INMUNOGLOBULINAS
Moléculas glucoproteícas producidas por células plasmáticas, reaccionan con un
Ag.
Proteica: 96%.
Carbohidratos: 4 a 18%.
La parte proteica, esta constituida por un tetrapeptido, que tiene dos regiones
funcionales diferentes:
• Reconocimiento del Antígeno.
• Función efectora.
Clases: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD.
Representan entre un 10 a 20% de las proteínas totales del plasma.
Su estructura básica es similar en todas las clases, con variaciones propias, que le
confiere de reaccionar con determinado Ag.
Un adulto sintetiza de 2 a 4 gr de Ac y cataboliza una cantidad igual.
Su estructura básica es similar en todas las clases, con variaciones propias, que les
confiere de reaccionar con determinado Ag.
Vida media de las Inmunoglobulinas.
IgG: 15 A 20 días.
IgA: 4 a 5 días.
IgM: 4 a 5 días.
IgE: 1 a 2 días.
IgD: 2 a 8 días.
IgA: En secreciones como saliva, lagrimas, moco nasal, traqueo bronquial, líquidos
intestinales, bilis, orina, calostro, leche.
Transcistosis: Proceso activo de paso de moléculas de los Acs a través de una
célula.
IgG: Pasa de la madre al feto, atravesando el trofoblasto para salir al torrente
circulatorio del feto.
Cuando una infección sufrida por la madre, traspasa la placenta e infecta al feto y
produce sus propios Acs.
La presencia en el cordón umbilical del IgM, implica que el feto sufrió durante su
vida intrauterina algún proceso infeccioso.
En las primeras 24 horas de vida, el niño podrá absorber el tracto digestivo una
cantidad apreciable de Acs que la madre le traspasa a través del calostro y la leche.
Calostro rico en IgG y en IgA.
La capacidad de sintetizar sus propios Acs es por un proceso de maduración
gradual del sistema inmune.
A los 4 o 5 años de edad, los niveles de IgG son iguales a los del adulto.
FUNCIONES DE LAS IG.
Localizar y fijarse un Ag para inmovilizarlo, desencadena una serie de reacciones
biológicas encaminadas a destruirlo.
• Inmovilización.
• Neutralización.
• Activación de la fagocitosis.
• Activaciones del complemento.
• Protección del feto y del niño.
• Incremento de quimiotaxis.
• Degranulación de mastocitos.
ESTRUCTURA GENERAL
• 2 cadenas livianas.
• 2 cadenas pesadas.
• Dominios.
• Puentes disulfuricos.
• Región constante.
• Gozne.
Cadenas livianas:
o Por medio de puentes disulfuro, forma dos asa que permite dividir la cadena
en dos aminoácidos, cada uno llamados Dominios.
o El primer segmento o dominio recibe el nombre de variable de la cadena
liviana: VL.
o La especificidad de la molécula de Ac esta dada por segmentos variables.
o El segundo segmento de la cadena liviana de los Ac, recibe el nombre de
Constante.
Cadenas pesadas:
o Tienen igualmente de 4 a 5 dominios. El primero se conoce como: Segmento
variable.
o Los segmentos o dominios restantes se denominan: CH1, CH2, CH3 y CH4.
o Las Igs G, A y D tienen 3 segmentos constantes.
o LaS Igs M y E poseen 4.
Fragmentación de una molécula de Ac.
• Papaina: Ataca a la molécula a nivel de gozne y produce 3 segmentos.
• Dos de ellos se conocen como fragmentos Fab y otro como Fc.
Fab: Representan la union de las cadenas livianas con los dos primeros segmentos
o dominios de la cadena pesada y constituyen los lugares por donde el Ac reacciona
con el Ag.
Fc: Esta constituido por los restantes segmentos constantes de las cadenas
pesadas unidas entre sí.
Tripsina: Actúa sobre las cadenas pesadas a nivel del primer puente sulfídico,
liberando un fragmento que constituye los dos fragmentos fab.
Segmentos variables: Tanto el VL como VH tienen en su secuencia de aa regiones
hipervariables, que intercalan con segmentos constantes conocidos como: CDR.
La función de los segmentos variables es la de unirse directamente con la molécula
antigénica por asociación no covalente.
Uniones no covalentes.
• Fuerzas electrostáticas.
• Uniones hidrogenadas.
• Puentes de Vander Walls.
Estructura general:
Segmentos CL y CH: La secuencia de aa de estos segmentos es idéntica para
cada clase de Ig.
CH2: Constituye el primer dominio del segmento Fc de la molécula de Ac. En el se
unen cadenas de carbohidratos. A este nivel se inicia la activación del sistema de
complemento en los Acs clase IgG, una ce que ha tenido la reacción Ag- Ac.
CH3: Cumple un papel muy importante como opsonina, debido a que los
macrófagos y posiblemente los PMN poseen un receptor especial de membrana
para los extremos distales de la cadena pesada de las moléculas de Ac.
CH4: Solo presente en IgE y en la IgM.
IgE se fija a los mastocitos que tienen receptores para este segmento. En la IgM
este segmento participa en la activación del sistema de complemento.
Puentes didulfuro: La ruptura de estos puentes en las diferentes clases de Igs,
disminuye la función biológica.
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
o Existen 5 clases de IgS.
o Los lipopolisacáridos generan IgM.
o Los alergenos inducen producción de IgE.
o IL-4 ayuda a producir IgG1 e IgE.
o IL-5 ayuda a producir IgM e IgA.
o Interferón ayuda a producir IgG2.
Terminología.
Isotipo de inmunoglobulinas: son determinantes antigénicos de una Ig, en
individuos de una misma especie.
Alotipos: Son determinantes antigénicos de una clase o subclase de Ig, que se
encuentran en determinada especie.
Idiotipos: Constituido por diferencias que distinguen un segmento variable de otro.
Cambio de clase.
o Los Ags timo independientes generan la producción de IgM sin la ayuda de
LsT.
o Los timo dependientes generan Acs únicamente si el LB es estimulado por
LsT-li2.
o Inicialmente se producen Acs de la clase IgM, cuya afinidad por el Ag no es
muy específica, pero paulatinamente se produce un cambio en la cadena
pesada de la Ig generando: IgG, IgE o IgD.
INMUNOGLOBULINA M.
o Ontogénicamente es la primera en aparecer.
o El RN tiene mínimas cantidades de IgM en su plasma, menos de 25mg/ 100
ml.
o Inicia su producción después del nacimiento.
o La concentración del adulto es de 60 a 250mg/ 100.
o Dado su alto peso molecular 900.000 se encuentra casi exclusivamente en
sangre.
o La forma monomérica esta presente en la membrana celular de los LB.
o La plasmática esta representada por un pentámero.
o Es un Ac potente contra Gram +.
o Vida media de 5 a 6 días.
o No pasa a la placenta.
o Se encuentran trazas de ella en la leche.
INMUNOGLOBULINA G.
o Constituye el 85% del total de las IgS presentes en plasma.
o La mayor parte de los Acs producidos contra Gram+ corresponden a esta.
o Tiene vida media de 15 a 35 días.
o No es sintetizada por el feto.
o La que se encuentra en plasma del cordón umbilical corresponde al Ig que
pasa durante el embarazo.
o A través de su segmento CH2, la IgG fija complemento e inicia su activación.
o Existen 4 subclases con actividad diferente para fijar complemento:
o IgG3 es la más potente biológicamente.
o IgG4 carece la capacidad de activar el complemento por vía clásica.
o Los monocitos y macrófagos tienen receptores para IgG1, 2, 3.
o Brucella induce síntesis de la IgG2 e IgG3.
INMUNOGLOBULINA A.
o Representa el 10% total de las globulinas humanas.
o La producción diaria es de 66 mg/kg.
o Tiene un peso de 160000 a 320000.
o El dimero tiene un peso de 60000.
o La pieza secretora se produce en el epitelio de la mucosa.
o Hay dos subclases.
o El 90% de la IgA que circula en la sangre es monomérica.
o Antagoniza toxinas y enzimas bacterianas.
o Proporciona protección contra VIH.
o Actuando como opsonina, facilita la fagocitosis por PMN.
o En niños por la leche protege de infecciones intestinales por E. Coli,
salmonella y shigella.
o La bilis es una vía especial de secreción de IgA.
o Es la más frecuente de las inmunodeficiencias.
o La concentración plasmática es de 3mg/ 100 ml.
o Su importancia biológica no es clara.
o Los LB inmaduros no poseen Ig en su membrana.
o Genéticamente es la ultima en aparecer.
