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Las proteínas que son directamente funcionales para la célula se forman basadas en la información
genética del núcleo celular.
Los neurotransmisores, por lo tanto, se generan a partir de la información del núcleo en un proceso
llamado síntesis de proteínas
Sinapsis: Es la estructura
E: El Alzheimer destruye las sinapsis, se refiere a que destruye neurona presináptica, espacio
intersináptico y neurona post sináptica. Esto quiere decir que existe una pp que se mete en el
espacio intersináptico para destruir las neuronas pre y post sináptica.
En cambio, si digo que la cocaína altera la comunicación sináptica nos estamos refiriendo a que
altera los procesos de los NT y en este caso la cocaína altera la cantidad de NT que se generan.
Síntesis de proteínas: El NT es una proteína, por lo tanto, se sintetiza en el núcleo del retículo
endoplasmático rugoso (RER), en el ribosoma. No olvidar que las pp se sintetizan a partir de material
genético, o sea, en base al material genético de su núcleo. E: Existe una relación entre la cc de
serotonina y un gen, este gen puede ser más corto en un determinado cromosoma, lo que causa una
menor secreción de serotonina, y esto a nivel conductual puede significar una serie de trastornos
afectivos (depresión, bipolaridad, crisis de pánico, trastorno de ansiedad generalizada etc.)
Cuando hablamos de información genética hablamos de ADN (que no sale de del núcleo) y ARN.
Que es quien copia o transcribe la info del ADN para poder llevarla fuera del núcleo y generar pp en
el RER.
•ARNt. Transferasa
•ARNm. Mensajero
•ARNr. Ribosomal
•Dos etapas:
•Transcripción: Tomar la info del ADN y replicarla. En ARNm entra al núcleo y transcribe la info del
ADN, luego sale del núcleo
•Traducción: La réplica se transforma en proteína. El ARNm mensajero llega a los ribosomas (que
está hecho de ARNr). En ese espacio están los ARNt tienen un código y un aa. Entonces el ARNm
pasa en filita y el ARNt libera un aa si es que calza. Se juntan los aa y forman una pp que en este caso
sería nuestro NT.
La traducción implica "decodificar" un mensaje del ARN mensajero (ARNm) y utilizar su información
para construir un polipéptido o cadena de aminoácidos.
Los ARNt se unen a los ARNm dentro de una estructura de proteína y ARN llamada ribosoma. A
medida que los ARNt entran a los espacios en el ribosoma y se unen a los codones, sus aminoácidos
se unen a la cadena de polipéptidos creciente en una reacción química. El resultado final es una
proteína cuya secuencia de aminoácidos refleja la secuencia de codones en el ARNm.
No olvidemos que los canales iónicos también y las espinas dendríticas también son PP y se forman
de la misma manera.
TRANSCRIPCIÓN:
•El ARN mensajero (ARNm) transcribe la información del ADN y viaja hacia afuera del núcleo.
TRADUCCIÓN:
•El ARNm llega a los ribosomas con la información transcrita del ADN del núcleo.
•El ARNt comienza a formar la cadena de aminoácidos en base a la información del ARNm.
•Una vez formadas en los ribosomas, éstos viajan a través de los microtúbulos axonales hasta
acumularse en una vesícula grande llamada ‘endosoma’. distribuye a los NT en vesículas más
pequeñas.
•Esta endosoma da origen a las distintas vesículas que contienen a los NT en la neurona
presináptica.
1 potencial de acción puede liberar 2 vesículas y si llegan 20, pueden liberar 200. O bien que cada 3
potenciales de acción liberen una vesícula. Cada N tiene su propia identidad. Una N de glutamato
funciona distinto en cuanto a sus propias exigencias que una N de acetilcolina. También sucede que
una N de glutamato en el hipocampo funciona diferente que una N de Glutamato en la corteza
prefrontal.
•La sustancia debe encontrarse en una neurona presináptica. No puede llegar desde la sangre, y si
en caso de que fuera una neuro hormona, de la sangre llega a la N y sale de una Neurona
presináptica.
Las personas que toman melatonina, que funciona como NT y es un NT. Cuando uno lo toma pasa de
la sangre a la neurona y hace comunicación sináptica, no directamente desde la sangre. Sale como
un NT más, como en el caso de la nicotina.
Yo les podría preguntar. ¿Qué pasaría con la comunicación sináptica si yo bloqueo con una sustancia
los canales de Na y K?
El 90% de los potenciales de acción son generados por el Na, pero existe un 10% que puede ser
generado por ca++ y es el único que libera NT, por lo tanto, si se bloquea Na y K el Ca++ va a generar
un potencial mucho más débil, pero a la N no le importa porque para ella existe la Ley de todo o
Nada y al generarse va a llegar un P Acción al botón sináptico y va a entrar el ca++ y el NT va a salir.
•La sustancia debe tener un receptor específico para ella en el centro activo de la neurona
postsináptico. Es el receptor el que es inhibidor o excitador, no el NT.
•VAMP: Proteína responsable de la fusión de membranas vesiculares con la membrana del botón
presináptico (exocitosis) Genera exocitosis.
. Entonces cuando esta se energiza con el calcio, la Vamp se fusiona con la membrana. La
sinaptotagmina se energiza de ca++ y da la orden y la vamp hace la pega.
COTRANSMISORES: Existen Neuronas que pueden liberar más de 1 NT. Por ejemplo, hay neuronas
que por un botón liberan glutamato y por otro GABA. O por la parte interna glutamato y en zonas
aledañas a ese mismo botón, puede liberar GABA.
CENTRO ACTIVO NEURONA POST SINÁPTICA:
Toda la zona del espacio intersináptico que se encuentra llena de proteínas se llama centro activo.
En la foto se ve como una orilla negra. Sabiendo esto, en la siguiente fotografía ¿Cuál es la neurona
presináptica y post sináptica?
•Receptores ionotrópicos: Son una sola estructura, que puede ser pentámero ( 5 partes) o
tetrámero (4 partes). Es decir, es un canal que puede estar dividido en 5 o en 4 partes. Receptores
muy propios de neuronas de acetilcolina o de glutamato.
•Los más comunes son los de N-Metil-D-Aspartato (NMDA). (Neuronas de acetilcolina y GABA)
•Relacionados con procesamientos simples. Pero varía mucho dependiendo de la parte del cerebro
donde se encuentre.
•Varias estructuras.
•Sistema de mensajeros
RECEPTOR IONOTRÓPICO
Tiene una hendidura, que es la que denominamos receptor, y cuando en NT llega a esa hendidura, el
canal se abre. Énfasis Es el receptor quien decide si el impulso nervioso es excitatorio o inhibitorio.
Recordemos que para que sea excitatorio el NT debe generar un potencial de acción a nivel post
sináptico y para inhibir debe hacer que la otra neurona deje de generar potencial de acción.
Abrirse para el Na (sodio, aunque también podría ser ca++), es decir que si yo digo que un canal es
excitatorio, estoy diciendo que es un canal que deja pasar Na , por lo tanto un NT que es excitador
abre los receptores ligados a canales de Na. Este receptor recordemos que puede ser ionotrópico o
metabotrópico.
¿Y cuándo se abren los canales de potasio? Pregunta para mi: ¿Por qué están relacionados con la
inhibición?
Abrir un canal de potasio significa hiperpolarización, es decir, cuando el potencial de acción ya pasó
y queremos inhibir la carga eléctrica. Desde este punto de vista, abrir un canal de potasio significa
hiperpolarización, por lo tanto, una suerte de inhibición. La inhibición es algo así: Hay un potencial
de acción ya formado y le ponemos algo en medio para que este no llegue a la siguiente neurona.
Una forma de hacerlo es abrir los canales de potasio antes, cosa que la Neurona se hiperpolarice,
antes de que pueda despolarizarse completamente y terminar de enviar el impulso eléctrico a la
siguiente neurona. Es como hacer una zancadilla que no permite llegar a la meta. Eso pasa cuando
abrimos un canal de potasio, la neurona comienza a subir su carga eléctrica, abro el canal de potasio
e inmediatamente esta carga eléctrica baja. No permite que llegue al pick de los 30 mv para que
pase el impulso eléctrico. Por lo tanto, la señal eléctrica se pierde en el camino. Abrir el canal de
potasio no permite que el impulso eléctrico llegue al umbral de excitabilidad.
Con el cloro, como es negativo, vuelve a hacer negativo el interior de la membrana, por lo tanto se
detiene el impulso eléctrico también.
Hay otros receptores inhibidores, como los canales de Cl-, el cloro como es negativo le baja la
polaridad a la neurona, entonces los NT que abran canales de cloro, serán considerados inhibitorios.
Es el canal el que se abre o se cierra para distintos tipos de iones, y según el ion que deje entrar o
salir, nos encontraremos con un canal excitatorio o inhibitorio.
Los fármacos actúan de esta manera. Por ejemplo, un antipsicótico es inhibidor de canales
ionotrópicos de Dopamina, que son de sodio, Los cierran o los bloquean.
RECEPTOR METABOTRÓPICO
El NT va a llegar al receptor, el receptor envía una señal a la pp G, que se encuentra abajo pegada
junto al receptor, la pp G toma una sustancia que se llama primer mensajero, que va a una pp
efectora, que va al segundo mensajero y es este quien actúan sobre el canal, entonces lo cierra o lo
abre. Se llama metabotrópico porque implica la metabolización de un mensajero.
Conexiones Sinápticas: 1 Neurona tiene entre 1.000 y 10.000 conexiones sinápticas, una neurona no
puede enviar potenciales excitatorios e inhibitorios al mismo tiempo, necesita hacer una suerte de
democracia. La mayoría gana.
E: ¿Si a una neurona le llegan 3 potenciales excitatorios y 1 inhibitorio, por cual se va a decidir?
•Potencial postsináptico total: Potencial sumatorio de todos los PA de una neurona presináptica.
Potenciales: En una Neurona post sináptica, pueden llegar distintos tipos de potenciales, Pueden
llegar 10 o más por ejemplo.
Potencial unitario: 1 solo NT activo a la neurona pre sináptica, esta liberó NT y se realizó la
comunicación sináptica. En cambio si llegaran 20, la suma de esos 20 generan un potencial post
sináptico total, es decir, mucho potenciales unitarios juntos son un potencial total.
CONEXIONES SINÁPTICAS
ACETILCOLINA:
Estos dos grupos entran por separado a la neurona presináptica para volverse a juntar en el
momento de liberarse como neurotransmisor
Cada vez que mandamos a un dedo a moverse, lo estamos haciendo a través de la acetilcolina.
También está implicado en la vigilia, en mov como cuando al estar ansioso tirita el ojo, o mover la
patita.
Tiene 2 precursores, Acetil coA y Colina. Sale por exocitosis, cumple su función ligada a receptores
excitatorios o inhibitorios: Ocurre en sistema nervioso periférico parasimpático. Ahí se encuentran
los receptores nicotínicos, por eso fumamos y nos relajamos. Ejecutora del movimiento del cuerpo.
VIA COLINÉRGICA: En la sustancia reticular mesencefálica, núcleos del rafe se acumulan los núcleos
que contienen acetilcolina, y sale la acetilcolina por diferentes vías hacia todo el cerebro, tronco
encefálico y cerebelo también. También va al cuerpo.
GLUTAMATO:
•No tiene vía, ya que se encuentra en toda la corteza cerebral. Un 95% de las sinapsis, son de
glutamato o de GABA.
•El glutamato está relacionado con sinapsis excitatorias, solamente y es quizás el NT que está en
toda la neocorteza cerebral. En otras palabras: Lenguaje, planificación del movimiento, visión.
GABA: Es inhibidor del glutamato. Donde exista un glutamato excitando, tiene que haber un GABA
regulando al glutamato, porque es un inhibidor. Donde hay exceso de comunicaciones
glutamatérgicas, esta sobre activada la zona. Si esto ocurre en la zona visual, se generan
alucinaciones visuales, para que esto no ocurra, tiene que haber un regulador para que no existan
tantos potenciales de acción debido al glutamato. Eso hace el GABA. El precursor de Gaba es el
Glutamato. Si existe una neurona implicada en funciones excitatorias el glutamato actúa como NT.
Pero si hay una neurona implicada en una función inhibitoria, el glutamato es precursor de GABA.
Lo que hace la adrenalina en el, cuerpo, esto de estar atento y excitado, lo hace la noradrenalina a
nivel cerebral.
VIA NORADRENÉRGICA
La noradrenalina sale del Locus coeruleus que se ubica en la zona más caudal de la protuberancia
anular y hacia ventral del cerebelo. Es decir, entre cerebelo y protuberancia anular. Se encuentra
implicado en activación múltiple del SNC ( mov ocular, conducta alimentaria, percepción auditiva)
Es un activador, porque está implicado en funciones excitatorias. Es un gran núcleo donde sale la
noradrenalina.
VÍA DOPAMINÉRGICA
Via Nigroestriada que sale de la sustancia nigra: Sale hacia los ganglios basales. Acá la
dopamina es inhibitoria. Porque lo busca al núcleo caudado y putamen que están generando
movimiento. Es por esto que en Parkinson, muchos medicamentos van a la sustancia nigra.
Para que la dopamina regule a los ganglios basales.
SEROTONINA:
•Excitador de neuronas inhibitorias: Si hay dopamina inhibitoria, la serotonina excita esa neurona
para que sea más inhibitoria. Si hay GABA que también es inhibidor, la serotonina excita al GABA
para que sea más inhibidor. Neurohormona favorita de los psicólogos porque trata la depresión. Su
función está ligada a la regulación emocional. Falta de serotonina implica desórdenes emocionales y
por eso es que el primer fármaco para una persona con distimia, suele ser la SERTRALINA que es un
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Lo que busca es que haya más serotonina.
•Precursor: Triptofano
•Origen: 2 Nucleos del Rafe, se encuentran en un nivel rostral del cerebelo o a un nivel caudal del
cerebelo o protuberancia anular. Llega a casi todo el encéfalo. Y también llega al cuerpo.
VIA SEROTONINÉRGICA:
OXITOCINA:
•Precursor: Neurofisina
•Excitador
Nunca llega a la corteza. Las funciones con las que está ligada son instintivas.