ANTICUERPOS

Temas
• Estructura básica de los anticuerpos
• Obstáculos para la secuenciación del anticuerpo
• Funciones efectoras mediadas por anticuerpo
• Clases de anticuerpos y actividades biológicas
• Determinantes antigénicos en inmunoglobulinas
• Receptores de células B
• La superfamilia de inmunoglobulinas
Introducción
• Anticuerpos, también llamados inmunoglobulinas, gammaglobulinas.
• Son proteínas, y son las células plasmáticas (linfocitos B) los que producen anticuerpos
o Estos anticuerpos son secretados por las células plasmáticas, y las células
plasmáticas son linfocitos B que se han activado. Este linfocito B que produjo un
anticuerpo particular con una especificidad tiene un receptor en la membrana que
tiene la misma especificidad. De hecho, es la primera instancia es el receptor que
está en la membrana que reconoce un antígeno, y después de que lo reconoce, se
activa, se convierte en plasmática y viene a producir la forma soluble se ese
receptor que es el anticuerpo. Primero es el receptor y después se producen
anticuerpos con la misma especificidad
• Los anticuerpos se encuentran en el suero, si se toma la muestra sin anticoagulante seria
suero.
o Las proteínas que están en suero se pueden separar
• Son heterodímeros, constituidos por cadenas pesadas y cadenas livianas

RECORDATORIO: Las proteínas tienen un extremo

amino-terminal y carboxilo-Terminal

ESTRUCTURA BÁSICA DE LOS ANTICUERPOS

Hay técnicas moleculares para conocer la estructura de las proteínas, y esas técnicas son de
secuenciación de aminoácidos

OBSTÁCULOS PARA LA SECUENCIACIÓN DEL ANTICUERPO

• Se encuentran en cantidades muy bajas, no como otras proteínas que se están en altas
concentraciones
• Especificidad de unión, los anticuerpos son muy diferentes, esa parte que se une el antígeno
difiere mucho de un anticuerpo a otro, cada vez que se secuenciaban un grupo de anticuerpos
daban resultados distintos, esa variabilidad de reconocimiento de antígenos impedía
secuenciar y tener una estructura definida
• Heterogeneidad de los anticuerpos Séricos, no son todos iguales

Como se pudo saber la estructura

• La inmunoglobulina pura obtenida de pacientes con mieloma múltiple hizo posible la
secuenciación, es un cáncer de células plasmáticas, se generan grandes cantidades de
anticuerpos. Al sacarle sangre a estos pacientes, se encontraron una gran cantidad de
anticuerpos con una única especificad, ya que es un solo clon, este anticuerpo producido por
las células plasmáticas es específico para un solo antígeno, y eso permitió poder secuenciar
finalmente la estructura de un anticuerpo
Estructura básica de los anticuerpos
• Métodos químicos y enzimáticos revelaron la
estructura básica del anticuerpo.
o Al trabajar con papaína, que corta al
anticuerpo y deja 3 porciones: la región Fc (o
fracción cristalizable), y las porciones Fab
o Al trabajar con pepsina, está corta el
anticuerpo dejando una porción
denominada F(ab’)₂
o Al tratarla con mercaptoetanol, se cortan
todos los enlaces disulfuro, apareciendo las
cadenas pesadas y las cadena s livianas

Resultados y Estructura
• Las moléculas de anticuerpo tienen una estructura común de cuatro cadenas peptídicas, esta
estructura se integra con dos cadenas ligeras (L, o livianas), y dos cadenas pesadas (H)
• Estas cadenas tienen regiones variables (V) y constantes (C)
o La región variable esta hacia amino terminal, y la región constante está hacia carboxilo-
terminal, está distribución se da para las cadenas livianas y para las cadenas pesadas
o La región variable les permite a los anticuerpos reconocer múltiples antígenos
distintos. Y la región constante conocida como Fc, tiene receptores específicos en
células

Cadena Ligera
o La secuencia de la región constante tiene
dos secuencias de aminoácidos básicas,
reconociendo 2 tipos de cadenas ligeras:
Kappa y Lambda

Cadena pesada
o La secuencia de la región constante tiene
5 patrones de secuencia básicos,
correspondiente a 5 diferentes regiones
de la cadena pesada: mu, delta, gamma,
épsilon y alfa. Cada una de esas distintas
cadenas pesadas se conoce como isotipo
o Las cadenas pesadas de una molécula de
anticuerpo particular determinan la clase
de ese anticuerpo: IgM (mu), IgG
(gamma), IgA (alfa), IgD (delta), o IgE
(épsilon)
 o La mayor parte de las diferencias entre los anticuerpos se encuentra dentro de áreas
de las regiones variables llamadas regiones determinantes de complementariedad
(CDR), estás CDR en la cadena ligera y pesada constituyen los sitios de unión de
antígeno en la molécula de anticuerpo

Tamaños
• Las cadenas pesadas 50.000 dalton
• Las cadenas livianes 25.000 dalton

Clases
Hay diferentes tipos de anticuerpos dependiendo de la región constante

CLASE TIPO DE CADENA TIPO DE CADENA SUBCLASE

LIVIANA PESADA

IgG
(gamma)

IgM None
(Mu)

IgA (alfa)
(kappa o lambda)
IgE None
(épsilon)

IgD
None
(Delta)

Organización
• Los anticuerpos se pueden encontrar en forma de monómeros, pero las IgM e IgA también
se encuentran formando estructuras más grandes, la IgA se encuentra principalmente
formando dímeros (que se ubican principalmente en mucosas), y la forma más norma de
encontrar IgM es formando pentámeros.
Región Bisagra
• Permite el movimiento de las cadenas y también facilita el reconocimiento antigénico
• No todos los anticuerpos tienen está región, solo algunas clases de anticuerpos la tienen,
en vez de tener está región se agrega otra subunidad dentro de la estructura

Tienen bisagra No tienen bisagra

- IgA - IgE
- IgD - IgM
- IgG

FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR ANTICUERPO

• Los anticuerpos no matan bacterias, tienen funciones que facilitan que otros mecanismos
destruyan agentes patógenos
• Los anticuerpos deben reconocer antígeno y activar reacciones -funciones efectoras- que
tienen como resultado la eliminación del antígeno. Las regiones variables del anticuerpo
son los únicos agentes de unión a antígenos, la región constante de la cadena pesada tiene
a su cargo una diversidad de interacciones colaboradoras con otras proteínas, células y
tejidos, que dan como resultado las funciones efectoras de la reacción humoral

a. El anticuerpo promueve la opsonización

o Los anticuerpos se pegan a un antígeno y lo hacen más visible para el sistema
inmune
o En la superficie de macrófagos y neutrófilos, y otras células, se encuentran
moléculas proteínicas llamadas receptores Fc, que se pueden unir a la región Fc del
anticuerpo. Al haber varios anticuerpos recubriendo un antígeno, y se reconoce la
porción Fc, se trasmite activan vía de señalización y activan la fagocitosis del
complejo de antígeno y anticuerpo.

b. Los anticuerpos activan el complemento

o Los anticuerpos pueden activar sistema del complemento
o El complemento es una serie de proteínas, que se conoce como la cascada, debido
a que cuando se activa una, se comienza a activar a las siguientes,
o El resultado final de está activación es las proteínas forman poros en las
membranas celulares, lo que desestabiliza a la célula y se muere. Este poro se
conoce como complejo de ataque a la membrana (MAC)
o Un subproducto de la vía de activación del complemento es un fragmento
proteínico denominado C3b, estos pedacitos quedan como moléculas accesorias
que se van pegando a las paredes del patógeno, como opsonizando. Muchos tipos
celulares tiene receptores para C3b
o Resumen:
▪ La activación del complemento tiene dos funciones: producir poros en las
paredes de los patógenos para matarlos y opsonizar antígenos través de
moléculas accesorias que van saliendo.
 o ¿Que hace que se active el complemento?
▪ Una de las razones es que está primera proteína de la cascada se
encuentre con un anticuerpo unido a una célula

c. La citotoxicidad medida por células dependiente de anticuerpo (CCDA)

destruye otras células
o Otro tipo de citotoxicidad que activan los anticuerpos esta dado por las células
Natural Killer (NK), los anticuerpos activan esta citotoxicidad mediada por NK
o Cuando hay una célula que tiene un anticuerpo marcado, el NK se activa y
destruye la célula
o Cuando NK participa en la muerte de alguna célula (infectada o célula cancerígena)
se conoce como CCDA (citotoxicidad celular mediada por anticuerpos)

d. Algunos anticuerpos pueden cruzar capas epiteliales

o Algunos pueden pasar capas epiteliales
o Ejemplos:
▪ Transportarse a mucosas: IgA e IgM, IgM en menor grado, ya que tiende a
formar pentámero que no pueden atravesar por tamaño mucho las
mucosas
▪ Atravesar la placenta: IgG
• Los IgM al forman pentámeros, estructuras más grandes, no
pueden atravesar la placenta

CLASES DE ANTICUERPOS Y ACTIVIDADES BIOLÓGICAS

DETERMINANTES ANTIGÉNICOS EN INMUNOGLOBULINAS
• Los anticuerpos también tienen epítopos o determinantes antigénicos, por lo tanto,
pueden comportarse como antígenos
• Los determinantes antigénicos o epítopos corresponden a tres categorías principales: los
determinantes isotípico, alotípico e isiotípico, que se localizan en porciones características
de la molécula

1. Isotipo:
• Son determinantes de región constante (tanto de cadena pesada como liviana),
que en conjunto definen cada clase y subclase de cadena pesada y de cadena
ligera dentro de una especie
• Diferentes especies expresan
diferentes isotipos, así, cuando se
inyecta el anticuerpo de una
especie a otra, se reconocen los
determinantes isotípicos como
extraños e inducen una reacción,
que podría generar anticuerpos
anti-isotipo

2. Alotipo
• Aunque todos los miembros de una
especie heredan el mismo grupo de
genes de isotipo, existen múltiples
alelos para algunos de los genes, estos
alelos codifican diferencias sutiles de
aminoácidos, llamadas determinantes
alotípicos.
• Pequeñas diferencias

3. Idiotipo
• La secuencia única de aminoácidos
de las regiones variables (de cadena
pesada y liana) de un anticuerpo es
el idiotipo
RECEPTORES DE CÉLULAS B (BCR)
• El receptor de célula B (BCR) es un complejo proteínico transmembranal
y citoplasmático compuesto de mIg y heterodímeros enlazados llamados
Ig-α/Ig-β
• Este tiene la función de mandar una señal de activación después del
contacto con un antígeno, pero el mIg al tener cola citoplasmática muy
corta necesita de las Ig-α e Ig-β, que tienen colas citoplasmáticas más
largas, para transmitir la señal al interior de la célula

Funciones receptor Fc
• Muchas células poseen receptores Fc (FcR), con afinidad por las porciones Fc de los
anticuerpos. Está porción Fc tiene la función de ser reconocido por receptores que están
en células fagocíticas, esto permite que la célula se active
• Los receptores Fc tienen a su cargo:
o El paso de anticuerpos a través de las membranas celulares,
donde hay receptores Fc
o La transferencia de IgG de la madre al feto a través de la
placenta: los anticuerpos IgG pasan al feto para protegerlo,
probablemente en la placenta hay receptores que se unen a
la porción Fc, y así lo dejan pasar al interior para proteger al
feto
o La adquisición de anticuerpos por muchos tipos de células
(linfocitos B y T, neutrófilos, células cebadas, eosinófilos,
macrófagos y NK).

LA SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS
• Familia de proteínas que no son anticuerpos
• ¿Por qué se conocen como la super familia de inmunoglobulina?
o Porque tienen subunidades similares/comunes a los anticuerpos, esto
probablemente causado por que vienen de un gen común o primordial, y la
evolución hizo que aparecieren moléculas o anticuerpos más avanzadas
• Ejemplos:
o Proteínas de membrana que poseen uno o más homólogos de región para un
dominio de la inmunoglobulina
o Parte del receptor de CB, Igalfa e Igbeta
o IgM de membrana
▪ Que con la Ig-α e Ig-β forman el receptor de células B
o Receptor de células T: tiene subunidades comunes a los anticuerpos
o Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
o ETC