Manipulación Del Genoma Humano para Prevenir y Curar Enfermedades

Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades l proyecto integrador 30 de noviembre del 2022
Universidad Mesoamericana
Licenciatura en Criminalística
Metodología 1
Dr. A. Eduardo González Campos
Isaac De Los Santos Antonio
202212901
Proyecto Integrador
Manipulación Del Genoma Humano Para Prevenir Y Curar Enfermedades
Noviembre de 2022
Contenido
............................................................................................................................................. 1
Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades ........................... 3
Introducción .................................................................................................................. 3
Pregunta de investigación............................................................................................. 8
Objetivo general ............................................................................................................ 8
Objetivos específicos ..................................................................................................... 8
Justificación ................................................................................................................... 8
Antecedentes ................................................................................................................ 11
El inicio de la terapia genética y el proyecto genoma humano................................. 11
Terapia genética en seres humanos ........................................................................... 15
ingeniería genética .................................................................................................... 17
Edición genómica...................................................................................................... 17
Aplicaciones clínicas ................................................................................................ 18
Exposición del estado el arte ...................................................................................... 19
Método TALEN ........................................................................................................ 19
Método CRISPR-Cas9 .............................................................................................. 21
Referencias ........................................................................................................................ 23
Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades
Introducción
Se tiene la idea de que, en algunos años, gracias a los avances tecnológicos y la
manipulación en la genética, se puedan prevenir e incluso curar enfermedades. Ahora bien, ¿qué
son las manipulaciones genéticas?
Para referirnos al tema de la manipulación genética es necesario abordar antes algunas
cuestiones, para ello se definirá a la Genética como el campo de la Biología que busca
comprender la herencia biológica y que se transmite de generación en generación. El
estudio de la Genética permite comprender qué es lo que ocurre en la reproducción de los
seres vivos y cómo puede ser que entre seres humanos se transmitan características
biológicas, físicas de apariencia y hasta de personalidad, por citar un ejemplo. (Saro
Servando, Castillo Saro, Cuba Marrero, Pérez Núñez, y González Fuentes, 2012, p. 38).
Hoy día, la medicina y los nuevos estudios biológicos han ido buscando la forma de hacer
que las enfermedades sean más fáciles de prevenir e incluso de curar. Según Saro Servando et
al.,(2012), “El presente siglo está inmerso en la era de la Biología; si el siglo pasado fue
denominado el de la era atómica, este debía denominarse el de la era genómica” (p. 37).
Si bien no queda claro, se debe recalcar que Calleja Sordo (2022) señala que “La edición
genética es una herramienta molecular que permite realizar cambios en ADN quitando,
incorporando o reemplazando el ADN en un lugar específico, se han desarrollado diferentes
procedimientos y continuamente se mejoran” (p. 7).
Si bien se sabe, el genoma humano es una extensa red de genes que hacen a cada persona
autentica y “única”, aunque estas pueden sufrir alguna morfología.

El genoma humano contiene la información genética que nos caracteriza como miembros
individuales de nuestra especie. Esta información se encuentra codificada en una secuencia
de 3,000 millones de bases nitrogenadas (adenina, citocina, guanina y timina) en forma de
una doble cadena que contiene a los cerca de 100,000 genes. (Aréchiga, Drucker-Colín,
Jiménez Sánchez, Laclette, López de Salines, & Martuscelli, 2000, p. 202)
No obstante,
cualquier tipo de herramienta molecular para la modificación del genoma humano ha sido
el centro de numerosos debates, si bien se presenta como una alternativa para tratar y/o
curar enfermedades genéticas, también se ha cuestionado si es que se debe utilizar para
intervenir genéticamente a las personas en las células reproductivas: óvulos,
espermatozoides y/o embriones, lo que hace que las modificaciones sean heredables.
(Calleja Sordo, 2022, p. 7)
Cuando se habla de tratar enfermedades genéticas, se puede hacer desde dos enfoques: el
primero consiste en curarlas una vez que se presentan en una persona concreta e identificable, y la
segunda en eliminarlas antes de que exista una persona que las llegue a padecer (Calleja Sordo,
2022).
El conocimiento integral del genoma humano tiene potenciales aplicaciones que van
mucho más allá de la genética propiamente dicha, para conocer la susceptibilidad y la resistencia
a enfermedades y para diseñar estrategias más poderosas y específicas para su control, así como
otros importantes aspectos de orden biológico, que son de interés económico y social. (Aréchiga
et al, 2000).
Según Calleja Sordo (2022), “Usualmente el primer enfoque se refiere a la edición de la
línea somática, es decir, son cambios precisos realizados en el código del ADN dentro de las
células vivas no reproductivas del cuerpo también conocidas como células somáticas” (p. 7).
así pues, nos dice Calleja Sordo (2022), “En el segundo caso se tratan células germinales,
propias de los organismos que se reproducen sexualmente, y estas células contienen el material
genético que se transmite de una generación a la siguiente” (p. 8).
Esto diría entonces que el estudiar el genoma desde antes del nacimiento podría facilitar
un poco más las cuestiones de salud.
El desciframiento del genoma humano permitirá, en forma absolutamente precisa y
exacta, la identificación de cada individuo y se podrán conocer muchas de sus
características físicas, aún antes de su nacimiento, así como su predisposición a diferentes
enfermedades y conductas, de tal forma que la modificación de su ambiente pueda retrasar
o evitar la presencia de alguna o algunas enfermedades. (Aréchiga et al, 2000, p. 202).
Sabiendo esto, se podrían hacer las modificaciones genéticas que se plantea y con una taza
de riesgo muy baja. Esto quiere decir que, si se busca eliminar el gen responsable de una
determinada enfermedad monogenética del genoma de una futura persona, primero se hace la
edición y después nace quien tendrá su genoma sin dicho gen, y los descendientes de esta persona
también heredarán el genoma intervenido (Calleja Sordo, 2022). Algo así como las leyes de
Mendel, tratando de decir que, con el tiempo, esta aplicación de genes ya borraría enfermedades
de generaciones futuras.
Están escritas exactamente con el mismo lenguaje, un lenguaje cuyo alfabeto consta de
cuatro elementos químicos cada uno conocido por su inicial A, T, C y G. Estas letras organizadas
en cadenas forman alrededor de 20000 genes en 23 pares de cromosomas los genes se codifican
para formar proteínas las moléculas que realizan la mayor parte del trabajo de nuestras células y
ayudan a crear partes de nuestro cuerpo, desde los músculos hasta el cabello. En el mundo de los
genes y las proteínas la ortografía importa si el ADN se copia incorrectamente o resulta dañado
aparecen faltas de ortografía conocidas como variantes o mutaciones. (El cerebro inconsciente,
2017).
De acuerdo con Raventós, Contreras, y Chavarría (2016), “Hay genes, entonces, que
interactúan entre sí y con el ambiente, para que los seres humanos, a menos que ocurra un error,
desarrollen piernas, brazos, cerebro, corazón y así todo el plan corporal, durante el desarrollo
embrionario” (p. 1)
La alteración específica y dirigida de genes, posiblemente mediante virus u otros agentes
subcelulares de transferencia genética y los problemas que se podrían desprender de ella.
Por ejemplo, los avances actuales en genética molecular sugieren que quizás sea posible,
en un futuro no muy lejano, realizar lo que ha sido llamado cirugía genética. En última
instancia, desde luego, tales técnicas podrían tener usos benéficos en la crianza de animales,
en medicina o incluso en eugenesia humana; sin embargo, desafortunadamente puede
resultar más fácil encaminar la cirugía genética al desarrollo de armas o incluso a la
degradación de la calidad genética de poblaciones enteras. Es posible que pronto tengamos
que enfrentar el peligro potencial de Un mundo feliz basado en cirugía genética en vez de
condicionamiento hormonal o pavloviano como el que imaginó Aldous Huxley. Es
importante que los biólogos estén conscientes de estas posibilidades, para que puedan
llamar la atención del público y ayuden a la sociedad a alcanzar decisiones sensatas en
relación a las prioridades en el uso de la ciencia y sus productos. (Luria, 1968; citado en
Callejo Sordo, 2022, p. 13-14).

Actualmente la técnica para la edición genética más utilizada es CRISPR-Cas9 (en inglés
clustered regularly interspaced short palindromic repeats, en español repeticiones palindrómicas
cortas agrupadas y regularmente Inter espaciadas), una herramienta molecular que permite editar
o corregir el genoma de células, se puede entender como si fueran tijeras moleculares capaces de
cortar el ADN de forma más precisa que métodos anteriores: crea una ruptura en la doble cadena
del ADN en un lugar objetivo, logrando así hacer reparaciones o modificaciones en el genoma.
(Callejo Sordo, 2022).
Por otro lado, una técnica reciente, CRISPR prime editing, permite cambiar una sola letra
en el ADN, sin crear una ruptura en su doble cadena, lo cual implica mayor precisión al momento
de la edición. Sin embargo, a pesar de los avances y perfeccionamientos que las técnicas tengan,
los problemas en torno a la edición genética humana continúan estando vigentes. (Callejo Sordo,
2022).
El genotipado es una secuenciación del ADN el genotipado equivale a leer 100 palabras en
una novela de 600 páginas y creer que lo sabes todo sobre toitstol. El genotipado puede explicar
rasgos extraños como porque hay gente a la que las coles de Bruselas le resultan más amargas, sin
embargo, cuando llega esto, se quiere saber que probabilidades se tenía de padecer la enfermedad
cerebral conocida como Parkinson, pero los resultados fueron mucho menos claros. (El cerebro
inconsciente, 2017).
Con las nuevas tecnologías genómicas, principalmente con los chips de ADN, la
identificación de individuos se volverá extraordinariamente fácil y barata, manteniendo altos
índices de precisión. La capacidad de identificar a cada individuo en forma única tendrá
aplicaciones en diferentes ámbitos. El conocimiento de la secuencia completa del genoma humano

permitirá identificar y hacer registros de individuos tanto en el sector civil como en el militar.
(Aréchiga et al, 2000, p. 202).
Pregunta de investigación
¿Como ayuda la manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades?
Objetivo general
Explicar de qué manera la manipulación del genoma humano ayuda a prevenir y curar
enfermedades
Objetivos específicos
Describir que medios dentro de la medicina genómica se emplean para curar enfermedades
Explicar que se ha hecho para modernizar las técnicas que se llevan a cabo en las personas
mediante la genotopia
Analizar como es que se pueden curar enfermedades mediante la fragmentación del ADN
Justificación
El Proyecto Genoma Humano supuso una mejora drástica en el conocimiento de la biología
humana. Gracias a él, se lograron mapear muchísimos genes relacionados con enfermedades
genéticas, abriendo paso a la creación de nuevos métodos diagnósticos y tratamientos, así como a
nuevas investigaciones para conocer qué mecanismos genéticos están implicados en la aparición
de ciertas enfermedades. (Megía González, 2020)
De igual modo, el Proyecto Genoma Humano permitió la realización de nuevos proyectos,
como el Proyecto de los 1000 Genomas. Este proyecto buscaba encontrar las “pequeñas diferencias
genómicas” que distinguen a los humanos, secuenciando y comparando los genomas de 1000
personas de todo el mundo. Actualmente hay en marcha proyectos mucho más ambiciosos, que
involucran cientos de miles de genomas de personas de todo el mundo. (Mejía González, 2020)
Por otro lado, la perspectiva actual de la intervención del genoma humano se encuentra
más definida. Previo a la aprobación del convenio existía importante precaución acerca
de la modificación del patrimonio genético humano, lógica por otra parte, pero que llevada
al extremo suponía eliminar de manera consciente una línea de trabajo que permitía
beneficios a nivel de salud para el ser humano, como prevenir una enfermedad genética
grave mediante la eliminación directa del gen causante, o bien una mejora genética
saludable. (Jiménez González, 2019, p. 1)
En el campo de la salud, tanto al nivel individual como de grupos humanos, el conocimiento
del genoma humano ofrecerá nuevas formas de prevención, diagnóstico y tratamiento.
Esto, gracias a la capacidad de detectar a los individuos con alto riesgo genético para
desarrollar enfermedades comunes, a fin de adecuar su entorno. Estos cambios en el
ambiente lograrán la prevención y el manejo de la mayor parte de las enfermedades
comunes, con base en las características y predisposiciones individuales inscritas en el
genoma. (Aréchiga et al., 2000, p. 202-203)
Es por ello por lo que resulta fundamental distinguir a la medicina genómica, de la genética
humana. Por lo que respecta a la atención a la salud, en el caso de enfermedades genéticas,
ésta es una especialidad de la medicina dirigida a un grupo de importantes padecimientos,
pero bien acotado. La medicina genómica, en cambio, abarca toda la atención a la salud
permitiendo adecuar el entorno, la prevención y el manejo de la mayor parte de las

enfermedades comunes, con base en las características y predisposiciones individuales
inscritas en el genoma. (Aréchiga et al, 2000, p. 203)
Un sujeto va a padecer alguna enfermedad o simplemente si tiene una mayor
susceptibilidad a ella, lo cual conlleva peligros de estigmatización y discriminación,
peligros que se extenderán a toda la población al establecerse el tamiz genético utilizando
las nuevas técnicas de genotipificación. (Aréchiga et al, 2000, p. 203)
El abaratamiento de las técnicas moleculares y la información generada en el proyecto del
genoma humano, han permitido describir las mutaciones en la gran mayoría de las
enfermedades mendelianas, incluyendo las presentes en los subtipos mendelianos de
enfermedades complejas. (Raventós et al., 2016, p. 2)
La Medicina Genómica permite conocer la cartografía del genoma humano proporciona
una valiosa información a tener en cuenta a la hora de detectar genes implicados en ciertas
enfermedades. Esto conlleva a que en la actualidad nos centremos más en la predicción de
patologías que en la prevención, por lo que la tendencia es que en el futuro la Medicina
Genómica acabe desbancando a la Medicina Preventiva. (Ávila, Samar, Díaz Beltrán y
Esteban, 2011, p. 20)
Con este trabajo pretendo dar a conocer las posibilidades y beneficios que trae consigo la
manipulación del genoma humano, sus implicaciones, así como los medios que actualmente se
usan para lograrlo

Antecedentes
El inicio de la terapia genética y el proyecto genoma humano
Principalmente, debemos saber en qué consiste este genoma o desde donde es que inicia
todo este proceso y desarrollo en la manipulación del genoma humano.
Una enciclopedia equivaldría al genoma humano; esta enciclopedia está conformada por
46 volúmenes, cada volumen representaría un cromosoma (recordemos que el ser humano
posee 23 pares), cada hoja de un volumen sería un gene y a los renglones de todas las hojas
de la enciclopedia los podemos visual izar como una cadena continua de doble hélice
(semejante a una escalera de caracol) que se enlaza a través de bases nitrogenadas, que
forman parte de los nucleótidos llamadas Adenina (A), Guanina (G), Timina (T) y Citocina
(C). Esta~ cuatro letras integran el alfabeto del código genético. es decir, el ácido
desoxirribonucleico (ADN), molécula que se encuentra en el núcleo de la célula y que
alberga la información genética de los seres vivos. Así los genes serían fragmentos de
ADN, de los cuales dependen los caracteres hereditarios de los seres vivos. (Barajas Ochoa
Y Massieu Trigo, 1997, p. 121-122)
Ahora bien, esta gran aventura del genoma humano, se podría decir, inicia en el año de
1968 demostraron que el ADN viral podía integrarse en un ADN celular e hipotetizaron que el
virus agregaba genes a las células (Baltimore, 2012; citado en Callejo Sordo, 2022, p. 13). Con
este importante paso, es como investigadores científicos deciden animarse y ampliar el
conocimiento del genoma humano o bueno, también llamado proyecto genoma humano o
genotipado.
Por lo que, según Callejo Sordo (2022), “dos años más tarde, en 1970, Terheggen y
Stanfield Rogers iniciaron un tratamiento genético que tenía el objetivo de influir en una
enfermedad metabólica mediante en reemplazo de genes”.
Se les dio luz verde a estos tratamientos basándose en unos resultados de inyectar un
papovavirus en conejos, el virus del Papiloma de Shope o en ingles Shope papilloma. Afirman
Varga & Paterson (2020), “En las especies de Sylvilagus, esto da como resultado la curación del
área; sin embargo, en especies de Oryctolagus, la inoculación experimental del virus puede resultar
en una transformación maligna a carcinoma de células escamosas”.
El tratamiento se llevó a cabo en hermanas alemanas que padecían hiperargininemia, un
defecto bioquímico hereditario que les impedía producir la enzima arginasa (enzima encargada de
sintetizar la arginina). Al carecer de dicha enzima, la arginina se acumula en sangre, provocando
retraso mental, el cual era evidente en la mayor de las hermanas –siete años aproximadamente—
y empezaba a manifestarse en la segunda. (Callejo Sordo, 2022).
Aquí es cuando los investigadores tienen la idea de probar el tratamiento del virus del
papiloma de Shope en estas gemelas. La inyección se llevó a cabo, pero tres meses después de la
intervención, no se registraron cambios en los niveles de arginina ni efectos adversos en ninguna
de las hermanas. (Callejo Sordo, 2022).
Parece que el tratamiento fue un fracaso y que prácticamente no sirvió de nada, sin
embargo, a pesar de no haber obtenido resultado alguno, el tratamiento de Terheggen y
Rogers fue la primera aplicación de terapia génica, ya que fue la primera vez que se realizó
una intervención médica enfocada en resolver una alteración genética a partir del
reemplazo de genes (Callejo Sordo, 2022, p. 14).

Teniendo en cuenta que a finales de los años 70 del siglo XX ya se habían desarrollado
algunos métodos de secuenciación (la secuenciación con dideoxinucleótidos desarrollada por
Sanger y Coulson y la secuenciación química de Maxam y Gilbert), no es de extrañar que
numerosas instituciones alrededor de todo el mundo se plantearan entonces el secuenciar el
genoma completo de un ser humano. En este momento ya se habían comenzado a secuenciar otros
organismos con un genoma más pequeño, por lo que secuenciar el genoma humano no era algo
descabellado. (Megía González, 2020).
Theodore Friedmann y Richard Roblin publicaron en la revista Science “Gene therapy for
human genetic disease?" En el artículo expresaron la idea de reemplazar ADN defectuoso con
alguna enfermedad genética, por un ‘buen ADN’. Sin embargo, señalaron que, en el futuro
inmediato, se oponen a cualquier otro intento de tratamiento, ya que el entendimiento que en ese
momento se tenía sobre el proceso y las enfermedades genéticas era inadecuado y no se conocían
los efectos secundarios a corto y largo plazo propios de la terapia génica (Friedman y Roblin, 1972;
citados en Callejo Sordo 2022).
Según Megía Gonzáles (2020), “con esto en mente, a finales de los 80, se fundó la
Organización del Genoma Humano (HUGO), con el biólogo James Dewey Watson como alto
cargo”. Es así como los estudios e intervenciones del genoma humano se empiezan a actualizar de
manera más moderna.
Continuando, en 1982, el Consejo de Europa emitió la recomendación núm. 934 de la
asamblea parlamentaria del consejo de Europa, el primer pronunciamiento oficial en relación con
la ingeniería genética. En este documento se señaló que se tiene derecho a heredar características
genéticas que no hayan sido manipuladas. Sin embargo, esto no deberá oponerse al desarrollo de
aplicaciones terapéuticas que puedan llegar a erradicar 16 enfermedades genéticas. Así mismo, se
planteó la conveniencia de una normativa que proteja a las personas frente a manipulaciones no
terapéuticas (Brena Sesma y Romeo Casabona, 2006, p.342; citados en Candotti, 2019; recuperado
en Callejo Sordo 2022).
Megía González (2020), nos dice que “Años después, a principios de los 90 se concretó
públicamente el Proyecto Genoma Humano, con el genetista Francis Collins (actualmente el
máximo responsable del National Institute of Health) como director”.
Hasta octubre de 1994, los científicos involucrados en el PGH ya habían localizado el 50%
de dichos genes y se pretende que para el año 2005 se conozca la secuencia completa de los tres
mil millones de letras que componen el código genético humano (Marshall, 1995; citado en Varga
& Paterson, 2020).
En el año 2000, se publicó el primer borrador del Proyecto Genoma Humano, una primera
aproximación a lo que serían los datos finales. Este primer borrador contenía la información de
aproximadamente 85% del genoma humano, con más de 35 000 genes codificantes de proteínas
descritos. (Megía González, 2020).
Pocos años después, en abril de 2003, se publicaron los resultados finales del Proyecto
Genoma Humano. En esta edición final, se recogen los datos de los aproximadamente 3000
millones de pares de bases que tiene nuestro genoma, así como de 3 millones de variantes genéticas
SNP (del inglés single nucleotide polymorphisms, polimorfismos de un solo nucleótido). En esta
versión final del Proyecto Genoma Humano se muestra que nuestro genoma contiene una cantidad
enorme de repeticiones y duplicaciones, en comparación con lo estimado anteriormente. (Megía
Gonzáles, 2020).
Nuevamente Megía González nos da a conocer que “El 20 de octubre de 2004, los
investigadores “recortaron” el número de genes codificantes de proteínas que tiene el genoma
humano a una cifra de entre 20 000 y 25 000”.
Terapia genética en seres humanos
Podemos darnos una idea con lo que nos dice Saro Servando et al (2012), “Tiene como
objetivo localizar “genes defectuosos” en el genoma humano, esto es identificar información
genética que provoque enfermedades y cambiarla por otro sin tales defectos” (p. 39).
También, Saro Servado et al (2012), nos afirma “Los alcances de la terapia génica no solo
se limitan a las enfermedades genéticas, sino también a algunas de origen externo al organismo:
virales, bacterianas, protozoicas, entre otras” (p. 39).
La primera vez que se reconoce el uso de la terapia génica para tratar enfermedades
genéticas fue en 1990. El tratamiento se llevó a cabo en células del cuerpo que no intervienen en
la reproducción sexual y, por lo tanto, las modificaciones genéticas que se pudieran presentar no
eran heredables. (Callejo Sordo, 2022).
El objetivo general del estudio era tratar a dos niñas que padecían inmunodeficiencia
combinada grave2 (SCID) debido a la deficiencia de la enzima adenosina desaminasa con
linfocitos autólogos transducidos con un gen humano de la adenosina desaminasa. Se propuso
eliminar los linfocitos T de la sangre periférica de las pacientes, hacer crecer estas células T en
cultivo, insertar un gen normal en ellas y devolver las células T con corrección genética al paciente.
Se buscaba proveerles de una reconstitución inmune, lo que a su vez podría prevenir la enfermedad
o detener su progresión. Se consideraba que era un tratamiento más seguro y efectivo en
comparación con los ya disponibles. (Anderson et al., 1990, p.332; citados en Callejo Sordo 2022).
El resultado del ensayo clínico fue considerado negativo, ya que no hubo cambio alguno
en los niveles de adenosina desaminasa de las pacientes ni en el curso clínico de la enfermedad
como resultado de la terapia génica. Sin embargo, se concluyó que, a pesar de que hay elementos
del tratamiento que necesitaban ser perfeccionados, la terapia génica podría ser un tratamiento
seguro y efectivo para algunos pacientes con SCID (Blaese et al., 1995; citados en Callejo Sordo,
2022).
Nuevamente, Callejo Sordo (2022), nos dice que “En 1999, investigadores de la
Universidad de Pensilvania llevaron a cabo un protocolo cuyo propósito era probar la seguridad
de un tratamiento para bebés que padecieran una variante mortal de la deficiencia parcial de
ornitina transcarbamilasa.” (p. 19).
Consideraban que, al estar la deficiencia enzimática localizada en el hígado, era accesible
a la transferencia dirigida de gen. De igual manera, como el gen responsable del padecimiento
había sido secuenciado, se pensaba que una actividad excesiva no debería tener consecuencias
adversas y, basándose en el éxito que se tenía en trasplantes de hígado como tratamiento, se
pensaba que la terapia génica dirigida al hígado podía ser efectiva (Batshaw et al., 1999; citados
en Callejo Sordo 2022).
Cuando se convocaron voluntarios para participar en este protocolo, Jesse Gelsinger de 18
años se inscribió. Padecía deficiencia parcial de ornitina transcarbamilasa, enfermedad para la que
no había cura definitiva, sino que la mantenía controlada con una dieta baja en proteína y
medicamentos –32 pastillas al día—. Durante el ensayo clínico recibió la dosis más alta, lo que
provocó una reacción en cadena. Presentó insuficiencia renal y pulmonar, y muerte cerebral, lo
cual no pudieron explicar los médicos encargados. (Callejo Sordo, 2022).

Cuatro días después, Jesse Gelsinger murió, probablemente por una reacción inmune al
virus vector. Fue la primera muerte directamente atribuida a la terapia génica y la noticia fue
publicada a nivel mundial. El caso se investigó de forma independiente, la Administración de
Medicamentos y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) suspendió todos los ensayos en el
Instituto de Terapia Genética Humana de la Universidad de Pensilvania y se llevó a cabo una
investigación del subcomité del senado (Savulescu, 2001, p.148; citados en Callejo Sordo, 2022,
p. 20).
ingeniería genética
La Ingeniería Genética tiene numerosas aplicaciones en campos diversos que van desde la
medicina hasta la industria. Sin embargo, se pudiera hacer una clasificación bastante simple
bajo la cual se contemplan todos los usos de estas técnicas: a) aquellos que comprenden la
terapia génica y b) aquellos que se encuentran bajo el ala de la Biotecnología. (Saro
Servado et al., 2022).
Los principios de lo que hoy se llama ingeniería genética fueron desarrollados a mediados
del siglo 20 y particularmente con el hallazgo de las enzimas de restricción que permiten hacer
cortes moleculares en la hebra del ADN en sitios dependientes de la secuencia de nucleótidos.
(Ramírez, 2020).
Edición genómica
Por edición genómica se entiende un tipo de ingeniería genética en la que el ADN es
insertado, eliminado o reemplazado en el genoma de un organismo, utilizando enzimas del
tipo nucleasas (denominadas “tijeras moleculares”). Las nucleasas producen roturas de
doble cadena (DSB) en lugares precisos del genoma y las dobles roturas del ADN pueden
ser reparadas por mecanismos de unión de extremos no homólogos (NHEJ) o mediante
reparación dirigida por homología (HDR), dando lugar a mutaciones controladas (edición).
(Ramírez, 2020, p. 76).
Aplicaciones clínicas
Nuevos blancos terapéuticos.
Un avance importante es que nos permite conocer la fisiopatología de algunos de estos
trastornos. La identificación de uno de los elementos, una enzima, un transportador, un factor de
transcripción; permite identificar toda una red de otras proteínas con las que interactúa. Es posible
que esta información sirva para identificar nuevos blancos terapéuticos y profilácticos, que se
basen en la información molecular, en lugar de los ensayos de prueba y error. (Raventós et al.,
2016)
Epigenética.
En este caso, el estudio de la epigenética ha ido tomando relevancia en los últimos años.
La palabra epigenética quiere decir “por encima de la genética”, y se refiere a cambios en la
expresión de genes que son heredables en mitosis y que no alteran la secuencia del ADN. Es así
como, entonces, diferentes modificaciones epigenéticas que tienen la capacidad de regular en
encendido, apagado y nivel de actividad de los genes. Tres de estas modificaciones son la
metilación de ADN, las modificaciones de histonas y los ARN no codificantes (Raventós et al.,
2016).
Es por eso por lo que se propone que será posible determinar el riesgo de diversas
enfermedades, con base en las variantes genéticas de una persona. Sin embargo, es importante
recordar que las alteraciones epigenéticas también influyen sobre el riesgo de enfermedad y, para
detectarlas, es necesario utilizar otras técnicas diferentes de la secuenciación del genoma
codificantes (Raventós et al., 2016).
Farmacogenómica.
La farmacogenética es la rama de la farmacología que estudia las diferencias en
metabolismo, distribución y acción de los fármacos, debidas a variaciones genéticas
(respuesta individual debido a variaciones genéticas). Los avances en farmacogenética y
los estudios en genómica han contribuido al desarrollo de la farmacogenómica, la cual
estudia la eficacia y toxicidad de los fármacos debido a variaciones genéticas. Intenta
dilucidar las variantes genéticas que determinan la afinidad de los fármacos por los
receptores, así como la absorción, distribución, metabolismo y excreción de estos.
(Raventós et al., 2016, p. 5)
El uso de información farmacogenómica en el contexto de la medicina personalizada se
basa en un diverso grupo de datos provenientes del paciente (como, por ejemplo,
información genética, evidencia epigenética, biomarcadores identificados, factores
ambientales y manifestación clínica de la enfermedad). La meta de esta iniciativa es utilizar
los hallazgos farmacogenómicos para realizar predicciones del pronóstico de la enfermedad
según un determinado fármaco ofreciendo así una atención a la medida y adaptada al
individuo. (Alhajji y Nemeroff, 2015; citados en Raventós et al., 2016, p. 5)
Exposición del estado el arte
Método TALEN
Esta técnica utiliza unas enzimas llamadas nucleasas efectoras de tipo activador de
transcripción, o TALEN (por sus siglas en inglés, Transcription Activator-Like Effector

Nucleases), que pueden diseñarse para buscar y cortar secuencias específicas de ADN en
el genoma de un organismo. Se obtienen mediante la fusión de un dominio de unión al
ADN del efector TAL a un dominio de corte del ADN (una nucleasa que corta las cadenas
de ADN). Los efectores de tipo activador de la transcripción (TALE) pueden diseñarse para
unirse a prácticamente cualquier secuencia de ADN deseada, de modo que cuando se
combina con una nucleasa, el ADN se puede cortar en ubicaciones específicas. Estas
proteínas pueden introducirse en las células, para su uso en la edición de genes. (Bellet,
2018)
Los efectores TAL son proteínas que son secretadas por la bacteria Xanthomonas cuando
infectan plantas. Son introducidas directamente en el citoplasma celular y transportadas al
núcleo de la célula vegetal. Al reconocer promotores específicos en el ADN inducen la
activación de ciertos genes de la planta que facilitan la infección de la bacteria. (Bellet,
2018)
El dominio de unión al ADN contiene una secuencia repetida altamente conservada de 33
a 34 aminoácidos con variaciones en los aminoácidos 12 y 13. Estas dos posiciones,
denominadas como RVD (del inglés Repeat Variable Diresidue), determinan el
reconocimiento de nucleótidos específicos en la secuencia de ADN. De esta manera,
mediante la selección de una combinación de segmentos repetidos (cada uno de 34-34
aminoácidos) que contienen los RVD apropiados, se diseña una proteína TALE para
reconocer una secuencia de ADN específica dentro del genoma de un organismo. (Bellet,
2018)
Según Bellet (2018), “Una vez que mediante herramientas biotecnológicas se han
seleccionado y ensamblado los dominios de corte y de unión a una secuencia específica de ADN,
éstas se insertan en plásmidos, los cuales son transfectados a las células de interés”.
El mecanismo de reparación de la unión de extremos no homólogos (NHEJ, por sus siglas
en inglés) une directamente el ADN, aunque haya poca o ninguna superposición de
secuencias para el reconocimiento (annealing). Este mecanismo de reparación induce
cambios aleatorios en el sitio de corte a través de inserciones y/o deleciones, o
reordenamiento cromosómico. Cualquiera de estos cambios puede provocar que el o los
genes de interés sean silenciados, es decir que dejen de funcionar, y así eliminando una
característica no deseada. (Bellet, 2018)
Método CRISPR-Cas9
Emmanuelle Charpentier y Jennifer Doudna han sido galardonadas con el Premio Nobel
de Química de 2020 por el desarrollo de un método para modificar el genoma. Ambas
investigadoras tuvieron un papel esencial en el desarrollo del sistema de edición genómico
CRISPR, una herramienta que ha revolucionado el campo de la investigación
biotecnológica. (Tolosa, 2020)
El trabajo de Mojica, primero en investigar las secuencias CRISPR, se remonta a principios
de los años 90. No obstante, la idea de utilizar el sistema bacteriano para modificar el genoma es
mucho más reciente. La nucleasa Cas9 fue descubierta en 2005 y fueron necesarios seis años más
para identificar los dos fragmentos de ARN que intervienen en el sistema CRISPR presente en la
naturaleza. (Tolosa, 2020)

En los últimos años, múltiples estudios han utilizado CRISPR con éxito en diferentes
objetivos: diseñar microorganismos que lleven a cabo funciones específicas, generar y
estudiar del efecto de mutaciones en células animales y humanas, rastrear dianas contra el
cáncer…No en vano, la tecnología ha recibido numerosos premios, entre ellos el galardón
Princesa de Asturias, el pasado 2015 otorgado también a Jennifer Doudna y Emmanuelle
Charpentier. Ese mismo año, la revista Science seleccionaba la técnica CRISPR de edición
del genoma como avance científico más importante del año. (Tolosa, 2020)
La principal ventaja de CRISPR es su sencillez. El sistema CRISPR-Cas9 actual consta de
dos elementos básicos, una enzima nucleasa, denominada Cas9, con capacidad para cortar la doble
cadena de ADN y un ARN guía que posiciona la enzima en la localización deseada por el
investigador. (Tolosa, 2020)
Cuando se introducen ambos componentes en la célula, el ADN guía reconoce la región
del genoma a modificar y conduce a la nucleasa Cas9 hacia esa posición. Una vez allí, la
nucleasa corta el ADN generando un punto de rotura en la doble cadena. La presencia de
un defecto en el ADN activa los mecanismos naturales de reparación del ADN de la célula
destinados a juntar los extremos del ADN separados por la nucleasa. Sin embargo, en
algunos casos, la reparación no es precisa y resulta en la pérdida o ganancia de algunos
nucleótidos, generando mutaciones de deleción o inserción en el ADN. Cuando las
mutaciones se localizan dentro de un gen, pueden inactivarlo. De este modo, dirigiendo
Cas9 hacia la región de un gen, este puede inactivarse. Por otra parte, si se proporciona a
la célula un ADN molde con el que reparar el ADN, no sólo se consigue introducir un
cambio, sino que además se puede modificar el ADN y generar la secuencia final deseada.
(Tolosa, 2020)
Referencias
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,Emmanuelle%20Charpentier%20y%20Jennifer%20Doudna%2C%20Premio%20Nobel%20de
%20Qu%C3%ADmica%20por,m%C3%A9todo%20para%20editar%20el%20genoma&text=Em
manuelle%20Charpentier%20y%20Jennifer%20Doudna%20han%20sido%20galardonadas%20
con%20el,m%C3%A9todo%20para%20modificar%20el%20genoma.

Manipulación Del Genoma Humano para Prevenir y Curar Enfermedades

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Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades l proyecto integrador 30 de noviembre del 2022

Dr. A. Eduardo González Campos

Isaac De Los Santos Antonio

Manipulación Del Genoma Humano Para Prevenir Y Curar Enfermedades

Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades ........................... 3

Objetivo general ............................................................................................................ 8

Objetivos específicos ..................................................................................................... 8

El inicio de la terapia genética y el proyecto genoma humano................................. 11

Terapia genética en seres humanos ........................................................................... 15

ingeniería genética .................................................................................................... 17

Aplicaciones clínicas ................................................................................................ 18

Exposición del estado el arte ...................................................................................... 19

Método TALEN ........................................................................................................ 19

Método CRISPR-Cas9 .............................................................................................. 21

Manipulación del genoma humano para prevenir y curar enfermedades

Se tiene la idea de que, en algunos años, gracias a los avances tecnológicos y la

son las manipulaciones genéticas?

Para referirnos al tema de la manipulación genética es necesario abordar antes algunas

comprender la herencia biológica y que se transmite de generación en generación. El

estudio de la Genética permite comprender qué es lo que ocurre en la reproducción de los

biológicas, físicas de apariencia y hasta de personalidad, por citar un ejemplo. (Saro

incorporando o reemplazando el ADN en un lugar específico, se han desarrollado diferentes

procedimientos y continuamente se mejoran” (p. 7).

autentica y “única”, aunque estas pueden sufrir alguna morfología.

individuales de nuestra especie. Esta información se encuentra codificada en una secuencia

de 3,000 millones de bases nitrogenadas (adenina, citocina, guanina y timina) en forma de

Jiménez Sánchez, Laclette, López de Salines, & Martuscelli, 2000, p. 202)

curar enfermedades genéticas, también se ha cuestionado si es que se debe utilizar para

intervenir genéticamente a las personas en las células reproductivas: óvulos,

(Calleja Sordo, 2022, p. 7)

Según Calleja Sordo (2022), “Usualmente el primer enfoque se refiere a la edición de la

genético que se transmite de una generación a la siguiente” (p. 8).

un poco más las cuestiones de salud.

El desciframiento del genoma humano permitirá, en forma absolutamente precisa y

exacta, la identificación de cada individuo y se podrán conocer muchas de sus

características físicas, aún antes de su nacimiento, así como su predisposición a diferentes

enfermedades y conductas, de tal forma que la modificación de su ambiente pueda retrasar

o evitar la presencia de alguna o algunas enfermedades. (Aréchiga et al, 2000, p. 202).

La alteración específica y dirigida de genes, posiblemente mediante virus u otros agentes

subcelulares de transferencia genética y los problemas que se podrían desprender de ella.

en medicina o incluso en eugenesia humana; sin embargo, desafortunadamente puede

resultar más fácil encaminar la cirugía genética al desarrollo de armas o incluso a la

degradación de la calidad genética de poblaciones enteras. Es posible que pronto tengamos

condicionamiento hormonal o pavloviano como el que imaginó Aldous Huxley. Es

llamar la atención del público y ayuden a la sociedad a alcanzar decisiones sensatas en

Callejo Sordo, 2022, p. 13-14).

clustered regularly interspaced short palindromic repeats, en español repeticiones palindrómicas

(Callejo Sordo, 2022).

identificación de individuos se volverá extraordinariamente fácil y barata, manteniendo altos

índices de precisión. La capacidad de identificar a cada individuo en forma única tendrá

aplicaciones en diferentes ámbitos. El conocimiento de la secuencia completa del genoma humano

(Aréchiga et al, 2000, p. 202).

El Proyecto Genoma Humano supuso una mejora drástica en el conocimiento de la biología

de ciertas enfermedades. (Megía González, 2020)

De igual modo, el Proyecto Genoma Humano permitió la realización de nuevos proyectos,

saludable. (Jiménez González, 2019, p. 1)

En el campo de la salud, tanto al nivel individual como de grupos humanos, el conocimiento

del genoma humano ofrecerá nuevas formas de prevención, diagnóstico y tratamiento.

desarrollar enfermedades comunes, a fin de adecuar su entorno. Estos cambios en el

ambiente lograrán la prevención y el manejo de la mayor parte de las enfermedades

comunes, con base en las características y predisposiciones individuales inscritas en el

genoma. (Aréchiga et al., 2000, p. 202-203)