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OPIÁCEOS II Y ANTIPSICÓTICOS
OPIÁCEOS II
MORFINA
La morfina es una droga polar, que tiene poca liposolubilidad, pero a pesar de
esto es capaz de atravesar la barrera hematoencefalica y producir sus efectos a nivel
del SNC, dentro de los cuales su principal efecto es la DEPRESIÓN DE TODAS LAS
FUNCIONES DEL SNC, lo único que estimula en el SNC es el vómito, por lo tanto es
un potente emetizante porque estimula la zona quimiorreceptora desencadenante del
vómito, mejor conocida como la zona del gatillo.

La función que tienen preponderancia en relación a usos terapéuticos es la

DEPRESIÓN DE LA SENSIBILIDAD, es un potente analgésico, pero también produce
sueño es decir provoca DEPRESIÓN DE LA VIGILIA, y una vez que deprime las
funciones corticales empieza a deprimir las funciones subcorticales, en lo que pasa por
el mesencéfalo en el bulbo raquídeo, provoca depresión de los centros ubicados en el
bulbo que son el centro respiratorio y el centro que controla la presión arterial.

Esos efectos van a ir ocurriendo de forma dosis-dependiente, la dosis más baja

va a producir sus efectos centrales pero corticales, principalmente deprimiendo la
sensibilidad y luego deprimiendo todas las funciones corticales entre ellas la vigilia
produciendo sueño y posteriormente cuando produce la depresión subcortical, produce
efectos que ya no son terapéuticos, como depresión del centro respiratorio.

Todo esto lo hace la morfina, porque ingresa al LCR a pesar de que es una
droga que tiene grupo OH y es polar. La diferencia entre la morfina y otro importante
componente del opio es nada más un cambio en la estructura química.

Morfina Codeína Heroína

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CODEÍNA
En el caso de la Codeína presenta un grupo metilo y eso la hace menos polar por
lo tanto es mucho más liposoluble, tiene una biodisponibilidad por vía oral el doble de lo
que tiene la morfina, por lo tanto mayor cantidad de codeína es capaz de llegar al
torrente sanguíneo, aumentando la concentración y de esa manera también ingresar al
SNC y allí mismo en SNC, la codeína puede ser convertida en morfina y tener efectos
parecidos a la morfina. Pero la codeína es principalmente un antitusígeno, que deprime
el reflejo de la tos de forma muy potente (es el antitusígeno más potente que existe).

HEROÍNA
Otra sustancia que no es derivado del opio, sino un derivado semisintético por
modificaciones en la estructura química de la morfina es la heroína, que es una droga
que no es polar, no tiene grupo OH por lo tanto es altamente liposoluble, administrada
por cualquier vía puede alcanzar concentraciones en el LCR elevadas y allí en el LCR
es convertida en morfina por dos pasos.

Por la acción de enzimas llamadas Desacetilasas le quitan los grupos acetilos y

la van convirtiendo, primero en Monoacetilmorfina que es una de las más importantes
responsables de la actividad farmacológica de la heroína, porque ella es una droga
inactiva, y por último en morfina.

Por esto es que la heroína es tan peligrosa, porque cantidades pequeñas

inyectadas de heroína son capaces de provocar que se alcancen concentraciones muy
elevadas de esa sustancia en el LCR, y por ende una potente acción tipo morfina en el
SNC que pasa por todo lo anteriormente mencionado, las acciones sobre los receptores
de morfina, los receptores Mu, Delta y Kappa (µOP, δOP, y κOP) para provocar los
mismo efectos que la morfina, lo único es que ahora es utilizando otra droga que se
convierte en ella.

MECANISMO DE ACCION DE LAS DROGAS TIPO MORFINA

Los opiáceos interactúan con todos los tipos conocidos de receptores, que en la
actualidad se describen 4 receptores, los receptores MU, DELTA y KAPPA y un grupo
muy novedoso de receptores que son los receptores NOCICEPTIN/ORPHANIN FQ
(N/OFQ) que son conocidos desde hace muy poco tiempo.

Todos los efectos de la morfina y también de las endorfinas, que estas últimas
son los ligando endógenos de esos receptores (las endorfinas, las β-endorfinas, las
encefalinas) su mecanismo de acción es muy similar. En todos los casos ocurre una

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DEPRESIÓN, aparición de un potencial post sináptico inhibitorio, y lo hace por

diferentes vías.

Cuando el ligando endógeno interactúa con el receptor provoca modulación de

los canales de potasio y de calcio, en este caso será apertura de los canales de potasio
o cierre de los canales de calcio, para que ocurra un PPSI o bien porque ocurra la
interacción con proteína G y se genere la inhibición de la adenilatociclasa que va a
provocar la disminución del AMPc y eso va a traer como consecuencia una supresión
de las funciones celulares.

Un ejemplo de esto son las drogas que actúan por dos mecanismos, aunque
todos los receptores sean metabotrópicos, existen interacciones con canales iónicos y
esas interacciones son con los canales iónicos son:

1. Con los canales de potasio, abriéndolos, el potasio esta en mayor

concentración en el interior de la célula y al abrirse estos canales salen los iones
y esto cambia la positividad interior haciendo negativo el interior de la célula.

2. Con los canales de calcio, cerrándolos, entonces no entran iones positivos lo

cual genera la aparición de un PPSI.

LA ANALGESIA Y EL DOLOR
El grupo de la morfina, es el grupo más potente de analgésicos que existe.

Lo primero que debe ocurrir para que posteriormente tengamos la percepción

dolorosa es un estímulo doloroso, ese estimulo puede ser sobre receptores ubicados en
la piel, en mucosas, en órganos huecos de nuestro cuerpo, o receptores ubicados en la
cobertura de otros órganos como por ejemplo en el hueso, las membranas que
recubren a los pulmones, las membranas que recubren al corazón, las membranas
serosas. Esas membranas están inervadas por sistemas que permiten la recepción de
la información a través de receptores, en ese receptor se genera, después del estímulo,
un PPSE como en todo receptor, y se inicia un impulso nervioso.

Ese impulso nervioso ingresa al sistema nervioso por vías aferentes, estas hacen
una primera conexión en la medula espinal y esa es una primera sinapsis. Esa sinapsis
es entre una neurona primera y una neurona segunda, una neurona primera que viene
desde la periferia y llega hasta la medula, y una neurona segunda que sencillamente
viene discurriendo por todo el cilindro eje e ingresando toda la información que venga
de cualquier parte del cuerpo, ya que no solo es la información sensitiva dolorosa sino
también cualquier otro tipo de información que vaya al SNC.

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En esa primera sinapsis ocurre una primera neurotransmisión, el neurotransmisor

involucrado es la Sustancia P que pertenece al grupo de las taquicininas. En lo que la
información llega a esa terminal nerviosa (de la neurona aferente), allí se libera un
neurotransmisor que es la sustancia P interactúa con las neuronas que van discurriendo
por ese mismo eje, y recibe la información los receptores de sustancia P de la neurona
que post sináptica y se produce un PPSE en esa neurona que va ascendiendo por los
cordones laterales de la medula espinal, y ascienden por dos grandes vías las
espinotalámicas laterales y esas vías tienen dos destinos: el sistema límbico y a corteza
cerebral.

La información que llega al sistema límbico da información falsa, muy subjetiva,

es la información de lo que pretende la persona que está recibiendo el estímulo
doloroso que le está pasando, quiere decir que se genera un dolor subjetivo, de
angustia.

Por ejemplo: si el profesor está martillando para hacer arreglos al salón y se da

un martillazo en el dedo, seguramente hace gesto de dolor, pero luego sigue con el
trabajo, ya que le profesor sabe que no se va a morir por eso, quizá tenga una
inflamación o una fractura, pero no pasa más de allí, pero si de repente cuando pasa
todo esto aparte percibo una dolorosa en la región precordial, el profesor toma asiento,
y pensaría que le pudiera estar dando un infarto, lo cual le produce susto, estrés y
activación de a secreción de la adrenalina desde la medula suprarrenal, y en el aparato
cardiovascular activa los receptores β1 y aumenta la frecuencia cardiaca, pero esa
misma adrenalina actúa en α1 que están en los músculos lisos de las arterias
coronarias que dan irrigación al musculo cardiaco y hay disminución de la oferta de
sangre y oxígeno, y aumenta de la demanda de sangre, si fuera un infarto, fuera muy
grave, y todo esto sucede por la ubicación anatómica donde se tiene el estímulo
doloroso, que es recibida por vías aferentes y asciende por los tractos espinotalámicos
hasta el sistema límbico, donde hay muchas emociones.

En el otro conjunto de neuronas que ascienden hasta la corteza, es donde vamos

a tener la verdadera percepción del dolor real, me va a indicar exactamente la
ubicación, el estímulo, la duración del estímulo, características de dolor, y todo esto se
va a percibir porque el dolor llego a la corteza en el homúnculo sensitivo.

Entonces hay dos dolores: el subjetivo y el objetivo o real.

(Sigue el ejemplo): el profesor va corriendo al hospital, lo atiende un médico, y le

hacen todos los exámenes, incluidos el electrocardiograma, en los cuales no se
encuentra ningún tipo de novedad, trazo, desnivel, y lo único que encuentra anormal es
la inflamación en la articulación costocondral por ciertos movimientos que estaba
realizando al hacer el trabajo, esto hace que cambie inmediatamente la percepción

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subjetiva del dolor porque ya conoce que no tiene un infarto, los niveles de adrenalina
se normalizaran.

CARACTERÍSTICAS DE LA MORFINA Y TODO EL GRUPO

1. Tiene efectos antiinflamatorios. El dolor no es solamente consecuencia de un
estímulo, por un ente físico y químico sobre un receptor, también es por
presencia de sustancias químicas que irritan las terminales nociceptivas que
provienen de las células de nuestro organismo que sea víctima de una noxa, por
ejemplo: un traumatismo provoca liberación de histamina, taquicininas,
serotonina, bradicina y otras sustancias que son proinflamatorias que son
capaces de provocar irritación de las terminales nerviosas, sobre todo
serotonina. Entonces la morfina y sus derivados son capaces de producir efectos
antiinflamatorios.

2. EFECTO MAS IMPORTANTE: Impide que la información se transmita a nivel

del sistema nervioso central entre la primera y la segunda neurona, ya que
actúa de dos maneras:
 Disminuye la liberación de las taquicininas, entre ellas la sustancia P.
 Disminuye la sensibilidad del receptor de la sustancia P a la sustancia P.
Esto permite que la información no pase, y se quede en la medula espinal,
no asciende. En caso de que lo supere se puede deber a que el estímulo
doloroso es muy intenso, porque no se administró suficiente cantidad de
opiáceos al paciente, o que el estímulo sucedió en lugar posterior a la sinapsis.

3. Depresión de las neuronas que recibe la información a nivel del sistema

límbico y a nivel de la corteza.

El paciente va a perder la sensación subjetiva de dolor, y por eso es que

se ve en pacientes de infarto, edema agudo de pulmón, angina de pecho, uno de
los medicamentos usados es la morfina, está en primer lugar va a suprime el
dolor subjetivo.
Al suprimirle el dolor subjetivo no se le suprime el dolor al paciente,
porque no se le está suprimiendo el dolor real u objetivo, pero le quita la angustia
lo cual también disminuye los niveles de adrenalina del paciente que lo que hace
es estresarlo, asustarlo.

4. Disminuye consumo miocárdico de oxígeno y dilatación de los vasos

sanguíneos, lo cual es beneficioso para el paciente.

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IMPORTANTE: Pacientes con traumatismo craneoencefálicos que luego

generan encefalitis traumática (por inflamación del encéfalo), no se le debe
colocar morfina, porque aunque quita el dolor, provoca mayor llegada de sangre
al SNC porque provoca dilatación de los vasos sanguíneos cerebrales, entonces
ese edema puede provocar enclavamiento de las amígdalas, lo que conlleva a
muerte cerebral. A estos pacientes se les debe colocar drogas que disminuyan la
inflamación, con lo cual se le quitara el dolor. Y en caso de usar analgésico, no
utilizar los que provoquen vasodilatación.

Por todas las características mencionadas anteriormente es que la morfina es

una droga que es tan segura para erradicar el dolor, porque no actúa en una sola vía.

Los últimos estudios sobre los receptores de Nociceptin/Orphanin, que son dos
ligandos endógenos que están descritos, y descritos también sus receptores, que
intervienen en el control posterior del dolor, en las vías descendentes, en las cuales
actúan también la morfina. Por lo cual va a ser imposible que un paciente bajo los
efectos de morfina no se le quite el dolor.

No le podemos dar morfina a cualquier tipo de paciente. Se le administra morfina

a un paciente que la va a recibir por única vez y es necesario, o a un paciente que se le
debe dar múltiples veces solo para tener calidad de vida (ej. Pacientes con patologías
con enfermedades terminales, patologías doloras crónicas)

EFECTOS DE LA MORFINA EN EL SNC

 DEPRESIÓN O PARÁLISIS RESPIRATORIA
 SUPRESIÓN DE LA TOS
 MIOSIS PARALITICA (no responde al reflejo luminoso), es uno de los signos
cardinales que nos permite hacer diagnostico diferencial por intoxicación aguda
por morfina y sus derivados, de la triada de intoxicación por órganos fosforados
ya que presenta una miosis no paralitica.
 INCONCIENCIA O COMA
 RIGIDEZ DEL TRONCO
 EMESIS, es un estimulante potente del vómito.
 DILATACIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS CEREBRALES.

IMPORTANTE: Buscar el resto de los síntomas en el material de apoyo que facilitó el profesor

PREVENCIÓN DEL USO DE OPIÁCEOS

En la práctica profesional, en los ambulatorios rurales y urbanos se ve que el
medico recurra a los opiáceos sin tener que usarlo, por ejemplo:

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En el caso de los cólicos (biliar, renal, uterino), se les administra los opiáceos y le
quita el dolor pero los opiáceos producen CONTRACCIÓN DE ESTE MUSCULO LISO,
si el paciente tiene un cólico renal por un cálculo y esté esta en descenso ¿Qué le
pasara a este cálculo si se contrae la vía urinaria? Se quedara más obstruido y al pasar
el efecto del opiáceo el paciente seguirá con el dolor, lo mismo ocurre con los cálculos
biliares.

LO CORRECTO: El uso de una droga que produce relajación del musculo liso
como la atropina y sus derivados, aunque la atropina no sea analgésico, se sabe que al
relajarse el musculo liso el cálculo que está obstruyendo descenderá y a ese paciente
se le quitara el dolor.

No se administran opiáceos a las mujeres embarazadas para dar a luz, porque

ese opiáceo llegara a la sangre del bebe y cuando este nazca tendrá un APGAR de 3
por la depresión respiratoria y en coma.

LO CORRECTO: El uso de anestesia local, anestesia troncular, anestesia

pudenda, que provocara anestesia del área perineal y no habrá problema.

Al administrarle un opiáceo a un paciente que está en sus últimos días de vida

¿Qué produce el opiáceo en él, además de estar sin dolor? Le produce sueño, muchas
horas durmiendo y estará en una misma posición, el lugar del cuerpo de ese paciente
que este en contacto con la cama sufrirá las consecuencias de la presión y esa presión
continua y ¿Qué sucede con el funcionamiento de esa región? Disminuye la irrigación y
si ocurre justamente en los puntos más extremos de los huesos de la pelvis o columna
que son los lugares más exquisitos del cuerpo que están en contacto ¿Qué sucedería?
Disminución de la irrigación, disminución de oxígeno, no hay nutrientes, provocando así
la muerte celular. Las primeras células que sufren son las superficiales, entonces ese
paciente va a sufrir de una solución de continuidad de su piel por necrosis y después de
la necrosis (escaras), el paciente también estará inmunocomprodmetido sobretodo en
pacientes oncológicos, debido a que estos están en tratamiento el cual puede alterar el
sistema inmune, luego aparecerá una infección local, una celulitis que va a requerir un
tratamiento con antibióticos mucho más sistémico y en caso muy extremo puede haber
paso de los microorganismos al torrente sanguíneo produciéndose una septicemia,
colocando al paciente en un estado muy crítico de salud.

PREVENCIÓN: Tener conciencia de que pueden ocurrir este tipo de situaciones,

para así tomar las medidas preventivas y la movilización del paciente es fundamental.

Los opiáceos SUPRIMEN EL REFLEJO TUSÍGENO cuyo objetivo es expulsar

cualquier secreción, objeto o sustancia que esté tratando de ingresar al tracto
respiratorio, entonces si ese reflejo no existe ¿qué le puede ocurrir al paciente?,

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Entrada de sustancias extrañas como polen, microorganismo haciéndolo más propenso

a una infección siendo la más grave del tracto respiratorio la neumonía, llamada
también la neumonía de los acostados

PREVENCIÓN: Tratar de que esas secreciones salgan ya sea por

broncoaspiración, percusión del tórax para movilizar secreciones, cambio de posición.

Los opiáceos DISMINUYEN EL PERISTALTISMO GASTROINTESTINAL,

debido a la contracción y no a la parálisis de los músculos, provocando un detenimiento
del tránsito, mayor absorción de nutrientes y endurecimiento de las heces a nivel de
colon descendente dando lugar a un estreñimiento.

PREVENCIÓN: Se deben recetar dietas para pacientes estreñidos ricas en fibra

Entonces no se trata de darle el medicamento por dárselo si no también prevenir todas

aquellas consecuencias que tiene el medicamento.

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ANTIPSICÓTICOS
CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS
Realizada por Delay en 1957. Es una clasificación que engloba a todas las
drogas que estamos viendo en esta unidad.

A. SEGÚN EL TONO PSICOLÓGICO

Delay dijo que el tono psicológico dependía de un equilibrio entre el nivel de

vigilia y el estado de humor. Entonces las drogas se clasifican dependiendo de lo que le
hicieran cada una a los componentes del tono psicológico, si provocan aumento o
disminución de la vigilia o del humor.

I. PSICOLÉPTICOS

Son las drogas que deprimen el tono psicológico y dentro del grupo de drogas
que provocan depresión del tono psicológico tenemos:

1. NOOLÉPTICOS
Son aquellos que deprimen la vigilia y ahí están los Hipnóticos,
barbitúricos y no barbitúricos.

2. TIMOLÉPTICOS
Son aquellas drogas que deprimen el humor.

a. Neurolépticos
Este grupo, quizás el más importante de todos, se conoce genéricamente
con el nombre de tranquilizantes mayores, en esta clasificación lo tenemos como
Neurolépticos y en la clase lo veremos cómo antipsicóticos, que es el tema a
desarrollar.

“Neuroléptico, tranquilizante mayor y antipsicótico son sinónimos”

b. Ansiolíticos
Otro grupo que deprimen el humor, están los Ansiolíticos que se conocen
también como los tranquilizantes menores, que son los que se utilizan para
ansiedad.

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II. PSICOANALÉPTICOS

Luego tenemos aquellas drogas que aumentan el tono psicológico, son los
Psicoanalépticos.

1. NOOANALÉPTICOS
Son lo que aumentan la vigilia, ahí están las ANFETAMINAS, pero
también se encuentran otros agonistas adrenérgicos indirectos o mixtos como la
EFEDRINA, y ahí están todas las drogas que tienen capacidad de ingresar al
SNC, dentro del grupo de los agonistas adrenérgicos, estamos hablando de las
NO CATECOLAMINAS.

Las drogas que son agonistas adrenérgicos directos se clasifican en

catecolaminas y no catecolaminas. Las catecolaminas no ingresan al SNC
porque tiene grupos OH en el grupo catecólico, mientas las que no tienen el
grupo catecólico, no tienen OH, por lo tanto son no polares y entran muy
fácilmente al SNC, entre ellas están las Anfetaminas y la Efedrina. Estas
aumentan el tono, aumentan la vigilia de paciente y pierde el sueño.

2. TIMOANALÉPTICOS
Luego tenemos los que aumentan el tono por aumentar el humor, ahí
están los ANTIDEPRESIVOS, que se clasifican en tricíclicos e inhibidores de la
MAO, también se encuentran algunos que tienen como mecanismo de acción la
inhibición de la receptación de neurotransmisores, los inhibidores de la
receptación de serotonina, son potentes antidepresivos.

III. PSICODISLÉPTICOS

Luego tenemos el tercer grupo que son los que perturban en tono, no lo
aumentan ni lo disminuye, sino que lo disturban, provoca un disturbio en el tono, ahí se
encuentran: los alucinógenos y onirógenos.

1. ALUCINÓGENOS Y ONIRÓGENOS
Son sustancias que provocan fundamentalmente cambios en la forma y el
contenido del pensamiento, el paciente comienza a ver y a escuchar cosas que no
existen, empiezan a escuchar los colores y empiezan a ver las notas musicales que
salen de las guitarras eléctricas de los músicos, esas son alucinaciones.

En los alucinógenos se encuentran la Dietilamina del Ácido Lisérgico (LSD), es

una droga sintética, que tiene su origen en el cornezuelo de centeno. Es un hongo que

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paraliza a un cereal de centeno, el hongo se llama Claviceps purpurea, a partir de este

se obtiene una cantidad importantísima de sustancias químicas, ácidos básicamente o
bases, pero muy importante alcaloides, sustancias como la ERGOTAMINA y
DIHIDROERGOTAMINA, que bloquea los receptores alfa adrenérgicos, como los α1 y
α2, es un antagonista alfa adrenérgico no selectivo, útil para el tratamiento de la
migraña.

También se encuentra en ese grupo una sustancia llamada metilergometrina

(METHERGÍN®) utilizada para provocar contracción del musculo uterino e inhibir la
hemorragia posterior al parto, se aplica después de que haya ocurrido el alumbramiento
de la placenta.

También hay otra droga importante, de gran utilidad que es la

BROMOCRIPTINA, esta sustancia se usa en las pacientes con trastorno de
Hiperprolactinemia, las pacientes presentan deficiencia para concebir y se tratan con
bromocriptina, el nombre comercial más común es PARLODEL®.

En este grupo donde está el LSD están múltiples sustancias de utilidad clínica, el
LSD no tiene ningún uso clínico, aunque los europeos insisten de que es una droga que
se utiliza para hurgar en lo más profundo de esos pacientes, sobre todo cuando están
haciendo el test psicoanalítico a los pacientes psiquiátricos, en psicología y psiquiatría,
según ellos, esta droga induce una penetración muy importante en lo más interno del
psiquis de las personas, pero no tiene ninguna aplicación probada.

La PSILOCIBINA proviene de un hongo del grupo de los Psilocive y la

MESCALINA proviene del cactus Peyote (Lophophora williamsii), no se encuentra en
Venezuela. En México hay bastante peyotes en zonas áridas, del peyote se obtiene la
mezcalina, que es una sustancia muy abusada en México.

B. SEGÚN USO CLÍNICO

Por su uso clínico, los psicofarmacos se clasifica por las sustancias que actúan
sobre el SNC en: ANTIPSICÓTICOS, ANSIOLÍTICOS, ANTIDEPRESIVOS Y
ANTIMANIACOS.

Los antimaniacos no se estudian porque existe una sola droga y es el LITIO,

entonces eso lo usan los psiquiatras. Los pacientes que tienen psicosis, pueden ser
psicosis-maniático-depresivos, pacientes con síndrome bipolar o pacientes que solo
cursen con manía, reciben dependiendo de la fase en la que se encuentre un agente
antimaniaco y eso pudiera ser litio.

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GRANDES SÍNDROMES PSIQUIÁTRICOS

Esta lámina tiene 30 años y la presentó en una clase de psiquiatría, el Psiquiatra
Miguel Grau Vidal ex Director de la Escuela de Medicina. Aquí se separan las
enfermedades mentales de manera que se entienda de forma rápida.

Los grandes síndromes psiquiátricos cursan con conciencia o sin conciencia,

esto quiere decir que podemos tener una enfermedad mental y no saber que estamos
enfermos o tener la enfermedad y saber que se está enfermo.

Enfermedades que cursan con conciencia

1. Neurosis:

Dentro de este grupo se encuentra la Ansiedad, estas son enfermedades donde

las personas tiene un gran estrés, en lugares donde existe mucha gente, hay mucha
contaminación, tráfico. Una persona que curse con esto, sabe que está enfermo.

2. Paciente Psicópata:

Este tiene una alteración principalmente en la conducta y sabe que la tiene.

Lamentablemente estos son los grandes “delincuentes” con o sin cuello blanco, son los
que planifican los grandes eventos destructivos o mejor los grandes eventos para quitar
dinero y bienes a otros (los atracos, asaltos a los bancos bien planificados). Muchos de
los que se encuentran en centros de reclusión del mundo son Psicópatas, ellos
quisieran ser psicóticos ya que si los declaran psicóticos no estarían presos ya que el
Psicótico no sabe que está enfermo.

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Enfermedades que cursan sin conciencia

1. Demencias o Déficit Psíquico:

Las más comunes, hay demencias que son, Oligofrenia y la Demencia como tal.

a. Demencia:
La demencia más conocida en la actualidad es la Enfermedad de
Alzheimer.

b. Oligofrenia:
También puede haber demencia por un déficit orgánico, un paciente que
tenga oligofrenia, que no tenga desarrollo del sistema nervioso central o por
problemas hormonales. La Oligofrenia se define como patología psíquica
consistente en una deficiencia mental grave como consecuencia de la
interrupción del desarrollo de la inteligencia durante el período intrauterino o a
muy corta edad.

2. Psicosis:

Estas pueden ser exógena orgánica o endógena funcional. No se sabe todavía la

causa de la psicosis, cuando es postraumática es muy fácil, cuando es por anulación
ocupante de espacio (tumor) es fácil, es decir es orgánica. Pero cuando se tiene un
paciente que no ha tenido nada de eso y de repente comienza con características
preocupantes.

Características de las personas con Psicosis:

 No hay control de impulsos. La persona hace en ese momento lo que le
parezca, cualquier necesidad la hace donde quiera que esté.
 Delirios y alucinaciones. Delirios que pueden ser de inferioridad que es común
pero sobre todo delirios de grandeza, estos últimos son aquellos que creen que
tienen la solución a todos los problemas.
 Estos paciente no tienen freno de ningún tipo, existe un acercamiento
importante hacia lo mágico-religioso.
 La parte sexual está muy exacerbada, no es que tienen más apetito sexual, no
tienen freno.

La parte sexual y religiosa se hacen muy cercanas; mucha gente dice se volvió
loco porque empezó a leer la biblia, pero es al revés se volvió loco porque no entendió,

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sufrió de esquizofrenia y eso lo lleva hacia un acercamiento a lo mágico-religioso, se

convierten en babalao, brujos o a veces al falso cristianismo. Estas personas con la
biblia debajo del brazo, con un partó pero el pantalón súper sucio y anda con
chancletas o una chancleta y un zapato, el cabello desarreglado, es decir tienen
características que no son.

 El 98% de los Px con psicosis son esquizofrénicos, en la mayoría de los

centros de salud del mundo; el resto son paranoides con trastornos afectivos
mayores y menores.

GENERALIDADES
 El 1% de toda la población del mundo sufre de esquizofrenia.
 No tiene preferencia por grupos sociales, ni raza.
 El diagnóstico temprano y el tratamiento vigoroso con medicamentos es muy
importante.
 Es una enfermedad que da por ciclos o brotes.
 Los pacientes sufren de una crisis de esquizofrenia antes de los 45 años casi
siempre, por lo general debutan terminando de salir de la adolescencia y en la
juventud (entre 20-25).
 Se ha determinado relación de la herencia, la frecuencia de esquizofrenia entre
hermanos homocigotos o gemelos es del 50% (si un hermano lo tiene, el otro
hermano tiene la mitad de la probabilidad de tenerlo también), en el caso del
hermanos dicigoto o morochos la frecuencia es de 5% de la población mundial.
 No existe relación con la raza.
 Hay menos prevalencia en los países subdesarrollado, según la literatura, pero
es aclarado luego porque esto es mentira, ya que en principio no se detecta, que
el estrés en los países subdesarrollados para el debut de la esquizofrenia es
menor, entonces no existe una presión social para esta enfermedad en los
países subdesarrollados, sobre todo aquellos que no han alcanzado grandes
exigencias en su sociedad.
 El 10% de los suicidios se relaciona con la esquizofrenia.
 El costo anual del tratamiento y perdida de la productividad en los países
desarrollados alcanza cantidades astronómicas.
 El diagnóstico temprano y el apoyo de la sociedad con la terapéutica son
cruciales, no la cura, porque la misma no tiene cura, pero si la controla.

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CARACTERÍSTICAS DE LA ESQUIZOFRENIA
 Síntomas psicóticos en la fase aguda.
 Siempre tienen deterioro de algún nivel de funcionamiento, es decir que si
por ejemplo la paciente era arquitecto y era jefe de proyectos de una empresa,
cuando el paciente salga de su crisis no va a poder seguir siendo el jefe de
proyecto, a lo mejor jefe de una división y si acaso dibujante.
 La duración de las crisis, por lo general, siempre es más de 6 meses.
 Edad de inicio: antes de los 45 años.
 NO se relaciona con trastornos afectivos, ni síndromes mentales orgánicos,
en la esquizofrenia el paciente sufre de delirios, alucinaciones y trastornos en la
forma del pensamiento.

COMPARACIÓN DE DISTINTOS TRASTORNOS MENTALES

 Los PSICOPATAS sufren de alteraciones en la conducta.
 Los NEUROTICOS sufren de alteraciones en su estado de ánimo, se encuentran
todo el tiempo estresados.
 Los DEMENTES sufren de pérdida de la memoria
 Los PSICOTICOS sufren de cambios en la forma y el contenido del pensamiento,
todo está en la cabeza, que luego se traduce en actuaciones de la persona, que
es lo que hace que la sociedad lo excluya, lo cual es un error.

ETIOLOGÍA
Existen múltiples explicaciones, pero no hay una sola que satisfaga las
necesidades, lo que quiere decir que es una enfermedad multifactorial.

1. Genética:

Se ha detectado que a nivel cromosómico, en muchas partes del mundo,

tiene defectos en el cromosoma 5, otros en el 11, otros en el cromosoma 12,
pero el que más se relaciona con problemas de la esquizofrenia es el
cromosoma 22.

Pero hay pacientes que no tienen alteraciones del cromosomas 22 y

tienen esquizofrenia. Entonces desde el punto de vista genético/cromosómico no
hay una teoría que satisfaga.

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2. Metabólica, bioquímica y biológicas:

Se ha encontrado que en estos pacientes hay disminución en el

metabolismo neuronal.

De forma muy genérica de repente disminuye el metabolismo de la

serotonina, de la dopamina, de la acetilcolina o aumenta, pero no es un hecho
que se mantenga o esté presente en todos los pacientes que permita satisfacer
todas las necesidades para decir que esto es la explicación.

3. Ambiental y social

Familias Esquizofrenizantes: que si el paciente es una persona normal y

vive en una familia donde viven esquizofrénicos, esto le hace esquizofrénico,
aunque el paciente pudiera copiar conductas pero de por si las conductas no son
el problema del paciente esquizofrénico, si no que este tiene problemas en el
pensamiento.

4. Teoría de los Neurotransmisores.

Se han implicado diversos neurotransmisores, pero en la actualidad hay

tres que están quedando en el tapete, la dopamina, la serotonina y el glutamato.

TEORÍA DE LA DOPAMINA
Según la teoría de que el neurotransmisor involucrado en la esquizofrenia es la
dopamina, ésta estaría aumentada en varios de los circuitos neuronales de la dopamina
en el SNC y estaría disminuida en otros ya que es lo que se ha encontrado en los
pacientes, básicamente en los estudios realizados en animales y luego al realizar los
estudios en los pacientes propiamente también lo encuentran, sobre todo post mortem.

La dopamina es un neurotransmisor central y periférico, con una extraordinaria

importancia a nivel central. De la dopamina se describen hasta 5 vías, pero se pueden
clasificar en 3 tipos de vías:

1. VÍA DE FIBRAS ULTRA CORTA

Que son las que se encuentran en el bulbo olfatorio y entre las capas
interplexiformes internas y externas de la retina. Cabe destacar, que ninguna de estas
tiene algo que ver con la esquizofrenia, ya que son nervios que tienen que ver
básicamente con recepción de información y recordando en dónde se encuentra el

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problema de la esquizofrenia, éste está en el pensamiento, el cual no se halla en estos

sitios.

Un estudiante pregunta si las personas con esquizofrenia tienen la percepción alterada, el Dr.
Parrilla insiste en que si hablamos de PERCEPCIÓN esta ocurre en el encéfalo, a diferencia de la
RECEPCIÓN que no es donde se dice que ocurre el problema en la esquizofrenia.

2. VÍA DE FIBRAS DE TAMAÑO INTERMEDIO

Los siguientes dos grupos de vías son las vías de tamaño intermedio. De estos
grupos, lo más importante es conocer un par de vías que van desde la eminencia media
de la hipófisis hasta el núcleo arcuato del hipotálamo. Esta vía tampoco está
relacionada con la esquizofrenia, pero sí está relacionada con efectos colaterales del
uso de drogas antipsicóticas.

Cuando son utilizados bloqueadores de los receptores de dopamina, si según la

teoría que estamos estudiando la dopamina es el neurotransmisor que está aumentado
en la esquizofrenia, conociendo la dinámica sería lo más sensato utilizar un antagonista
de ese neurotransmisor, y eso es lo que se hace, se usan bloqueadores de los
receptores de dopamina.

Si se bloquean los receptores de dopamina en las vías de longitud intermedias

que son la TUBEROINFUNDIBULAR y la vía TUBEROHIPOFISARIA, la dopamina no
actúa a nivel de la hipófisis.

La dopamina a nivel de la hipófisis es el neurotransmisor que regula la secreción

de prolactina inhibiéndola y si ésta es bloqueada entonces no ocurre el freno y la
secreción de prolactina se dispara, por lo que aumenta la concentración de prolactina
en la sangre y el paciente (tanto masculino como femenino), sufre de
HIPERPROLACTINEMIA como consecuencia del bloqueo de receptores de dopamina.
Esto se debe a que aunque se está administrando la droga para corregir la
esquizofrenia, esta no es específica para un lugar anatómico del encéfalo y bloquea a
esos receptores también.

Como consecuencia, para aquel paciente con hiperprolactinemia:

 Si es una mujer, tendrá un estímulo importante para la secreción de leche

(síndrome de galactorrea); a nivel del ovario, inhibe la ovulación y por ende
tendrá amenorrea (al no ovular, no hay ciclo). En resumen sufren un síndrome
conocido con el nombre de SÍNDROME DE AMENORREA-GALACTORREA.
 Si es un hombre, sufre de ginecomastia.

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Este es un efecto colateral que lo tienen la mayoría de las drogas que se utilizan
en la esquizofrenia porque, bloquean a la dopamina en las vías tuberoinfundibular y
tuberohipofisaria en donde existe relación entre la dopamina y la prolactina. Se bloquea
la acción de la dopamina, la dopamina no frena la secreción de prolactina y entonces
ocurre la hiperprolactinemia y sus consecuencias (efectos colaterales).

3. VÍA DE FIBRAS LARGA

Luego están 3 importantes vías, que son largas, las cuales son la VÍA
NIGROESTRIATAL, MESOCORTICAL Y MESOLÍMBICA. De estas, la que no tiene
que ver con la esquizofrenia es la vía nigroestriatal.

a. La Vía Nigroestriatal

Son fibras que van desde el locus niger hasta los núcleos de la base: el núcleo
caudado, el núcleo globo pálido y el núcleo putamen. Estos núcleos y este centro
nervioso tan importante están relacionados con los movimientos, con el sistema
extrapiramidal. En la clase de antiparkinsonianos se menciona la relación que existe
entre la dopamina y la Ach en esos núcleos.

En los núcleos de la base existe un equilibrio funcional entre la Ach y la

dopamina: la dopamina frena y la Ach estimula, por lo tanto la Ach es responsable de
los movimientos y la dopamina de la relajación, sobre todo de los músculos a nivel
distal en el cuerpo.

Ahora, al administrarle al paciente una droga que bloquea esos receptores, lo

que va a ocurrir es que se rompe el equilibrio entre la Ach y la dopamina y pasa a
comandar la Ach, por lo cual al ser ésta la responsable de los movimientos, se verá lo
que se conoce como PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS que consiste en la
presencia de movimientos distales muy parecidos a la enfermedad de Parkinson.

Entonces, los pacientes que reciban drogas que bloquean a los receptores
de dopamina en el SNC, entre otras cosas, sufrirán un desbalance en los núcleos de la
base, lo que genera mayor acción de la Ach, generando un efecto periférico que son los
movimientos distales, el cual es un efecto colateral importantísimo que se llama
EXTRAPIRAMIDALISMO en este caso inducido por drogas antipsicóticas.

Conociendo eso, lo que hay que hacer para evitar este efecto es administrar un
anticolinérgico junto con la droga antipsicótica, para poder evitarle al paciente este
efecto colateral que es bastante indeseable. Las drogas anticolinérgicas que se usan
son las que tienen amonio terciario como el BIPERIDEN (Akineton®), con el fin de
bloquear los receptores colinérgicos a nivel del SNC.

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Las vías restantes van desde el tegmento ventral y luego, un grupo va hasta la
corteza frontal y otro hasta el sistema límbico, al tubérculo olfatorio y particularmente al
núcleo accumbens, que esta importantemente relacionado con la aparición de
esquizofrenia, estas dos vías son las que han sido descritas como las responsables de
la aparición en el paciente de esquizofrenia: en los cambios, en la forma y en el
contenido del pensamiento, la via mesocortical y la via mesolimbica.

Las dos vías están relacionadas con distintos signos en los pacientes que
pueden tener signos positivos y negativos, no se describe para las dos vías los mismos
efectos sobre la dopamina.

b. La Vía Mesolímbica

Que forma parte del circuito de recompensa, una hiperactividad dopaminérgica

que es lo que ocurre de forma rutinaria, provoca en los pacientes la aparición de
síntomas positivos, este circuito es importante para la regulación de las respuestas
emocionales, el placer, la motivación, la recompensa, por lo que una disfunción de este
nivel por hipoactividad de la dopamina provoca síntomas negativos que no es lo común
en esta vía lo que se describe es hiperactividad dopaminérgica en la mesolímbica, por
lo tanto los signos son positivos, la hiperactividad dopaminérgica también será
responsable de las conductas agresivas y hostiles del paciente.

c. La Vía Mesocortical

Está relacionada con la regulación de emociones de afectividad, lo que

normalmente ocurre aquí es un déficit dopaminérgico, en la mesolímbica hay exceso de
la dopamina y la patología lo describe como una hiperactividad dopaminérgica, mientras
que en el mesocortical hay un déficit dopaminérgico, que por cierto esta descrito que
está relacionado con síntomas negativos y afectivos del paciente, los pacientes pueden
estar agresivos en un momento y muy deprimidos en otro momento sin que sean
catalogados como pacientes bipolares sino que eso forma parte de la clínica de este
paciente.

RECEPTORES DE DOPAMINA
Se clasifican en dos grupos: los D1 y D2 que a su vez se subclasifican los D1 en
d1 y d5 y los D2 en d2 d3 y d4.

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Los que están clasificados como D1 en todos los casos la acción de la dopamina
sobre ellos provoca activación de la neurona, la acción de la dopamina sobre los D2
provoca depresión de la célula que porta el receptor. Son receptores que están
asociados a proteína de la membrana, provocan activación o inhibición de la adenilato
ciclasa y por lo tanto aumento o disminución de actividad del AMP cíclico.

Si la dopamina esta aumentada en el SNC, los metabolitos de la dopamina en el

LCR deberían estar aumentados, porque si hay más sustrato, las enzimas actúan sobre
ese este, provocando la aparición de esos metabolitos que serían los productos de la
degradación de dopamina, serían el Ácido Homovanílico y el Ácido
Dihidroxifenilacetico.

Resulta que paciente con crisis de esquizofrenia presentan aumento de la

concentración de esos metabolitos en el LCR y otros no. La medición de estos
metabolitos periféricamente dan los mismos resultados, la medición de esos
metabolitos en orina en pacientes pueden estar aumentados en unos y en otros no. Lo
único que le permite al médico comprobar que existe un aumento de la actividad
dopaminérgica es que al administrarle un bloqueador de los receptores de dopamina al
paciente este mejore.

Es lo único que le permite al médico seguir diciendo que la dopamina es muy

importante porque cuando se da un antidopaminico, el paciente mejora.

TEORIA DE LA SEROTONINA
En los momentos actuales al darle un antagonista de los receptores de
serotonina al paciente también mejora. Esto hace que exista un viraje en los últimos
años hacia otros neurotransmisores como la serotonina, la aparición de drogas que

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bloquean muy poco a los receptores de dopamina pero bloquean muy potentemente a
los receptores de serotonina.

La serotonina tiene 7 subtipos distintos de receptores en el organismo y hay uno

muy particular que es el 5HT2A, que es uno de los subtipos de los receptores de
serotonina que está involucrado con la mejoría de los pacientes con esquizofrenia, esa
droga como la CLOXAPINA que es una de las primeras drogas que se encontró que no
bloqueaban o bloqueaban poco a los receptores de dopamina, también mejoraba a los
pacientes con esquizofrenia.

Entonces de empezó a virar y mirar hacia otros neurotransmisores, en este caso

serotonina, se sabe que tiene un papel trófico en el neurodesarrollo que interactúa con
el sistema dopaminérgico en la corteza prefrontal a través de los receptores 5-HT2A, un
aumento en el tono serotonérgico central en los pacientes con esquizofrenia, la
sintomatología negativa por hipofunción dopaminérgica en la corteza prefrontal es
debida al efecto inhibidor de serotonina a ese nivel.

Existe entonces una relación entre serotonina y dopamina, cuando la serotonina

actúa sobre las neuronas dopaminérgicas, provoca una disminución de la liberación de
dopamina, en este caso estaríamos hablando de las neuronas de la corteza frontal del
sistema mesocortical, responsable de los síntomas negativos del paciente.

Entonces si se le da al paciente un bloqueador de receptores de serotonina, no

ocurre el freno que estaba haciendo la serotonina en la corteza frontal del sistema
mesocortical, los niveles de dopamina se normalizan, no aumentan y la clínica de
signos negativos del paciente desaparecen.

Los bloqueadores de los receptores de serotonina son mucho más útiles en los
pacientes con síntomas negativos que en los pacientes con síntomas positivos.

En los últimos años ha ocurrido otro viraje que más bien complica un poco la
terapéutica que se viene haciendo, estudios bastante completos se han hecho en
hospitales psiquiátricos de múltiples países del mundo, han detectado una inusitada
aumentada frecuencia de la aparición de esquizofrenia en los jóvenes que han
consumido drogas sobre todo HASHIS o sea marihuana, porro, hierva en otras palabras
cannabinoides, tetrahidro-calbaminol que es el principio activo de la marihuana.

En muchos países del mundo, sobre todo en los desarrollados, se ha encontrado

que los consumidores de marihuana tienen una mayor incidencia de esquizofrenia que
de hecho, los pacientes que consumen marihuana en su episodio, tienen unas
características parecidas a los pacientes esquizofrénicos sobre todo si se hacen
consumidores habituales, los estudios dicen que estos pacientes tienen una mayor

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frecuencia de aparición de esquizofrenia, pero más aún se sabe que las neuronas
glutamatérgicas se terminan de desarrollar justamente en la adolescencia tardía, en la
juventud temprana, y es el momento en que en la fisiología del sistema nervioso central
el glutamato toma las riendas del control.

TEORÍA DEL GLUTAMATO

El glutamato es un neurotransmisor inhibitorio; que actúa sobre la dopamina
disminuyéndola. Los investigadores han tenido de experiencia en el laboratorio que al
administrar estas drogas a las ratas no se desarrollan las neuronas glutamatérgicas y al
no desarrollarse no hay acción del glutamato, sobre sus receptores; muy
particularmente el N-metil-D-aspartato. Por tanto, si el glutamato no puede ejercer su
control sobre la dopamina; ésta aumenta sobretodo en el sistema límbico; siendo ésta
la teoría que en este momento está en boga.

Pareciera ser que es el glutamato el que en principio se daña; por alguna razón,
por las neuronas que reciben la acción del glutamato, no puede entonces el glutamato
ejercer su efecto sobre la dopamina. Otro hecho que es bastante notable es que el uso
de antagonistas del glutamato en un paciente que sufra de esquizofrenia genera
psicosis, genera una crisis.

El uso de un antagonista de glutamato en un paciente con esquizofrenia que está

en su fase de acalmia de la enfermedad (esta enfermedad da por crisis, que pudiesen o
no mejorar con en tratamiento). Un paciente con esquizofrenia al recibir un antagonista
del glutamato se le produce psicosis lo que refuerza aún más el hecho de que hace
falta el glutamato para controlar la concentración de dopamina en el SNC.

LA FENCICLIDINA: PCP

Es un inhibidor del N-metil-D-aspartato que también provoca en los pacientes

esquizofrenia, bloqueo dopaminérgico provoca inmovilidad por el desbalance a favor del
glutamato, el PCP provoca movilidad de nuevo. La inyección sistémica contra la
inyección local en el núcleo accumbens también provoca cambios importantes en la
presencia o no de enfermedad en un paciente con esquizofrenia.

El ácido lisérgico, produce alucinaciones y la mayoría de los alucinógenos lo

hacen porque aumentan la concentración de la dopamina sobretodo en el sistema
límbico (particularmente en el núcleo accumbens). El LSD provoca eso por ser un
agonista dopaminérgico pero eso puede ser bloqueado por un antagonista del receptor
5-HT2, lo que sigue reforzando que también la serotonina está relacionada con el
sistema dopaminérgico. Entonces, el glutamato provoca un freno, que al no estar ese

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freno sencillamente se desencadena la acción de la dopamina también la noradrenalina

y la 5- HT.

Lo que da el corolario a esta teoría del glutamato, publicado en BRAIN

RESEARCH REVIEWS 29 en el año 1999; la evidencia clínica de que el glutamato sí
está metido en el paquete:

1. En sanos el uso repetido de psicoestimulantes provoca psicosis.

2. Bajas dosis de psicoestimulantes en pacientes esquizofrénicos exacerban
síntomas psicóticos.
3. Antagonistas de N-metil-D-aspartato inducen sx en sanos y precipitan en
esquizofrénicos. Siendo el N-metil-D-aspartato el receptor del glutamato.
4. El debut ocurre luego de cierto desarrollo (adolescencia tardía o juventud
temprana).
5. Es progresiva con deterioro dependiendo del tiempo (signos positivos, negativos
y cognitivos).
6. El stress precipita debut y recaída lo que le da participación a la noradrenalina.

TEORÍA ACTUAL
ESTADO O FASE 1 = noxa al SNC que no resulta en psicosis (puede facilitar +
de función de receptores NMDA)

Si se tiene un paciente cultivable, con características genéticas para que

tenga esquizofrenia, cultivo la esquizofrenia. Una noxa al SNC que no resulta en
psicosis pero puede facilitar el cambio en la función de receptores de NMDA; la
noxa sería el uso de psicoestimulantes o drogas que actúan en el SNC; siendo la
más cercanamente relacionada de forma experimental el tetrahidrocannabinol

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que es el principio activo que se encuentra en la Cannabis sativa conocida

vulgarmente como marihuana.

ESTADO O FASE 2 = Sensibilización en sistemas dopaminérgicos (debut)

ESTADO O FASE 3 = Sensibilización endógena (stress) fase degenerativa
morbilidad persistente, resistencia al tratamiento y deterioro clínico.

El paciente tiende a no ser diagnosticarlo; es un paciente en harapos, y

pasa años sin ser diagnosticado como esquizofrénico hasta que culmina en el
hospital psiquiátrico y lo empiezan a tratar tardíamente.

Colocando de ejemplo a un estudiante, un estudiante que viene en todos

sus semestres normales y de repente comienza a olvidar ponerle el nombre al
examen o le pone el nombre pero a garabatos, los números de las preguntas
invertidos; empieza a hacerle invitaciones a las damas sin ningún tipo de
restricciones; el olor a tufo; entre otras conductas.

¿Existen tipos de esquizofrenia? ¿Esquizofrenia paranoica? NO, esquizofrenia

es esquizofrenia, dentro de las psicosis está la esquizofrenia, pero dentro de las
psicosis están las psicosis paranoides, maniacodepresivas; entre otras.

HISTORIA DE LOS ANTIPSICÓTICOS (NEUROLÉPTICOS)

El tratamiento de los pacientes psiquiátricos era muy difícil, un paciente bien sea
con signos positivos o negativos; era un paciente difícil, sobre todo los que tenían
signos positivos y que tenían una importante estimulación de la agresividad ¿Cómo los
controlaban? Con la fuerzas, los amarraban, les ponían camisas de fuerzas, los
maniataban; pero para lograr que el paciente se tranquilizara hacían uso de sustancias
químicas depresoras como alcohol. Pero eso no resultaba.

A finales del siglo XIX un biólogo Elrich, sugirió que podría utilizarse el AZUL DE
METILENO para deprimir, porque el notaba que al hacer tinciones colorantes vitales los
microorganismos teñidos deprimían su función y disminuían su motilidad. Entonces, él
pensó que esa sustancia podría transformarse para producir depresión en el hombre.
Es así, como a partir del azul de metileno se sintetizan las primeras sustancias con
acción útil en esquizofrenia son las fenotiazinas.

En 1930 ya en el siglo XX se sintetiza la PROMETAZINA que es una sustancia

que principalmente es un antihistamínico y sedante.

En 1949 Laborit utiliza esta sustancia en la anestesia para aumentar el sueño

inducido por barbitúricos y de esa manera disminuir el uso de barbitúricos.

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Pero es en 1950 cuando dos sustancias químicas de forma simultánea aparecen

con aparente utilidad en esquizofrenia; una es una fenotiazina llamada
CLORPROMAZINA que a pesar del tiempo se mantiene como una droga de mucha
utilidad. Uno de sus nombres comerciales más conocidos es el LARGACTIL® y todavía
se utiliza aunque en Venezuela ya no se encuentra con ese nombre.

Hay otra sustancia química que también surgió como tratamiento útil para la
esquizofrenia y es la RESERPINA que se obtiene de las raíces de una planta llamada
Rawolfia serpentia, era buena y útil, pero resulta que el mecanismo de acción de la
reserpina es provocar depleción de las vesículas de monoaminas, entre ellas
noradrenalina, adrenalina, dopamina, de cualquier sustancia que este adentro de las
vesículas. Al liberarse masivamente catecolaminas, el paciente después de la depleción
sufría de todas las acciones estimulantes de las catecolaminas como taquicardia,
vasoconstricción con hipertensión. Y muchos de esos pacientes, sobre todo los que ya
tenían enfermedades cardiovasculares, murieron infartados, de una crisis hipertensiva.
Entonces si el paciente se salvaba no había dopamina que liberar y no iba a aparecer la
clínica de esquizofrenia, pero era muy transitorio, entonces la sacaron de inmediato del
mercado porque estaba produciendo muerte en muchos pacientes.

En los años 50 aparecieron los primos-hermanos de las fenotiazinas y a finales

de la década aparecieron los principales neurolépticos de uso en la actualidad que son
las BUTIROFENONAS entre ellos el HALOPERIDOL, que es quizás uno de los más
utilizados en los centros de salud mental del mundo, que es el HALDOL®, ese es el
nombre comercial.

Todo este grupo de sustancias que se han nombrado con sus representantes,
son bloqueadores de los receptores de dopamina.

EFECTOS COLATERALES DE LOS ANTIPSICÓTICOS

Son las consecuencias que tienen los pacientes, que además de bloquear los
receptores de dopamina, estas sustancias también bloquean los receptores de
histamina (Antihistamínicos), penetran la barrera hematoencefálica, producen sedación
y además algunas de ellas producen bloqueo de los receptores muscarínicos
periféricos.

El principal efecto colateral del bloqueo de los receptores muscarínicos

periféricos es TAQUICARDIA, por el desbalance que ocurre en el control del corazón,
al frenar el parasimpático, queda el simpático al mando.

Estas sustancias también bloquea los receptores de serotonina y receptores de

dopamina, útiles en esquizofrenia, pero los receptores de dopamina también están

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relacionados con el SNC, provocando la liberación de prolactina, entonces el paciente

va a sufrir de HIPERPROLACTINEMIA que ya se explicó.

También cuando la dopamina es frenada en el sistema nigroestriatal, se

bloquean los receptores en el núcleo de la base, existiendo un desbalance entre la
acetilcolina y la dopamina, preponderando la acetilcolina y apareciendo en el paciente
los SIGNOS DE EXCITACIÓN EXTRAPIRAMIDAL. Que son efectos sobre los
receptores de histamina, receptores de serotonina, receptores de dopamina en los
núcleos relacionados con la hipófisis, la vía tuberoinfundibular y la tuberohipofisiaria y
además de eso los efectos del bloqueo de la dopamina en los núcleos de la base, el
extrapiramidal.

También bloquea los receptores alfa adrenérgicos centrales, produciendo

HIPOTENSIÓN.

Toda esta gama de efectos (IMPORTANTE) que producen las sustancias de este
grupo que son conocidas como ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS.

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Son sustancias que bloquean menos a los receptores de dopamina y más a los
receptores de serotonina, suprimiendo la esquizofrenia y desapareciendo así los
efectos extrapiramidales, la hipotensión, la sedación y la prolactinemia (aunque esta
todavía se da un poco), existiendo sobre todo el bloqueo de los efectos negativos del
paciente. Como estas drogas no producen lo que típicamente producen los
antipsicóticos anteriores, las bautizaron como antipsicóticos atípicos.

En este grupo también existen una cantidad importante de sustancias que se han
ido desarrollando, la última se llama ARIPIPRAZOL es una droga que tiene una vida
media muy prolongada de 75h y tiene justamente la ventaja de que si se la administra al
paciente hoy, no se la tiene que administrar mañana ni pasado, tiene una media larga
por lo tanto el periodo interdosis es bastante prolongado.

USOS TERAPÉUTICOS
1. Psiquiátricos:
 Esquizofrenia
 Trastornos esquizoafectivos
 Episodio maniaco de la psicosis maniaco depresiva
 Psicosis de la vejez
 Síndrome de Guilles Tourette (taquicoprolalia)
 Enfermedad de Huntington

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 Alucinosis alcohólica

2. No psiquiátricos:
 Hipo pertinaz (clorpromazina)
 Emesis
 Prurito (efecto antihistamínico)
 Sedantes preoperatorios
 Neuroleptoanalgesia
 Neuroleptoanestesia

IMPORTANTE: Estudiar todas las drogas típicas y atípicas con los

efectos que producen específicamente, del material que facilitó el
profesor.

Desgrabación realizada por:

Antonio Kevin
Basanta Victoria
Bejarano Yragsis
Cabrera Andres
Contreras Rotsen
Marcano Daniela
Palazzi Juan Carlos
Palma Aymara
Rangel Hetsi
Stapol'e Nileigdy

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