Empa-Kidney Traduccion

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la revista de medicina de nueva inglaterra
Artículo original
Empagliflozina en pacientes con enfermedad crónica
Nefropatía
El Grupo Colaborativo EMPARIÑÓN*
ABSTRACTO
FONDO
Los efectos de la empagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica que están en Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green
riesgo de progresión de la enfermedad no se conocen bien. El ensayo EMPAKIDNEY se JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D,
Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons D,
diseñó para evaluar los efectos del tratamiento con empagliflozina en una amplia gama de Zhu M, et al Hill, W. Stevens, K. Wallendszus,
estos pacientes. S. Brenner, AK Cheung, Z.H. Liu, J. Li, LS
Hooi, W. Liu, T. Kad owaki, M. Nangaku, A.
MÉTODOS Levin, D Cherney, AP Maggioni, R
Pontremoli, R Deo, S.
Incluimos pacientes con enfermedad renal crónica que tenían una tasa de filtración glomerular
estimada (TFGe) de al menos 20 pero menos de 45 ml por minuto por 1,73 m2 Goto, X. Rossello, KR Tuttle, D. Steubl, M.
de área de superficie corporal, o que tenían una TFGe de al menos 45 pero menos de 90 ml Petrini, D. Massey, J. Eilbracht, M.
Brueckmann, MJ Landray, C. Baigent y R.
por minuto por 1,73 m2 con una proporción de albúmina a creatinina en orina (con la albúmina
Haynes) asumen la responsabilidad por el
medida en miligramos y la creatinina medida en gramos) de al menos 200. Los pacientes contenido general y la integridad de este
fueron asignados aleatoriamente para recibir empagliflozina (10 mg una vez al día) o un placebo artículo. Los nombres completos, grados
académicos y afiliaciones de los miembros
correspondiente. El resultado primario fue un compuesto de progresión de la enfermedad renal
del comité de redacción se enumeran en el
(definida como enfermedad renal en etapa terminal, una disminución sostenida en eGFR a <10 Apéndice. Se puede contactar al Dr.
,m
ml por minuto por 1,73 una
2 disminución sostenida de la TFGe de ≥40 % desde el inicio, o Herrington en cco.empakidney@ndph.ox.ac.uk
o en la Oficina Central de Coordinación de
muerte por causas renales) o muerte por causas cardiovasculares.
EMPAKIDNEY, Richard Doll Building, Old
Road Campus, Roosevelt Dr., Oxford OX3
RESULTADOS
7LF, Reino Unido.
Un total de 6609 pacientes fueron aleatorizados. Durante una mediana de 2,0 años de
*En el Apéndice complementario, disponible
seguimiento, se produjo progresión de la enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares en NEJM.org, se proporciona una lista
en 432 de 3304 pacientes (13,1 %) en el grupo de empagliflozina y en 558 de 3305 pacientes completa de los miembros del Grupo
(16,9 %) en el grupo de placebo (riesgo cociente, 0,72; intervalo de confianza [IC] del 95 %, Colaborativo EMPA KIDNEY.
0,64 a 0,82; P<0,001). Los resultados fueron consistentes entre los pacientes con o sin diabetes Dres. Herrington y Staplin y los Dres.
y entre los subgrupos definidos según los rangos de eGFR. La tasa de hospitalización por Landray, Baigent y Haynes contribuyeron
igualmente a este artículo.
cualquier causa fue menor en el grupo de empagliflozina que en el grupo de placebo (razón de
Este artículo fue publicado el 4 de noviembre
riesgo, 0,86; IC del 95 %, 0,78 a 0,95; P=0,003), pero no hubo diferencias significativas entre
de 2022 en NEJM.org.
los grupos con respecto a la resultado compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca
o muerte por causas cardiovasculares (que ocurrió en el 4,0 % en el grupo de empagliflozina y N Engl J Med 2023;388:11727.
DOI: 10.1056/NEJMoa2204233
en el 4,6 % en el grupo de placebo) o muerte por cualquier causa (en el 4,5 % y el 5,1 %, Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts.
respectivamente). Las tasas de eventos adversos graves fueron similares en los dos grupos.
CME
en NEJM.org
CONCLUSIONES
Entre una amplia gama de pacientes con enfermedad renal crónica que estaban en riesgo de
progresión de la enfermedad, la terapia con empagliflozina condujo a un menor riesgo de
progresión de la enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares que el placebo.
(Financiado por Boehringer Ingelheim y otros; número EMPAKIDNEY ClinicalTrials.gov,
NCT03594110; número EudraCT, 201700297124).
n engl j con 388;2 nejm.org 12 de enero de 2023 117
The New England Journal of Medicine
Descargado de nejm.org por Iomar Robles el 23 de enero de 2023. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2023 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Métodos
progresiva, con una disminución glomerular
Diseño y supervisión de ensayos
La enfermedad
la tasa dre
enal crónica
filtración (ERC) es
glomerular a menudo
(TFG) y la
presencia de albuminuria, que representan factores Realizamos este ensayo en 241 centros en ocho
Una toma rápida
de riesgo clave para el posterior desarrollo de países. Las autoridades reguladoras, así como los
está disponible insuficiencia renal1. Retardar la progresión de la ERC comités de ética de cada centro, aprobaron el ensayo.
en NEJM.org y evitar la diálisis o el trasplante renal es muy deseable, Los detalles de la justificación y el diseño del ensayo
dados los efectos de la diálisis y el trasplante renal se informaron anteriormente.14,15 El ensayo fue
sobre la calidad de vida y la calidad de vida. morbilidad diseñado y dirigido por un comité directivo que incluía
y mortalidad cardiovascular, así como los costos representantes de la oficina central de coordinación
sustanciales asociados con la terapia de reemplazo renal.2 de la Universidad de Oxford, cada región de
Grandes ensayos controlados con placebo en reclutamiento, el patrocinador (Boehringer Ingelheim),
pacientes con nefropatía diabética con aumento de la y otros expertos clínicos y estadísticos.
albuminuria han demostrado que los inhibidores del El comité directivo fue responsable de escribir el
sistema reninaangiotensina (RAS),35 inhibidores primer borrador del manuscrito y tomó la decisión de
del cotransportador de sodioglucosa 2 (SGLT2),6,7 enviar el manuscrito para su publicación. Los primeros
y el mineralocorticoide no esteroideo el antagonista y últimos miembros del comité de redacción garantizan
del receptor finerenona8,9 redujo el riesgo de la integridad y precisión de los datos y la fidelidad del
progresión a insuficiencia renal. Existe una variación ensayo al protocolo. Un comité independiente de
geográfica, pero en todo el mundo, la mayoría de las monitoreo de datos y seguridad revisó periódicamente
personas con CKD tienen niveles bajos de albuminuria los datos no cegados para garantizar la seguridad del
(es decir, una proporción de albúmina a creatinina paciente y realizó un análisis de eficacia provisional
urinaria [con la albúmina medida en miligramos y la formal especificado en el protocolo. El protocolo está
disponible con el texto completo de este artículo en
creatinina medida en gramos] de <300) y no tiene diabetes.10,11
Por lo tanto, el estudio de una amplia gama de NEJM.org. El protocolo y el plan de análisis estadístico
pacientes con ERC tiene especial importancia para la completo están disponibles en www.empakidney.org.
salud pública. Los resultados de un análisis de
subgrupos preespecificados de un ensayo del inhibidor
de SGLT2 dapagliflozina en pacientes con CKD y Pacientes
una proporción de albúmina a creatinina urinaria de al menos 200 Los pacientes elegibles eran adultos con una
tasa de filtración glomerular ajustada por raza mostraron que los beneficios con respecto a la eGFR renal
(calculado con el uso de Chronic Kid failure extended topatients without diabetes, ney Disease Epidemiology
Collaboration formula16) pero hubo datos limitados con respecto a pacientes de al menos 20 pero menos de
45 ml por minuto con una TFG estimada (eGFR) de menos de 30 m l 1,73 m2
, independientemente del nivel de albuminuria,
por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal o con una TFGe de al menos 45 pero inferior a 90 ml cómo
pueden variar estos beneficios entre los más amplios por minuto por 1,73 m2 con una población de albúmina
urinaria de pacientes con ERC.7,12,13 acreatinina de al menos 200 en la selección El ensayo
EMPAKIDNEY (Estudio del corazón y visita. Los pacientes debían estar tomando un clini Kidney Protection
con Empagliflozin): una dosis adecuada de un agente único RAS en internacional, aleatorizado, de grupos
paralelos, doble inhibidor, pero los pacientes podrían ser incluidos, como un ensayo clínico especí ble ciego,
controlado con placebo de los incluidos en el protocolo, si un investigador juzga que el inhibidor de SGLT2
empagliflozina — fue diseñado como un inhibidor de RAS no indicado o no para evaluar el efecto de la
empagliflozina una vez al día no se tolerará. Fueron elegibles los pacientes con o sin tratamiento diabético
sobre la progresión de la enfermedad renal . Se excluyeron los pacientes con poliquistosis renal y enfermedad
cardiovascular y para examinar la enfermedad y aquellos que habían recibido un perfil de seguridad renal
trans del fármaco en una amplia gama de plantas. Detalles completos sobre los pacientes con ERC. El ensayo
destinado a incluir los criterios de elegibilidad se proporciona en el protocolo. Todos los grandes números de
pacientes sin diabetes, pa los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
Pacientes con una TFGe inferior a 30 ml por minuto
por 1,73 m2 , y pacientes con niveles bajos de Procedimientos de prueba
proteinuria, medida por la proporción de albúmina Todos los pacientes elegibles entraron en una fase previa a la
urinaria a creatinina.14 aleatorización y se les proporcionó un programa de 15 semanas.
118 n engl j con 388;2 nejm.org 12 de enero de 2023
Empagliflozina en la Enfermedad Renal Crónica
suministro de tabletas de placebo una vez al día. Durante este se usaron mediciones de creatinina sérica para estimar la
tiempo, los investigadores locales revisaron los datos de TFG, y se usaron mediciones del laboratorio local cuando
detección, evaluaron el uso actual de inhibidores de RAS y faltaban los resultados centrales.
aprobaron a los pacientes potenciales para su posterior aleatorización.
A lo largo del ensayo, la responsabilidad clínica de los Los resultados secundarios clave preespecificados fueron
pacientes permaneció en manos de sus médicos locales. una combinación de hospitalización por insuficiencia cardíaca
Después de que los pacientes hubieran completado al o muerte por causas cardiovasculares, hospitalización por
menos 6 semanas de la fase inicial, se obtuvieron muestras cualquier causa (incluida la primera hospitalización y cualquier
de sangre y orina para análisis central y almacenamiento de hospitalización posterior) y muerte por cualquier causa. Otros
aquellos que aceptaron participar. Los pacientes fueron resultados secundarios fueron la progresión de la enfermedad
asignados aleatoriamente para recibir empagliflozina (10 mg renal, la muerte por causas cardiovasculares y una
una vez al día) o un placebo equivalente. La aleatorización combinación de ERT o muerte por causas cardiovasculares.
se realizó con el uso de un proceso de minimización con un Los detalles sobre las evaluaciones terciarias, de seguridad
elemento estocástico del 10%.17 En cada visita de y de laboratorio y las evaluaciones exploratorias planificadas
seguimiento, los pacientes proporcionaron información sobre se proporcionan en el plan de análisis estadístico.
su estado renal (es decir, cualquier tratamiento de diálisis o
recepción de un trasplante de riñón), adherencia al régimen Los análisis de subgrupos clave preespecificados del
de prueba asignado (incluidas las razones para suspenderlo) resultado primario se estratificaron de acuerdo con el estado
y los detalles del uso concomitante de medicamentos. de diabetes, eGFR y la proporción de albúmina a creatinina
También se les preguntó, en una entrevista estructurada, en orina al inicio del estudio. Todos los eventos de muerte,
sobre cualquier evento ad verso grave (y eventos adversos posibles hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, infarto
no graves especificados en el protocolo), y se sometieron a de miocardio, accidente cerebrovascular, lesión hepática,
una evaluación clínica de la presión arterial y el peso, y se cetoacidosis, amputación de miembros inferiores, lesión renal
obtuvieron muestras de sangre para la seguridad local como aguda e infecciones genitales graves fueron adjudicados por
evaluaciones de los niveles de creatinina. , función hepática médicos que desconocían las asignaciones del grupo de
y potasio. Las muestras de orina (obtenidas en visitas ensayo, con el uso de definiciones preespecificadas y
seleccionadas) y las muestras de sangre se enviaron al documentos fuente recopilados de los sitios de prueba. Las
laboratorio central para evaluar los análisis de eficacia y definiciones de los resultados clínicos se proporcionan en el
archivar. Los métodos de ensayo y las adaptaciones que se Apéndice complementario.
hicieron al ensayo como resultado de la pandemia de la
enfermedad por coronavirus 2019 se proporcionan en el Análisis estadístico
Apéndice complementario (disponible en NEJM.org). Determinamos que una primera aparición de un evento de
resultado primario entre 1070 pacientes proporcionaría al
ensayo un poder estadístico del 90 % (con un valor de p
bilateral de 0,05) para detectar un riesgo de un evento de
Resultados resultado primario que fue un 18 % menor en en el grupo de
El resultado primario preespecificado fue la primera aparición empa gliflozina que en el grupo de placebo.14 El protocolo
de progresión de la enfermedad renal o muerte por causas especificaba que se realizaría un único análisis provisional
cardiovasculares. La progresión de la enfermedad renal se formal de eficacia cuando 150 pacientes hubieran tenido una
definió como enfermedad renal en etapa terminal (ESKD; el primera aparición de ERT.
inicio de diálisis de mantenimiento o la recepción de un Sobre la base del número de eventos de resultado primario en
trasplante de riñón), una disminución sostenida en la eGFR a el momento del análisis intermedio (624 eventos), las dos
menos de 10 ml por minuto por 1,73 m2 condiciones para recomendar una interrupción temprana por
, una disminución sostenida eficacia se especificaron previamente como un cociente de
desde el inicio en la TFGe de al menos un 40 %, o muerte por riesgos instantáneos de menos de 0,778 para el resultado
causas renales. La evaluación de una disminución sostenida primario y el secundario. resultado de ESKD o muerte por
usó los valores medidos en dos visitas de seguimiento causas cardiovasculares, con valores de p bilaterales de
programadas consecutivas con al menos 30 días de diferencia menos de 0,0017 y menos de 0,05, respectivamente. (Los
o los valores medidos en la visita de seguimiento final o la detalles se proporcionan en el protocolo).
última visita programada antes de la muerte (o retiro del
consentimiento o pérdida durante el seguimiento). laboratorio Todos los análisis se realizaron de acuerdo con el principio
central de intención de tratar e incluyeron datos
de todos los pacientes que se habían sometido al azar El 7 de marzo de 2022, los datos independientes y la ización,
incluidos los datos recopilados del comité de monitoreo de seguridad del tiempo, informaron que en el análisis
intermedio formal a la base final de 624 primeros eventos de resultado primario, visitas de nivel bajo.1820 Un modelo
de regresión de eficacia con riesgos proporcionales de Cox se cumplieron ambas condiciones para detenerse
temprano en el momento de las variables provisionales formales especificadas en el análisis algorítmico de
minimización. El seguimiento se completó el 5 de julio, ritmo (edad, sexo, antecedentes de diabetes, eGFR, uri 2022,
momento en el que la mediana de seguimiento fue nula relación albúminacreatinina y geografía 2,0 años (rango
intercuartílico, 1,5 a 2.4).En la región ic) para estimar el cociente de riesgo (hazard ratio) tal, 6552 pacientes (99,1
%) estaban vivos y com e intervalos de confianza del 95 % para empagliflozina completaron el seguimiento final o
habían muerto durante el seguimiento en comparación con placebo para tiempo hasta el evento. Faltaba el estado
vital en los análisis de 18 pacientes.21 Los resultados secundarios clave fueron (0,3 %) y 39 pacientes (0,6 %)
retiraron el consentimiento. preespecificado para ser ajustado para pruebas múltiples Todos los eventos elegibles
fueron adjudicados.
con el uso del procedimiento escalonado de Hochberg, a los 12 meses de seguimiento (el aproximado con una tasa
de error familiar de 0,029. Un punto medio medio del ensayo), 2909 de 3245 pacientes modelo paramétrico de
fragilidad articular se utilizó para el ( 89,6%) en el grupo de empagliflozina y 2924 del análisis del resultado de la
primera y subse 3239 (90,3%) en el grupo de placebo informaron que las hospitalizaciones frecuentes por cualquier
causa.22 Para los que habían tomado la mayoría (es decir,> 80% ) de los resultados empíricos y exploratorios
basados en las tabletas de gliflozina o placebo. En el momento de la tasa anual de cambio en la TFGe, se analizaron
los efectos de la última visita de seguimiento, 557 pacientes que sobrevivieron al tratamiento con emplagliflozina (16,9
%) en el grupo de empagliflozina y 640 usaron modelos de parámetros compartidos.23 Además El personal (19,4 %)
en el grupo de placebo había interrumpido el régimen de ensayo asignado, incluidos 18 pacientes (0,5 %) en el grupo
de empagliflozina y 31 (0,9 %) en el suplemento y 31 (0,9 %) en el suplemento. en el análisis estadístico en el grupo
placebo que había iniciado plan de tratamiento. El Departamento de Población de Nuffield con un inhibidor de SGLT2
de etiqueta abierta durante la Salud en la Universidad de Oxford realizó el ensayo. Los detalles sobre los motivos de
los análisis de disconformidad con el uso del software SAS, la continuación de la versión se proporcionan en la Tabla
S3.
9.4 (Instituto SAS), y contiene la base de datos completa
original. Resultados primarios y secundarios
Se produjo progresión de la enfermedad renal o muerte
por causas cardiovasculares en 432 de 3304 pacientes
Resultados
(13,1 %) en el grupo de empagliflozina y en 558 de 3305
Reclutamiento y Seguimiento (16,9 %) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0,72;
Desde febrero de 2019 hasta abril de 2021, un total de intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,64 a 0,82, p<0,001)
8544 participantes potenciales asistieron a una visita de (fig. 1). Después de controlar la tasa de error familiar
selección; 8184 pacientes (95,8 %) entraron en la fase para los tres resultados secundarios clave, la tasa de
previa a la aleatorización y 6609 se sometieron a la hospitalizaciones iniciales y subsiguientes por cualquier
aleatorización (Fig. S1 en el Apéndice complementario). causa fue menor en el grupo de empagliflozina que en el
En el momento de la aleatorización, la edad media de los grupo de placebo (24,8 frente a 29,2 hospitalizaciones
pacientes era de 63,8 años, el 33,2 % de los pacientes por 100 añospaciente; riesgo proporción, 0,86; IC del 95
eran mujeres y el 54,0 % no tenían diabetes (tabla 1). Los %, 0,78 a 0,95; P = 0,003) (Tabla 2 y Tabla S4). No se
pacientes eran ampliamente representativos de la observó ningún efecto significativo con respecto a la
población de pacientes con ERC que están en riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por
progresión de la enfermedad (Tabla S1). La TFGe media causas cardiovasculares (resultado compuesto) (que
(±DE) fue de 37,3±14,5 ml por minuto por 1,73 m2 ocurrió en el 4,0 % de los pacientes del grupo de empa
, y el 34,5% gliflozina y en el 4,6 % de los del grupo de placebo;
de los pacientes tenían una TFGe inferior a 30 ml por cociente de riesgos instantáneos, 0,84; IC del 95 %, 0,67
minuto por 1,73 m2 . La mediana de la a 1,07; P = 0,15) o con respecto a la muerte por cualquier
proporción de albúmina a creatinina en orina fue de 329, causa (en 4,5 % y 5,1 %, respectivamente; cociente de
y el 48,3 % de los pacientes tenía una proporción de riesgos instantáneos, 0,87; IC del 95 %, 0,70 a 1,08; P
albúmina a creatinina en orina de 300 o menos (Tabla 1 y Tabla
S2).
=0.21)
(Cuadro 2).
El cociente de riesgos instantáneos para la eventos cardiovasculares mayores (índice de riesgo,
comparación de empa gliflozina con placebo con 0,93; IC del 95 %, 0,76 a 1,12), episodios de gota
respecto a la progresión de la enfermedad renal fue de notificados por el paciente o desarrollo de diabetes de
0,71 (IC del 95 %, 0,62 a 0,81) (Tabla 2, Tabla S5 y Fig. nueva aparición (Tablas S5 y S6).
S2A). El cociente de riesgos instantáneos para la muerte
por causas cardiovasculares fue de 0,84 (IC del 95 %, Resultados de seguridad y eventos adversos
0,60 a 1,19) (Figs. S2B y S3), y el cociente de riesgos Se produjo cetoacidosis en 6 pacientes del grupo de
instantáneos para el resultado compuesto de ERT o empa gliflozina y en 1 paciente del grupo de placebo
muerte por causas cardiovasculares fue de 0,73 (IC del 95 %(0,09
, 0,59
y a0 ,02
0,89)
(Cuadro
eventos 21
por ).00 añospaciente,
respectivamente). Se produjeron amputaciones de
Resultados terciarios y exploratorios miembros inferiores en 28 pacientes del grupo de
El efecto del tratamiento con empagliflozina con respecto empagliflozina y en 19 pacientes del grupo de placebo
al resultado primario fue generalmente consistente entre (0,43 y 0,29 eventos por 100 pacientesaño,
los subgrupos clave preespecificados y otros subgrupos respectivamente). Las incidencias de infección grave del
preespecificados. En particular, los beneficios del tracto urinario, hiperpotasemia, lesión renal aguda,
tratamiento con empagliflozina fueron consistentes entre deshidratación grave o sintomática, lesión hepática y
pacientes con o sin diabetes e independientemente de fractura ósea fueron muy similares en los dos grupos
la TFGe en la aleatorización. Hubo alguna evidencia de (Tabla 2 y Tabla S7). No hubo evidencia aparente de que
que la reducción proporcional del riesgo puede haber el tratamiento con empagliflozina aumentara la incidencia
sido mayor entre los pacientes con cocientes de albúmina de eventos adversos graves en general o aumentara los
creatinina urinarios más altos (Fig. 2 y Fig. S4). Los eventos adversos graves en cualquier clase de órgano
resultados fueron similares en los análisis de subgrupos del sistema en particular en el Diccionario médico para
exploratorios preespecificados del resultado de actividades regulatorias, versión 20.1 (Tabla S8).
progresión de la enfermedad renal (Fig. S5).
Mediciones Clínicas y Laboratorio
La tasa de disminución anual de la TFGe en el grupo Evaluaciones
de placebo fue constante. En el grupo de empa gliflozina, La diferencia media ponderada entre el grupo de
hubo una disminución aguda en la eGFR cuando se inició empagliflozina y el grupo de placebo en el peso corporal
el régimen de prueba; la tasa de disminución anual se medio (±SE) fue de −0,9±0,1 kg; en la presión arterial
desaceleró después de esta disminución inicial. En sistólica, −2,6±0,3 mm Hg; en la presión arterial
general, la diferencia entre los grupos en la pendiente diastólica, −0,5±0,2 mm Hg; y en el nivel de hemoglobina
de la TFGe desde la aleatorización hasta la visita de glucosilada, −0,39 mmol por mol (IC del 95 %, −0,77 a
seguimiento final fue de 0,75 ml por minuto por 1,73 m2 −0,01 [−0,04 %; IC del 95 %, −0,07 a 0,00]) (Tabla S9).
(IC del 95 %, 0,54 a 0,96) por año, a favor de la La media geométrica del cociente entre albúmina y
empagliflozina. Con respecto a la disminución de la creatinina en orina fue un 19 % más baja en el grupo de
TFGe desde los 2 meses hasta el momento de la última empagliflozina que en el grupo de placebo (IC del 95 %,
visita de seguimiento, hubo una diferencia entre grupos 15 a 23). La Tabla S10 proporciona detalles de las
de 1,37 ml por minuto por 1,73 m2 diferencias observadas entre grupos en los niveles de
(IC 95%, 1,16 a 1,59) por año (Fig. 3 y Fig. hematocrito y hemoglobina y la ausencia de diferencias
S6). Los análisis exploratorios preespecificados en clínicamente relevantes en los niveles de calcio, fosfato
subgrupos mostraron que la tasa de disminución después y sodio en la sangre, evaluados en un subgrupo de
de la disminución inicial fue más lenta en el grupo de pacientes a los 18 meses.
empagliflozina que en el grupo de placebo en todos los
subgrupos clave, incluso en el subgrupo de pacientes
Discusión
con una proporción baja de albúmina a creatinina en la orina.
Las diferencias entre grupos en la tasa de disminución de En esta población de pacientes con una amplia gama de
la TFGe fueron mayores en los subgrupos de pacientes TFG, niveles de albuminuria y causas de ERC, la
con tasas más rápidas de disminución anual (es decir, empagliflozina condujo a un riesgo de progresión de la
pacientes con una TFGe más alta o una proporción de enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares
albúmina a creatinina urinaria inicial más alta) (Fig. S7). que fue un 28 % menor que el del placebo, sin mayores
No se observaron efectos significativos de la empagliflozina preocupaciones de seguridad. El tratamiento con
con respecto a ninguna causa específica de muerte, ma empagliflozina fue eficaz independientemente de
Tabla 1. Características de los pacientes al inicio.*
Empagliflozina Placebo
Característica (N=3304) (N=3305)
Edad — año 63,9±13,9 63,8±13,9
Sexo femenino — no. (%) 1097 (33,2) 1095 (33,1)
Raza — No. (%)†
Blanco 1939 (58,7) 1920 (58,1)
Negro 128 (3,9) 134 (4.1)
asiático 1194 (36.1) 1199 (36,3)
Múltiple 14 (0,4) 7 (0,2)
Otro 29 (0,9) 45 (1,4)
Historia de la diabetes — no. (%)‡
Sí 1525 (46,2) 1515 (45,8)
No 1779 (53,8) 1790 (54,2)
Tipo de diabetes — n.°/n.° total (%)
Tipo 1 34/1525 (2.2) 34/1515 (2.2)
Tipo 2 1470/1525 (96,4) 1466/1515 (96,8)
Otro o desconocido 21/1525 (1.4) 15/1515 (1.0)
Antecedentes de enfermedad cardiovascular — no. (%)§
Sí 861 (26,1) 904 (27,4)
No 2443 (73,9) 2401 (72,6)
Presión arterial: mmHg
sistólica 136,4±18,1 136,7±18,4
diastólica 78,1±11,7 78,1±11,9
Índice de masa 29,7±6,7 29,8±6,8
corporal¶ GFR estimado
Media — ml/min/1,73 m2 37,4±14,5 37,3±14,4
Distribución — no. (%)
<30 ml/min/1,73 m2 ≥30 1131 (34,2) 1151 (34,8)
a <45 ml/min/1,73 m2 ≥45 ml/min/ 1467 (44,4) 1461 (44,2)
1,73 m2 Relación 706 (21,4) 693 (21,0)
albúminacreatinina en orina **
Media geométrica (95% IC) 219 (205–234) 226 (211–242)
Mediana (RIC) 331 (46–1061) 327 (54–1074)
Distribución — n. (%)
<30 665 (20,1) 663 (20.1)
≥30 a ≤300 927 (28,1) 937 (28,4)
>300 1712 (51,8) 1705 (51,6)
Mediana de NTproBNP (IQR) — ng/litro 162 (70–421) 159 (68–417)
Medicamentos de referencia — no. (%)
Inhibidor del sistema reninaangiotensina 2831 (85,7) 2797 (84,6)
Cualquier diurético 1362 (41,2) 1453 (44,0)
Cualquier medicamento hipolipemiante 2190 (66,3) 2188 (66,2)
Tabla 1. (Continuación.)
Empagliflozina Placebo
Característica (N=3304) (N=3305)
Causa de la enfermedad renal — no. (%)
Enfermedad renal diabética 1032 (31,2) 1025 (31,0)
Enfermedad hipertensiva o renovascular 706 (21,4) 739 (22,4)
enfermedad glomerular 853 (25,8) 816 (24,7)
Otro 387 (11,7) 421 (12,7)
Desconocido 326 (9,9) 304 (9.2)
* Los valores másmenos son medias ±SD. Los porcentajes pueden no sumar 100 debido al redondeo. IC denota intervalo de confianza, rango intercuartil
IQR y NTproBNP Nterminal propéptido natriurético tipo B.
† La raza fue informada por los pacientes. La categoría “otro” indica que no se especificó la raza o el paciente pre
prefirió no contestar.
‡ Los antecedentes de diabetes se definieron como antecedentes de diabetes de cualquier tipo informados por el paciente, uso de medicamentos para reducir
la glucosa o un nivel de hemoglobina glucosilada de al menos 48 mmol por mol (6,5 %) en la visita de aleatorización.
§ El antecedente de enfermedad cardiovascular se definió como un antecedente informado por el paciente de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca,
accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad arterial periférica.
¶ El índice de masa corporal es el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros.
Los valores representan la medición registrada en la visita de aleatorización o el resultado de laboratorio local más reciente
registrado antes de la aleatorización.
** Para la proporción de albúmina a creatinina en orina, la albúmina se midió en miligramos y la creatinina se midió en gramos.
estado de diabetes y fue eficaz en pacientes con
30
una amplia gama de eGFR, hasta aproximadamente
20 ml por minuto por 1,73 m2 . El riesgo Placebo
de hospitalización por cualquier causa fue un 14 % 100
20
menor en el grupo de empagliflozina que en el grupo 90
de placebo. 80
El efecto de la inhibición de SGLT2 sobre la 70
10
progresión de la enfermedad renal o la muerte por 60
Empagliflozina
causas cardiovasculares que se observó en el Porcentaje
pacientes
evento
con
de
50
ensayo actual es cuantitativamente similar al 40
0
observado en otros dos ensayos grandes 30 0 0.5 1.0 1.5 2,0 2,5
Placebo
controlados con placebo en pacientes con ERC.6,7 20
Cociente de riesgos instantáneos, 0,72 (IC 95 %, 0,64–0,82)
El ensayo Canagliflozin and Renal Events in 10 p<0,001
Empagliflozina
Diabetes with Established Nephropathy Clinical 0
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
Evaluation (CREDENCE) de canagliflozin requirió
que todos los participantes tuvieran diabetes tipo 2 Años de seguimiento
No. en riesgo
y una proporción de albúmina a creatinina urinaria
Placebo 3305 3250 3129 2243 1496 592
de al menos 300 y excluyó a los pacientes con una Empagliflozina 3304 3252 3163 2275 1538 624
eGFR de .6
mEenos de 30
l ensayo ml por minuto
Dapagliflozin por
and 1,73 m2
Prevention
of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease Figura 1. Evolución de la enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares.
(DAPACKD) de dapagliflozina requería que los Se muestran los resultados del resultado compuesto primario de progresión de la enfermedad renal
participantes tuvieran una proporción de albúmina a o muerte por causas cardiovasculares. Durante una mediana de 2 años de seguimiento, se produjo
creatinina en orina de al menos 200 y una TFGe de progresión de la enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares en 432 pacientes (13,1
25 a 75 ml por minuto por 1.,73
El m
ensayo
DAPACKD %) en el grupo de empagliflozina y en 558 pacientes (16,9 %) en el grupo de placebo, lo que
2
representa 42 resultados primarios menos eventos por 1000 pacientes en el grupo de
incluyó a 1398 participantes sin diabetes y 624 empagliflozina que en el grupo de placebo durante 2 años. El recuadro muestra los mismos datos
participantes con una eGFR de menos de 30 ml por en un eje y ampliado.
minuto por 1,73 m2 .7 LA EMPARIÑÓN
juicio añade sustancialmente a la evidencia existente
Tabla 2. Resultados primarios, secundarios y de seguridad.
Empagliflozina Placebo Cociente de riesgo

Resultado (N=3304) (N=3305) (95% IC)* Valor P
No. de No. de
eventos/100 eventos/100
No. (%) pacienteaño No. (%) pacienteaño
Resultado primario: progresión de la enfermedad renal o 432 (13.1) 6.85 558 (16,9) 8.96 0,72 (0,64–0,82) <0.001

muerte por causas cardiovasculares
Resultados secundarios clave†
Hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte 131 (4,0) 2.04 152 (4,6) 2.37 0,84 (0,67–1,07) 0.15

por causas cardiovasculares
— 24,8 — 29.2 0.003

Hospitalización por cualquier causa‡ 0,86 (0,78–0,95)
Muerte por cualquier causa 148 (4,5) 2.28 167 (5.1) 2.58 0,87 (0,70–1,08) 0.21
Otros resultados secundarios
Progresión de la enfermedad renal. 384 (11,6) 6.09 504 (15.2) 8.09 0,71 (0,62–0,81)
Muerte por causas cardiovasculares 59 (1,8) 0.91 69 (2.1) 1.06 0,84 (0,60–1,19)
Enfermedad renal en etapa terminal o muerte por 163 (4,9) 2.54 217 (6.6) 3.40 0,73 (0,59–0,89)

causas cardiovasculares§
Resultados de seguridad
Infección grave del tracto urinario 52 (1,6) 0.81 54 (1,6) 0.84 0,94 (0,64–1,37)
0.02 0.02 —
Infección genital grave 1 (<0,1) 1 (<0,1)
hiperpotasemia grave 92 (2,8) 1.44 109 (3.3) 1.72 0,83 (0,63–1,09)
Insuficiencia renal aguda grave 107 (3,2) 1.67 135 (4.1) 2.11 0,78 (0,60–1,00)
Deshidratación grave 30 (0,9) 0,46 24 (0,7) 0.37 1,25 (0,73–2,14)
Daño hepático 13 (0,4) 0.20 12 (0,4) 0.19 1,09 (0,50–2,38)
0.09 0.02 —
Cetoacidosis¶ 6 (0,2) 1 (<0,1)
Amputación de miembros inferiores 28 (0,8) 0.43 19 (0,6) 0.29 1,43 (0,80–2,57)
Fractura de hueso 133 (4,0) 2.09 123 (3,7) 1.93 1,08 (0,84–1,38)
Hipoglucemia severa 77 (2,3) 1.20 77 (2,3) 1.21 1,00 (0,73–1,37)
Deshidratación sintomática** 83 (2,5) 1.30 76 (2,3) 1.19 1,10 (0,81–1,51)
* No se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos para los resultados con menos de 10 eventos.
† Los resultados secundarios clave fueron preespecificados para ser ajustados para pruebas múltiples con el uso del procedimiento escalonado de Hochberg con una familia.
Tasa de error sabio de 0.029.
‡ El análisis de hospitalizaciones por cualquier causa incluyó el primer evento y todos los posteriores, por lo que solo se muestran las tasas; Se produjeron 1611 hospitalizaciones entre
960 pacientes en el grupo de empagliflozina y 1895 hospitalizaciones entre 1035 pacientes en el grupo de placebo.
§ La enfermedad renal terminal se definió como el inicio de diálisis de mantenimiento o la recepción de un trasplante de riñón.
¶ Ocurrió cetoacidosis en un paciente (en el grupo de empagliflozina) sin diabetes al inicio del estudio.
La hipoglucemia grave se definió como un nivel bajo de glucosa en sangre que causa un deterioro cognitivo grave y justifica la asistencia de un
otra persona para la recuperación.
** La deshidratación sintomática se definió como síntomas atribuidos por los pacientes a la deshidratación, como sensación de desmayo o desmayo.
mostrando beneficios consistentes entre 3569 eventos de resultado pa entre estos pacientes, ya que los
pacientes (54,0%) sin diabetes y, por separado, la ERC progresaba a un ritmo más lento en estos entre
2282 pacientes (34,5%) con una eGFR de pacientes que en aquellos con una albúmina urinaria inferior
a 30 ml por minuto por 1,73 m2 . A pesar de la proporción de creatinina de 300 o más.
preespecificó la inscripción de 3192 pacientes (48,3 %) con un análisis exploratorio de la tasa anual de
cambio en la proporción de albúmina a creatinina urinaria menor que en la eGFR, un sustituto aceptado
para Progres 300, hubo un número limitado de sión primaria de enfermedad renal24 — mostró que empa
Cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la
Subgrupo Empagliflozina Placebo enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares (IC del 95 %)
No. de pacientes con evento/n° total
Diabetes mellitus
Presente 218/1525 306/1515 0,64 (0,54–0,77)
Ausente 214/1779 252/1790 0,82 (0,68–0,99)
FG estimado
<30 ml/min/1,73 m2 247/1131 317/1151 0,73 (0,62–0,86)

≥30 a <45 ml/min/1,73 m2 140/1467 175/1461 0,78 (0,62–0,97)
≥45 ml/min/1,73 m2 45/706 66/693 0,64 (0,44–0,93)
Relación albúminacreatinina urinaria
<30 42/665 42/663 1,01 (0,66–1,55)
≥30 a ≤300 67/927 78/937 0,91 (0,65–1,26)
>300 323/1712 438/1705 0,67 (0,58–0,78)
Todos los pacientes 432/3304 558/3305 0,72 (0,64–0,82)
0.5 1.0 1.5 2.0
Empagliflozina Mejor Placebo mejor
Figura 2. Resultado primario en subgrupos preespecificados clave.
Se muestran los cocientes de riesgos instantáneos para el resultado primario en subgrupos preespecificados clave definidos de acuerdo con las características iniciales. Los
cocientes de riesgos instantáneos y los intervalos de confianza se estimaron con el uso de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, con ajuste por edad,
sexo, antecedentes de diabetes, tasa de filtración glomerular estimada (TFG), índice de albúmina a creatinina urinaria (con la albúmina medida en mililitros). gramos y creatinina
medida en gramos), y región geográfica. El área de cada caja es proporcional a la inversa de la varianza de las relaciones de riesgo logarítmicas. La flecha indica que el límite
del intervalo de confianza del 95% está fuera del área graficada. El rombo representa el resultado del análisis principal, y el ancho del rombo indica el intervalo de confianza
del 95 %. La línea discontinua indica la tasa de riesgo en la población general.
Figura 3. Cambio desde el inicio en la TFG estimada.
40
Los valores que se muestran como "Total" representan los cambios
medios (±SE) desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento.
Los valores que se muestran como "Largo plazo" representan los
cambios medios (±SE) desde 2 meses después de la primera dosis 35
de empagliflozina o placebo hasta la última visita de seguimiento.
Empagliflozina
Los cambios medios en cada grupo de prueba se estimaron con el
uso de modelos de parámetros compartidos. Para la gráfica, se usaron
modelos mixtos lineales para análisis de medidas repetidas para 30
Placebo
estimar la TFG media estimada en cada grupo en cada visita de estimado
1,73
m2)
min/
FG
(ml/
seguimiento programada (evaluación exploratoria preespecificada).
Las líneas verticales indican los intervalos de confianza del 95% para
las medias estimadas. Las coordenadas de las cajas se desplazan 25
ligeramente en el eje x para evitar la superposición. Se proporcionan Diferencia
Empagliflozina Placebo (95% IC)
detalles adicionales sobre los enfoques estadísticos en la sección
Métodos estadísticos complementarios en el Apéndice complementario Total –2,16±0,08 –2,92±0,08 0,75 (0,54–0,96)
(disponible en NEJM.org). 20 A largo plazo –1,37±0,08 –2,75±0,08 1,37 (1,16–1,59)
0
0 2 6 12 18 24 30 36
Meses después de la primera dosis de empagliflozina o placebo
la gliflozina redujo la tasa de disminución de la eGFR a
largo plazo entre los pacientes con una proporción de
albúmina a creatinina en orina de menos de 300 al inicio la adherencia al régimen del ensayo y el seguimiento casi
del estudio (incluidos los pacientes con una proporción de completo de todos los pacientes. El ensayo tiene ciertas
albúmina a creatinina en orina de <30). limitaciones, que incluyen el número esperado de eventos
cardiovasculares, que y los amplios criterios de elegibilidad, el alto nivel de reducción del poder estadístico para la
evaluación.
de los resultados cardiovasculares secundarios y índice de creatinina, el tratamiento con empagliflozina
terciarios. No obstante, los cocientes de riesgos condujo a un menor riesgo de progresión de la enfermedad
instantáneos para los resultados cardiovasculares fueron renal o muerte por causas cardiovasculares que el placebo.
consistentes con la totalidad de la evidencia hasta la Con el apoyo de Boehringer Ingelheim, con subvenciones (a la Universidad de
Oxford) de Boehringer Ingelheim y Eli Lilly, y con fondos del Consejo de Investigación
fecha: un metanálisis mostró que los inhibidores de SGLT2
Médica (MRC) del Reino Unido (a la Unidad de Servicio de Ensayos Clínicos y la
redujeron el riesgo de muerte por causas cardiovasculares Unidad de Estudios Epidemiológicos; referencia no. , MC_UU_00017/3), British
en un 14 % (riesgo relativo, 0,86; IC del 95 %, 0,81 a Heart Foundation, National Institute for Health and Care Research Biomedical
Research Council y Health Data Research UK.
0,92) y redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia
cardíaca o muerte por causas cardiovasculares en un 23 El Dr. Herrington fue financiado por un premio de científico clínico del profesor David
% (riesgo relativo, 0,77; IC del 95 %, 0,74 a 0,81).13 Kerr de MRCKidney Research UK (MR/R007764/1).
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles
Entre una amplia gama de pacientes con ERC que
con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
estaban en riesgo de progresión de la enfermedad, Una declaración de intercambio de datos proporcionada por los autores está
incluido un gran número de pacientes sin diabetes, con disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Agradecemos a los pacientes, al personal del sitio local, al personal del centro
una TFGe de menos de 30 ml por minuto por 1,73 m2 de coordinación regional y a todos los miembros de los comités del ensayo EMPA
, y con una albúmina urinaria bajaa KIDNEY.
Apéndice
Los nombres completos y grados académicos de los miembros del comité de redacción son los siguientes: William G. Herrington, FRCP, Natalie Staplin, Ph.D., Christoph
Wanner, MD, Jennifer B. Green, MD, Sibylle J. Hauske, Ph. .D., Jonathan R. Emberson, Ph.D., David Preiss, Ph.D., Parminder Judge, Ph.D., Kaitlin J. Mayne, MB, Ch.B.,
Sarah YA Ng, MB, Ch. B., Emily Sammons, MB, Ch.B., Doreen Zhu, MD, Michael Hill, D.Phil., Will Stevens, Ph.D., Karl Wallendszus, M.Sc., Susanne Brenner, MD, Alfred
K. Cheung, MD, ZhiHong Liu, MD, Ph.D., Jing Li, Ph.D., Lai Seong Hooi, FRCP, Wen Liu, FRCP, Takashi Kadowaki, MD, Ph.D., Masaomi Nangaku, MD, Ph.D., Adeera
Levin, MD, David Cherney, Ph.D., Aldo P. Maggioni, MD, Roberto Pontremoli, MD, Rajat Deo, MD, MTR, Shinya Goto, Ph.D., Xavier Rossello, Ph. D., Katherine R. Tuttle,
MD, Dominik Steubl, MD, Michaela Petrini, MHS, Dan Massey, M.Sc., Jens Eilbracht, Ph.D., Martina Brueckmann, MD, Martin J. Landray, F.Med. Sci., Colin Baigent,
F.Med.Sci., y Richard Haynes, DM
Las afiliaciones de los miembros del comité de redacción son las siguientes: Unidad de Servicio de Ensayos Clínicos y Unidad de Estudios Epidemiológicos, Departamento
de Salud de la Población de Nuffield (WGH, NS, JRE, DP, PJ, KJM, SYAN, ES, DZ, MH, WS , KW, MJL, CB, RH) y la Unidad de Investigación de Salud de la Población del
Consejo de Investigación Médica (WGH, NS, JRE, DP, MH, MJL, CB, RH), Universidad de Oxford, Oxford; Clínica Universitaria de Würzburg, Würzburg (CW, SB),
Boehringer Ingelheim International (SJH, DS, JE, MB) y Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals (MP), Ingelheim am Rhein, Elderbrook Solutions, BietigheimBissingen (DM),
Quinto Departamento de Medicina , Centro Médico Universitario de Mannheim (SJH) y el Primer Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Mannheim (MB),
Universidad de Heidelberg, Mannheim, y el Departamento de Nefrología, Hospital Rechts der Isar, Universidad Técnica de Munich, Munich (DS) — todo en Alemania;
Instituto de Investigación Clínica Duke, Durham, NC (JBG); Universidad de Utah, Salt Lake City (AKC); Centro Nacional de Investigación Clínica de Enfermedades Renales,
Hospital Jinling, Facultad de Medicina de la Universidad de Nanjing, Nanjing (Z.HL), y Hospital Fuwai, Academia China de Ciencias Médicas, Centro Nacional de
Enfermedades Cardiovasculares, Beijing (JL), ambos en China; Hospital Sultanah Aminah, Johor Bahru, Malasia (LSH, WL); la Facultad de Medicina de la Universidad de
Tokio, Hospital Torano mon (TK), y la Facultad de Medicina de la Universidad de Tokio (MN), Tokio, Facultad de Medicina de la Universidad de Tokai, Isehara (SG), ambas
en Japón; Universidad de Columbia Británica, Vancouver (AL) y Universidad de Toronto, Toronto (DC), ambas en Canadá; Università degli Studi e IRCCS Ospedale
Policlinico San Martino di Genova, Génova (RP), y Associazione Nazionale Medici Car diologi Ospedalieri Research Center, Florencia (APM), ambos en Italia; Facultad de
Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia (RD); Providence Health, Renton y University of Washington, Seattle (KRT), ambos en Washington; y Hospital
Universi tari Son Espases, Instituto de Investigación Sanitaria de las Islas Baleares, Universidad de las Islas Baleares, Palma de Mallorca, España (XR).
Referencias
1. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. diabetes. N Engl J Med 2001;345:85160. 9. Pitt B, Philippatos G, Agarwal R, et al.

Asociaciones de medidas de enfermedad renal 5. Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. El Eventos cardiovasculares con finerenona en
con mortalidad y enfermedad renal en etapa efecto de la inhibición de la enzima convertidora enfermedad renal y diabetes tipo 2. N Engl J Med
terminal en individuos con y sin diabetes: un de angiotensina en la nefropatía diabética. N Engl J 2021;385:225263.
metanálisis. Lanceta 2012; Med 1993;329: 10. Jha V, GarciaGarcia G, Iseki K, et al.
380:166273. 145662. Enfermedad renal crónica: dimensión global y
2. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P. 6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. perspectivas. Lancet 2013;382:26072.
Enfermedad renal crónica. Lancet 2017;389:123852. Canagliflozina y resultados renales en diabetes tipo 2 11. Levey AS, Coresh J. Enfermedad renal crónica.
y nefropatía. N Engl J Med 2019;380:2295306. Lancet 2012;379:16580.
3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. 12. Wheeler DC, Stefánsson BV, Jongs N, et al.
Efectos de losartán sobre los resultados renales y 7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa Rotter Efectos de la dapagliflozina sobre los principales
cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 R, et al. Dapagliflozina en pacientes con enfermedad eventos renales y cardiovasculares adversos en
y nefropatía. N Engl J Med 2001;345:8619. renal crónica. N Engl J Med 2020;383:143646. pacientes con enfermedad renal crónica diabética y
no diabética: un análisis preespecificado del ensayo
4. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Efecto [ PubMed ] 8. Bakris GL, Agarwal R, Anchor SD, et al. DAPACKD. Lancet Diabetes Endocrinol
renoprotector del antagonista de los receptores de Efecto de la finerenona en los resultados de la 2021;9:2231.
angiotensina irbesartán en pacientes con nefropatía enfermedad renal crónica en la diabetes tipo 2. N Engl [ PubMed ] 13. Staplin N, Haynes R, Mayne K, et al.
por tipo 2 J Med 2020;383:221929. Impacto de la diabetes en los efectos del sodio
inhibidores del cotransportador de glucosa2 17. Pocock SJ, Simon R. Asignación de 22. Rogers JK, Yaroshinsky A, Pocock SJ, Stokar

(SGLT2) en los resultados renales: metanálisis tratamiento secuencial con equilibrio de factores D, Pogoda J. Análisis de eventos recurrentes con
colaborativo de grandes ensayos controlados con pronósticos en el ensayo clínico controlado. un tiempo de abandono informativo asociado:
placebo. Lancet (en prensa). Biometría 1975;31:10315. aplicación del modelo de fragilidad articular. Stat
14. Grupo Colaborativo BUTRIÑÓN. 18. Peto R, Pike MC, Armitage P, et al. Med 2016;35:2195205.
Diseño, reclutamiento y características iniciales Diseño y análisis de ensayos clínicos 23. Vonesh EF, Greene T, Schluchter MD.
del ensayo EMPAKIDNEY. aleatorizados que requieran observación Modelos de parámetros compartidos para el
Transplante Nephrol Dial 2022;37:131729. prolongada de cada paciente. I. Introducción y análisis conjunto de datos longitudinales y tiempos
15. Herrington WG, Preiss D, Haynes R, et al. El diseño. Br J Cancer 1976;34:585612. de eventos. Stat Med 2006;25:14363.
potencial para mejorar los resultados 19. Peto R, Pike MC, Armitage P, et al. 24. Levey AS, Gansevoort RT, Coresh J, et al.
cardiorrenales mediante la inhibición del Diseño y análisis de ensayos clínicos Cambio en la albuminuria y la TFG como criterios
cotransportador de sodioglucosa2 en personas aleatorizados que requieran observación de valoración para los ensayos clínicos en las
con enfermedad renal crónica: una justificación prolongada de cada paciente. II. análisis y ejemplos. primeras etapas de la ERC: un taller científico
para el estudio EMPAKIDNEY. Clin Riñón J 2018; Br J Cancer 1977;35:139. patrocinado por la Fundación Nacional del Riñón
11:74961. 20. Peto R, Peto J. Procedimientos de prueba en colaboración con la Administración de
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. invariante asintóticamente eficientes. JR Stat Soc Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la
Una nueva ecuación para estimar la tasa de 1972; 135: 185207. Agencia Europea de Medicamentos. Enfermedad renal Am J 2020;75:
filtración glomerular. Ann Intern Med 2009;150: 21. Dr. Cox. Modelos de regresión y tablas de 84104.
60412. vida. JR Stat Soc B 1972;34:187220. Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts.
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Edad — año 63,9±13,9 63,8±13,9

Sexo femenino — no. (%) 1097 (33,2) 1095 (33,1)

Blanco 1939 (58,7) 1920 (58,1)

Negro 128 (3,9) 134 (4.1)

asiático 1194 (36.1) 1199 (36,3)

Múltiple 14 (0,4) 7 (0,2)

Otro 29 (0,9) 45 (1,4)

Tipo 1 34/1525 (2.2) 34/1515 (2.2)

Tipo 2 1470/1525 (96,4) 1466/1515 (96,8)

Otro o desconocido 21/1525 (1.4) 15/1515 (1.0)

sistólica 136,4±18,1 136,7±18,4

diastólica 78,1±11,7 78,1±11,9

Índice de masa 29,7±6,7 29,8±6,8

Media — ml/min/1,73 m2 37,4±14,5 37,3±14,4

<30 ml/min/1,73 m2 ≥30 1131 (34,2) 1151 (34,8)

a <45 ml/min/1,73 m2 ≥45 ml/min/ 1467 (44,4) 1461 (44,2)

1,73 m2 Relación 706 (21,4) 693 (21,0)

Media geométrica (95% IC) 219 (205–234) 226 (211–242)

Mediana (RIC) 331 (46–1061) 327 (54–1074)

<30 665 (20,1) 663 (20.1)

≥30 a ≤300 927 (28,1) 937 (28,4)

>300 1712 (51,8) 1705 (51,6)

Mediana de NT­proBNP (IQR) — ng/litro 162 (70–421) 159 (68–417)

Inhibidor del sistema renina­angiotensina 2831 (85,7) 2797 (84,6)

Cualquier diurético 1362 (41,2) 1453 (44,0)

Cualquier medicamento hipolipemiante 2190 (66,3) 2188 (66,2)

Enfermedad renal diabética 1032 (31,2) 1025 (31,0)

Enfermedad hipertensiva o renovascular 706 (21,4) 739 (22,4)

enfermedad glomerular 853 (25,8) 816 (24,7)

Otro 387 (11,7) 421 (12,7)

Desconocido 326 (9,9) 304 (9.2)

Empagliflozina Placebo Cociente de riesgo

Resultado primario: progresión de la enfermedad renal o 432 (13.1) 6.85 558 (16,9) 8.96 0,72 (0,64–0,82) <0.001

Hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte 131 (4,0) 2.04 152 (4,6) 2.37 0,84 (0,67–1,07) 0.15

— 24,8 — 29.2 0.003

Muerte por cualquier causa 148 (4,5) 2.28 167 (5.1) 2.58 0,87 (0,70–1,08) 0.21

Progresión de la enfermedad renal. 384 (11,6) 6.09 504 (15.2) 8.09 0,71 (0,62–0,81)

Muerte por causas cardiovasculares 59 (1,8) 0.91 69 (2.1) 1.06 0,84 (0,60–1,19)

Enfermedad renal en etapa terminal o muerte por 163 (4,9) 2.54 217 (6.6) 3.40 0,73 (0,59–0,89)

Infección grave del tracto urinario 52 (1,6) 0.81 54 (1,6) 0.84 0,94 (0,64–1,37)

hiperpotasemia grave 92 (2,8) 1.44 109 (3.3) 1.72 0,83 (0,63–1,09)

Insuficiencia renal aguda grave 107 (3,2) 1.67 135 (4.1) 2.11 0,78 (0,60–1,00)

Deshidratación grave 30 (0,9) 0,46 24 (0,7) 0.37 1,25 (0,73–2,14)

Daño hepático 13 (0,4) 0.20 12 (0,4) 0.19 1,09 (0,50–2,38)

Amputación de miembros inferiores 28 (0,8) 0.43 19 (0,6) 0.29 1,43 (0,80–2,57)

Fractura de hueso 133 (4,0) 2.09 123 (3,7) 1.93 1,08 (0,84–1,38)

Hipoglucemia severa 77 (2,3) 1.20 77 (2,3) 1.21 1,00 (0,73–1,37)

Deshidratación sintomática** 83 (2,5) 1.30 76 (2,3) 1.19 1,10 (0,81–1,51)

<30 ml/min/1,73 m2 247/1131 317/1151 0,73 (0,62–0,86)

0.5 1.0 1.5 2.0

1. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. diabetes. N Engl J Med 2001;345:851­60. 9. Pitt B, Philippatos G, Agarwal R, et al.

inhibidores del cotransportador de glucosa­2 17. Pocock SJ, Simon R. Asignación de 22. Rogers JK, Yaroshinsky A, Pocock SJ, Stokar

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