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Introducción al SNC

Hay sustancias que también actúan a nivel del sistema nervioso central como son
los medicamentos, pero también las bebidas alcohólicas, el café, el cigarrillo, que
son socialmente aceptados a nivel mundial.

Pueden provocar adicción y efectos secundarios tóxicos de aquí el cuidado que

hay que tener con la administración de medicamentos, antes ocurría muchísimo la
automedicación por la venta libre de algunos medicamentos, por lo tanto venía la
sobredosis y las muertes. Actualmente está un poco más restringido.

¿De qué manera está organizado el cerebro como tal? (esto es un repaso).
Algunos aspectos puntuales de lo que es el SNC:

El cerebro está formado por un conjunto grande de neuronas y núcleos

hiperactivos que van a generar actividades de manera dinámica, organizada,
generalmente la información que va a ser transmitida es gracias a los
neurotransmisores.

Existen tres patrones conocidos de organización de esas neuronas:

1. Conexiones neuronales jerárquicas largas: es una forma de

organización de las neuronas en el encéfalo que permite que esas
neuronas como su nombre lo dice tienen ciertas características que
definen su nombre:
Jerárquicas porque esas neuronas están dispuestas en unas vías de
percepción sensorial y control motor (esa es la ubicación de las neuronas
en este caso) siempre siguen un orden, una secuencia, una jerarquía,
poseen fibras mielinizadas y muy largas pero generalmente son muy
especificas en su respuesta, son vías bien delimitadas, los potenciales de
acción son más rápidos (por sus fibras mielinizadas,), la velocidad con que
se transmiten los potenciales de acción es de 50m/s. Las neuronas se van
a relacionar entre si de una manera secuencial, por un orden, siempre
jerárquica, el flujo de información siempre es precisa por mantener una
secuencia:
Receptores primarios (ubicados en cualquier parte del oganismo) –
neuronas de relevo o proyecciones primarias y secundarias (vía aferente)
– corteza cerebral – (vía eferente) impulsos motores descienden de forma
jerárquica hacia la motoneurona raquídea correspondiente, va dirigida
hacia el órgano blanco (órgano efector) que va a ejecutar la respuesta.
Si existiera alguna alteración en alguno de estos eslabones incapacitaría al
sistema entero.

El neurotransmisor (NT) involucrado es el glutamato y los péptidos, los cuales

trabajan en conjunto.

2. Conexión neuronal de circuito local:

Actúa en el encéfalo, desde el punto de vista neuroanatomico el cuerpo
de la neurona es más pequeña en comparación con la que vimos
anteriormente, que era más largas y mielinizadas, sin embargo las de
circuito local son pocas ramificadas, cortas y amielinizadas. Este hecho
hace que la información fluya pero lentamente y lo hará con la neurona
que tenga más cerca. Pueden funcionar sin generar potenciales de
acción, y los neurotransmisores involucrados son el ácido gamma
aminobutírico (GABA), la glicina y los péptidos. Son pocos los casos que
se encontraran péptidos que actúen solos ya que la mayoría están unidos
a otro NT.
3. Circuitos divergentes (Sistemas neuronales específicos o difusos):
Son fibras largas, no son mielinizadas pero así como son largas son muy
ramificadas, y quiere decir que una neurona al final tendrá varias
ramificaciones que irán a distintas partes del SNC provocando una
respuesta, y es difusa (no pueden transmitir tipos topográficos específicos
de información.) porque no se puede verificar si un estímulo dará una sola
respuesta. Generalmente están ubicados en el hipocampo, protuberancia
y tallo encefálico, el NT aquí son las monoaminas en este caso:
noradrenalina, serotonina y dopamina generando así múltiples respuestas.

Las comunicaciones entre esas neuronas serán de tipo química, y se habla de

acoplamientos eléctricos pero desde el punto de vista farmacológico lo más
importante es la sinapsis química o neuroquímica, esta es la forma más utilizada
por las neuronas para transmitir la información hasta llegar al órgano blanco.

Repasaremos lo que sucede en la

NT

Aquí tenemos el cuerpo de la

neurona pre sináptica, el espacio
sináptico y la porción post sináptica.
En la membrana pre sináptica se
encuentra un canal de Ca,
receptores en la membrana post
sináptica y lo que se ve en rojo son las vesículas de almacenamiento del NT y
¿qué sucede para obtener ese NT?

Debe ocurrir:

1) Una síntesis del NT

2) Almacenamiento
3) Cuando existe un potencial de acción que se propague, ese NT será
liberado.

Cuando se propaga un potencial de acción el Ca ingresa a la membrana pre

sináptica aumentando los niveles de Ca intracitoplasmáticos generando a su vez
que las vesículas se desplacen fusionándose con la membrana pre sináptica
creando un poro vaciando el NT junto con algunas proteínas, enzimas y ATP en el
espacio sináptico, generando a si un potencial postsináptico de tipo exitatorio o
inhibitorio.

La interacción con los receptores genera cambio en la permeabilidad de la

membrana y será mayor para iones con carga positiva, una vez liberado el NT,
este tiene que ser recapturado para ser almacenado nuevamente en las vesículas
o también puede quedar en el citoplasma presináptico donde será hidrolizado por
enzimas convirtiéndolo en metabolitos (esta es la más frecuente).

Pero también tenemos que extraer lo que tenemos en la hendidura y ser llevada al
sitio extrasináptico donde unas enzimas también se encargan de degradarlo en
metabolitos.

Neurotransmisores centrales
Ya hemos mencionado a algunos como el glutamato, el GABA, la glicina, los
péptidos. Inicialmente existía la teoría de que las neuronas eran capaces de liberar
nada mas un solo tipo de neurotransmisor, o sea que donde existiera ese tipo de
neurona en su sinapsis siempre se iba a liberar un solo neurotransmisor, no más
de uno, esta es la hipótesis de la especificidad química. Este concepto ha
cambiado debido a los estudios que se han hecho con péptidos. Y han llegado a la
conclusión de que esto no era así, se dieron cuenta de que muchas terminaciones
en el cerebro y en medula contienen más de una sustancia transmisora, así que la
neurona puede simultáneamente estar liberarando más de un neurotransmisor y
los dos están actuando de manera simultánea. Por eso es que se ve por ejemplo
glutamato y péptidos, generalmente ese que acompaña es algún tipo de péptido.
Hay muchos tipos de neuropéptidos, y son neurotransmisores, ya que reúnen
todas las características para ser un neurotransmisor. Toda sustancia para ser
considerada un neurotransmisor debe seguir una serie de criterios, que son la
localización, la liberación y mimetismo sináptico.

 Localización: demostrar que la sustancia está presente en la terminal

presináptica en estudio.
 Liberación: que esa sustancia se libere en esa terminal presináptica. El
investigador tiene que demostrar in vitro la liberación de dicha sustancia
ante un estímulo en esa terminal.
 Mimetismo sináptico: que esta sustancia tenga la capacidad de estimular
a una célula aislada, que sea una célula efectora y debe obtener la misma
respuesta que se supone se daría en un organismo completo, una
respuesta fisiológica.
Si cumple con estos tres criterios entonces es un neurotransmisor.

 Acetilcolina

Fue el primer compuesto que fue determinado que reunía los criterios para ser un
neurotransmisor. Ejerce sus efectos gracias a vesículas. Actúa en los receptores
muscarinicos y nicotínicos. Está relacionada con la demencia por Alzheimer,
porque en las personas que sufren este tipo de patologías han detectado que una
gran cantidad de neuronas colinérgicas son destruidas a nivel subcortical sobre
todo, entonces hay un descenso en los niveles de acetilcolina, sin embargo hay
otros autores quienes dicen que esto no es totalmente cierto, que nada más
dependa de bajos niveles de acetilcolina sino que también depende de otro
neurotransmisor como la somatostatina que también han dicho que esta
disminuida en pacientes con Alzheimer.

 Aminoácidos
Son otro tipo de neurotransmisores que se encuentran en altas concentraciones
en el SNC. Son potentes modificadores de la excitabilidad neuronal, de acción
rápida y potente. Hay dos tipos principales de aminoácidos que son los que más
nos importan a nivel de farmacología, los neutros y los ácidos. Los neutros son de
características inhibitorias, es decir son neurotransmisores inhibitorios, mientras
que los ácidos son excitatorios. Como ejemplo de los neutros tenemos el ácido
gamma-aminobutírico (GABA) y la glicina, y dentro de los excitatorios tenemos
el glutamato. Los inhibitorios se encuentran principalmente en el patrón de
organización de neuronas de circuito local. Y los excitatorios se encuentran
principalmente en el patrón jerárquico largo.

 Monoaminas
Son bajas las concentraciones que se encuentran de este tipo de compuestos, sin
embargo hay momentos muy sensibles que son capaces de detectar donde están
y en qué momento está esa cantidad pequeñísima de monoaminas en este caso
noradrenalina (también muy conocida en el SNA, ya sabemos que actúa con
receptores de tipo α y β-adrenérgicos), dopamina (precursor de noradrenalina,
también interactúa con receptores dopaminérgicos D1 y D2) y serotonina.

 Histamina
Interactúa con receptores H1, H2, H3, H4. El sistema histaminérgico participa en lo
que tiene que ver con la temperatura corporal, regulación cardiovascular y otras
funciones importantes.

 Péptidos
Siempre está presente junto con otro neurotransmisor, se han descrito numerosos
péptidos, incluso algunos actúan solos, pero la mayoría actúan con otros
transmisores peptídicos.

Algunos péptidos como encefalinas, neurofisina, sustancia P, la Hormona

liberadora de corticotropina, oxitocina todas ellas son péptidos.

Sitios de acción del medicamento

La síntesis, almacenamiento, liberación, recaptación, eliminación de un NT pueden
ser modificados farmacológicamente, favoreciendo o inhibiendo algún paso de la
transmisión sináptica química.

Categoría pre-sináptica Todos los que interfieren con síntesis,

almacenamiento, liberación, recaptura del neurotransmisor están dentro de la
categoría presináptica:

 P- clorofenilalanina: capaz de bloquear el proceso de síntesis de

serotonina.
 Reserpina: Impide el proceso de almacenamiento de noradrenalina.
 Anfetamina: favorece el proceso de liberación del neurotransmisor desde
los sitios de depósito.
 Cocaína: bloquea la recaptura de noradrenlina.
 Enzimas: a nivel enzimático también se pueden inactivar unas fases.
Ejemplo: la enzima que inactiva la Ach es la acetilcolinesterasa.

Categoría post-sináptica: son los que al unirse al receptor actúan como

agonistas o antagonistas del neurotransmisor, potenciando o inhibiendo la
acción de este.

Antagonista
Agonista

Medicamento

Receptor Post-
sináptico