Metabolismo de nucleótidos

Purinas y pirimidinas
 Los nucleótidos son moléculas nitrogenadas complejas que
desempeñan importantes funciones en todas las células vivas,
animales y vegetales entre las que se pueden enumerar:

-Precursores de los ácidos nucleicos, ADN y ARN.

-Componentes de cofactores enzimáticos, NAD, FAD.
-Intervienen en la biosíntesis de Coenzima A y de transportadores
activados como UDP-glucosa, ADP-glucosa y CDP- diacilglicerol.
-Forman parte de moléculas portadoras de energía como el ATP y el
GTP, y moléculas que actúan como segundos mensajeros (AMPc y
GMPc).
 NUCLEÓTIDOS

MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS

UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

FUNCIONES ENERGÉTICAS

REGULAN VÍAS METABÓLICAS

ACTÚAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS

CRECIMIENTO CELULAR

DIFERENCIACIÓN CELULAR
BASES NITROGENADAS
NUCLEÓTIDO
Distribución de nucleótidos en ADN y ARN

Nucleótidos Nucleótidos
pirimidinicos púricos
ADN CTP ATP
TTP GTP
ARN CTP ATP
UTP GTP
 Biosíntesis de bases púricas

Hay dos tipos de vías metabólicas que conducen a la formación

de los nucleótidos:

→ las VÍAS DE NOVO y las VÍAS DE RECUPERACIÓN.

→ La síntesis de novo comienza a partir de sus precursores

metabólicos: ribosa y aminoácidos.

→ Las vías de recuperación reciclan las bases libres y los

nucleósidos liberados por el recambio de estas biomoléculas

→ O los que provienen de la absorción intestinal

→ Ambas vías son importantes en el metabolismo celular.

Fuentes de los átomos individuales en
el anillo purínico.
 Biosíntesis del fosforribosil pirofosfato

✓ La síntesis de novo de bases púricas y pirimidínicas

como así también las vías de recuperación utilizan
un precursor común:

✓ El FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO (PRPP) el cual se

sintetiza a partir de ribosa-5-fosfato y ATP

✓ por acción de la enzima pirofosfoquinasa o

FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA.
1
1- glutamina fosforribosil-pirofosfato amido-transferasa
✓ El IMP representa
un punto de
ramificación para
la biosíntesis de
purinas, porque
puede ser
convertido en
AMP o GMP a
través de dos
distintas vías de
reacción.

✓ La vía que
conduce a AMP
requiere energía
en forma de GTP

✓ La que lleva a
GMP requiere
energía en forma
de ATP.
Resumen: Biosíntesis de Purinas
Vías de Recuperación:
Degradación de Bases Púricas
✓ El gasto energético total de la síntesis de novo de
purinas a partir de ribosa-5-fosfato → 8 y 9 ATP
para la síntesis de cada uno de los nucleótidos
monofosfato púricos debiendo gastarse otras 2
moléculas de ATP para la biosíntesis de los
Trifosfatos.

✓ Esto da una pauta de la importancia de las vías de

recuperación o salvamento que posee la célula a
fin de economizar energía celular.
Vía de Reciclaje para purinas
• Generación de nucleótidos a partir de la descomposición
de ácidos nucleicos
• Las purinas libres se vuelven a convertir en sus
respectivos nucleótidos a través de vías de reciclaje.
• El 5-fosforribosil-1-pirofosfato es un componente esencial
en esta vía.
• Las 2 enzimas principales involucradas son:
• Adenina fosforribosiltransferasa
• Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa
• resumen de la ruta de reciclaje es:

• Adenina + 5-fosforribosil-1-pirofosfato ⇋ AMP +

pirofosfato (enzima: adenina fosforribosiltransferasa)
• Guanina + 5-fosforribosil-1-pirofosfato ⇋ GMP +
pirofosfato (enzima: hipoxantina-guanina
fosforribosiltransferasa)
• Hipoxantina + 5-fosforribosil-1-pirofosfato ⇋ IMP +
pirofosfato (enzima: hipoxantina-guanina
fosforribosiltransferasa)
La degradación de ácidos nucleicos de la dieta
ocurre en el intestino delgado, donde las nucleasas
pancreáticas los hidrolizan a nucleótidos.

Enzimas intestinales degradan en forma secuencial

los nucleótidos a nucleósidos, azúcares fosforilados
y bases libres.

El ácido úrico es el producto final de la degradación

intestinal de purinas.
SINTESIS Y DEGRADACIÓN DE LAS PIRIMIDINASA
Diferencia de la síntesis del anillo do purinas, que se
construye sobre una ribosa 5-fosfato, el anillo
pirimídico se sintetiza antes de unirse a la ribosa 5-
fosfato donada por el PRPP.
Las fuentes de los átomos en el anillo pirimídico son:

Glutamina CO2

Aspartato
Síntesis de Pirimidinas
Formación de UTP y CTP
Formación de TMP
 Degradación y vía de rescate de las Pirimidinas
A diferencia del anillo purínico, que no se rompe en
humanos y se excreta como ácido úrico poco soluble, el
anillo pirimidínico se rompe y degrada para dar
productos altamente solubles.
Estos son:
beta-alanina (degradación de CMP y UMP), y el beta-
aminoisobutirato (de la degradación de TMP), con la
producción de amoníaco y dióxido de Carbono.
 Reciclaje de nucleótidos de
pirimidina
• Al igual que las purinas, las pirimidinas se reciclan a partir de
los productos intermedios derivados de los ácidos nucleicos.
• Las reacciones convierten los ribonucleósidos (uridina,
citidina) y los desoxirribonucleósidos (timidina, desoxicitidina)
en nucleótidos.
• Las quinasas o fosforiltransferasas catalizan la transferencia de
grupos fosforilo (del ATP) a los difosfatos, produciendo
trifosfatos:
• Ribonucleósidos difosfatos + ATP → ribonucleósido trifosfato +
ADP
• Desoxirribonucleósidos difosfatos + ATP →
desoxirribonucleósido trifosfato + ADP
Referencias:
 Rodwell, V. et.al. (2,018) Harper
Bioquímica Ilustrada. 31 Edición.
Editorial McGrawHill. Capítulo 33