ANTICUERPOS

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 Definición
„ Son glucoproteínas asociadas a la membrana
de los linfocitos B, funcionando como
receptores para Ag libres (BCR), o libres
circulando en el plasma sanguíneo.

„ Son los efectores de la inmunidad humoral y

son producidos por las células plasmáticas.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 ANTICUERPOS

„ Son moléculas bifuncionales, ya que por un

extremo tienen sitios activos (Fab) que se
combinan perfectamente y específicamente
con el Ag y por el otro extremo (Fc), son
reconocidas por células o por otras moléculas
como el C1q.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Superfamilia
„ Los anticuerpos pertenecen a la “superfamilia
de las inmunoglobulinas”.
„ Por tener “dominios” en su estructura.
„ Un dominio está formado por 110 a.a, c/u con
enlaces disulfuro intracatenario y su
estructura tridimensional de tira β-plegado en
antiparalelo.

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Estructura de un Anticuerpo

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 Estructura de un Anticuerpo
„ Dos cadenas ligeras (CL)

„ Dos cadenas pesadas (CH)

„ Región de la bisagra (prolina) = flexibilidad

„ Fab y Fc

„ Dominio: unidad funcional de la proteína.

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 Dominios

Dominio
Fab
Bisagra

Fc

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 Región Determinante de la Complementaridad
(CDR’s)
„ Dentro de las regiones variables tanto de la CH
como de la CL, hay regiones que son
hipervariables.
„ Estas regiones hipervariables son las que
tienen contacto directo con el Ag, y se les
llama CDR’s.
„ La CL tiene 3 CDR’s y la CH tiene 3 CDR’s.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

CDR´s

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Clases y subclases de Anticuerpos (Isotipos)
„ Existen 5 clases diferentes de anticuerpos en base al
tipo de cadena pesada:
1) IgG IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
2) IgM
3) IgA IgA1, IgA2
4) IgE
5) IgD
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CLASES DE ANTICUERPOS

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 ISOTIPOS
„ Conjunto de variantes de Ab´s comunes a
todos los miembros sanos de una misma
especie.
„ Dependen de los dominios constantes tanto de
la cadena pesada como de la cadena ligera.
„ También reciben el nombre de clases y
subclases de Ab’s.
„ CL y C H
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 ISOTIPOS
„ Cadena Pesada (CH) „ Cadena Ligera (CL)
(dominios constantes) (dominios constantes)
1) γ = IgG (1,2,3 y 4) 1) κ = kappa
2) μ = IgM 2) λ = lamda
3) α = IgA (1 y 2)
4) ε = IgE
5) δ = IgD
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ISOTIPOS

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 ALOTIPOS

„ Conjunto de variantes alélicas presentes en la

población de una misma especie.

„ Se deben a pequeñas diferencias (de 1 a 4 a.a)

que afectan a los dominios CH y CL

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 Marcadores Alotípicos

Anticuerpo Alotipo Posición Aminoácido

IgG1 Gm (a+) 356,358 Asp, Leu

IgG3 Gm (b) 436 Fenilalanina

Cadenas kappa Km(3) 191 Valina

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ALOTIPOS

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 IDIOTIPOS

„ Conjunto de variantes antigénicas de cada Ab

de un mismo individuo
„ Se debe a la secuencia de a.a de las regiones
variables tanto de la cadena ligera como de la
cadena pesada
„ VL y V H

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IDIOTIPOS

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Isotipos, Alotipos, e Idiotipos

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 Funciones biológicas
„ Neutralización: IgG, IgA

„ Opsonización: IgG

„ Activación del Complemento vía clásica: IgM e IgG

„ ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de Ab):

IgG

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NEUTRALIZACIÓN

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OPSONIZACIÓN

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ACTIVACIÓN DE C’ VÍA CLÁSICA

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Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo
(ADCC)

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 IgG
„ Más abundante en suero [8-16 mg/mL], 80% Ig totales
„ Predomina en la respuesta secundaria.
„ Actúan como antitoxinas (neutraliza).
„ Única opsonina.
„ Única en atravesar la placenta.
„ Activa C’ vía clásica (mínimo 2 IgG), IgG4 no activa C’.
„ ADCC con la NK.
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 IgAs
„ Existen 2 subclases: IgA1 e IgA2.
„ En el suero predomina la IgA1 monomérica.
„ En secreciones seromucosas predomina la S-IgA2
dimérica.
„ Se secretan 40 mg/Kg de peso corporal al día.
„ Neutraliza virus

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 Secreciones donde está presente la IgAs

„ Saliva „ Tracto genitourinario

„ Lágrimas „ Tracto digestivo

„ Fluido nasal „ Leche materna

„ Tracto bronquial „ Calostro

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 IgM
„ Equivale del 5 al 10% de las Ig séricas [1.5
mg/mL]
„ Se secreta como pentámero
„ Es la 1ra que sintetiza el neonato por sí mismo
„ Es la 1ra en aparecer en la respuesta primaria
„ Actúa como típica aglutinina
„ Mejor fijadora de C’ vía clásica
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IgM pentamérica e IgAs dimérica

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 IgD
„ Equivale al 0.2% de las Ig séricas [20 μg/mL]

„ Marcador de maduración de linfocitos B

„ Forma parte del BCR del linfocito B maduro

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 IgE
„ Es la menos abundante en suero [0.3 μg/mL]
„ Media las reacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias), como la fiebre del heno,
asma extrínseco o el choque anafiláctico.
„ Juega un papel fisiológico, beneficioso:
confiere protección local contra helmintos.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Generación de la Diversidad de los Anticuerpos
(GOD)
„ Cada individuo es capaz de producir una gigantesca
diversidad de especificidades de Ab´s

„ Aproximadamente 100 millones de diversas

especificidades, incluso aún más.

„ ¿Cómo explicar genéticamente la variedad de tipos

de Ab´s?

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 GOD
1) Teoría de la línea germinal: el genoma debe
contener un enorme repertorio de genes, uno por
cada especificidad del anticuerpo.

2) Teoría de la recombinación somática: el genoma

contendría un número relativamente pequeño de
genes de Ab´s, que por mecanismos de mutación y/o
recombinación generarían el repertorio completo de
los Ab´s del individuo.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 GOD
„ En 1976 Susumu Tonegawa explica los
mecanismos de diversidad:
1) Múltiples genes en línea germinal son
determinantes de regiones variables.
2) Mutación somática en las regiones génicas V
3) Recombinación entre distintos genes V, lo
que genera aún mayor diversidad.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 GOD
„ Las familias de κ y λ de la cadena ligera del Ab
posee segmentos génicos de tipo: L, V, J, C.

„ La familia de las cadenas pesadas poseen

segmentos génicos de tipo: L, V, D, J y C.

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

 GOD
„ Los segmentos V+J de cadenas ligeras (κ o λ)
determinan la región variable de la cadena
ligera (VL)
„ Los segmentos V+D+J de cadenas pesadas
determinan la región variable de la cadena
pesada (VH)
„ En cada caso, el segmento C, se coloca cercano
al conjunto ya reordenado de V+J o V+D+J
para determinar la región constante
correspondiente.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Organización genómica de CL y CH

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

GOD

Dra. Ma. Elena Hernández Campos