de ellas es de alrededor del 1%. En madres menores de
30 años el riesgo es cercano al 1,4% y a partir de los 34 sigue subiendo la probabilidad. Los
antecedentes de trisomía 21 en la familia, siempre que no sea en un hijo previo, no parecen
incrementar de forma significativa el riesgo de tener un hijo con síndrome de Down.

Linfoma de Burkitt

SURKI
t(8;14)(q24;q32)
translocación entre el cromosoma 8 que codifica para el gen MYC y el cromosoma 14 que
codifica para una inmunoglobulina pesada
sobreestimulación del promotor de las inmunoglobulina, produciendo una transcripción
masiva de esas proteínas fusionadas que no se puede controlar

Linfoma de celulas del manto

/114NTO t(11;14)(q13;q32)
aparición del gen que traduce a la proteína cíclica D1 (gen mitótico) delante del locus
encargado de la cadena pesada de las inmunoglobulinas.
transcripción masiva de esas proteínas fusionadas.

Linfoma folicular
t(14;18)(q32;q21)
transcripción masiva de la proteína Bcl-2 del cromosoma 18.
Esta fusión dota a la proteína de habilidades antiapoptóticas
14:18 hove del
F
linforma folicular
L

Cáncer papilar de tiroides

t(10;(various))(q11;(various)
protooncogen RET del cromosoma 10, se convierte en marcador de posición de otros genes
CH t2,3PAx8
Cáncer folicular de tiroides
t(2;3)(q13;p25) el gen PAX8 del cromosoma 2 se fusiona con el gen que codifica para el
receptor de la peroxidasa activa del cromosoma 3.

Leucemia promielómica aguda

t(15;17)(q22;q21) El gen de la proteína CBFA2T1 del cromosoma 8 se fusiona con el gen de
la proteína AML1 del cromosoma 21.

Sx de Klinefelter (47-XXY)
Se da en varones que tienen un cromosoma Y, pero una carga de X mayoritaria, duplicada o
triplicada, que producen unos fenotipos feminizantes como cuerpo alargado o desarrollo de
mamas, hipogonadismo, atrofia de túbulos seminíferos por lo que hay infertilidad, entre
otros. Es bastante frecuente, la prevalencia es de 1 de cada 500 o 1000 nacidos de sexo
masculino. Un 75% de estos individuos tiene un cariotipo de 47, XXY. El 15% son mosaicos
cromosómicos, y en función de ese grado de mosaicismo se dará un fenotipo más o menos
potente, intermedios, e incluso, varones fértiles puesto que presentan la posibilidad de un
cariotipo normal. También hay variantes con 48, XXYY... son síndromes más acentuados y
que se dan en un 5% de los casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones, los
errores se dan en la meiosis 1 paterna y el resto en la meiosis 1 o 2 materna. Su incidencia
aumenta con la edad materna. El riesgo de recurrencia en caso de una pareja con un hijo
previo es de 1% y este riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 años.

Sx de Turner (45-X0)
Monosomía X: 45 X con una probabilidad del 50%.
Mosaicismo 45X-46XX: con una probabilidad del 20%.
Isocromosoma 1 46X(Xq): con una probabilidad del 15%.Se ha perdido un brazo y el otro se
ha duplicado en espejo, dando lugar a una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a
una trisomía parcial, debido al brazo duplicado.
Anillo (cromosoma en anillo): 46 Xr con una probabilidad del 5%.
Deleción 46X del (Xp): con una probabilidad del 5%.
Los síntomas más frecuentes son la baja estatura, menarquia se retrasa, cuello alado,
linfedema en los pies al nacer, cuello alado.
No se asocia con una edad paterna o materna avanzada (Suele ser esporádico)

Poliposis cólica adenomatosa

Trastorno monogénico
Gen APC (autosómica dominante): heterogeneidad alélica y el 75- 80 % de individuos tienen
parientes afectados. Prevalencia: 1:6000
Adenomas o pólipos, sobre todo, al nivel de la región colónica (con gran tendencia a cáncer
de colon) aunque también se dan a nivel gástrico demás, el número de pólipos está asociado
a la edad del paciente.
 PKD-Policyst Richey Disecse
Poliquistosis renal adulta
Trastorno monogénico
Policistina: PKD1 (más prevalente) y la PKD2. Autosómica dominante Prevalencia: 1:1000
Es un gen muy grande, tiene 4300 Aa, presentando una alta heterogeneidad alélica.
Quistes renales o incluso hepáticos y en otras partes del
organismo. Descontrol del flujo de calcio hacia el interior de
la célula, activando la proteína G y estimula SRAA.
Presenta una regulación epigenética mediante proteínas
modificadoras de histonas como las metiltransferasas,
histonas desacetilasas, histonas metilasas... por tanto, actúa
sobre la cromatina a nivel epigenético. Produce AMPc en la
señalización.

Mens Trastorno monogénico

Deficiencia de la α 1-antitripsina

Gen REV (m,z ó s), autosómica recesiva con baja heterogeneidad alélica. Prevalencia: 1:2500
Solo cuenta con tres mutaciones muy reconocidas (un alelo se denomina m con actividad
intermedia de la enzima, el otro, z con una actividad baja y, por último, la s).
La alfa 1-antitripsina, es una enzima de los neutrófilos, que a nivel pulmonar actúa
regulando la actividad de una proteasa, la elastasa. Si esta no está regulada, comienza una
destrucción del alvéolo y, por lo tanto, un problema de tipo pulmonar. Cuando la enzima
tiene alguna mutación que impide que salga del hígado y se acumule, puede dar lugar a un
problema hepático con el tiempo se convierta en una cirrosis.

Fibrosis quística
Mutación patognomónica (monogénica), dando delección de una fenilamina en la posición
504 en ambos alelos. Autosómico recesivo. Gen CFTR. Muy prevalente 1:2000 o 4000 (1/25)
VARIOS GENOTIPOS:
Cambio de AA en la proteína: Cambio de G por A
VIP Codon de stop prematuro: Cambio de C por T
Mantiene el marco de lectura: delección de 3 nucleótidos (1 codón). Forma más frecuente.
Cambio del marco de lectura: inserción de 2 nucelótidos o delección de 1 (afecta a todos los
↑
cocones a continuación del mutado)
síntomas a nivel respiratorio, pancreático e intestinal,
siendo, por tanto, un cuadro bastante pleiotrópico ya que
afecta a distintos órganos y de alta expresividad. Es bastante
frecuente en Europa.

Distrofia muscular de Duchenne

Trastorno monogénico
Gen Distrofina. Prevalencia 1:3500 varones, no hay mujeres afectas (ligada al X recesiva). El
gen de la distrofina es muy grande por lo que tiene una gran heterogeneidad alélica
hipertrofia de gemelos, pero no muscular sino más bien de tejido conjuntivo, incapacitante.
 Hipercolesterolemia familiar rLBL
Trastorno monogénico. Autosómica dominante. muy frecuente: 1 de cada 500
Afecta al receptor de la LDL (se une al colesterol para entrarlo a la célula), la ApoB
(trasnporta el colesterol hasta la ceélula) y el PCSK9, que es un gen que actúa acortando la
vida media del receptor de la LDL (se localiza en el LDLr regulando el turnover del propio
receptor, es decir, que haya más o menos receptor en la membrana)
Ateroesclerosis.

Sx de X frágil SUTR FMR1 CEE

Trastorno monogénico. Mutación en ADN intergénico o repetitivo (no codificante)
Prevalencia: 1 de cada 4000 varones (dominante) y 8000 mujeres
La mutación suele afectar a la región 5’ UTR
Aumento del número de repeticiones en la región CGG que cuando se produce, conlleva una
hipermetilación y un bloqueo de la expresión del gen FMR1
El número tan elevado de repeticiones del triplete CGG provoca la metilación del gen
entero, inhibiendo su expresión. Por tanto, vemos que aquí la epigenética también puede
tener cierta influencia. Sx: Retraso, cara alargada, orejas grandes.

Hemocromatosis
C292Y Trastorno monogénico. Autosómica recesiva. Prevalencia: 1 de cada 300 de raza blanca
Aonn
S homocigóticos para la mutación C292Y y H63D, baja heterogeneidad alélica
463D
-

Acumulación de hierro, donde se modifica la ferritina. Se dan síntomas como cambio en la

tonalidad de la piel, problemas en el hígado (cirrosis), problemas de esterilidad, impotencia,
falta de desarrollo de los testículos, etc.

Hemofilia A
Trastorno monogénico. Ligada al X recesiva (alta heterogeneidad). Prevalencia: 1:5000/
12 10000 varones. Las mujeres pueden padecer fenotipos intermedios como hematomas.
Mutación por inversión (en la banda 28 del cromosoma X, intrón 22)
Déficit en el factor VIII de coagulación.

Cáncer colorrectal hereditario no polipósico o Síndrome de Lynch

Trastorno monogénico. Prevalencia muy alta: 1 de cada 200. Autosómica dominante
Genes MLH1, MSH2 (involucrados en la reparación de errores en la replicación sobre todo y
en procesos de recombinación). Penetrancia muy alta (casi del 100%) cuando tiene la
mutacion en los genes.
No hay pólipos.

mumm
Enfermedad de Huntington
Trastorno monogénico. No tiene mucha heterogeneidad genética.
Gen huntingtina. Autosómica dominante. Prevalencia: 1 de cada 20.000 de raza blanca
neurodegenerativa, que aparece con la edad y se relaciona con el número de repeticiones
de glutamina. Ya vimos que podía tener varias implicaciones funcionales: un mecanismo
priónico, un problema de degradación celular debido a un acúmulo de proteínas anormales
(cantidad de glutamina) y tiene un fenómeno de anticipación, en función del número de
repeticiones puede aparecer antes o después.
 W
Síndrome de Marfan
Trastorno monogénico. Prevalencia de 1/10.000-20.000. Gran heterogeneidad genética.
Gen fibrilina (interviene en la conversión de las microfibrillas), autosómica dominante.
Ectopia lentis, enlargamiento de miembros o aranodactilia. A veces se da una dilatación
aórtica, aneurisma, perida de espacio del cristalino en el ojo, cara alargada, manos y pies
grandes, la parte superior suele estar más desarrollada.

Distrofia miotónica o Enfermedad de Steinert

Trastorno monogénico. 1/7.000-20.000 en raza blanca. Autosómica dominante
mutación produce un cuadro de triplete repetidos (una protein-kinasa) DMPK
típica fasis en hacha con hipotrofia de toda la musculatura de la cara, recibiendo el nombre
de cara en forma de hacha.

Neurofibromatosis tipo 1
Trastorno monogénico. Prevalencia: 1/3000-5000. Autosómica dominante.
Gen neurofibromina. Alta heterogeneidad alélica
Puede producir cuadros de tumoraciones benignas distribuidas por todo el cuerpo e incluso
en algunos casos deformaciones tanto óseas como en Stegmentos de piel (caso del síndrome
del hombre elefante o síndrome de Von-Rencklinghausen)

m
Osteogénesis imperfecta
Trastorno monogénico. Autosómica dominante. Prevalencia: 1/5.000-10.000
Genes del colágeno (alta heterogeneidad alélica)
mala estructuración y distribución espacial del tejido (665 histidina)

Retinoblastoma
Trastorno monogénico. Prevalencia: 1/20.000. Penetrancia altísima.
La trasmisión es dominante pero la aparición de la enfermedad es recesiva.
Gen Rb, que es un gen supresor tumoral recesivo (requiere 2 mutaciones)
Es típica en niños de forma genética (tumor bilateral, en ambos ojos), y en los adultos de
novo (tumor unilateral, en un ojo, y por 2º hit o golpe). La proteína que codifica está situada
en un punto del ciclo celular justamente antes de comenzar la fase S. Da fenómeno de
haploinsuficiencia, es necesario que el gen Rb tenga su máxima expresión para ser funcional.
El E2F es un factor de transcripción involucrado en el control del ciclo celular. Regula la
expresión de genes necesarios para entrar en la fase S (de síntesis del ADN) y el paso de su
punto de control. Para unirse al ADN, los factores E2F necesitan formar un dímero con una
proteína DP (Dimerization Partner). Este se encuentra regulado por la pRb que, cuando se
encuentra fosforilada, el factor E2F se encontrará inactivo, controlando así el mecanismo de
proliferación. Como consecuencia, podemos decir que la pRb es un controlador de las
proteínas necesarias para avanzar en el ciclo celular y, por tanto, el freno y regulador
principal del proceso.
El factor E7 es un derivado del virus del papiloma humano y hace que la pRb no se pueda
unir al E2F para reprimir la transcripción de proteínas y la proliferación celular. Por tanto, se
VIP produce un aumento de la actividad de E2F y, como consecuencia, de la proliferación.
Hipótesis de Knudson: el cáncer es el resultado de mutaciones acumuladas en el ADN. Así,
el retinoblastoma necesita de una segunda mutación (2º hit o golpe) en el otro alelo para
que aparezca la enfermedad. Así, la trasmisión es dominante pero la aparición de la
enfermedad es recesiva
↓se 1 FaseS
,
Rb EFF
EZF -
Vol
 -
&
Dreparocitosssssssssssss..
Drepanocitosis
Trastorno monogénico. Prácticamente solo se da una mutación (sobredominancia) en la cual
el individuo heterocigótico tiene más probabilidades de vivir que los dos homocigóticos,
tanto el homocigótico sano y el homocigótico enfermo. Por eso se da mucha heterocigocia.
Mutación en hemoglobina S (HbS)
Muy frecuente sobre todo en África, donde llega en algunos puntos una frecuencia de 1/50
verre
88 s
Enfermedad de Tay-Sachs
Trastorno monogénico. Autosómico recesivo. Gen HexAG (regula a los gangliósidos)
Muy prevalente en el mundo judío, ya que es un caso típico de endogamia.

Cáncer de colon
1a mutación previa en APC (Adenomatus Polyposis coli).
2a mutación en APC (cromosoma 5) comienzan a aparecer pólipos benignos.
3a mutación: protooncogén de una proteína G en un oncogén RAS genera pólipos mayores.
4a mutación: supresor del cromosoma 18 genera pólipos con las primeras células malignas.
5a mutación en p53 en el cromosoma 17 genera grandes pólipos con células malignas.
6a mutación en algún gen metastásico (proteasas) produce metástasis a otros tejidos.