IMPRONTA GENOMICA

TANIA RAISHA TORRES

VICTORIA
IMPRONTA GENOMICA
Es un proceso NORMAL originado por los cambios de la cromatina que
tienen lugar en las clulas germinales de uno de los progenitores, pero no
en las del otro, en localizaciones caractersticas del genoma

Alteraciones:
Modificacin covalente
del DNA
5 metil- citosina
Modificacin/ sustitucin
de Histonas

Histonas especificas en Cromatina
IMPRONTA GENOMICA
Influye en la EXPRESION de un gen pero no en SECUENCIA
primaria de DNA
Forma reversible de Inactivacin gnica( en cel germinales)
No una mutacin
Efecto Epigenetico
- Inactivacin del Cromosoma X

IMPRONTA GENMICA
Durante Gametognesis
Antes de la fecundacin
Marca genes procedentes de la madre o padre
Tras fecundacin, controla la expresin gnica en la regin que presenta la
impronta, en todos o algunos de los tejidos somticos del embrin
Persiste tras nacimiento y hasta vida adulta
Solo se expresa copia paterna o maternal del gen
IMPRONTA GENOMICA
Debe ser reversible: alelo de
origen paterno heredado por
sexo femenino Transmita en
impronta maternal a
descendencia
Proceso de conversion
responsabilidad: Centros de
Impronta
CARACTERSTICA CLAVE DE
GENES IMPRINTADOS
En el tejido relevante solo se expresa un alelo, el matero o el paterno.

Los loci sin impronta : mayora de los loci del genoma se expresan a partir
de los alelos maternos y paternos en cada clula
CAUSAS
El sndrome de Prader-Willi es causado por la falta de
la contribucin paterna del cromosoma 15q11-q13
regin, que puede ocurrir por los siguientes
mecanismos:

1) Delecin de la regin q11-q13 del cromosoma 15
paterno (70%)
2) Disoma Uniparenteral del cromosoma 15 mediante
el cual el individuo tiene dos copias de la madre 15 y
ninguno de los 15 paterno (30%), o
3) Mutacin del centro de impresin, en los que la
impronta femenina del cromosoma 15 persiste en el
esperma (1-2%). Mutaion puntaul
Mutacion puntual en raros casos
IMPLICACIONES CLINICAS
Padecimiento AR con un solo padre heterocigoto
Transmision de padre a hijo de enf ligadas al X
Padecimientos asoc a impronta genomica
SINDROME DE
PRADER WILLI
SX PRADER WILLI
Trastorno dismorfico se caracteriza por hipotona y dificultad de
alimentacin en la primera infancia, seguida ms tarde en la infancia o
la niez temprana por comer en exceso y el desarrollo gradual de la
obesidad mrbida , manos y pies pequenos, estatura corta,
hipogonadismo y RM.
70% Delecion de la parte proximal brazo largo 15q11-q13
Los genomas presentan en 15q11-q13 una informacion genetica
procedente de madre.
FRECUENCIA
1 en 10,000 a 15,000 nacidos vivos
Penetrancia completa
Datos clinicos:
Hipotonia
Hipogonadismo
Obesidad
Manos y pies pequenos
Rm
Comportamiento obsesivo-compulsive
Baja saciedad
Talla baja
GEN ALTERADO
La regin SPW se localiza en una regin genmica 5-6 Mb en el brazo largo
proximal del cromosoma 15 (15q11.2-q13) (Figura 2).
SPW es un trastorno de genes contiguos, ya que los estudios hasta la fecha
indican que el fenotipo completo es debido a la prdida de la expresin de
varios genes.
Tambin es un ejemplo de una condicin impreso, ya que la expresin de
genes relevantes en la regin 15q11.2-q13 es dependiente de origen
parental
Type 1 deletions (T1D)
Type 2 deletions (T2D)
Deletion breakpoints,
BP1, BP2 and BP3
CAUSAS
1) La delecion de 15q11-q13 durante a meiosis del varon da lugar a ninos con el Sx
de Prader Wlli, porque los ninos formados a partir de un espermatozoide portdor de
la delecion careceran de los genes que solo estan activos en la region 15q11-q13
derivada del padre
Mecanismo: Recombinacion incorrecta entre las secuencias repetitivas que
flanquean el interval de la delecion
2) Incapacidad de realizer el cambio de la impronta maternal a la paterna durante
meisosi del varon Sindrome de Prader Willi porque los ninos formados a partir de
un espermatozoide con un 15q11-q13 con impronta maternal no expresaran los
genes que solo estan activos en el 15q11-q13 con impronta paterna ( Mutaciones
en control de la impronta)
3) Disomia uniparental maternal, el hijo tiene 2 cromosomas 15 maternos y ningun
paterno. ( Secundaria al rescate de una trisomia, perdida del cormosoma 15
paterno en un embrion con trisomia del cromosoms 15 secundaria a no disyncion
maternal)
CRITERIOS CLNICOS
> Lactancia
- Hipotona
- Dificultades para ingerir alimentos
- Hipogonadismo con criptorquidia
> 1-6 a
- Hiperfagia extrema, bsqueda constante de
comida
- Obesidad central ( Causa Morbilidad Enf
Cardiopulmonares y DM II)
- Retraso en desarrollo motor y del lenguaje -
Retraso mental ligero ( CI 60-80)
> Adultez
-Problemas de comportamiento( trastorno
Obsesivo-compulsiva, psicosis
Otras Anomalas
- Baja estatura
- Escoliosis
- Osteoporosis
- Dismorfia
- Estrabismo
- Saliva espesa
- Caries

Rasgos Dismorficos

- Disminucin del dimetro biparietal
- Ojos almendrados
- Boca triangular( comisuras hacia abajo)
- Manos y pies pequeos
- Hipopigmentacin del pelo, ojos y piel
( metabolismo de la tirosina, piel mas clara
que la familia)
-Puente nasal estrecho
PRUEBAS
1) Analisis de Metilacion del DNA: unica tecnica que diagnostic PWS en las
3 clases moleculares.
- Individuos normales tienen un alelo SNRP metilado y uno No metilado.
Mientras los individuos con PWS tienen solo el alelo materno metilado.
No distingue delecion, UPD< o IP
Ya que se ha echo un Dx, determinacion de la clase molecular es el
siguiente paso.
2) FISH o Microarreglo : prueba SNRPN
3) UPD: Analisis polimorfismo DNA
ID: Analisis de secuenciacion
CONTROL Y TRATAMIENTO
Obesidad: Dieta y ejercicio
Hormona del crecimiento Estatura, masa muscular
Hormonas sexuales caracteristicas sexuales secundarias
Tratamiento conductual e inhibidores de recaptacion de serotonina
RIESGO DE HERENCIA
HIJOS:
- Individuos con SPW no se reproducen.
- Depende de la causa molecular
Defectos de impronta: 50%
Delecion 15q11-q13 y UPD: < 1 %
HERMANOS:
SINDROME DE
ANGELMAN
CAUSAS
El sndrome de Angelman (AS) es causada
por uno de los siguientes:

Delecin de la regin AS / PWS en el
cromosoma heredado de la madre 15
UPD del cromosoma 15 paterno
Un defecto de impronta (ID)
Una mutacin en UBE3A
Univeristy of Florida; Division of genetics and Metabolism,
http://www.peds.ufl.edu/divisions/genetics/programs/angelman_syndrome/ube3a_gene.htm
PROTEINA UBIQUITINA
LIGASA E3A
La caracterstica de AS es el resultado de la
expresin deficiente o la funcin del alelo UBE3A
heredado de la madre
Protena ubiquitina ligasa E3A est implicado
en la ruta de ubiquitinacin, que se dirige a las
protenas seleccionadas para la degradacin.
UBE3A muestra una expresin materna
predominante en la corteza cerebral y adultos
frontal fetal humano
Univeristy of Florida; Division of genetics and Metabolism,
http://www.peds.ufl.edu/divisions/genetics/programs/angelman_syndrome/ube3a_gene.htm
CARACTERISTICAS CLINICAS
- RN tienen un fenotipo normal
- Retraso en desarrollo 6 meses
Caracteristicas unicast AS 1 anio
> Hallazgos en individuos afectados
- Historia prenatal, circunferencia cranial: Normal Lab.
Metaoblico, hematologico, quimico N
- Retraso en desarrollo 6- 12 m (severo)
- Deterioro del lenguaje, con un mnimo o ningn uso de
las palabras
- Movimiento o trastorno del equilibrio, normalmente
ataxia de la marcha y / o el movimiento tembloroso de
las extremidades
- Singularidad del comportamiento: risa frecuente /
sonriendo; comportamiento alegre aparente;
excitabilidad, a menudo con movimientos aleteo de la
mano; actividad motora; poca capacidad de atencin
CARACTERISTICAS CLINICAS
-Convulsiones, comienza < 3 anios
- EEG anomral
Hallaazgos en < 80%
- Lengua protruyente
- Hipotonia infancia
-Prognatia
- Dientes espaciados
- Comportamiento masticar
- Estrabismo
- Piel hipopigmentada
- Cabello y ojo claro (Delecion)
-Hiperreflexia
- Escoliosis
DIAGNOSTICO

GENOTIPO- FENOTIPO
Delecion 5-7 Mb resulta Fenotipo mas severo
-Microcefalia, convulsiones, dificultades motoras( ataxia, hipotonia, prob.
Alimentacion) lenguaje. Menor indice corporal.
-UPD
-Mejor crecimiento fisico . Menos anormalidades de movimiento, menor
ataxia, presencia de convulsciones
-ID: mayor abilidad lenguaje y desarrollo.
-Delecion OCA2: hipopigmentacion en iris, piel, cabello [ Codifica proteina en
metabolism de tirosina]