Generalidades - Jesús

El hígado tiene muchas funciones una de ellas es la secreción de aproximadamente 600 a

1000 ml de bilis

Tiene dos funciones principales la bilis:

1)Es importante en la digestión y absorción de las grasas

A) Ayudan a emulsionar las grandes grasas convirtiéndolas en pequeñas partículas,

para que sean atacadas por las lipasas pancreáticas posteriormente
B) Favorece la absorción de los productos finales de la digestión de las grasas, a través
de la mucosa intestinal

2)Actúa como medio de excreción de productos de desecho principalmente de la

bilirrubina que proviene de la destrucción de la hemoglobina de los glóbulos rojos y también
del colesterol o sea en el exceso de colesterol en nuestro cuerpo

Anatomia Fisiologica del la secreción biliar

Vamos a tener una sección del lóbulo hepático que contiene hepatocitos, flujo de la bilis,
canalículos, conductillos biliares terminales, conductillo biliar perilobulillar , conductillo biliar
interlobulillar, y al final el conducto biliar

FASES PARA LA SECRECIÓN DE BILIS:

1) En los hepatocitos: Se secretan ac. biliares, colesterol y componentes orgánicos

2) Conductos biliares: Las células epiteliales secretan sodio y bicarbonato, estimulado
por la H. Secretina.

La bilis se almacena en la vesícula biliar hasta que el duodeno la necesite, esto se da

gracias a que el esfínter de ODDI se mantiene cerrado.

Qué es la bilirrubina y su metabolismo - Ariana

La bilirrubina es un derivado del grupo hemo, que es el conjunto de un tipo de moléculas
que se llaman porfirinas

Pero expliquemos desde el comienzo.

Nosotros tenemos a los eritrocitos, su función principal en el cuerpo es llevar oxígeno, pero
para llevar el oxígeno, tienen que tener una molécula adentro, que se llama la hemoglobina

La hemoglobina a su vez se compone de dos moléculas distintas:

● El grupo hemo
● Las globina

Hablaremos del grupo hemo, este está compuesto por dos sustancias:

● Protoporfirina IX
● Hierro
Nos vamos a enfocar en hablar de la protoporfirina IX,

Esta molécula, es parte de la clase grandes moléculas que se llaman porfirinas

Las porfirinas son un grupo de moléculas que tienen la capacidad de teñir tejidos, y es
precisamente esta, la que le da el color rojo a las sangre, o sea los eritrocitos.

El metabolismo de esta protoporfirina 9

1. Lo que va a pasar, es que por múltiples mecanismos ya sea fisiológicos o patológicos los
eritrocitos constantemente están rompiéndose en el cuerpo, muchos van a romperse en
el bazo, otros en el hueso e incluso dentro del torrente sanguíneo.
2. Pero a final de cuentas todos ellos se van a romper, y van a soltar sus moléculas y de la
misma molécula que nos importa hoy fundamentalmente es el grupo hemo
3. Este grupo hemo, va a ser fagocitado por el macrófago, el macrófago se lo va a
comer y dentro de este, es donde ocurre la magia.

Imaginemos, que estamos dentro del macrófago. ya descompuso el grupo hemo, en

protoporfirina 9 y el hierro lo va a reciclar con otro ciclo metabólico distinto. (otra imagen -
macrófago)

4. A la protoporfirina 9, la va a convertir en una sustancia llamada Biliverdina, que es

otra porfirina que tiñe de verde, y eso lo hace una enzima llamada Hemo-oxigenasa
(primera que metaboliza el grupo hemo)

5. La Biliverdina, se va a convertir en Bilirrubina, mediante una enzima llamada

Biliverdin reductasa. Y esta bilirrubina, se suelta al torrente sanguíneo

Pero aquí, debemos tener en cuenta que:

● La bilirrubina que se suelta, es insoluble, esto quiere decir, que tiene que unirse a
alguien para viajar y en este caso se une a la albúmina, A esta bilirrubina que se
formó se le llama No conjugada y se va a la sangre.

La cual más adelante, veremos que hay un proceso, que se hace en los hepatocitos, donde esta
bilirrubina se conjuga

Volviendo a nuestro gráfico

6. La bilirrubina está viajando con la albúmina por la sangre y eventualmente llega al

hígado, aquí, los hepatocitos la van a absorber y van a hacer el siguiente paso del
metabolismo.

Hepatocito (otra imagen)

7. Dentro del hepatocito, van a suceder varias cosas, pero lo fundamental es que se
conjuga, ya que como se mencionó, esta bilirrubina es insoluble.

8. Entonces a esta Bilirrubina no conjugada, se le va a pegar o unir al Ácido

glucurónico, esto gracias a la enzima llamada Glucoronil transferasa y la molécula que
queda como resultado se le conoce como Bilirrubina conjugada
9. Y esta bilirrubina al estar precisamente pegada con ácido glucónico, es mucho más
soluble y esto es un punto clave, porque cuando tenemos una molécula soluble la
podemos manejar más fácil por el cuerpo.

9. Entonces el cuerpo se aprovecha de que la bilirrubina ahora puede viajar por otros sitios
y va a mandar un montón de esta bilirrubina por los Canalículos biliares

10. Donde forman la Bilis, esta va por la vía biliar y eventualmente llega a el intestino
(Esto le pasa al 80 o 90% la bilirrubina)

Mientras que un porcentaje chiquito de bilirrubina conjugada, se devuelve a la sangre y

de la sangre, viaja un rato hasta que se mete a otro hepatocito y pasa el mismo
proceso.

SIGUIENTE DIAPO

11. Aquí viene el punto clave, la bilirrubina que está conjugada en el intestino, va a
sufrir una serie de procesos, que va a generar porfirinas que dan el color tanto a las
heces como a la orina

12. Entonces, tenemos nuestra bilirrubina conjugada

● La primera reacción que tiene que suceder, es que se convierta esta bilirrubina
en urobilinógeno, una parte de este, va a seguir por el intestino, pero otra parte
pequeña (20%), va a volverse a la sangre
● Y ese urobilinógeno, que sigue por la sangre, se filtra por el riñón y se
convierte en el riñón en urobilina y esta es lo que le da el color amarillo a la
orina.

13. El otro punto clave, es que después de secretar este urobilinógeno, otras enzimas lo
convierten en Estercobilinógeno y luego en Estercobilina en la haces, qué es la que le
da el color café a las heces.

Correlato Clínico
Algo importante, es que cuando entendemos el metabolismo de la bilirrubina y porfirina, uno
entiende muchos de los signos y síntomas que se ven en patologías frecuentes. Y aquí en
el correlato clínico realmente podríamos hablar de muchísimas cosas, pero hablaremos de
2. El primero de ellos que vemos todo el tiempo son:

Los hematomas y las equimosis

Cuando alguien tiene un hematoma, se acumula sangre afuera los tejidos, y se verá a lo
largo de los días, cambios de coloración ahí, por ejemplo:

● En este hematoma, en las primeras horas, lo que se verá será un color rojo
precisamente por protoporfirina 9 liberada
● A medida que van pasando los días una porción, de esa protoporfirina se va a
metabolizar hacia biliverdina y de ahí comienza a ver como un tono medio
verduzco más o menos 24 o 96 horas
● A medida que va pasando el tiempo, esta biliverdina se a metabolizar a bilirrubina
y es lo que le da el color amarillo
Colestasis

Explicación: Yo tengo aquí mi vía biliar y esa vía biliar debe llegar al intestino, para que en el
intestino ocurran todas las reacciones que eventualmente dan a la Estercobilina y
urobilina .

Centrándonos en la estercobilina, si por alguna razón bloqueamos el drenaje de la bilis, la

bilirrubina no se convertirá en estercobilina y las heces van a carecer de la tinción que las
tiñe de café. Y de ahí es que los pacientes con colestasis uno de los signos es que las
heces se ponen pálidas.

https://www.youtube.com/watch?v=-boErMEMtCE&t=407s

Almacenamiento biliar

La capacidad de almacenamiento es de 30-60ml, pero por decirlo así su almacenamiento es

450ml(12h horas produce el hígado)

Pero porque 30-60 y no 450, pues la vesícula biliar, tiene la capacidad para absorber y
concentrar la bilis y lo que deja es bilis concentrada, por eso no hay mucho volumen.

CONCENTRACIÓN BILIAR

● La primera fase de la secreción - El hígado libera ac biliares e iones como (na,

cl,k,ca) y agua
● La 2da fase se da por las c. epiteliales donde se secreta agua,na y bicarbonato.

Cuando la bilis llega a la vesícula se absorben Na, cl- , agua y bicarbonato.

Como vemos no se reabsorbe K ni Ca en la vesícula, lo cual explica la diferencia entre las

concentraciones de la bilis hepática y vesicular.

Composición de la bilis - Fran

En la bilis hepática se liberan normalmente los ácidos biliares y el colesterol. Vemos acá
una tabla sacada de Guyton donde muestra su composición. Pero según lo que ya se ha
explicado en el punto anterior. Recordemos que:

● Las sustancias que se han reabsorbido: como el agua, el sodio, cloruro y

bicarbonato irán disminuyendo según la concentración en la vesícula.

● Y los otros que no se absorben, entonces irán aumentando su concentración como

es en el caso de K y Ca.

Por ende la verdadera composición será el:

● Colesterol - Ácidos grasos - Bilirrubina - Iones - Lecitina - Agua - Sales biliares

Y podemos usar esta mnemotecnia para aprendernoslo que es (CABILAS).

Estímulos de secreción biliar

Ahora acerca los estímulos del vaciamiento de vesicular: Debemos de tener en cuenta que:
Cuando se ingiere alimentos grasos, pasan aproximadamente 30 min para que llegue al
duodeno.

Esto estimula la liberación de la hormona colecistocinina (CCK): por la mucosa duodenal. A

su vez está colecistocinina hace dos funciones:

● Contrae rítmicamente la pared vesicular para un buen vaciado.

● Relaja el esfínter de Oddi, para el paso de la bilis hacia el duodeno.

Entonces podemos decir que la colecistocinina es importantísima para la liberación de la

bilis. Y se considera el estímulo más potente para el vaciamiento vesicular.

Otro estímulo es Acetilcolina:

● Ya sea por el S.N.Autónomo, específicamente por el S. Parasimpático (osea un

estímulo vagal) que libera acetilcolina.
● O por el sistema nervioso Entérico Intestinal.

Entonces para resumir los principales estímulos para el vaciamiento vesicular comienza:

● Desde la Colecistocinina (que depende obviamente de alimentos grasos) ya que si la

comida que ingerimos carece de grasa apenas se vacía la vesícula en cambio si
tiene altos contenidos grasos, automáticamente se contrae potentemente la pared
vesícula.
● Y también por la Acetilcolina.

Función de las sales biliares

Debemos de tener en cuenta que los Hepatocitos secretan aproximadamente 6 gramos de

sales biliares al día. (Y el precursor de las sales biliares es el colesterol)

El colesterol en el hígado se convierte en: (ácido cólico y ácido quenodesoxicólico).

● Esos dos ácidos se forman en cantidades similares.

● Y se combinan sobre todo con la Glicina y en < medida con la Taurina para formar así
Ácidos biliares:

➔ Glucoconjugados

➔ Tauroconjugados

● Y estos ácidos forman las famosas Sales Biliares

Las sales biliares cumplen dos funciones importantes en el tubo digestivo:

● El primero es que tiene acción detergente para las partículas grasas (o sea
disminuye la tensión superficial de ellas y favorece la fragmentación o quiebra por
la agitación del contenido intestinal y a esto se llama “Función emulsificadora o
detergente de las sales biliares”)
 ● La otra función es que las sales biliares forman (Micelas) que son complejos físicos
que forman: Ácidos grasos - Monoglicéridos - Colesterol y otros lípidos del aparato
digestivo. Para ayudar así en la absorción intestinal.

OJO: Esta es la función más importante de las sales biliares ya que en ausencia de las sales
biliares nuestro cuerpo secreta hasta el 40 % de los lípidos ingeridos.

Circulación Enterohepática

Ahora hablemos de la circulación Enterohepática y de la Reabsorción Biliar.

Nuestro cuerpo tiene un sistema de reabsorción de la bilis:

● Esto hace que aproximadamente el 94 % de las sales biliares se reabsorban para ser
utilizadas nuevamente y el resto se elimina, osea que nuestro cuerpo puede utilizar
17 veces las sales biliares antes de su eliminación totalmente.

Por ejemplo aquí tenemos la circulación en Enterohepática que llega por la vena porta y:

● La mitad de las sales biliares se reabsorben por difusión en las primeras partes del
intestino delgado.
● Y la otra mitad de las sales biliares se reabsorben por transporte activo en el Íleon
distal.

Una vez absorbidas van por la vena porta nuevamente y son captadas por los hepatocitos
casi en su totalidad, y van a ser excretadas nuevamente en la bilis y así sucesivamente.

OJO: Por ende podemos decir que es una verdadera reabsorción y reciclaje de bilis.

Función de la Secretina - Egla

La secretina es muy importante para la secreción de bicarbonato por el epitelio

pancreático ductal, pero la secretina también estimula la secreción acuosa de bicarbonato
por las células epiteliales de los conductillos y conductos biliares.

La secretina se secreta por la célula S (mucosa duodenal y parte del yeyuno) y en

respuesta a un quimo ácido.

Cuando el quimo tiene un ph <4.5 la célula S estimulan la producción de secretina.

El mecanismo de la secretina para la neutralización del ácido duodenal no actúa solo a

través de la secreción pancreática sino también en menor grado la secreción de los
conductos y conductos biliares del hígado son importantes colaborando así a la
neutralización del ácido duodeno.

EMPIECEN LA EXPLICACIÓN DE ABAJO CON LA IMAGEN DE LA MANO DERECHA

Los ácidos biliares en la sangre estimulan la secreción del parénquima hepático, ahora la
secretina estimula la secreción ductal (osea la secreción de agua sodio y bicarbonato) aquí
la bilis almacena en la vesícula y se concentra hasta 15 veces en la vesícula.
 La acetilcolina a través del estímulo vagal y también por el sistema nervioso entérico
produce contracciones vesiculares débiles, siendo el estímulo más potente del vaciamiento
de la vesícula la colecistoquinina que contrae la vesícula biliar fuertemente y relaja el
esfínter de Oddi para que así la bilis pueda pasar hacia el duodeno.

Función de los hepatocitos

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS HEPÁTICAS

Estroma: constituido por tejido conectivo que sirve de soporte
Parénquima: Constituidos por células epiteliales especializadas, los hepatocitos, que son
células poligonales dispuestas en cordones de una a dos células llamadas columnas de
hepatocitos.

Entre las columnas y cordones hay capilares sinusoidales denominadas las famosas
células de kupffer.

Entre capilar y columna existe un espacio, denominado espacio de disse, sitio de

intercambio entre la sangre y el hepatocito donde se encuentran las células de ito con su
almacenamiento de vitamina a.

● Células de kupffer: son básicamente macrogafos cuya función es metabolizar

hematíes viejos, digerir hemoglobina, secretar proteínas y digerir bacterias.
● Células de ito (estrelladas): principal sitio de depósito de vitamina a que la libera
como retinol transportada desde el hígado hasta la retina.

HEPATOCITO
Provenientes del hígado, son células poligonales (con 6 caras), con un diámetro de 20 a 30
micras, una de las cuatro células más abundantes en el hígado teniendo de población el
80% y cuyo promedio de vida oscila entre 200-300 días (o 5 meses).

Su estructura presenta un núcleo esférico central de cromatina laxa y núcleo evidente,

considerado una célula polarizada esto quiere decir que cada una de las organelas tomará
una posición determinada en relación a la función.
Principalmente se debe notar el gran desarrollo mitocondrial que posibilitará todas las
funciones metabólicas.

Presentará un retículo endoplasmático rugoso y ribosomas libres a los cuales se les sumará
un complejo de Golgi desarrollado, estas organelas las serán cruciales para la síntesis de
proteínas de exportación tales como la albúmina, fibrinógeno, globulina plasmáticas, entre
otras.
Otra organela destacable es el retículo endoplasmático liso, el cual presenta múltiples
enzimas que llevarán a cabo funciones clave en el hepatocito, principalmente en la
detoxificación (toxinas serán transformadas en sustancias menos tóxicas e hidrosolubles,
para poder de ese modo eliminarlas con mayor facilidad), también para el metabolismo de
los hidratos de carbono, lípidos, la síntesis del colesterol y la formación de lipoproteínas.
El REL posee enzimas que conjugan la bilirrubina que pasará a la bilis.

Los hepatocitos presentan dos polos

● Polo biliar: se ubica a nivel de la unión de las membranas celulares entre 2
hepatocitos vecinos, dejando un orificio el canaliculo biliar a través del cual los
hepatocitos vuelcan la bilis.
● Polo vascular: las pequeñas microvellosidades hepatocitarias contactan con el
espacio de disse, lo que facilitará la absorción y liberación de componentes desde y
hacia la sangre.

Entre sus funciones tenemos:

● Metabolizar los productos de la digestión
● Funciones metabólicas
● Producción de bilis
● Secreción de urea: EXPLICACIÓN: excretan urea como producto del
metabolismo protéico y la mayoría de las proteínas plasmáticas encontradas
en la sangre
● Desintoxicación del organismo
● Almacenamiento de vitaminas, proteínas y minerales
● .Activan el sistema inmune

Como función destacable es de sintetizar y secretar proteínas muy importantes como la

albúmina (la proteína plasmática más abundante), que es la encargada de mantener la
presión oncótica (coloidosmótica). A su vez, al estar en contacto con el hígado, ayuda
también a sus funciones como las mencionadas contribuyendo a mantener la
homeostasis metabólica,