El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el tumor mesenquimatoso más frecuente del

abdomen. Más de la mitad de estos tumores aparecen en el estómago. El término estromal refleja
la confusión histórica sobre su origen, que ahora se reconoce en las células intersticiales de Cajal o
células marcapasos (que son aquellas células que se encuentran en el tracto digestivo que sirven
para crear ondas eléctricas lentas y de este modo generar un potencial bioeléctrico que conduce a
la contracción del musculo liso gastrointestinal, encargadas de la motilidad intestinal). En el
estómago se pueden desarrollar una amplia variedad de otras neoplasias mesenquimatosas.
Muchos se nombran según el tipo celular al que más se parecen; por ejemplo, los tumores del
músculo liso se denominan leiomiomas o leiomiosarcomas, los tumores de las vainas nerviosas se
denominan schwannomas (tumores infrecuentes derivados de las células de Schwann y, en la
mayoría de los casos, de comportamiento benigno), entre otros. Todos estos son poco frecuentes
en el intestino

Epidemiología
Los cambios asociados a la progresión a un GIST manifiesto no están bien definidos, pero es
frecuente la pérdida o deleción parcial de los cromosomas 9, 14 o 22.
Los GIST se diagnostican con un pico de edad a los 60 años, y menos del 10% aparecen antes de los
40 años. De los infrecuentes GIST en niños, algunos se relacionan con la tríada de Carney
(Trastorno muy raro caracterizado por tumores de tubo gastrointestinal (por lo general, de
estómago), tumores que surgen en el tejido nervioso embrionario de la cabeza, el cuello y el torso)
un síndrome no hereditario de GIST, un condroma pulmonar que aparece fundamentalmente en
mujeres, etc.

Patogenia

No hay un motivo claro desencadenante de esta patología, la causa es un defecto en el gen que
lleva a la modificación de un receptor de señales que induce a la proliferación desenfrenada de las
células de cajal. NO SE HEREDAN

Aproximadamente el 75% de todos los GIST presentan mutaciones oncógenas (es un gen que
sufrió una mutación y que tiene el potencial de causar cáncer) con ganancia de función en el
receptor de la tirosina cinasa KIT (son receptores que se encuentran en la superficie de las células,
también conocido como CD117, es un tipo de marcador tumoral y cumple diferentes funciones
como la comunicación entre las células, la maduración, el metabolismo y la supervivencia celular).
Gen c-kit y proteína kit, es el gen que contiene instrucciones que le indican a la célula como
fabricar a la proteína KIT, la cual es una proteína que se encuentra en las células de cajal, entonces
los GIST expresan una forma mutada de esta proteína, la célula de cajal presentan en su membrana
receptores asociados a tirosina-cinasa que sirven como transductor de señales.

Otro 8% de los GIST presentan mutaciones que activan el receptor de la tirosina cinasa
relacionado, el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA). El KIT y el
PDGFRA constitutivamente activos estimulan las mismas vías de señalización distales. Por tanto, las
mutaciones de los genes de correspondencia son mutuamente excluyentes (si pasa uno no puede
pasar el otro). Escasos individuos con mutaciones germinales de estos genes presentan una
hiperplasia difusa de las células de Cajal y padecen múltiples GIST. Los GIST sin mutaciones de KIT o
PDGFRA a menudo presentan mutaciones en genes que codifican componentes del complejo
succinato deshidrogenasa mitocondrial (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD), un ejemplo interesante (y aún
poco conocido) de mutaciones oncógenas que afectan a componentes de una vía metabólica, en
concreto el ciclo de Krebs. Estas mutaciones, que provocan la pérdida de función de la succinato
deshidrogenasa, a menudo se heredan en la estirpe germinal (es el conjunto de células localizadas
en las gónadas, que se convierten en gametos (óvulos y espermatozoides) a través de una división
celular que sólo ocurre en las gónadas que es la meiosis) y confieren un mayor riesgo de GIST y
paraganglioma (síndrome de Carney-Stratakis que es un trastorno muy raro caracterizado por
tumores de tubo gastrointestinal (por lo general, de estómago), tumores que surgen en el tejido
nervioso embrionario de la cabeza, el cuello y el torso)), cuando la segunda copia del gen afectado
muta o se pierde en el tumor.

Morfología

Los GIST gástricos primarios pueden alcanzar los 30 cm de diámetro. Suelen formar una masa
carnosa, solitaria y bien delimitada. Con frecuencia, la mucosa suprayacente está ulcerada y la
superficie tumoral cortada presenta un aspecto arremolinado. Las metástasis pueden formar
múltiples nódulos serosos en toda la cavidad peritoneal o dentro del hígado, pero la diseminación
fuera del abdomen es poco frecuente. Los GIST compuestos por células delgadas alargadas se
clasifican como tipo de células fusiformes (fig. 17.22A), mientras que los GIST dominados por
células más rechonchas de aspecto epitelial se denominan de tipo epitelioide (fig. 17.22B); son
frecuentes las mezclas de los dos patrones. El marcador diagnóstico más útil es el KIT (CD117), que,
desde el punto de vista inmunohistoquímico, es detectable en las células de Cajal y en el 95% de
los GIST gástricos. El polimorfismo nuclear es poco habitual.

Imagen

Tumor del estroma gastrointestinal. A. Desde el punto de  vista histológico, los típicos tumores del
estroma gastrointestinal de  células fusiformes se componen de haces o fascículos de células
tumorales fusiformes. B. Los tumores del estroma gastrointestinal de células epitelioides se
componen de células rechonchas de aspecto epitelial sin fascículos bien definidos. Estos tumores
pueden simular un adenocarcinoma metastásico.

Características clínicas
Los síntomas de los GIST en el momento de la presentación suelen estar relacionados con sus
efectos compresivos. La úlcera de la mucosa puede ocasionar una hemorragia, y aproximadamente
la mitad de las personas con GIST presentan anemia o síntomas relacionados. Los GIST también
pueden ser descubiertos de manera casual durante pruebas radiológicas de imagen, una
endoscopia o una cirugía abdominal realizada por otras razones. La resección quirúrgica completa
es el principal tratamiento para el GIST gástrico localizado. El pronóstico se correlaciona con el
tamaño, el índice mitótico y la localización del tumor, y los GIST gástricos son menos agresivos que
los que se originan en el intestino delgado. La metástasis es infrecuente en los GIST gástricos
menores de 5 cm, pero habitual para los tumores activos desde el punto de vista mitótico mayores
de 10 cm. Muchos tumores pertenecen a una categoría intermedia en la que no se puede predecir
el potencial maligno de la lesión.
GIST es el tumor mesenquimatoso más frecuente del abdomen, aparece más a menudo en el
estómago y se origina en las células de Cajal (marcapasos). La mayoría de los tumores
 presentan mutaciones activadoras en las tirosina cinasas KIT o PDGFRA y responden a
inhibidores de la tirosina cinasa dirigidos.
También conocido como SARCAMA DE TEJIDOS BLANDOS

INCIDENCIA

eGist = tumores del estroma gastrointestinal exterior son aquellos que crecen fuera del tracto
intestinal, es decir, en la cavidad abdominal

Los receptores KIT tienen 3 dominios:

Dominio extracelular: sirve como receptor para ligando

Dominio transmembrana

Dominio intracelular: consta de dos dominios tirosina- cinasa

A estos receptores se les unen los factores de crecimiento (SCF), el dominio extracelular recibe este
factor de crecimiento que es el primer mensajero, cuando se da la dimerización (la unión de dos
dímeros) se provoca un cambio en el receptor y se fosforila de manera cruzada y que actúe como
sitio de unión para las proteínas de señalización, esto se conocen como segundos mensajeros