REPLICACIÓN DEL ADN

Características
 Semiconservativa: cada hebra del ADN sirve como molde para la síntesis de una
nueva cadena complementaria.
 Requiere de un primer o cebador para iniciar la replicación, ya que su extremo 3’
OH sirve de anclaje para la nueva cadena.
 Bidireccional: las cadenas se sintetizan hacia sentidos contrarios porque el ADN
molde tiene cadenas antiparalelas y la síntesis es siempre en sentido 5’ 3’.
 Cadena líder:
o Sintetizada en forma continua
o Solo necesita un primer.
o Corre 5’ a 3’ hacia la horquilla.
 Cadena retrasada:
o Sintetizada en forma discontinua
o Se forma en fragmentos Okazaki
o A medida que se abre la cadena, se agrega otro primer.
o Corre 5’ a 3’ en sentido opuesto a la horquilla.
 Origen de replicación: donde se inicia la separación de las hebras de ADN
 Burbuja de replicación: la mitad de ella es una horquilla de replicación.
Pasos de la replicación de ADN
 Iniciación:
 Enzima helicasa rompe los puentes de hidrógeno entre las bases
complementarias.
 SSBP (proteínas de unión a cadenas sencillas) evitan la renaturalización
del ADN.
 ARN primasa provee un cebador o primer, secuencia corta de
ribonucleótidos, para comenzar la polimerización.
 Elongación:
 ADNpol se une al cebador
 ADNpol sintetiza ADN en dirección 5’3’, agregando
desoxirribonucleótidos trifosfatados (dATP, dTTP, dCTP y dGTP), que
liberan energía para las uniones fosfodiéster.
 Cadena líder:
o ADNpol corre hacia la apertura de la horquilla
o Se extiende a partir de un solo cebador.
 Cadena rezagada:
o ADNpol corre opuesto a la apertura de la horquilla, formando
fragmentos de Okazaki.
o Necesitada un cebador para cada fragmento.
 Topoisomerasa elimina las tensiones creadas por la helicasa a medida que
se abre el ADN.
 Terminación: (ARNasa H)
 Exonucleasa elimina los cebadores y otra ADNpol rellena los huecos con
los desoxirribonucleótidos correspondientes.
  ADN ligasa sella las brechas que permanecen después de reemplazar los
cebadores, para formar una cadena continua.
El problema de la replicación de telómeros
 Acortamiento del ADN luego de la replicación.
 Cuando la cadena rezagada llega al final de la cadena molde y el último cebador
es eliminado, queda un hueco que no puede ser rellenado por ADN, ya que no hay
un extremo 3’ OH disponible para ser elongado.
 Telomerasa: ribonucleoproteína que realiza transcripción inversa. Posee un
segmento de ARN que es utilizado como molde para elongar la cadena parental
de ADN por su extremo 3’.
 La telomerasa fabrica una cadena de ADN complementaria a su ARN y se
desplaza, repitiendo el proceso.
 De esta forma, no se pierde información del ADN.
MUTACIONES DEL ADN
Clasificación de mutaciones
 Mutación génica o puntual: se altera uno o unos pocos nucleótidos, por lo que
afecta a un solo gen.
 Mutación cromosómica estructural: afecta a un segmento cromosómico afectando
a varios genes.
 Mutación genómica o cromosómica numérica: afecta a cromosomas completos;
puede faltar o sobrar un cromosoma. Se da por una separación anormal de los
cromosomas durante la meiosis.
Causas de las mutaciones
 Por errores en la duplicación y reparación del ADN
 Por agentes mutagénicos externos
Mutaciones génicas
 Clasificación:
 Silenciosa:
o Genera un codón sinónimo
o No hay efecto.
 De sentido alterado:
o Cambio de un codón que codifica un aminoácido por otro que
codifica otro aminoácido.
o La proteína puede no funcionar, funcionar defectuosamente o
mejorar su función.
o Ej. Anemia falciforme.
 Sin sentido:
o Cambio de un codón que codifica un aminoácido por otro que
codifica un codón stop.
o La proteína se acorta prematuramente y no puede cumplir su
función.
 Corrimiento del marco de lectura
o Al agregar o eliminar una base, se cambia el marco de lectura y se
modifican todos los aminoácidos posteriores a la mutación.
o La proteína puede o no finalizar, según aparezca o no un codón
stop.
o La proteína no puede cumplir su función