Introducción a la Biofarmacia y

Farmacocinética
Tema 1 (parte A)

Miguel Ángel Morcillo Alonso

Biofarmacia y Farmacocinética 2022/23
 Contenido
1. Introducción a la Biofarmacia y Farmacocinética
1. Concepto y objetivos generales
2. Aplicaciones de la Farmacocinética
3. Procesos LADME
4. Fundamentos matemáticos
2. Evolución temporal de los fármacos en el organismo
1. Cinética de los procesos LADME
1. Orden cero
2. Orden uno
3. Michaelis-Menten
2. Datos para el estudio del ADME
3. Modelos farmacocinéticos
1. Compartimentales
2. No compartimentales
3. Fisiológicos
2
 Conceptos generales

Fases del desarrollo de un

medicamento

¿Es eficaz?
¿Es seguro?
¿Qué dosis?

3
 Conceptos generales

4
 Conceptos generales

La respuesta farmacológica está estrechamente relacionada con

la concentración del fármaco en el sitio de acción

REGIMEN Sitio de
DE [F]plasma EFECTO
acción
DOSIFICACION

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 Biofarmacia

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 Biofarmacia y Farmacocinética
Biofarmacia
Biodisponibilidad

Farmacocinética

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 Biofarmacia y Farmacocinética
Biofarmacia Farmacocinética

Forma de dosificación
Administración intravenosa

Membrana absorbente
Forma de dosificación Fármaco Fármaco Circulación
Administración extravasal libre libre sistémica

DISTRIBUCIÓN
LIBERACIÓN ABSORCIÓN METABOLISMO
EXCRECIÓN

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 Farmacocinética y Farmacodinamia

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 Farmacocinética y Farmacodinamia
Recolección y tratamiento matemático de
datos sobre el tránsito en el tiempo de [F
inalterado] y [metabolitos] en sangre,
tejidos y excretas. Diferentes dosis y vías
de admininistración
Recolección y tratamiento matemático de
datos relativos a efecto farmacológico,
respuesta clínica en función de la dosis en
el transcurso del tiempo

FASE FARMACOCINÉTICA FASE FARMACODINÁMICA

Lo que el organismo Lo que el fármaco
le hace al fármaco. le hace al organismo.
Response v Concentration

1.20

MODELO
1.00
0.80

R esp o n se
COMPLETO
0.60
0.40
0.20
0.00
0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 1000.00 10000.00 100000.00
Concentration

Relacionar [ ]/cantidad de
fármaco/metabolito con la
respuesta farmacológica

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 Farmacocinética
MTC

MEC

Parámetros farmacocinéticos que describen

los procesos ADME:

• Aclaramiento (Clp)
• Volumen de distribución (Vd)
• Semivida de eliminación (t1/2)
• Biodisponibilidad
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 Aplicaciones de la farmacocinética
 Predicción de regímenes de dosificación apropiados (imprescindibles en
Farmacocinética Clínica)
 Desarrollo de nuevos medicamentos:
– Ensayos preclínicos/clínicos: estudios de procesos LADME
– Estudios de formas farmacéuticas equivalentes
Procesos LADME
Procesos LADME
Procesos LADME
 Absorción: transferencia neta del fármaco desde el lugar de absorción a los fluidos circulantes del
organismo. En el caso de la absorción oral se requieren dos fases: (a) paso a través del epitelio
gastrointestinal mediante procesos transcelulares o paracelulares y posterior entrada al torrente
sanguíneo a través de los capilares y (b) paso a través del sistema hepatoportal a circulación
sistémica (CS); si el fármaco se metaboliza antes de acceder a CS, se dice que tiene lugar un
metabolismo de primer paso o presistémico.

 Distribución: transferencia neta del fármaco desde los fluidos circulantes del organismo a los
diferentes tejidos/órganos.

 Metabolismo: biotransformación del fármaco a otra forma química o metabolito, mayoritariamente

mediante sistemas enizmáticos endógenos implicados en reacciones de fase I y/o II.

 Excreción: extracción del fármaco del organismo vía orina y ocasionalmente vía heces, bilis, saliva o
aire exhalado.
Procesos LADME
F En su forma de DOSIFICACIÓN
Liberación

F En los lugares de ABSORCIÓN

IV
Absorción
En tejidos y
F En plasma F
fluidos intersticiales
Metabolismo Distribución Metabolismo
M En plasma M En tejidos y
fluidos intersticiales
Excreción

F En orina M En orina

DISPOSICIÓN

LA D M E
ELIMINACIÓN
Fundamentos matemáticos

Línea recta Derivada Integral

Regresión lineal
Fundamentos matemáticos (regresión lineal)
r = 0,911 - Coeficiente de correlación lineal de Pearson, R2 = 0,83
parámetro que cuantifica la intensidad de la relación lineal
entre dos variables; oscila entre -1 y 1
Coeficiente de
Determinación lineal

Es una medida de la proximidad o de ajuste

de la recta de regresión a la nube de
puntos.

De otra forma: % de la variación de Y que

se explica a través del modelo lineal que
hemos estimado, es decir a través del
comportamiento de X