NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Los sistemas homeostáticos no están interactuando siempre, sino que en algunos momentos tienen un pico de
acción y en otros una actividad menor.

Sistemas homeostáticos:
- Colinérgico
- Catecolamínico: A, NA, DA
- Serotoninérgico
- Peptidérgico
- Endocannabinoide
- Gabaergico y otros AA
- Neuro-hormonal
- Autacoideo

Neurotransmisión química: es de alguna manera, el lenguaje de las células.

Los fármacos, modulan la neurotransmisión, de manera que conocer la NT nos aproxima al efecto de los fármacos y
viceversa.
El proceso de la neurotransmisión se realiza entonces a través de sustancias químicas: los neurotransmisores.

- Los neurotransmisores y, por tanto, los fármacos que modulan a los mismos: actúan sobre los receptores o
moléculas dianas que lo que hacen es detectar una señal, coordinan distintas funciones en el organismo y
permiten que el mensajero, en este caso el transmisor o el fármaco que modula al sistema, pueda transmitir
el mensaje. Por lo tanto, los receptores constituyen los sitios específicos donde se unen los fármacos en el
organismo.
Los receptores o dianas farmacológicas son moléculas que se encargan de reconocer las señales químicas y
de traducirlas en respuestas celulares.
- Según la teoría de Ehrlich (1913); un fármaco no funciona a menos que esté unido.
- Teoría de ocupación de receptores de Clark (1933): la ocupación de un receptor por un fármaco genera una
respuesta fisiológica. Consiste en la aplicación de la Ley de Acción de Masas, el efecto es proporcional a la
fracción ocupada.

Organización del sistema nervioso:

- SN periférico
→ SN Somático
→ SN Autónomo
- Simpático (toracolumbar)
- Parasimpático (craneosacro)
- SNC

NEURONA
Para que se produzca la transmisión es necesario que haya
un PA que llegue por el nervio y una vez que genera una
liberación de las vesículas al espacio sináptico, estas vuelcan
todo su transmisor (en el sistema colinérgico y en buena
parte de los transmisores). Una vez que se libera el
contenido entonces, las moléculas del transmisor en este
caso Ach por ejemplo, tendrán la posibilidad de interactuar
con el receptor post o pre sinápticos, ser metabolizados, o
ser disueltos, o difundidos hacia el intersticio.
Entonces; para que la Ach actúe, es necesario que llegue un
impulso nervioso, derrame las vesículas en la sinapsis.

La sinapsis es el lugar de comunicación entre las células, aquí es el principal sitio de los fármacos que modulan estos
sistemas.

Cada vez que se libera el NT, actúa, deja su mensaje para que luego se traduzca “hacia afuera” y es rápidamente
inactivado por dos procesos fundamentales:
- Enzimático: destruye al NT (fundamentalmente este proceso ocurre en la NT colinérgica)
- Fenómenos de recaptación (estos son más característicos de los NT adrenérgicos o dopaminérgicos)

La neurotransmisión colinérgica, esta dada por dos tipos de receptores como se observa en la imagen anterior:
- Muscarínicos (METABOTRÓPICOS): este receptor es efector
principalmente nivel periférico, en músculo liso, corazón,
glándulas, por ejemplo. Es metabotrópico porque una vez que es
activado induce a través de la proteína G una activación de
segundos mensajeros como GMPc o AMPc, fosforilación de
proteínas y finalmente desencadenamiento del efecto.

- Receptores nicotínicos (IONOTRÓPICOS): es un canal de Na+,

se encuentra a nivel del músculo esquelético o a nivel del
sitio pre ganglionar. Podemos encontranos del lado del SNA o
del lado del SN voluntario. Con el canal abierto, pasa a través
del mismo conjuntamente a Ach, Ca+2, Na+ y luego se
inactiva.
Aquí se muestra una terminal del nervio somático sobre una placa motora. Se
libera Ach también, pero debido a que es una unión neuromuscular,
contracción de fibra muscular esquelética. A través de receptores nicotínicos.

Una vez que el NT se libera se activa y rápidamente es desactivado para que el

mensaje sea claramente enviado.

En la primera imagen a continuación, se puede apreciar el

canal nicotínico donde están las moléculas de Na+ afuera,
en el espacio extracelular, luego las moléculas de Ach que
están por entrar, cuando entran (imagen del medio) al
interactuar con su receptor cambia su conformación
reactivándose de otra manera ese receptor, esto genera
la apertura del canal, la consiguiente entrada de Na+ y
por lo tanto la despolarización de la membrana que por
supuesto conduce a la entrada de Ca+2, la
despolarización, etc.

Rápidamente, llega una enzima (Acetilcolinesterasa) que

destruye a la Ach, por lo tanto, vuelve nuevamente al
estado inicial previo al pasaje por un período refractario.

Ach en SNA

- Los nervios periféricos tanto los parasimpáticos, como los simpáticos establecen una primer sinapsis en el
ganglio, el mismo independientemente de si es parasimpático o simpático, es colinérgico y la unión es a
través de receptores nicotínicos.
- Luego, en neurona post ganglionar, se encuentran los receptores muscarínicos a nivel PARASIMPÁTICO.
- El sistema SIMPÁTICO a nivel de la neurona post ganglionar, lo que libera es noradrenalina, y su activación es
a través de receptores alfa o beta.
→ Podemos ver entonces que la interacción de la Ach se encuentra en las dos divisiones. Modulando ambos
sistemas, los cuales se encuentran en equilibrio homeostático, tanto tónico o fásico.

EN SUMA: el SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO SE DIVIDE EN:

• Sistema nervioso somático: controla los movimientos voluntarios y conduce información sensitiva como
dolor y tacto.
• Sistema nervioso autónomo: controla la contracción cardíaca, del músculo liso, la secreción de las glándulas
y muchas otras funciones vitales.
• El SNA se divide en simpático y parasimpatico. Involucra dos neuronas: a nivel central ganglio ya
nivel de la unión efectora.
Transmisión adrenérgica (simpática) y transmisión colinérgica
(parasimpática):

- Tanto la terminación colinérgica emite una

terminación a la noradrenérgica y viceversa. Esto
quiere decir que a nivel (casi) sináptico se encuentra
que la unión neuro efectora no solamente esta
modulada por el NT propio, sino que también es
modulada por el tono del otro sistema. Se ejemplifican
los signos de + o – indicando que es un feedback
positivo/negativo.
- Cuando el sector colinérgico se activa, no solamente
ejerce efecto propio por liberación de Ach y estimulo
de receptores muscarínicos, sino que a través de otra
terminación inhibe la liberación de NA. Esto es muy importante ya que muestra de qué manera interactúan
los diferentes sistemas.
- El músculo liso, por ejemplo, puede liberar prostaglandinas, las que tienen un efecto negativo a la liberación
de NA, o viéndolo desde el otro sistema, cuando en la célula endotelial se generael efecto de la Ach, se libera
óxido nítrico por la CE, que, a su vez, potencia más la liberación de Ach.

Aquí se representa el SNC, cerebro y médula:

- Sector parasimpático (cráneo-sacro)
- Sector simpático (tóraco-lumbar)
- En amarillo tenemos la médula suprarrenal; que a
través de fibras simpáticas que liberan Ach, dan cuenta
que también la transmisión colinérgica periférica
fuertemente esta involucrada en liberación endocrina.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

- Tiene que ver con el sector periférico
- Se relaciona con procesos de descanso y su activación
esta orientada al ahorro de energía
- Este le da prioridad a la digestión (aceleración de los movimientos digestivos y secreción de enzimas), de
manera que el cuerpo pueda contar con las materias primas necesarias energéticas
- Así, la activación parasimpáitica produce, entre otras cosas, la disminución del ritmo cardíaco, aumento en la
secreción de enzimas digestivas y de insulina, que es quien va a determinar que cuando comemos los picos de
glicemia sean conducidos debidamente, entre otras cosas.
- A diferencia del sistema simpático que se activa para situaciones de alerta, situaciones de lucha o huída.

¿De qué manera se puede interactuar a través de los fármacos con los diferentes sitios colinérgicos?
- Se puede modular directamente a través de interacción sobre los precursores de la síntesis de Ach
- Sobre la colinesterasa (enzima que destruye Ach en colina y acetil CoA)

SISTEMA COLINÉRGICO
- Debemos reconocer si es central o periférico
- Si es un colinérgico autonómico, voluntario o motor
- O a la interfase neurohormonal
SISTEMA COLINÉRGICO PERIFÉRICO
- Si es autonómico, hablamos de receptores muscarínicos/nicotínicos
- Si es parasimpático, hablamos de receptores muscarínicos
- Si hablamos de sistema motor, hablamos de neuronas

FÁRMACOS ESTIMULANTES DE RECEPTORES COLINÉRGICOS

- Pueden ser de acción directa; que directamente
estimulen a los receptores
muscarínicos/nicotínicos
- Pueden ser de acción indirecta; a través de la
inhibición de la colinesterasa, si esta se inhibe
aumenta la cantidad de Ach que se libera
permaneciendo más tiempo en la sinapsis y por lo
tanto también son estimulantes colinérgicos.

RECEPTORES DE ACETILCOLINA
- Conocer lo que significa la estimulación a
diferentes niveles nos permite conocer el
efecto.
- Si el receptor es colinérgico M2 por ejemplo;
conociendo su efecto sabemos lo que va a
generar un agonista muscarínico
(disminución de conducción, de
contractilidad entre otros que se muestran
en la tabla)
- Un estimulante de Ach provocará
broncoconstricción ya que es el efecto que
producen los receptores muscarínicos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

→ Los fármacos parasimpático líticos (que bloqeuan al parasimpático), inhiben los efectos del estimulo PS,
bloqueando de forma competitiva y reversible los receptores muscarínicos.
→ A continuación, algunos ejemplos de estos fármacos antagonistas colinérgicos:

AGONISTAS MUSCARÍNICOS
- Acción indirecta: donde aumentan la Ach. Ejemplo: Acetilcolinesterasa
- Acción directa: Esteres de colina: acetato o ácido carbámico, Alcaloides naturales, Fármacos de síntesis
REACCIONES ADVERSAS:
- Nauseas, vómito, diarrea
- Dolor retroesternal
- Disnea por broncoespasmo
- Bloqueos de conducción cardíaca
- Dolor abdominal tipo retorcijón
- Salivación
- Cefalea
- BLOQUEO: ATROPINA

Fármacos anticolinérgicos como ATROPINA:

EFECTOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

- Funciones de la Ach:
→ Modulación del sueño
→ Vigilia
→ Aprendizaje y memoria
→ Supresión del dolor en la ME
→ Funciones fundamentales de la neuroplasticidad
→ Primeras fases del neurodesarrollo
→ Inmunodepresión
→ Epilepsia

ANTIMUSCARÍNICOS
- Fármacos que bloquean receptores muscarínicos
- Atropina
- Son también los antihistamínicos, dopaminérgicos que bloquean estos receptores
- Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas. Músculo liso vascular, sistema de conducción del corazón,
tubo digestivo y tracto urinario, glándulas de secreción gástrica, receptores muscarínicos de los ganglios
vegetativos.

EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACION A LA DOSIS

0.5mg: leve disminución de la FC, alguna sequedad bucal, inhibición de la sudoración
1.0mg: definida sequedad bucal, sed, aceleración cardíaca, precedida algunas veces de disminución de la frecuencia,
ligera dilatación de la pupila
2.0mg: FC rápida, palpitaciones, marcada sequedad bucal, pupilas dilatadas, visión cercana un poco borrosa
5mg: todos los síntomas citados, marcados, perturbaciones del habla, dificultad para deglutir, inquietud y fatiga,
dolor de cabeza, piel seca y caliente, dificultad en la micción, menor peristaltismo intestinal
10mg y más: los síntomas citados más marcados, pulso rápido y débil, iris prácticamente obliterado, visión muy
borrosa, piel con rubor, caliente, seca y escarlata, ataxia, inquietud y excitación, alucinaciones, delirio, coma.

→ INTERRELACIÓN ENTRE LA ACH, EL SUEÑO Y LA MEMORIA

- Mientras que unos valores altos de Ach durante la vigilia potencian los procesos de codificación en la
memoria, durante el sueño de ondas lentas se favorece la consolidación de los recuerdos episódicos y
explícitos a través del hipocampo.
- Durante la vigilia, la Ach evita que se produzcan interferencias en el hipocampo durante el aprendizaje inicial
suprimiendo la recuperación de recuerdos guardados con anterioridad.
- Durante el suelo (sobre todo en ondas lentas) es necesario que los niveles de Ach estén mas bajos para que
los recuerdos recién adquiridos se consoliden bien.
- Por esta razón es necesario acordarse de dormir, ya que el sueño es necesario para recordar.
- La importancia clínica que tiene la Ach para la cognición queda ilustrada por la fisiopatología y el tratamiento
de las enfermedades neurodegenerativas, entre ellas el Alzheimer y Parkinson con demencia.
- La Ach también interviene en la modulación del dolor, ya que inhibe la transmisión nociceptiva espinal
- La Ach también puede tener efectos en el SNC sin relación con la función de neurotransmisión
- Tiene función de inmunomodulador.